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1、文件标题硬脂酸镁检验操作规程文件编码FL-JY/AK-SOP-005 版本号05起草人起草日期2015 年月日审核人审核日期2015 年月日批准人批准日期2015 年月日生效日期2015 年月日页 数共 14页1. 主题内容与适用范围 本规程规定了硬脂酸镁检验操作方法的管理要求。通过实施本规程，确保产品质量的规范化。本规程适用于辅料硬脂酸镁的进厂检验，该辅料用于固体制剂生产。2. 引用标准药品生产质量管理规范2010年修订中国药典2015年版四部企业内控标准3. 职责3.1质量保证部负责对硬脂酸镁检验操作规程的制定与实施的监督。3.2质量控制部负责对硬脂酸镁检验操作规程的实施。4. 操作标准4
2、.1 性状：本品为白色轻松无砂性的细粉；微有特臭；与皮肤接触有滑腻感。本品在水、乙醇或乙醚中不溶。4.2 鉴别：4.2.1 取本品5.0g，置圆底烧瓶中，加无过氧化物乙醚50ml、稀硝酸20ml与水20ml，加热回流至完全溶解，放冷，移至分液漏斗中，振摇，放置分层，将水层移入另一分液漏斗中，用水提取乙醚层2次，每次4ml，合并水层，用无过氧化物乙醚15ml清洗水层，将水层移至50ml量瓶中，加水稀至刻度，摇匀，作为供试品溶液.。取供试品溶液10ml，加氨试液，即生成白色沉淀；滴加氯化铵试液，沉淀溶解；再加磷酸氢二钠试液1滴，振摇，即生成白色沉淀。分离，沉淀在氨试液中不溶解。另取供试品溶液20m
3、l，加氢氧化钠试液，及生成白色沉淀；分离将沉淀分成两份，一份加过量的氢氧化钠试液，沉淀不溶解；另一份中加碘试液，沉淀转成红棕色。4.2.2 在硬脂酸与棕榈酸相对含量检查项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应分别与对照品溶液两主峰的保留时间一致。4.3 检查4.3.1 酸碱度：取本品1.0g，加水20.0ml，水浴上加热1分钟并时时振摇，放冷，滤过，取续滤液10.0ml，加溴麝香草酚蓝指示液0.05ml，用盐酸滴定液（0.1mol/L）或氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴至溶液颜色发生变化，滴定液用量不得过0.05ml。4.3.2 氯化物：量取鉴别“4.2.1” 项下的供试品1.0m
4、l，照氯化物检查操作规程（编码：TZ-JY/AK-SOP-025）测定，与标准氯化钠溶液10.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.10%）。4.3.3 硫酸盐：量取鉴别“4.2.1” 项下的供试品溶液1.0ml，照硫酸盐检查操作规程（编码：TZ-JY/AK-SOP-022）依法检查，与标准硫酸钾溶液6.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.6%）。4.3.4 干燥失重：取供试品1.0g左右，精密称定，置于80干燥至恒重的扁型称量瓶中，厚度不越过5mm，放入烘箱时，将瓶盖取下，置称量瓶旁，在80干燥至恒重。取出时，须将称量瓶盖好，置烘箱内干燥的供试品，应在干燥后取出置干燥器中放冷，然后称定重量
5、。照干燥失重测定操作规程（编码：TZ-JY/AK-SOP-005）依法测定。减失重量不得过5.0%。4.3.5 铁盐：取本品0.50g，炽灼灰化后，加稀盐酸5ml与水10ml，煮沸，放冷，滤过，滤液加过硫酸铵50，用水稀释成35ml，照 铁盐检查操作规程（编码：TZ-JY/AK-SOP-021）依法检查，与标准铁溶液5.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.01%）。 4.3.6 镉盐（不大于0.0003%）取本品0.05g两份，精密称定，分别置高压消解罐中，一份加硝酸2ml消化后，定量转移至100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另一份中精密加入标准镉溶液（精密量取
6、镉元素标准溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中含镉0.3g的溶液）0.5ml，同法操作，作为对照品溶液。照原子吸收分光光度法（第二法），在228.8nm的波长处分别测定吸光度，计算，即得。4.3.7 镍盐（不大于0.0005%）取本品0.05g两份，精密称定，分别置高压消解罐中，一份加硝酸2ml消化后，定量转移至10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另一份中精密加入标准镍溶液（精密量取镉元素标准溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中含镍0.5g的溶液）0.5ml，同法操作，作为对照品溶液。照原子吸收分光光度法（第二法），在232.0nm的波长处分别测定吸光度，计算，即得。4.3.
7、8 重金属：取本品2.0g，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.51.0ml，使恰润湿，低温加热至硫酸除尽，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸汽除尽后，放冷，在500600炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml与稀醋酸2ml，加热溶解后，放冷，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成25ml，照重金属检查操作规程（编码：TZ-JY/AK-SOP-019）（第二法）依法检查，含重金属不得过百万分之十五。4.3.9 硬脂酸与棕榈酸相对含量：取本品0.1g，精密称定，置锥形瓶中，加三氟化硼的甲醇溶液取三氟化硼水合物或二水合物适量(相当于三氟化硼14g），加甲醇溶解并稀释
8、至100ml，摇匀5ml，摇匀，加热回流10min使溶解，从冷凝管加正庚烷4ml，再回流10min,放冷后加饱和氯化钠溶液20ml，振摇，静置使分层，将正庚烷层通过装有无水硫酸钠0.1g（预先用正庚烷洗涤）的玻璃柱，移入烧杯中，作为供试品溶液。照气相色谱法试验。用聚乙二醇20M为固定相的毛细管柱，起始柱温70，维持2分钟，以每分钟5的速率升温至240，维持5分钟；进样口温度为220，检测器温度为260。分别称取棕榈酸甲酯与硬脂酸甲酯对照品适量，加正庚烷制成每1ml中分别约含15mg与10mg的溶液，取1l注入气相色谱仪，棕榈酸甲酯峰与硬脂酸甲酯峰的分离度应大于3.0。精密量取供试品溶液1ml，
9、置100ml容量瓶中，用正庚烷稀释至刻度，摇匀，取1l注入气相色谱仪，调节检测灵敏度，使棕榈酸甲酯峰与硬脂酸甲酯峰应能检出。再取供试品溶液1l注入气相色谱仪，记录色谱图，按下式面积归一法计算硬脂酸镁中硬脂酸在脂肪中的百分含量。硬脂酸百分含量（%）=A/B100%式中 A为供试品中硬脂酸甲酯的峰面积 B为供试品中所有脂肪酸脂的峰面积同法计算硬脂酸镁中棕榈酸在总脂肪酸中的百分含量。硬脂酸相对含量不得低于40%，硬脂酸与棕榈酸相对含量的总和不得低于90%。4.4 含量测定：取本品约0.2g，精密称定，加正丁醇-无水乙醇（1：1）溶液50ml，加浓氨溶液5ml与氨-氯化铵缓冲液（pH10.0）3ml，
10、再精密加乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）25ml与铬黑T指示剂少许，混匀，在4050水浴上加热至溶液澄清，用锌滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液自蓝色转变为紫色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于1.215mg的Mg。4.5微生物限度取本品，照微生物限度检查操作规程（编码：ZK-JY/AK-SOP-004）依法测定，每1g供试品中需氧菌总数不得过1000cfu、霉菌和酵母菌总数不得过100cfu，不得检出大肠埃希菌。记录按照微生物限度检验原始记录（编码：ZL/AK-JL-090-03）。5. 发放范围总经理1份、生产副总1份
11、、质量副总1份、生产部1份、质量保证部1份、质量控制部1份。6. 变更历史版本号变更原因或依据变更内容生效日期0098年修订GMP实施及车间药品GMP认证新制定2004年06月06日0198年修订GMP新增条款充实细化部分内容2009年01月15日022010年版中国药典实施根据2010年版中国药典要求变更内容2010年10月01日032010年修订GMP实施根据新版GMP要求细化文件内容2013年10月27日04药品GMP认证检查检验记录每项下增加签名等内容2015年5月18日052015年版中国药典实施根据2015年版中国药典要求变更内容7. 记录济宁市安康制药有限责任公司 硬脂酸镁检验原
12、始记录 编码：ZL/AK-JL-099-05 检品名称 产品批号 检验数量 供验单位 包装规格 取样日期 年 月日 检验日期 年月日检验依据 中国药典2015年版四部 企业内控标准1、性状 。检验结果：符合规定 检验者： 校核者：2、鉴别 取本品约 g，置圆底烧瓶中，加无过氧化物乙醚50ml、稀硝酸20ml与水20ml，加热回流至完全溶解，放冷，移至分液漏斗中，振摇，放置分层，将水层移入另一分液漏斗中，用水提取乙醚层2次，每次4ml，合并水层，用无过氧化物乙醚15ml清洗水层，将水层移至50ml量瓶中，加水稀至刻度，摇匀，作为供试品溶液，取供试品溶液10ml,加氨试液，即生成 沉淀；滴加氯化铵
13、试液，沉淀溶解；再加磷酸氢二钠试液1滴，振摇，即生成白色沉淀。分离，沉淀在氨试液中不溶解。另取供试品溶液20 ml，加氢氧化钠试液，及生成白色沉淀；分离将沉淀分成两份，一份加过量的氢氧化钠试液，沉淀不溶解；另一份中加碘试液，沉淀转成 色。 在硬脂酸与棕榈酸相对含量检查项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应分别与对照品溶液两主峰的保留时间 。 检验结果：符合规定 检验者： 校核者：3、检查 酸碱度（不得过0.05ml）检验方法 取本品 g，加水20ml，水浴上加热1分钟并时时振摇，放冷，滤过，取续滤液10ml，加溴麝香草酚蓝指示液0.05ml，用盐酸滴定液（0.1mol/L）或氢氧化钠
14、滴定液（0.1mol/L）滴至溶液颜色发生变化。测试结果 滴定液用量 ml 0.05ml 。检验条件 盐酸滴定液 mol/L 氢氧化钠滴定液 mol/L 检验仪器 分析天平型号_ 编 号 检验结果：符合规定 检验者： 校核者： 氯化物 （不得更浓0.10%）检验方法 量取鉴别（1）项下的供试品溶液1.0ml，照氯化物检查操作规程测定，与标准氯化钠溶液10.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.10%）。测试结果 供试液浊度标准对照液。 检验条件 氯化钠标准溶液浓度mg/ml 编 号检验仪器 分析天平型号_ 编 号 检验结果：符合规定 检验者： 校核者： 硫酸盐（不得更浓0.6%）检验方法 量取
15、鉴别（1）项下的供试品溶液1.0ml，照硫酸盐检查操作规程依法检查，与标准硫酸钾溶液6.0ml制成的对照液比较。测试结果 供试液浊度标准对照液。检验条件 硫酸钾标准溶液浓度 编 号检验仪器 分析天平型号_ 编 号 检验结果：符合规定 检验者： 校核者： 干燥失重（不得过5.0%）检验方法 取本品约g，精密称定，置恒重的称量瓶中，在80干燥至恒重，照干燥失重测定操作规程依法测定。结果计算 空瓶重 1# 取样 1# 干燥后样瓶重 1# 2# 2# 2# 计算 1# = 100%= = 2# = 100%= 检验条件 干燥温度 干燥时间检验仪器 干燥箱型号_ 编 号 分析天平型号_ 编 号 检验结果
16、：符合规定 检验者： 校核者： 铁盐 （不得更深0.01%）检验方法 取本品g，炽灼灰化后，加稀盐酸5ml与水10ml，煮沸，放冷，滤过，滤液加过硫酸铵50mg，用水稀释成35ml，照 铁盐检查操作规程依法检查，与标准铁溶液5.0ml用同一方法制成的对照液比较。测试结果 供试液颜色标准对照液。 检验条件 铁标准溶液浓度 编 号检验仪器 分析天平型号_ 编 号 检验结果：符合规定 检验者： 校核者： 镉盐（不大于0.0003%）取本品 g两份，精密称定，分别置高压消解罐中，一份加硝酸2ml消化后，定量转移至100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另一份中精密加入标准镉溶液（精密量
17、取镉元素标准溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中含镉0.3g的溶液）0.5ml，同法操作，作为对照品溶液。照原子吸收分光光度法（第二法），在228.8nm的波长处分别测定吸光度，计算，即得。结果计算： 标准加入法测定图：样品称量 m = A1 = A2 = V1 = V2 = 计算：X（%）100%= = 式中： X-试样中镉的含量，单位为毫克每千克或毫克每升(mg/kg或mg/L)； A1测定用试样消化液中镉的质量，单位为微克(g)； A2 -试剂空白液中镉的质量，单位为微克（g）； m 试样质量（体积），单位为克或毫升（g或mL）；， V1-试样消化液的总体积，单位为毫升(ml)； V2测
18、定用试样消化液体积，单位为毫升(mL)。计算结果保留两位有效数字，试样含量超过10 mg/kg时保留三位有效数字。 检验条件 标准镉溶液_ 编号 _ 检验仪器 分析天平型号_ 编号 _ 原子吸收分光光度计型号_ 编号 _ 检验结果：符合规定 检验者： 校核者： 镍盐（不大于0.0005%）取本品 g两份，精密称定，分别置高压消解罐中，一份加硝酸2ml消化后，定量转移至10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另一份中精密加入标准镍溶液（精密量取镉元素标准溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中含镍0.5g的溶液）0.5ml，同法操作，作为对照品溶液。照原子吸收分光光度法（第二法），在2
19、32.0nm的波长处分别测定吸光度，计算，即得。结果计算： 标准加入法测定图：样品称量 m = A1 = A2 = V1 = V2 = 计算：X（%）100%= = 式中： X-试样中镍的含量，单位为毫克每千克或毫克每升(mg/kg或mg/L)； A1测定用试样消化液中镍的质量，单位为微克(g)； A2 -试剂空白液中镍的质量，单位为微克（g）； m 试样质量（体积），单位为克或毫升（g或mL）；， V1-试样消化液的总体积，单位为毫升(ml)； V2测定用试样消化液体积，单位为毫升(mL)。计算结果保留两位有效数字，试样含量超过10 mg/kg时保留三位有效数字。 检验条件 标准镍溶液_ 编
20、号 _ 检验仪器 分析天平型号_ 编号 _ 原子吸收分光光度计型号_ 编号 _ 检验结果：符合规定 检验者： 校核者： 重金属 （不得过百万分之十五）检验方法 称取本品_g，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.51.0ml，使恰润湿，低温加热至硫酸除尽，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸汽除尽后，放冷，在500600炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml与稀醋酸2ml，加热溶解后，放冷，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成25ml，照重金属检查操作规程（第二法）依法检查。测试结果 供试液颜色_标准对照液。 检验条件 铅标准溶液浓度_ 编 号_ 醋酸盐缓冲液_
21、编 号_ 检验仪器 分析天平型号_ 编 号_ 检验结果：符合规定 检验者： 校核者： 硬脂酸与棕榈酸相对含量：检验方法 取本品_g，精密称定，置锥形瓶中，加三氟化硼的甲醇溶液取三氟化硼水合物或二水合物适量(相当于三氟化硼14g），加甲醇溶解并稀释至100ml，摇匀5ml，摇匀，加热回流10min使溶解，从冷凝管加正庚烷4ml，再回流10min,放冷后加饱和氯化钠溶液20ml，振摇，静置使分层，将正庚烷层通过装有无水硫酸钠0.1g（预先用正庚烷洗涤）的玻璃柱，移入烧杯中，作为供试品溶液。照气相色谱法试验。用聚乙二醇20M为固定相的毛细管柱，起始柱温70，维持2分钟，以每分钟5的速率升温至240，
22、维持5分钟；进样口温度为220，检测器温度为260。分别称取棕榈酸甲酯与硬脂酸甲酯对照品适量，加正庚烷制成每1ml中分别约含15mg与10mg的溶液，取1l注入气相色谱仪，棕榈酸甲酯峰与硬脂酸甲酯峰的分离度应大于3.0。精密量取供试品溶液1ml，置100ml容量瓶中，用正庚烷稀释至刻度，摇匀，取1l注入气相色谱仪，调节检测灵敏度，使棕榈酸甲酯峰与硬脂酸甲酯峰应能检出。再取供试品溶液1l注入气相色谱仪，记录色谱图，按下式面积归一法计算硬脂酸镁中硬脂酸在脂肪中的百分含量。硬脂酸百分含量（%）=A/B100%式中 A为供试品中硬脂酸甲酯的峰面积 B为供试品中所有脂肪酸脂的峰面积同法计算硬脂酸镁中棕榈
23、酸在总脂肪酸中的百分含量。硬脂酸相对含量不得低于40%，硬脂酸与棕榈酸相对含量的总和不得低于90%。结果计算 供试品中硬脂酸甲酯的峰面积S1 _ = S2_ 供试品中棕榈酸的峰面积S1 _ =S2_供试品中所有脂肪酸脂的峰面积S1_ = S2_计算 硬脂酸相对含量%= 100%= 棕榈酸相对含量%= 100%= 硬脂酸与棕榈酸相对含量的总和%_90% 检验条件进样口温度_ 检测器温度_ 检验仪器 分析天平型号_ 编 号_气相色谱仪型号_ 编 号_ 检验结果：符合规定 检验者： 校核者：4. 含量测定 （应为4.0%5.0%）检验方法 取本品约_g，精密称定，加正丁醇-无水乙醇（1：1）溶液50
24、ml，加浓氨溶液5ml与氨-氯化铵缓冲液（pH10.0）3ml，再精密加乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）25ml与铬黑T指示剂少许，混匀，在4050水浴上加热至溶液澄清，用锌滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液自蓝色转变为紫色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于1.215mg的Mg。结果计算 样品称重 空白消耗V01# 消耗V1 2# V2 计算 1# = 100%= = 2# = 100%= 检验条件 氨氯化铵缓冲液_ mol/L 编号_乙二胺四醋酸二钠滴定液浓度_mol/L编号_锌滴定液浓度_mol/L 编号_检验仪器 分
25、析天平型号_ 编号_ 检验结果：符合规定 检验者： 校核者：备注 记录中重量以克为单位，体积以毫升为单位。结论：符合规定检验者 ： 校核者： 济宁市安康制药有限责任公司硬脂酸镁检验报告书报告书编号： 检品名称硬脂酸镁检验项目 产品批号 规 格包 装 有 效 期 供样单位 检验数量 取样日期 报告日期 检验依据中国药典2015年版四部 企业内控标准检验项目标准规定 检验结果 性状应为白色轻松无砂性的细粉；微有特臭；与皮肤接触有滑腻感 鉴别 （1）化学反应应显镁盐鉴别反应（2）气相鉴定 应分别与对照品溶液两主峰保留时间一致 检查 酸碱度 应符合规定氯化物 应不得更浓0.10%硫酸盐 应不得更浓0.6%干燥失重 应不得过5.0%铁盐 应不得更深0.01%镉 应不大于0.0003%镍 应不大于0.0005%重金属 应不得过百万分之十五 硬脂酸相对含量 应不得低于40%硬脂酸与棕榈酸相对含量总和 应不得低于90%含量测定 4.0%5.0%微生物限度 需氧菌总数 应不得过800cfu霉菌和酵母菌总数 应不得过80cfu大肠埃希菌应不得检出结论 本品按中国药典2015年版四部、 企业内控标准检验，结果符合规定。质量负责人检验者 校核者
