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1、四环素类及氯霉素类,药理教研室,广谱抗生素,抗菌谱：,G,+,，,G,-,球菌和杆菌，支原体，,衣原体，立克次体，螺旋体,应用现状：,四环素类：不良反应多，易耐药,少用,氯霉素类：造血系统毒性,慎用,四环素类抗生素分为天然的和半合成两大类,1.,天然四环素：,金霉素（,1948,年用于临床）,土霉素（,1950,年用于临床）,四环素（,1953,年用于临床）,2.,半合成四环素：,多西环素（强力霉素）,米诺环素（二甲氨四环素）,美他环素（甲烯土霉素）,第一节,四环素类,天然四环素：,抗菌谱广，可口服应用，方便。但由于,细菌对四环素类耐药现象严重，对大多数常,见致病菌所致感染疗效明显降低。,金霉
2、素现仅限于外用,土霉素已基本不用,四环素用于某些感染性疾病,半合成四环素：,多西环素、米诺环素、美他环素,抗菌谱广,抗菌活性较强,耐药菌株较少,服药次数少,不良反应较轻,四环素,一、体内过程,1.,口服,（,1,）口服易吸收，但吸收不完全。,（,2,）,影响口服吸收因素,:,食物或药物中多价阳离子：,Ca,2+,Mg,2+,Al,3+,Fe,2+,与四环素类抗,生素形成络合物，排出体外，影响,吸收。如合用，服药间隔,3,小时。,2.,分布：,吸收后分布比较广泛。,（,1,）可沉积在骨和牙组织中（可能与,Ca,2+,络,合有关），注意不良反应发生。,（,2,）胆汁中浓度较高：可在肝中浓缩排入胆,
3、汁，,形成肝肠循环，胆汁药物浓度为血药浓度,10,20,倍，可用于,胆道感染,。,3.,排泄,:,（,1,）部分以原形由尿排泄，故尿中浓度高，,可治疗泌尿系统感染,。,（,2,）由于肝肠循环，部分可从肠道排泄。,二、抗菌作用,1.,抗菌谱广,（,1,）对,G,+,菌作用不及青霉素和头孢菌素,（,2,）对,G,-,菌作用不及氨基糖苷类和氯霉素,（,3,）对支原体、衣原体、立克次体、某些螺旋,体作用强。,（,4,）对结核杆菌、绿脓杆菌、病毒、真菌无效,2.,抗菌机理,（快效抑菌剂）,（,1,）作用于细菌核蛋白体,30S,亚基,（,2,）另外，可引起细胞膜通透性增加，,使细胞内重要成分外漏，达到抑菌
4、作用。,临床应用,首选：,立克次体感染,-,恙虫病，斑疹伤寒；,衣原体感染,鹦鹉热、沙眼、性病性淋巴肉芽肿。,支原体感染,支原体肺炎（或大环内酯类）,螺旋体感染,回归热（或青霉素,G,）,临床应用,次选：,痢疾杆菌、百日咳杆菌、肺炎杆菌性尿道、,呼吸道和胆道感染,用于耐青霉素金葡菌或对青霉素过敏的葡萄球菌,感染,肠内阿米巴病有效,，对肠外阿米巴病无效,1.,胃肠道反应,：,服药时多饮水,2.,二重感染：,定义,：,长期应用广谱抗菌药，使敏感菌受到抑,制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成,新的感染。又称菌群交替症。,表现,：,1,）念珠菌性,口腔炎,抗真菌药；,2,）,伪膜性肠炎,万古霉素或甲
5、硝唑；,（难辨梭状菌感染）,不良反应,不良,反应,3,、影响骨骼及牙的生长发育,“四环素牙”以及骨发育不良,4.,其它,（,1,）肝肾毒性：长期大剂量应用可造成严重,肝损害，肾功能不全者更易发生。对肾脏有一,定毒性。,（,2,）过敏反应：皮疹、药热、荨麻疹等。,多西环素,(,强力霉素,),?,抗菌力较四环素强,?,口服吸收完全，不受食物影响,?,以无活性的代谢产物随粪便排出,?,对肠道菌群无影响,?,肾功能不全亦可用,米,诺,环,素,?,抗菌活性最强,?,口服吸收完全，不受食物影响,?,体内分布广泛，易透过血脑屏障,?,肝肾功能损害时可使用,第二节,氯霉素（,chloramphenicol,）
6、,氯霉素是高效、广谱抗生素。,1948,年合成，,1949,年用于临床。,一、抗菌作用,1.,抗菌谱广：,（,1,）对,G,+,菌，,G,-,菌均有抑制作用，,对,G,-,菌,作用比对,G,+,菌强，尤其对伤寒杆菌。,（,2,）对立克次体、衣原体、支原体等也,敏感。,三、临床应用：,1.,伤寒、副伤寒一般不做为首选,首选：,第三代氟喹诺酮类,第三代头孢菌素疗效好，但价格昂贵。,2.,立克次体感染引起的斑疹伤寒,3.,敏感菌引起的脑膜炎和严重感染。,4.,敏感菌引起的眼内炎症。,四、不良反应,1.,抑制骨髓造血机能：,（,1,）可逆性抑制,这一反应与剂量和疗程有关，立即发,现，,立即停药可恢复。
7、,（,2,）不可逆抑制：再生障碍性贫血。,少见，死亡率高。,与剂量和疗程无关。,严格掌握适应症，经常查血。,2.,灰婴综合征,表现：腹胀、呕吐、进行性苍白、微循环障,碍、呼吸浅表等。因苍白和循环障碍,突出，故称为,灰婴综合征,。,原因：因新生儿和早产儿肝功能发育不全，,同时肾排泄能力差，使血药浓度过高,引起。,注意：新生儿和早产儿禁用。,3.,其它：二重感染，消化道反应等。,小结,四环素,氯霉素,抗菌谱,广谱,广谱,抗菌机制,与细菌核蛋白体,与细菌核蛋白体,30S,亚基结合,50S,亚基结合,分布,沉积骨和牙组织，,脑脊液浓度高,脑脊液浓度低。,应用,一般不首选,严重感染,不良反应,二重感染，
8、,再障,四环素牙,灰婴综合征,林可霉素类,药物：,林可霉素（洁霉素）,，,克林霉素（氯洁霉素）,克林霉素是林可霉素的半合成衍生物，,且,口服,吸收好，抗菌活性比林可霉素强,4-8,倍，毒,性小，故临床较常用。,林可霉素类,【抗菌谱】,与红霉素相似，稍窄。,对,G+,菌（包括耐酶金葡菌）,和,厌,O,2,菌作用强。,特点：,穿透力强，骨组织中浓度高,【临床应用】一般不首选,1,.G+,敏感菌感染。,（主要用于,-,内酰胺类抗,生素无效或过敏的金黄色葡萄球菌感染。）,常作为金黄色葡萄球菌所致的急、慢性骨髓,炎及关节感染的,首选药,；,2.,各种厌氧菌引起的口腔、腹腔及妇科感染,【不良反应】,1.,胃肠道反应,2.,长期用药：,二重感染和,伪膜性肠炎,（难辨梭,状芽孢杆菌感染）,万古霉素类,药物：,万古霉素,、去甲万古霉素、,替考拉宁,【抗菌谱】,窄谱杀菌药，仅对,G+,菌有强大作用，对,厌氧的难辨梭菌也有较好的抗菌作用。,【耐药性】一般不易产生,【体内过程】口服难吸收，肌注疼痛和组织坏死。,宜稀释后缓慢静滴。,【临床应用】,1.,仅静脉给药用于严重,G+,感染，特别是,MRSA,和肠,球菌属感染,2.,口服用于治疗伪膜性肠炎。,【不良反应】毒性大,1.,耳毒性,2.,肾毒性,3.,过敏反应（红颈综合征）,4.,其他,
