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1、代购印度易瑞沙 QQ63097593易瑞沙（GEFTINAT） （吉非替尼药片）成分每片薄膜片剂含有：吉非替尼250毫克描述 吉非替那（吉非替尼药片）含有250毫克吉非替，是一种红棕色薄膜药片，药片一面印有GEFITINAT，另一面印有250.，适用于每日口服。吉非替尼的分子式为C22H24C1F4O3，相对分子质量为446.9，是一种白色药片。吉非替尼是一个自由成分。临床药理学行动机制：吉非替尼的临床抗肿瘤作用机制没有充分表征。吉非替尼阻止大量酪氨酸激酶的细胞内磷酸化，这些酪氨酸激酶与跨膜细胞表面受体相联系，包含与表皮生长因子受体有关的酪氨酸激酶（EGFRTK）。EGFR授体分布和对吉非替尼
2、反应的关联性还未得到临床实验验证。药代动力学：吉非替尼口服后消化很慢，生物利用率只有60%，最终将以粪便形式经新陈代谢（主要是CYP3A4）和分泌方式排出。排除半衰期大约是48小时。对于癌症病人来说，每日口服吉非替尼会造成单一剂量服用两倍的药物蓄积量，并在10日内形成稳态血药浓度。吸收和分配：吉非替尼吸收很慢，最高血浆值将在剂量和口服平均生物利用率达到60%之后3-7小时出现。生物利用率不会因食物而得到显著改善。药剂进入静脉后，吉非替尼将以1400L的稳定分布量广泛分布到全身。人类血浆蛋白（血清白蛋白和a1-酸糖蛋白）的结合反应是90%，而这与药物浓度无关。新陈代谢和排泄：吉非替尼在人体中会经
3、历广泛的肝脏新陈代谢，主要通过CYP3A4进行。生物转化的3个部位已确定：N-丙氧基-吗啉代-群，甲氧基反甲基化-喹唑啉取代基和卤代苯基氧化脱氟群。在人类血液中已发现5个代谢物。只有去甲萘普生吉非替尼的显露可与吉非替尼相比。在细胞分析实验中，尽管这个代谢物在独立的酵检验中和吉非替尼有相似的EGFK-TK活动，它只有吉非替尼能力的1/14。吉非替尼主要由肝脏清除，以总血浆清除和半衰期清除量595ML/分和48小时的速度分别在静脉注射后进行。分泌主要是通过粪便（86%）清除，同时还有药物的肾清除和新陈代谢清除不足4%的药物服用量。表1：地理和疾病种类类型吉非替尼药片每日250毫克 N=66(%)吉
4、非替尼药片每日500毫克 N=76(%)年龄群18-64岁43（65）43（57）64-74岁19（29）30(39)75岁或75岁以上4（6）3(4)性别男38（58）41（54）女28（42）35（46）种族白人61（92）68（89）黑人1（2）2（3）亚洲人/东方人1（2）2（3）西班牙0（0）3（40其它3（5）1（1）吸烟历史是（以前或当前吸烟者）45（68）62（82）否（从未吸烟）21（32）14（18）国际健康组织基础体力状态014（21）9(12)136（55）53(70)215（23）14(18)未记录1（2）0(0)肿瘤组织鳞片9(14)11（14）腺癌47(71)50
5、(66)未分化6(9)4(5)大细胞1(2)2(3)鳞片和腺癌3(5)7(9)未记录0(0)2(3)当前疾病状态本地先进11(17)5（7）=转移的55(83)71（93） 表格2显示了肿瘤反应率和反应持续时间。250毫克和500毫克剂量结合使用的总反应率为10.6%（95:6%，16.8%）。以下接受治疗的群体的反应率便面看来很多变：男性5.1%（4/79），女性17.5%（11/63），以前或目前吸烟者4.6%（5/108），不吸烟者29.4（10/34），有腺癌组织构造的为12.4%（12/97），有其它NSCLC组织构造的为6.7%（3/45）。在多国患者研究中也出现了相似的反应差异性
6、。这些患者都接受过1次或2次先期化学疗法摄生法，其中至少有是铂疗法。在反应者中，从诊断到随机化研究的时间中点为16.7个月（8至34个月）。表2有效性结果 适用用患者250毫克（N=66）500毫克（N=76）同时使用（N=142）客观肿瘤反应率13.67.910.695（%）6.4-24.33.0-16.46.0-16.8客观反应持续中间期（月）8.94.57.0范围（月份）4.6-18.6+4.4-7.64.4-18.6+肺毒性 间质性肺疾病已在总发生率大约1%的吉非替尼服用者的病例中进行观察。大约1/3的病历是致命的。据报道，间质性性肺炎在日本市场后期实践中约为2%，在美国一个扩展可购项
7、目中，接近2.3万经吉非替尼治疗的患者发病率约为0.3%，在NSCLC一线应用研究中发病率纽约为1%（但治疗和抚慰团体比率相似）。报告把副作用描述为间质性肺炎，局限性肺炎和肺泡炎。患者常遭受严重呼吸困难，有时会伴随咳嗽或低烧，病情常常会在短时间内恶化而需住院治疗。间质性肺疾病已发生在接受先期放射治疗（31%报道病例），先期化学治疗（57%报道病例），或未接受先期治疗（12%报道病例）的患者身上。患有并发性自发肺纤维症的患者在接受吉非替尼治疗时，若病情恶化会比那些没有并发性自发肺纤维症的患者有更高的死亡率。在急性发病或肺症候（呼吸困难，咳嗽，发烧）恶化的情况发生时，应该中断使用吉非替尼疗法，并针
8、对这些可能发生的症状进行及时调查。如果确诊为间质性肺疾病，应停止使用吉非替尼，并对患者进行适当治疗。（见警告肺毒性，预防措施患者信息专栏，药量专栏和药量调试专栏）。药品安全分级目录D孕妇服用吉非替尼可能会导致致命危害。一个大老鼠单剂量研究显示当口服5mg/kg（30mg/m2,大约是人类建议用量的1/5）吉非替尼后，它会使胎盘缠绕。当一直受孕老鼠胎内从器官形成开始到小老鼠出生，若每日服用5Mg/m2吉非替尼会导致幼仔成活率的降低。当剂量为20mg/m2时，后果会更严重，将会导致新生儿在分娩后的高死亡率。在这个研究中，1mg/m2的剂量不会有副作用产生。 、 兔子在每日服用20mg/m2（240
9、mg/m2，大约是以mg/m2为单位的人类建议用量的两倍）的剂量时会造成体重下降。目前没有充分良好操控的试验可应用于服用吉非替尼的怀孕妇女。如果吉非替尼在怀孕期间使用或在服用此药期间怀孕，患者应清楚此药对婴儿的潜在上海和流产的风险。肝毒性在接受吉非替尼治疗的患者中没有发现无临床症状肝转氨酶的增加；所以，周期性肝功能（转氨酶，胆红素，碱性磷酸酶）试验应予以考虑。如果变化严重应考虑停用吉非替尼。肝脏受损患者活有机体和试管实验依据显示吉非替尼主要由肝脏清除。所以，吉非替尼也许会在有肝功能障碍的患者中积聚增加。然而，在肝转移和中度升高或严重升高的生物化学干异常现象中，吉非替尼药代动力和没有肝异常的患者
10、的个人药代动力相似。（见临床药理学特殊群体专区）非癌症肝脏受损对吉非替尼药代动力的影响尚未评估。患者信息当出现下列症状时1）严重或持续的腹泻，恶心，厌食或呕吐，这些有时与脱水有关；2）肺部病症发病或恶化，如呼吸困难或咳嗽；3）眼部疼痛；4）其它新症状，患者应立即咨询医疗建议（见警告肺毒性专栏，副作用专栏和剂量与用法-剂量调试专栏）。有怀孕倾向的妇女建议应避免受孕(见警告怀孕类型D)。药物相互作用作为CYP3A4活动诱因的一些物质会增强吉非替尼的新陈代谢，降低血液浓度。对于接受有力的CYP3A4诱因如利福平或苯妥英的患者，当没有严重药物副作用出现时，应考虑将药量增至每日500毫克，临床反应和不良
11、反应应得到严密监控（见临床药理学药代动力学药物互相作用和剂量与用法-剂量调试专区）。据报道， 一些患者在进行吉非替尼治疗的同时服用华法林，出现了国际标准化比率上升，同时出现流血现象的病例。应该对服用华法林的患者进行定期监控以观察凝血素时间或国际标准化比率的变化（见临床药理学药代动力学药物相互作用和副作用专区）。 作为CYP3A4活动有利抑制因素的物质（如酮康唑和伊曲康唑）会降低吉非替尼新陈代谢，增加吉非替尼血浆浓度。这种增加在临床上可能做无不良事件，并与药量和暴露度有关；所以，在CYP3A4抑制素和吉非替尼同时使用时应小心监控（见见临床药理学药代动力学药物相互作用和副作用专区）。能够引起胃酸P
12、H（组胺H2-受体拮抗剂，如雷尼替丁或西咪替丁）值持续显著上升的药物可能会降低吉非替尼血液浓度，并且可能会因此潜在减低功能（见临床药理学药物相互作用专区）。致癌变，突变的发生及发展，吉非替尼创造受损已经为基因毒性在一系列试管实验（细胞突变，老鼠淋巴瘤和人类淋巴瘤）检验和活有机体内微核检验中进行试验。在这些试验的条件下，吉非替尼不会发生基因损害。吉非替尼还未进行致癌力研究试验。老人用药在全部参加二线和三线NSCLC吉非替尼治疗的患者中，65%患者年龄在64岁或以下，30.5%在65至74岁之间，5%在75岁或75岁以上。在年龄较大和年量较小的患者中没有发现在安全性和有效性方面的差异。副作用 安全
13、数据库包含941位来自临床实验的患者和接近2.3万在延伸附加活动中的患者。表3包含与药物相关的不良反应率为5%的患者。这些患者接受了250mg或500mgNSCLC吉非替尼单一疗法。最常见的副作用有腹泻，皮疹，痤疮，皮肤干燥，恶心，呕吐（见预防措施患者信息专区和剂量与用法剂量调试专区）。500mg剂量会带来大多数更高概率的不良反应。表4提供了等级与药物相关发生率为的不良反应病例。这些反应发生在每日接受吉非替尼单一疗法的患者身上。只有的患者因药物副作用而停止治疗。这些药物副作用的发病将在治疗首月内出现。表在毫号或毫克剂量群体发病率为的药物相关副作用药物相关副作用病人数量（）每日毫克（）病人数量（
14、）每日毫克（）腹泻（）（）皮疹（）（）痤疮（）（）皮肤干燥（）（）恶心（）（）呕吐（）（）搔痒（）（）厌食（）（）衰落（）（）体重下降（）（）一位病人可能会出现一种以上与药物相关的不良反应。表4患者服用250毫克最坏CTC等级发生率为5%药物相关不良反应(n=120)不良反应总等级CTC等级1CTC等级2CTC等级3CTC等级4腹泻4841610皮疹4339400痤疮2519600皮肤干燥1312100恶心137510呕吐129210搔痒87100厌食73400衰弱62211据报道，其它不良反应发生率小于5%，接受NSCLC单一疗法并服用250毫克或500毫克药物的患者常有此类反应（同时与他们
15、服用建议药量250毫克的频率有关）。这些副作用包括：周围水肿（2%），弱视（2%），呼吸困难（2%），结膜炎（1%），泡状皮疹（1%），口腔溃疡（1%）。间质性肺疾病 据观察，接受吉非替尼治疗的患者间质性肺疾病总发病率约为1%。近1/5的此类病例是致命的。间质性肺病在日本市场后期实践中约为2%，在美国一个扩展可购项目中，接近2.3万经吉非替尼治疗的患者发病率约为0.3%，在NSCLC一线应用研究中发病率纽约为1%（但治疗和抚慰团体比率相似）。报告把副作用描述为间质性肺炎，局限性肺炎和肺泡炎。患者常遭受严重呼吸困难，有时会伴随咳嗽或低烧，病情常常会在短时间内恶化而需住院治疗。间质性肺疾病已发生在
16、接受先期放射治疗（31%报道病例），先期化学治疗（57%报道病例），或未接受先期治疗（12%报道病例）的患者身上。患有并发性自发肺纤维症的患者在接受吉非替尼治疗时，若病情恶化会比那些没有并发性自发肺纤维症的患者有更高的死亡率。在急性发病或肺症候（呼吸困难，咳嗽，发烧）恶化的情况发生时，应该中断使用吉非替尼疗法，并针对这些可能发生的症状进行及时调查。如果确诊为间质性肺疾病，应停止使用吉非替尼，并对患者进行适当治疗。（见警告肺毒性，预防措施患者信息专栏，药量专栏和药量调试专栏）。在接受吉非替尼疗法的患者中，出现过眼部疼痛，角膜腐蚀、溃疡的情况，有时会出现眼睫毛异常生长病例（见预防措施患者信息专栏）
17、，也有少量关于胰脏炎和极少数关于角膜蜕皮，眼睛缺血/出血，表皮坏死，多形性红斑和过敏反应，包括血管造影法和荨麻疹的例证。据报道，一些患者在接受吉非替尼疗法治疗的同时服用华法林，导致国际标准化比率上升，同时出现流血现象。应该对服用华法林的患者进行定期监控以观察凝血素时间或国际标准化比率的变化（见临床药理学药物相互作用和预防措施药物相互作用专栏）。非临床数据显示吉非替尼有潜力能够阻止潜在心脏偏振活动（如，QT间期）。这些发现的临床相关事例尚未发现。剂量和用法吉非替尼建议日服用量为一205毫克的药片配合食物服用或空腹食用。过高剂量不会带来更好的效果，反而会增加毒性。请不要将药物放于儿童可触到和看到的地方。供销30片药片装入高密度聚乙烯容器，一容器和文字说明装入一纸箱。10片药片装入一塑料袋，3袋药片和文字说明装入一纸箱。存放请放于阴凉干燥处。避光。备注：易瑞沙说明书上没有明确服用药物的时间，根据我们的经验总结：一天一片，如果患者胃肠道良好，建议空腹或者半空腹服用，这样对于药品的吸收会有好处。半空腹一般可以选择两顿饭中间时间或者晚上睡觉以前。如果患者胃肠道不好，建议在饭后半个小时到一个小时之间服用，服药前后最好不要吃强碱性食物，也不好喝浓茶，但一般影响不会很大，您也不用过度担心。
