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1、实验性研究,理论流行病学,流行病学研究方法,实验性研究 experimental study,亦称干预性研究，研究者根据研究目的对病人或健康人施加某种干预措施，然后追踪随访观察对疾病的发生或对健康状态的影响，并判断干预措施效果的一种前瞻性研究。该研究分为临床实验、现场实验、社区实验。,临床试验（clinical trial）,现场试验（field trial）,社区实验（community trial）,内 容,定义 以病人为研究对象，将研究对象随机分为试验组和对照组，通过比较两组的结果对某种药物或治疗方法的效果进行检验和评价的一种前瞻性研究。在临床上有些药物及治疗方案的治疗效果并不肯定，如英
2、国1976年对药物疗效做了调查，结果2657种制剂中，不合格的有35%。美国16500中自称为有效的药物中，只有434种是与其说明相符的。,第一节 临床试验,临床试验的基本特征,第一节 临床试验,前瞻 前瞻性研究,干预 施加一种或多种人为干预处理,随机 研究对象随机分配到比较组,对照 有可比的实验组和对照组,临床试验的应用范围,药物、疗法、其他医疗服务效果或不良反应的评价,主要是疾病危险因素干预研究,评价筛检试验的真实性可靠性实用性,病因研究,筛检研究,疗效研究,第一节 临床试验,预后研究,主要用于预后因素的研究,诊断研究,评价某诊断试验的真实性可靠性临床使用价值,施加药物或治疗因素,病人,随
3、机分组,疗效或不良反应,实验组,对照组,比较实验组与对照组的效应的差异,随机对照试验（RCT）,二、临床试验的设计类型,疗效或不良反应,第一节 临床试验,例：奥美拉唑与氢氧化铝治疗胃溃疡（胃镜确诊）疗效比较的双盲随机对照试验。,P0.05 可以认为奥美拉唑治疗胃溃疡优于氢氧化铝。,痊愈率85%,痊愈率25%,第一节 临床试验,A疗法,B疗法,第一阶段 间歇时间 第二阶段,B疗法,A疗法,甲组,乙组,time,Phase Interval Phase,交叉对照设计试验 cross-over control,二、临床试验的设计类型,第一节 临床试验,析因设计,二、临床试验的设计类型,第一节 临床试
4、验,序贯设计,前述各种设计方法属固定样本的试验 序贯设计试验是对研究对象逐一试验逐一分析，一旦得出拒绝H0 的结论，立即停止试验，属非固定样本的试验。,二、临床试验的设计类型,第一节 临床试验,三、临床试验的基本要素,一、处理因素 研究因素的性质 如药物、手术、理化因素、营养、护理、预防措施等 研究因素的强度 即所使用的药物或措施的总量、次数、每次的剂量、疗 程的数量等。研究因素的实施方法 按统一标准进行实验。,第一节 临床试验,二、研究对象 研究对象是指符合研究条件的人群：制定明确的诊断标准 尽可能选择症状和体征明显的研究对象 尽量选择依从性好作为研究对象 尽可能不用孕妇作为研究对象 受试者
5、应能获得健康效益,第一节 临床试验,非连续变量样本量的估计,样本量的确定,第一节 临床试验,N：为计算所得一个组的样本大小,对照组发生率,水平相应的标准正态差,试验组发生率,为1-水平相应的标准正态差,（p1+p2）/2,第一节 临床试验,样本量的确定,连续变量样本量的估计,公式适用于N30时,估计的标准差,两组连续变量均值之差,水平相应的标准正态差,为1-水平相应的标准正态差,三、效应指标 效应指标的要点 指标的关联性、客观性、灵敏性、精确性。指标的分类,计数指标等级指标,分类变量（定性变量）,无序分类有序分类,第一节 临床试验,标准对照：又称阳性对照，它是以现行最有效或临床上最常用的药物或
6、治疗方法作为对照，用以判断新药或新疗法是否优于现行的药物或疗法。安慰剂对照：又称阴性对照，安慰剂常用没有任何药理作用的淀粉、乳糖、生理盐水等。,四、临床试验的基本原则,对照原则,交叉对照：按照随机方法将研究对象分为甲、乙两组，甲组先用试验药，乙组先用对照药。一个疗程结束后间隔一段时间以消除治疗药物的滞留影响，然后甲组再用对照药，乙组用试验药。自身对照：在同一个研究对象中应用试验和对照的方法，如用药前后体内某项指标的变化情况，或研究皮肤科用药时使用左右肢体作试验和对照。,简单随机化法(simple randomization)随机区组法(blocked randomization)分层随机法(s
7、tratified randomization),随机化原则,四、临床试验的基本原则,第一节 临床试验,重复原则,简单随机分组(simple Randomization),第一节 临床试验,区组随机分组(blocked Randomization),第一节 临床试验,将研究对象分为例数相同的若干个区组，再将每个区组内的研究对象进行单纯随机分组，称为区组随机分组。当试验对象有多种来源的时候能够保证分组的均衡。,分层随机分组(stratified randomization),总体,层,层,层,可按年龄、性别、种族、教育水平等分层,在各层内再进行简单随机分组,第一节 临床试验,盲法试验,单盲（si
8、ngle blind）研究对象不知分组情况双盲（double blind）研究对象、观察者不知分组情况三盲（triple blind）研究对象、观察者、数据分析者不知分组情况,四、临床试验的基本原则,四、临床试验的基本原则,第一节 临床试验,注：“”知分组情况，“”不知分组情况,资料整理,整理资料是依据研究目的和设计对 研究资料的完整性、规范性和真实性进 行核实，并进一步录入、归类，使其系 统化、条理化，便于进一步分析,五、资料的整理与分析,第一节 临床试验,资料的分析,统计描述 统计推断 临床和公共卫生意义分析,五、资料的整理与分析,第一节 临床试验,实验效果的主要评价指标,五、资料的整理与
9、分析,第一节 临床试验,1、选择偏倚2、测量偏倚3、依从性4、干扰和沾染 干扰是指试验组额外地接受了类似试验药物的某种制剂，从而人为地夸大疗效的假象。沾染是对照组意外地接受了试验组的处理因素。,六、影响临床试验的因素及处理方法,第一节 临床试验,第二节、现场试验和社区试验,一、定 义 现场试验和社区试验均是以自然人群人作为研究对象、在现场环境下进行的干预研究，但前者接受干预措施的基本单位是个人，后者接受干预措施的基本单位是整个社区，或某一人群的各个亚人群。,第二节、现场试验和社区试验,二、目 的,评价预防措施效果 病因或危险因素评估 评价卫生服务措施质量 评价公共卫生策略,三、设计类型,平行随
10、机对照试验群组随机对照试验类实验:由于伦理、费用或便利等问题，难以做到随机分组或没有平行的对照组称类实验,第二节、现场试验和社区试验,真实验 true experiment,真实验(true experiment),对照 前瞻 干预 随机,randomization,prospective,control,intervention,按所具备设计的基本特征,类实验 quasi-experiment,按所具备设计的基本特征,不设对照组（without control group）自身前后比较与已知干预措施比较设对照组（with control group）不能随机分组,四、设计和实施中应注意的问题
11、,结局变量的确定 资料的收集 减少失访 避免组间“沾染”（串组）注意控制混杂因素,第二节、现场试验和社区试验,效果指数Index of effectiveness，IE,保护率和效果指数属于流行病学效果评价指标，一般要求保护率50%，效果指数2才可在人群推广。,五、主要评价指标,第二节、现场试验和社区试验,现场试验与临床试验比较 Difference Between Filed Trial and Clinical Trial,实验性研究须遵守伦理道德,世界医学大会赫尔辛基宣言人体医学研究的伦理准则通过：第18届世界医学大会，赫尔辛基，1964年6月修订：第52届世界医学大会，爱丁堡，2000年10月,涉及人体研究的伦理学基本原则,知情同意（尊重）研究对象有权选择，并有权了解该研究对健康的危害性及可获得的结果。有益无害（行善）临床试验不应给实验对象造成机体或心理上的伤害。公 正（公平）临床试验应该公平和公正，不损害研究对象、研究成员、合作者、资助者的尊严，不应在研究成果等利益方面发生冲突。,谢谢,
