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1、合理使用受体阻滞剂优选适用高血压患者,仅供医药专业人士参考 审批编号292.117,022 有效期至2015/12/18,倍他乐克有效抑制交感神经过度激活,是中青年高血压患者首选用药,倍他乐克全程守护心脏健康,是老年复杂性高血压患者的首选用药,心率(bpm),1.秦淑娟,等.中青年和老年高血压病特点及危险因素分析.中国社区医师.2008;10(200):43.2.Drukteinis,et al.Circulation.2007;115:221-227.,中青年高血压患者的特点：交感神经过度激活、心率增快,65,68,62,63,666564,70696867,7271,血压正常,高血压前期,
2、高血压,P0.001,心率增快是中青年高血压患者的重要特征2P0.001P=0.0271,交感神经过度激活舒张压升高为主,交感神经过度激活是中青年高血压发生的重要机制1吸烟,高紧张工作,不良生活,方式,家族遗传史,1.中国医师协会高血压专业委员会.中国医学前沿杂志（电子版）.2013;5(4):58-66.,2.中华医学会心血管病学分会中华心血管病杂志编辑委员会.中华心血管病杂志.2009;37(3):195-209.,高血压伴交感活性增高及心率偏快(静息心率75次/分)的中青年患者、高血压伴冠心病或心力衰竭、高血压合并心房颤动(心室率快者)优先推荐使用阻滞剂1。,一般来说，年轻高血压患者可积
3、极考虑阻滞剂。交感神经活性增高如高血压发病早期伴心率增快的患者、焦虑紧张等精神压力增加的患者应应优先使用阻滞剂2。,多项共识一致肯定受体阻滞剂在中青年高血压患者中的首选地位,中国医师协会高血压专业委员会.受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议.中国医学前沿杂志（电子版）.2013;5(4):58-66.,受体阻滞剂有效实现中青年高血压患者的心率、血压的双达标单纯高血压患者(特别是心率75次/分的中青年患者)目标血压140/90mmHg目标心率 6075次/分受体阻滞剂或ACEI或ARB血压不达标(目标血压140/90mmHg),心率75次/分如患者可耐受受体阻滞剂，可逐渐增加受体阻滞剂剂量,心
4、率75次/分加用二氢吡啶类CCB或ACEI(或ARB)+利尿剂,Deary AJ,et al.J Hypertens.2002 Apr;20(4):771-7.,受体阻滞剂较其他降压药,更有效降低中青年高血压患者的心率和血压,受体阻滞剂降低血压和心率的效果显著更优(P=0.004),本项双盲、安慰剂对照的交叉研究共纳入34名年龄2855岁的年轻高血压患者，给予钙拮抗剂、受体阻滞剂、ACEI、受体阻滞剂、利尿剂和安慰剂治疗，评估最优的降压药物种类。,Khan N,et al.CMAJ.2006;174(12):1737-1742.,受体阻滞剂长期治疗显著降低,中青年高血压患者心脑血管事件风险,年
5、龄60岁的高血压患者发生死亡、卒中或心梗的事件风险,14%,心脑血管事件风险,一项荟萃分析纳入的安慰剂对照研究中，在19414名中青年患者中，受体阻滞剂的使用相比安慰剂显著降低心血管事件的发生风险。,收缩压(mmHg),舒张压(mmHg),倍他乐克缓释片可显著降低青年高血压患者的24小时动态血压,100806040200,160140120,白天收缩压治疗前,夜间收缩压治疗后,100806040200,160140120,白天收缩压治疗前,夜间收缩压治疗后,P0.01145123,P0.05138114,P0.05145123,P0.05138114,75例青年原发性高血压患者口服美托洛尔缓释
6、片（47.5mg/d或95mg/d）治疗2个月，分析治疗前后24h动态血压检测各项指标。李辉,等.现代中西医结合杂志.2013;22(28):3099-3100.,累计总死亡数,累计总死亡数,MAPHY研究：倍他乐克显著降低中青年高血压患者的死亡风险,0,9080706050403020100,2,4 6随访时间(年),8,10,显著降低总死亡率1,利尿剂美托洛尔总死亡风险,利尿剂美托洛尔心血管猝死风险,随访时间(年),显著降低心血管猝死率2,MAPHY研究将3234例40-64岁男性高血压患者用分层、随机、开放、对照的方法分为两组，分别接受美托洛尔（平均剂量为174mg/d，n=1609）或
7、利尿剂（氢氯噻嗪平均剂量46mg/d或苄氟噻嗪平均剂量4.4mg/d，n=1625）治疗，共随访4.2年。2006年世界卫生组织全球人口健康报告中建议根据各国的社会 经济学背景确定老年人的年龄切点，即发达国家（如欧美国家）以 65岁作为老年人的年龄界限，而发展中国家则为 60岁3。1.Wikstrand J,et al.JAMA.1988 Apr 1;259(13):1976-82.2.Olsson G,et al.Am J Hypertens.1991 Feb;4(2 Pt1):151-8.3.中国老年学学会心脑血管病专业委员会.中国老年高血压共识2011.中国医师协会循证医学专业委员会.中
8、国心血管病研究.2011;9(11):801-8.,倍他乐克有效抑制交感神经过度激活,是中青年高血压患者首选用药,倍他乐克全程守护心脏健康,是老年复杂性高血压患者的首选用药,Cruickshank JM.Int J Cardiol.2007 Aug 9;120(1):10-27.,老年高血压患者，是否适合使用受体阻滞剂？,对于中青年时使用受体阻滞剂的高血压,患者，是否需要停用受体阻滞剂?,老年高血压患者应如何使用受体阻滞剂，,获益如何？,John M.Cruickshank：英国伯明翰综合医院全科医学注册医师、曼彻斯特维森沙维（Wythenshawe）医院心血管学荣誉顾问、南安普敦大学神经外科
9、部高级研究员、伦敦皇家布普顿国立心脏病医院高级讲师、牛津大学心血管病咨询处独立心血管病顾问Cruickshank JM.Int J Cardiol.2007 Aug 9;120(1):10-27.,中青年时期使用受体阻滞剂的高血压患者进入老年时期无需换药对于中年步入老年(5560岁)的这部分高血压患者，无需换用其它降压药，因为高血压的类型并不会发生变化，舒张性高血压仍是舒张性高血压如果担心受体阻滞剂带来的长期代谢,紊乱，可转换为对代谢功能无潜在损害的高选择性1受体阻滞剂,存在的问题,可改善血管顺应性,针对的受体具有高选择性1阻滞作用,代表药物美托洛尔,具有阻滞作用具有1阻滞作用，但存在内源性交
10、感活性(ISA),拉贝洛尔心得安,存在低血压和皮肤血管舒张的问题ISA较高可导致震颤和心悸而减少了阻滞1受体的获益,不可改善血管顺应性,具有2阻滞作用,强弱,普萘洛尔阿替洛尔,加重动脉壁硬化100mg每日剂量可阻滞25%2受体,Cruickshank JM.Int J Cardiol.2007 Aug 9;120(1):10-27.,高选择性1受体阻滞剂可有效改善动脉顺应性随着年龄增长，血管顺应性逐渐下降动脉粥样硬化是高血压患者的总死亡、心血管死亡、冠脉疾病事件及死亡、致命性卒中的预测因子因此，选用合适的降压药物改善动脉顺应性对于老年高血压患者至关重要,LVPFR 较基线的增加值,LVEF 较
11、基线的增加值(%),对脉压差较大的老年高血压伴心衰患者倍他乐克缓释片可显著改善心功能,30例老年原发性高血压伴心衰患者，依据脉压水平，相应地分为四组：48组、4958组、5968组、68组，靶剂量琥珀酸美托洛尔缓释片47.5mg治疗3个月，观察治疗前后一般临床资料、放射性核素和实验室检查结果的变化。脉压=收缩压-舒张压LVEF：左心摩射血分数：LVPFR：左心室高峰充盈率张志伟，林泽鹏.南方医科大学学报.2010;30(9):2171-4.,*P0.01,0.30.20.10,0.60.50.4,5968,68脉压差(mmHg)*P0.05,0.37*,0.53*,21.510.50,2.5,
12、4.543.53,5968,68,脉压差(mmHg),3.32*,4.12*,1.2.,中国老年学学会心脑血管病专业委员会.中国老年高血压共识2011.中国医师协会循证医学专业委员会.中国心血管病研究.2011;9(11):801-8.Aronow WS,et al.Journal of the American Society of Hypertension.2011;5(4):259352.,存在稳定型心绞痛先前发作心肌梗死（MI）血压持续上升或心绞痛持续合并心力衰竭（HF）1-2合并收缩性HF合并无症状性左室收缩功能障碍合并心律失常合并偏头痛美国心脏病学会基金 美国心脏病学会会(ACCF
13、)(AHA),一线选用受体阻滞剂1一线选用受体阻滞剂1受体阻滞剂基础上加用二氢吡啶类钙拮抗剂1应接受受体阻滞剂、利尿剂、ACEI和醛固酮拮抗剂治疗1应选用受体阻滞剂和ACEI治疗1一线选用受体阻滞剂1一线选用受体阻滞剂1ACCF/AHA老年高血压共识2011中国老年高血压共识2011,合并其他心血管疾病老年高血压患者应首选受体阻滞剂合并CAD、HF、心律失常、偏头痛的老年高血压患者应首选受体阻滞剂合并冠状动脉疾病（CAD）1-2,老年单纯性高血压患者应选择受体阻滞剂+钙拮抗剂联合治疗,美国心脏病学会基金会(ACCF),美国心脏病学会(AHA),ACCF/AHA老年高血压共识2011在老年单纯收
14、缩性高血压患者中，临床心率79次/分时增加全因死亡、CV和非CV死亡的显著预测因子，这表明受体阻滞剂应使用于该类患者中。建议老年单纯性高血压患者选择受体阻滞剂的联合治疗方案。在亚洲老年高血压患者中，受体阻滞剂与钙拮抗剂联合在低剂量时即可产生强烈的降压效果。Aronow WS,et al.Journal of the American Society of Hypertension.2011;5(4):259352.,-16-18,-10-12-14,-4-6-8,0-2,安慰剂,美托洛尔缓释片单药,非洛地平缓释片单药,美托洛尔缓释片联合非洛地平缓释片,收缩压,舒张压,-2.1,-4.0,-8.
15、19.7-7.711.1,-7.711.8-7.714.0,-13.819.8,-11.015.2,M-FACT研究：倍他乐克缓释片+CCB联合方案可获得更佳的降压效果,该项多中心随机安慰剂对照研究共纳入1092例原发性高血压患者，给予美托洛尔缓释片(25,100 或 400 mg),非洛地平缓释片(2.5,10 或 20 mg),非洛地平缓释片/美托洛尔缓释片(2.5/25,2.5/100,2.5/400,10/25,10/100,10/400,20/25,20/100 或 20/400 mg),或安慰剂治疗。Frishman WH,et.AJH 2006;19:388395.,合并心绞痛,
16、合并心梗,倍他乐克有效实现老年高血压患者的心脏全程保护倍他乐克,中青年高血压患者的降压建议,中青年高血压患者的特点：交感神经过度激活、心率增快,受体阻滞剂有效抑制交感神经过度激活，是中青年高血压患者的首选用药倍他乐克单药起始，显著降低中青年高血压患者的24小时动态血压,老年高血压患者的降压建议,中青年时期使用受体阻滞剂的高血压患者进入老年时期无需换药合并其他心血管疾病的复杂性老年高血压患者应首选受体阻滞剂老年单纯性高血压患者应选择受体阻滞剂+钙拮抗剂联合治疗,合理使用 优选人群,如向阿斯利康中国报告不良事件，请通过以下方式沟通,邮件：China.AZDrugS 或免费热线：400 820 81
17、16或直线电话：021-5838 5073；非工作时间紧急联系电话：021-58385073,适应症,高血压，心绞痛。伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。用法用量,口服，一天一次，最好在早晨服用，可掰开服用，但不能咀嚼或压碎。,高血压：47.5-95mg，一日一次，需要时可合用其它抗高血压药。心绞痛：95-190mg，一日一次，需要时可合用硝酸酯类药物或增加剂量。心功能II级的稳定性心力衰竭患者：推荐起始用量为23.75mg，一日一次，二周后可增至47.5mg，一日一次。此后每二周剂量可加倍。长期治疗的目标用量为190mg，一日一次。心功能III-IV级的稳定性心力衰竭患者：上述剂
18、量减半。最大可至190mg，一日一次。通常肾功能损害患者和肝硬化患者无需调整剂量。仅在肝功能损害非常严重（如旁路手术患者）时才需考虑减少剂量。其它用法用量请详见说明书。不良反应,不良反应的发生率约为10%，通常与剂量有关。常见：疲劳、头痛、头晕、肢端发冷、心动过缓、腹痛、恶心、呕吐、腹泻和便秘。少见：胸痛、体重增加、心衰暂时恶化、睡眠障碍、感觉异常、气急、支气管哮喘等。罕见：多汗、血小板减少、心律失常、抑郁、皮肤过敏反应、氨基转移酶升高、视觉损害和耳鸣等。其它不良反应请详见说明书。禁忌,心源性休克。病态窦房结综合征。II、III度房室传导阻滞。不稳定的、失代偿性心力衰竭（肺水肿，低灌注或低血压
19、），持续地或间隙性地接受受体激动剂正变力性治疗的患者。有症状的心动过缓或低血压。本品不可给予心率0.24秒或收缩压100mmHg的怀疑急性心肌梗死的患者。心力衰竭适应症患者,如果其平卧位收缩压在多次测量时均低于100mmHg,在开始治疗前应对其是否适用于本品进行重新评估。伴有坏疽危险的严重外周血管疾病患者。对本品中任何成份或其他受体阻滞剂过敏者。注意事项,美托洛尔可能使外周血管循环障碍疾病的症状如间歇性跛行加重。对严重的肾功能损害、伴代谢性酸中毒的各种急症，及合用洋地黄时，必须慎重。对变异型心绞痛患者，选择性1受体阻滞剂在使用时也必须慎重。对支气管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，应同时给与足够的
20、扩支气管治疗，2 受体激动剂的剂量可能需要增加。美托洛尔的治疗对糖代谢的影响或掩盖低血糖的危险低于非选择性受体阻滞剂。在罕见的情况下，原有的中度房室传导异常加重，可能导致房室阻滞。受体阻滞剂的治疗可能会妨碍对过敏反应的治疗,常规剂量的肾上腺素治疗并不总能得到预期的效果。嗜铬细胞瘤患者若使用本品，应考虑合并使用受体阻滞剂。禁用于症状不稳定的、失代偿的心力衰竭。本品应尽可能逐步撤药，整个撤药过程至少用二周时间，剂量逐渐减低至23.75mg，停药前最后的剂量至少给4天。若手术前要停用本品，必须至少在48小时前停药，除非有特殊情况，如甲状腺毒症和嗜铬细胞瘤。运动员慎用。在需要集中注意力时，如驾驶和操作
21、机械时应慎用。其它注意事项请详见说明书。,仅供医药专业人士参考 详细处方资料备索 Betaloc ZOK_V(3)2012-09-04,倍他乐克ZOK 简明处方资料,邮件：China.AZDrugS或免费热线：400820 8116 或直线电话：021-58385073；非工作时间紧急联系电话：021-58385073,倍他乐克 简明处方资料,【药品名称】,通用名称：酒石酸美托洛尔片 商品名称：倍他乐克 英文名称：Metoprolol Tartrate Tablets【成份】,本品主要成份为酒石酸美托洛尔【适应症】,用于高血压，心绞痛，心肌梗死，肥厚型心肌病，主动脉夹层，心律失常，甲状腺功能亢
22、进，心脏神经官能症等。今年来尚用于心力衰竭的治疗，此时应在有经验的医师指导下使用。【用法用量】,口服。剂量应个体化，以避免心动过缓的发生。应空腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%。治疗高血压：每日100mg-200mg，分1至2次服用。,急性心肌梗死：主张在早期，即最初的几小时内使用，因为即刻使用在未能溶栓的患者中可减少梗死范围、降低短期（15天）死亡率（此作用在用药后24小时既出现）。在已经溶栓的患者中可降低再梗死率与再缺血率，若在2小时内用药还可以降低死亡率。一般用法：可先静脉注射美托洛尔一次2.55mg（2分钟内），每5分钟一次，共3次总剂量为1015mg。之后15分钟开
23、始口服2550mg，每612小时1次，共2448小时，然后口服一次50100mg，一日2次。不稳定性心绞痛：也主张早期使用，用法用量可参照急性心肌梗死。急性心肌梗死发生心房颤动时若无禁忌可静脉使用美托洛尔，其方法同上。心肌梗死后若无禁忌应长期服用，因为已经证明这样做可以降低心源性死亡率，包括猝死。一般一次50100mg，一日2次。在治疗高血压、心绞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲状腺功能亢进等症时一般一次2550mg，一日23次，或一次100mg，一日2次。,心力衰竭：应在使用洋地黄和（或）利尿剂等抗心力衰竭的治疗基础上使用本药。起初一次6.25mg，一日23次，以后视临床情况每数日至一周一次增
24、加6.2512.5mg，一日23次，最大剂量可用至一次50100mg，一日2次。最大剂量一日不应超过300400mg。【不良反应】,常见疲劳、头痛、头晕，肢端发冷、心动过缓或心悸，胃肠道反应和便秘。少见胸痛，体重增加，心衰暂时恶化，睡眠障碍、感觉异常，气急、支气管痉挛。其他不良反应详见说明书。【禁忌】,心源性休克、病态窦房结综合征。II度或III度房室传导阻滞。不稳定的、失代偿性心力衰竭（肺水肿，低灌注或低血压），持续地或间隙性地接受受体激动剂正变力性治疗的患者。有症状的或心动过缓或低血压。本片不可给予心率45次/分，P-Q间期0.24s或收缩压100mmHg的怀疑急性心肌梗死的患者。伴有坏疽
25、危险的严重外周血管疾病患者。对本品中任何成分或其他受体阻滞剂过敏者。【注意事项】,肾功能损害者无需调整剂量。通常肝硬化患者剂量与肝功能正常者相同，仅在肝功能非常严重损害（如旁路手术患者）时才需考虑减少剂量。接受受体阻滞剂治疗的患者不可静脉给予维拉帕米。美托洛尔可能使外周血管循环障碍疾病的症状如间歇性跛行加重。对严重的肾功能损害、伴代谢性酸中毒的严重急症，及合用洋地黄时，必须慎重。在没有伴随治疗的情况下，本品不可用于潜在的或有症状的心功能不全的患者。非选择性受体阻滞剂不能用于变异型心绞痛患者，选择性1受体阻滞剂在使用时也必须慎重。对支气管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，应同时给予足够的扩支气管治疗，2受体激动剂的剂量可能需要增加。美托洛尔的治疗对糖代谢的影响或掩盖低血糖的危险低于非选择性受体阻滞剂。在罕见的情况下，原有的中度房室传导异常可能加重（可能导致房室阻滞）。受体阻滞剂的治疗可能会妨碍对过敏反应的治疗。嗜铬细胞瘤患者若使用本品，应考虑合并使用受体阻滞剂。本品应尽可能逐步撤药，整个撤药过程至少用二周时间，剂量逐渐减低直至25mg。在手术前应告知麻醉医师患者正在服用本品。对接受手术的患者，不推荐停用受体阻滞剂。在需要集中注意力时，如驾驶和操作机械时应慎用。运动员慎用。其它注意事项详见说明书,仅供医药专业人士参考 详细资料备索 如向阿斯利康中国报告不良事件，请通过以下方式沟通,
