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1、第二十一章 利尿药及脱水药,第一节 利尿药 Diuretics,第一节 利 尿 药 利尿药：是一类直接作用于肾脏，影响尿生成过程，促进电解质和水的排出，消除水肿的药物。一、利尿药作用的生理学基础（一）肾小球的滤过（二）肾小管和集合管的重吸收（三）肾小管和集合管的分泌,180L,12L,原尿量 终尿量,原尿中99被重吸收,（一）肾小球的滤过,（二）肾小管和集合管的重吸收和分泌1、近曲小管Na+：6570原尿中85的碳酸氢钠、40的氯化钠、葡萄糖、氨基酸被重吸收方式：H+Na+交换,CA,近曲小管,皮质,髓质,降 支,高渗髓质,髓 袢,升 支 粗 段,CA,远曲小管,集合管,乙酰唑胺,依他尼酸 呋
2、塞米,噻嗪类,螺内酯 阿米洛利 氨苯蝶啶,Na+,H+,碳酸酐酶 解离 CO2+H2O H2CO3 H+HCO3-,例：碳酸酐酶抑制药乙酰唑胺(低效利尿药）,2、髓袢升支粗段 Na+：3035 不伴有水的重吸收 方式：Na+、K+-2Cl-共同转运载体,管腔正电位,Mg2+Ca2+,尿液的稀释过程：由于此段几乎不伴有水的重吸收，原尿流经该段从肾乳头到肾皮质的过程中随着Na+、C1-的重吸收而被逐渐稀释，渗透压也逐渐由高渗变为低渗，此即尿液的稀释过程。尿液的浓缩过程：同时Na+、C1-被转运到髓质间液，形成髓质高渗区。当低渗尿流经处于髓质高渗区的集合管时，在抗利尿激素(ADH)的影响下，大量水被
3、重吸收，形成高渗尿，此即尿液的浓缩过程。例：呋塞米髓袢利尿药(高效利尿药）抑制Na+K+2C1-共同转运载体,3、远曲小管和集合管Na+：10 方式：（1）远曲小管近端的Na+Cl-同向转运载体：,Na+,Cl-,例：噻嗪类利尿药（中效利尿药）,（2）远曲小管远端和集合管：H+Na+交换,Na+,H+NH3 NH4+,（3）远曲小管远端和集合管：Na+和K+通道 Na+K+交换例：螺内酯、氨苯蝶啶、氨氯吡咪（留钾利尿药）,二、常用利尿药1高效利尿药（髓袢利尿药）常用药物有呋塞米、依他尼酸、布美他尼、托拉塞米 2中效利尿药 常用药物为噻嗪类。3低效利尿药（1）乙酰唑胺：抑制碳酸酐酶（2）螺内酯：
4、醛固酮受体拮抗药（3）氨苯蝶啶：抑制远曲小管和集合管的Na+通道,（一）高效利尿药呋塞米(速尿)体内过程 口服吸收迅速，约30分钟起效，12小时达高峰，持续68小时。静脉注射510分钟起效，30分钟达高峰，维持46小时。大部分以原形经近曲小管有机酸分泌系统随尿排出。反复给药不易蓄积。,高效能利尿药,作用原理、药理作用,抑制髓袢升支粗段Na+/K+/2Cl-共转运子,肾稀释、浓缩功能破坏,K+Na+Cl-Ca2+Mg2+H排出,可能促进前列腺素的合成,高效能利尿药,药理作用、临床应用,抑制髓袢升支粗段Na+/K+/2Cl-共转运子,肾稀释、浓缩功能破坏,急性肺水肿,治疗,急性肾功能衰竭,治疗,高
5、效能利尿药,不良反应,耳毒性,其他,“五低一高”,胃肠道反应 过敏反应,低血容量低血钠低血钾低血镁低氯性碱中毒高尿酸血症,禁忌症：严重肝肾功能不全糖尿病痛风小儿,中效能利尿药,体内过程脂溶性较高氢氯噻嗪以原形从近曲小管分泌自尿排出可通过胎盘屏障,中效能利尿药,作用原理、药理作用、临床应用,抑制远曲小管近端Na+/Cl-共转运子,增强远曲小管对钙重吸收,抑制碳酸酐酶,降压,抗利尿,中效能利尿药,不良反应,过敏反应,低钾血症 低镁血症 低钠血症 低氯性碱中毒,“四低三高”,(三)低效能利尿药,螺内酯(排钠留钾),醛固酮,保钾利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利,低效能利尿药,螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛
6、利作用的比较,原发性醛固酮增多症,脱水药,甘露醇(mannitol),山梨醇(sorbitol),葡萄糖(hypertonic glucose solution),（dehydrants）,脱水药的共同特性,多数药物在体内不被代谢，不易进入组织 容易经肾小球滤过 不被或极少被肾小管重吸收除脱水、利尿外，无其它明显药理作用,脱水药的作用、应用及禁忌症,20甘露醇,（高浓度大剂 量快速静注）,不良反应注射过快：一过性头痛、眩晕和视力模糊禁用:心功能不全及活动性颅内出血注意：1.静脉注射切勿漏出血管外，可引起局部 组织肿胀，及时热敷；2.注意观察血压、呼吸，预防循环血量增 加引起肺水肿；3.气温低时易析出结晶，热水浴加温溶解；4.忌与其他药物混滴,脱水药,小结：,掌握：高中低效利尿药的作用部位、机制、代表药物的作用、用途、不良反应熟悉：甘露醇的作用、用途,思考题：利尿药分几类？各类代表药物？论述各类利尿药的作用部位及作用机制？,
