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1、10版GMP设备相关知识,一、概述药品GMP主要目的是保证能够按照设计的工艺生产出符合预定用途和质量的产品，并保证在生产过程中防止差错、污染和交叉污染。设备在设计、安装、维护、使用和清洁的过程中也主要基于以上原则来进行管理。二、设备的选择原则（一）设备的设计和选型要与生产规模及批生产量相适应，主要设备的能力应与水、电、气、冷等公用工程系统相配套。（二）设备的结构要简单，需要清洗和灭菌的零部件应易于拆装，不便拆装的要设清洗口。设备表面应光滑易清洁，与物料直接接触的设备表面应光洁、平整、耐腐蚀、易清洗易消毒，以减少藏污纳垢的死角。无菌室的设备还要满足灭菌的需要。（三）设备最好采用在线清洗（CIP)
2、的方式进行清洗，避免藏污纳垢，使上批生产的药品能够得到彻底清洗，不至于残留到下一批次或者另一批次的药品当中，同时避免滋生生物膜等污染源，从而保证药品安全。（四）凡与药物接触的设备表面均应采用不与其反应、不释放出微粒及不吸附物料的材料。设备及管道表面应耐腐蚀，不与药品发生化学反应、不吸附药品、不释放微粒，避免因设备自身材质原因的原因影响产品质量。,（五）设备所使用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，这关键设备竟可能不用或者少用润滑剂，可以采用无油润滑方式进行润滑，或者选用磁力搅拌等搅拌混合方式进行，确实需要，应采取有效措施避免泄漏污染药品或者容器，并尽量采用食用级的润滑剂。（六）灭菌设备
3、应与药品生产要求相适应，宜采用双扉门，有仪器监测内部工作情况。（七）管道的链接，如工艺用水等，尽量采用内外表面都比较光洁的管道自动焊接，少用卡箍链接，不得使用螺丝链接，以避免产生死角；尽量选用隔膜阀，不得使用球阀。（八）对于保温材料、密封材料、过滤材料、垫圈垫片等，要求无毒、不污染，而且不能对药品、环境产生涌向，保温层应由不锈钢等材料紧密包裹，不外露。（九）选取生产设备时应尽可能选用自动化程度高的设备，可降低人工操作带来的偏差和污染。（十）药材的筛、选、洗、切、蒸、炒、炙、煅应分别选用符合操作要求的设备或专用的设备，并不得影响药材质量。,（十一）毒性药材应使用专门设备、容器及辅助设施。（十二）
4、提取、浓缩设备宜密闭，药液输送管道应易于清洗、消毒或灭菌，防止药液滞留。（十三）生产设备的设计必须易于验证，必要时应由专门的验证接口，重要的仪表应易于拆卸校正。三、设备的除尘和防污染措施（一）药液过滤时，不得使用可能释放出纤维的过滤设置。严禁使用含石棉的过滤器。过滤器不得因与产品发生反应、稀释物质或吸附作用而对产品质量造成不利影响。（二）对生产中发尘量大的设备，如粉碎、过筛、混合、制粒、干燥、压片、包衣等设备，宜加设吸尘和拣除异物装置。（三）与药物直接接触的干燥空气、压缩空气、惰性气体等应设置净化装置，经净化处理后，气体所含微粒和微生物应符合规定的洁净度要求；应定期检查除菌过滤器和呼吸过滤器的
5、完整性。（四）设备的保温层表面必须平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落，表面不得用石棉水泥抹面，宜采用金属外壳保护。,（五）干燥设备进风口应有过滤装置，出风口应有防止空气倒流装置。四、设备布局及安装要求（一）设备应按工艺流程合理布局，使物料按同一方向顺序流动，避免重复往返。（二）设备安装在跨越不同洁净度级别的房间或墙面时，除考虑固定外，还应采用可密封隔断装置；除传送带本身能连续灭菌（如隧道式灭菌设备）外，传送带不得在A/B级洁净区与低级别洁净区之间穿越。（三）设备安装应考虑到易于清洁及保持生产过程中的清洁卫生。需灭菌的设备应尽可能在安全装配后进行灭菌。（四）一般设备应安装在净化送风的上气流侧，对粉
6、尘大的工序的设备应安装在厂房除尘罩下方并远离净化送风口。（五）设备应按规定程序安装，调试验收，合格后，方可正式验收。五、维护和维修（一）应制定设备的预防性维护计划和操作规程；设备的维护和维修应有相应的记录；设备的维护和维修不得影响产品质量。（二）经改造或重大维修的设备应进行再确认，符合要求后方可用于生产。,（六）使用和清洁（一）主要生产和检验设备都应有明确的操作规程，并确保生产设备在确认的参数范围内使用。（二）应按详细规定的操作规程清洁生产设备。清洁操作规程中应对清洁剂的名称和配置方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限等进行规定。如需对设备消毒或灭菌，还应规定消毒
7、或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配置方法。必要时，还应规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。（三）已清洁的生产设备应在清洁、干燥的条件下存放。（四）用于药品生产或检验的设备和仪器，应有使用日志；生产设备应有明显的状态标志，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；主要固定管道应标明内容物名称和流向；没有内容物的应标明清洁状态。（五）不合格的设备如有可能应搬出生产和质量控制区，未搬出前，应有醒目的状态标志。,设备修订的目的设备是药品生产的重要资源之一，需要根据药品生产不同产品剂型的要求和规模，选择和使用合理的生产设备，配备必要的工艺控制及设备的清洗、消毒、灭菌等功能，满足保证药品生产的
8、质量、成品和生产效率的管理需要。设备的清洁是防止污染与交叉污染的一个重要手段,应强调清洁方法的有效性和可重现性。建立完善的设备管理系统保证设备的选型，通过完整的验证流程保证设备的性能满足预期要求，在使用中通过必要的校准、清洁和维护手段，保证设备的有效运行，并通过生产过程 控制、预防维修、校验、再验证等方式保持持续验证状态。,与98版相比主要的变化对设备管理所涉及的设计、安装、使用、维护和维修、清洁等环节的控制要点进行了细化和具体规定。并要求建立文件化的设备管理系统。依照ISO12001有关计量管理的基本原则，增加了对计量校验的管理内容，规范了计量管理专业术语，重新编写了对计量管理部分的条款。根
9、据制药用水系统的特殊性，从水系统的设计、安装、运行、检测等环节、提出明确的管理要求。,第一节原则第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。完善条款根据98版规范第三十一条的有关设备设计、选型和安装的要求条款，根据原条款基本原则重新进行组织，系统阐述设备管理的目的。98版第三十一条 设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。,第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。完善条
10、款根据98版规范第三十七条和第六十一条有关设备相关管理制度的条款，重新进行编写，细化涉及设备相关的管理规程，拆分到设备原则（第七十二条）和预防性维护和维修（第八十条）、操作规程（第八十二条）、使用（第八十三条）和设备日志（第八十六条）等几个方面分别增加对涉计设备操作、清洁、维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念。本条款沿用原条款的基本原则，强调文件化的设备管理系统。98版第三十七条 生产、检验设备均应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。98版第六十一条 药品生产企业应有生产管理、质量管理的各项制度和记录：1.厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修等制度和记录；2.物料验收、生
11、产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等制度和记录；3.不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录；4.环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录；5.本规范和专业技术培训等制度和记录。,第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。新增条款基于强化企业建立设备管理基础工作，针对设备验证、变更控制、系统回顾等工作的有效实施提出相应要求。,第二节设计和安装第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。完善条款将98版规范第三十二条内容拆分为第七十四条和
12、第七十七条二个条款进行编写。提出不得向药品中释放物质的管理要求。98版第三十二条 与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、宜清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。,第七十五条应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。完善条款将原规范第三十五条的有关计量管理要求条款，拆分为第七十五条、第九十条、第九十一条、第九十二条、第九十三条等四个条款进行编写，并增加相应内容。强调工艺参数的管理要求。98版第三十五条 用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。,第七十六
13、条应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。新增条款避免出现清洗和清洁设备导致污染的发生，强调清洗设备的设计、选型和使用应避免出现污染和交叉污染。,第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。完善条款将98版规范第三十二条内容拆分为第七十四条和第七十七条两个条款进行编写。针对目前企业使用润滑剂实际情况，强调尽可能采用使用级或与级别相当的润滑剂的管理要求。级别相当的含义是指使用润滑剂没有明确标明符合使用级要求，企业应进行评估以证明其与使用级相当。98版第三十二条 与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不
14、与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。,第七十八条生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。调整条款根据98版规范附录三第九项有关生产用模具管理的相关要求，全文引用，增加“相应记录”的要求，强调文件化管理。*,第三节 维修与维护,第七十九条设备的维护和维修不得影响产品质量。完善条款将98版规范第三十六条内容拆分为第七十九条、第八十七条、第八十八条等三个条款进行编写。根据从设备安装、维修和保养操作的过程分析，对原条款的内容进行完善。98版第三十六条 生产设备应有明显的状态标志，并定期维修、保养和验
15、证。设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显标志。,第八十条应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。完善条款对98版规范第三十七条和第六十一条有关建立设备相关管理制度的条款，重新进行编写，细化涉及设备相关的管理规程，拆分到设备原则（第七十二条）和预维护和维修（第八十条）、操作规程（第八十二条）、使用（第八十三条）和设备日志（第八十六条）等几个方面分别增加对涉及设备操作、清洁、维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念。提出设备预防性维修工作文件化的要求。98版第三十七条 生产、检验设备均应有使用
16、、维修、保养记录，并由专人管理。98版第六十一条 药品生产企业应有生产管理、质量管理的各项制度和记录：、厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修等制度和记录；、物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等制度和记录；、不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录；、环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录；、本规范和专业技术培训等制度和记录。,第四节 使用和清洁,第八十一条经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。新增条款本条款旨在强化设备变更控制管理。,第八十二条主要生产和检验设备都应当有明确的操作规程。完善条款延续了98版规范第三十七条和第六十一条有
17、关建设设备相关管理制度的要求。本条款明确编制设备操作规程的要求，必须覆盖主要生产和检验设备。98版第三十七条 生产、检验设备均应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。98版第六十一条 药品生产企业应有生产管理、质量管理的各项制度和记录：、厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修等制度和记录；、物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等制度和记录；、不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录；、环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录；、本规范和专业技术培训等制度和记录。,第八十三条生产设备应当在确认的参数范围内使用。新增条款明确生产设备使用的基本原则，结合验证的相关要求
18、，突出验证工作的目的性，保持生产设备处于持续验证状态。,第八十四条应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。完善条款根据98版规范第四十九条重新进行编写，
19、细化设备清洁操作规程的要求，如：“如需拆装设备，还应规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。还应规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限”等项目要求。98版第四十九条 药品生产车间、工序、岗位均应按生产和空气洁净度等级的要求制定厂房、设备、容器等清洁规程，内容应包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。,第八十五条已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。新增条款明确设备清洗后存放的环境条件，目的在于防治设备清洁后被污染。,第八十六条用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，记
20、录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。完善条款根据98版规范第三十七条和第六十一条有关要求，重新进行编写，细化涉及设备相关的管理规程，拆分到设备原则（第七十二条）和预维护和维修（第八十条）、操作规程（第八十二条）、使用（第八十三条）和设备日志（第八十六条）等几个方面分别增加对涉及设备操作、清洁、维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念。本条款明确设备使用日志的内容要求，采用日志方式依照时间顺序连续记录设备使用、清洁、维护和维修等等信息，以强化记录的追溯性。,第八十七条生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格
21、、批号）；没有内容物的应当标明清洁状态。完善条款将98版规范第三十六条的有关内容，在修订时拆分为七十九条、八十七条、八十八条等三个条款进行编写。统一规范设备状态标识内容。强调生产设备标识的目的与标示信息。98版第三十六条 生产设备应有明显的状态标志，并定期维修、保养和验证。设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显标志。,第八十八条不合格的设备如有可能应当搬出生产和质量控制区，未搬出前，应当有醒目的状态标识。完善条款基本沿用98版规范的相关要求，增加了“质量控制区”不合格设备的管理要求。,第八十九条主要固定管道应当标明内容物名称和流向。内容
22、调整条款针对实际情况对98版规范第三十三条内容进行了适当调整。98版第三十三条 与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。,第五节 校准,第九十条应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。完善条款将98版规范第三十五条的有关内容拆分为第七十五条、第九十条、九十一条、九十二条、九十三条等四个条款进行编写。根据计量管理基本的要求，增加“校准”要求，明确“校准的量程范围应涵盖实际生产和检验的使用范围”。98版第三十五条 用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围
23、和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。,第九十一条应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。新增条款进一步明确校准工作的目的性，即确保数据准确可靠。,第九十二条应当使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。校准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。新增条款根据计量管理的基本原则，提出对校准所使用的标准计量器具需进行溯源的要求。提出校准记录所应包含的记录内容。,第九十三条衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其校准有效期。完善条款按照98版规范原条款的基本原则，结合计量管理专业术语和管理要求，规范了计量相关专业术语的使用。提出增加校准有效期的标识要求。,第九十四条不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。新增条款根据计量管理基本原则，强调不得使用失效失准的设备、仪器。,第九十五条在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应当按照操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应当有相应的记录。新增条款针对新增的自动或电子设备提出了相关的管理要求。,
