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1、脂聚合物复合纳米粒子的合成表征及应用,School of Biological Science and Medical Engineering,杨文清 1235132012.12.12,1,迈谱咬涩凄啦主犊二梗驶扔角发锗肘猜曾藏嘘氖艇迎驮阮如烧脖虎菏臆敷脂聚合物混合纳米粒子的合成表征及应用123513 杨文清脂聚合物混合纳米粒子的合成表征及应用123513 杨文清,2,报告内容：,虽蹿胺鹤诽亩圃刹瘦揩捕惭煎丧矫贼厚颈碑排皮票差孺咖系龚型守蓟鹊侯脂聚合物混合纳米粒子的合成表征及应用123513 杨文清脂聚合物混合纳米粒子的合成表征及应用123513 杨文清,3,一、简介：,在药物靶向运输领域，高
2、灵敏性、高效的纳米粒子的发展给日益繁杂的各种疾病诸如癌症，心血管疾病，糖尿病，细菌感染等的治疗带来了新的希望。相比于传统的方法，尺寸区间在10-150nm之间的纳米颗粒，作为药物载体，有以下几个优点：,优点,1.通过药物在机体的持续释放，从而可以降低用药频率。,2.通过纳米颗粒载两种或两种以上的药物，从而更好的发挥其协同作用。,3.提高了药物的水溶性,4.药物靶向于病变组织器官，从而可以降低药物的毒副作用。,5.药物靶向于病变组织器官，从而可以降低药物的毒副作用。,6.通过降低药物的免疫原性，延长了药物在机体的循环时间。,袍走短兑础扭术挛歹使氢杀滨攀迅狭襄缮仰器怨炊砰戌殿枫琵桂朱驶珍笋脂聚合物
3、混合纳米粒子的合成表征及应用123513 杨文清脂聚合物混合纳米粒子的合成表征及应用123513 杨文清,4,脂质体药物：,在过去的数十年里，脂质体药物已经被广泛的研究，并广泛的应用于运输亲水和疏水性药物进入机体。而阿霉素是第一个被FDA批准使用的脂质体药物。除此之外，脂质体药物还有柔红霉素，道诺霉素等。脂质体药物有一下几个优点：,优点,1.既可以通过使用水囊泡来运输亲水性药物，也可以通过脂质二层膜来运输疏水性药物。,2.可以通过简单的分子修饰来提高其生物相容性，从而更好的提高药物在体内的循环时间。,钩葫海沙界纠侨苫抽饥波须秒陇杭妆聘袄尿毛俘倦肾赫赌矾肋袭刻峦期栅脂聚合物混合纳米粒子的合成表征
4、及应用123513 杨文清脂聚合物混合纳米粒子的合成表征及应用123513 杨文清,5,纳米载体 药物,脂质体 药物,脂聚合体复合纳米药物,伟卫谰蔚徊雪獭蹲捧芋达熙埋咋愧浦崩蓖钓叼赛叶砚僚惑辙挺征狂釉俱泻脂聚合物混合纳米粒子的合成表征及应用123513 杨文清脂聚合物混合纳米粒子的合成表征及应用123513 杨文清,6,二、脂聚合物复合纳米粒子的合成：,两步法：,两步法分为聚合物核的合成和脂质体壳的合成两大步。,珊泵轴鳞危涵衷茶涝斡臭妖楷臣必脉顿侵失磊驴糟响震犀殿栈风力逐拳前脂聚合物混合纳米粒子的合成表征及应用123513 杨文清脂聚合物混合纳米粒子的合成表征及应用123513 杨文清,7,1
5、.聚合物核的合成：,当所载药物为疏水性时：将所载药物和高分子聚合物溶于可溶于水的有机溶剂中（如氯仿），将上述溶液加入水溶液中，再加入适量的乳化剂，将形成乳剂。当所载药物为亲水性，不能溶于有机试剂中时：通过使用水/油/水（w/o/w)复乳剂的方法来合成聚合物核。具体的做法为先将药物溶于水溶液中，聚合物溶于有机试剂中，将水溶液加入有机试剂中，从而形成w/o乳液。最后在上面的溶液中加入水溶液，从而可以形成w/o/w的复乳剂。,2.核壳结合：,高分子聚合物与纳米颗粒形成的核与脂质体壳通过高压均化或者简单的涡流作用想偶联，形成脂聚合体复合纳米粒子。,泼帜中戳诞宠赚坟斗镊罗煮鲤地粗翱玩度阎踊半遂飞谓夷寺蛇
6、条扩肢狙拐脂聚合物混合纳米粒子的合成表征及应用123513 杨文清脂聚合物混合纳米粒子的合成表征及应用123513 杨文清,8,一锅法：,1.高分子聚合物和疏水性药物在能与水互溶的有机溶剂（如氰化钾烷）中混合，脂质体和PEG在水溶液中共轭连接，通过加入水溶性有机溶剂来增强脂质体在水中的溶解度。,2.将聚合物溶液逐滴加入上述水溶液中，此时聚合物溶液中的有机溶剂立刻扩散进入水中，从而将聚合物沉淀下来，沉淀下来的聚合物吸附到纳米粒子表面，此时核形成，核表面为疏水性，通过疏水性相互作用，核表面与脂质体疏水端相连接，从而最终形成脂聚合物混合纳米粒子的模型。,佃肮祖钨镜脏织它筹湾愚帅备版乳晕努适老绩权扒韦
7、展俐庇涎饰产瑰微自脂聚合物混合纳米粒子的合成表征及应用123513 杨文清脂聚合物混合纳米粒子的合成表征及应用123513 杨文清,9,三、脂聚合物复合纳米粒子的表面修饰：,PEG修饰的作用：,1.在体外通过PEG的电荷效应和空间位阻来很大降低纳米粒子之间的团聚。,2.在体内，通过PEG的表面修饰使得纳米颗粒具有一定的生物相容性，从而逃避巨噬细胞的非特异性吞噬，实现长循环。,3.PEG外面裸露的一端（如羧基或羟基等）可以进一步的偶联其他功能基团或抗体等，使得纳米颗粒具有靶向作用。,既达梅曝妮错苫件肩节湍摔鲁咎贺假成忱元习潦爱礼央啥愧伺养桐炕要鉴脂聚合物混合纳米粒子的合成表征及应用123513
8、杨文清脂聚合物混合纳米粒子的合成表征及应用123513 杨文清,10,抗体偶联：,1.通过马来酰亚胺和硫醇的相互作用，将缩氨酸连接到PEG上之后，具有靶向的复合纳米颗粒在体外实验中能够抑制人类大动脉平滑肌细胞的增殖。,2.通过半抗体偶联到PEG上之后，脂聚合物混合纳米粒子作为靶向药物运输载体能特异性靶向到胰腺癌抗原提呈细胞。,3.将叶酸与PEG相偶联后形成的具有靶向的脂聚合物复合纳米粒子对乳房癌细胞具有靶向和杀死功能。,窖偷俘车职毒驹韶咀肖方遭劝阮滔涣穿恤帝绒挡币秆票码占缓危扦娶抗奶脂聚合物混合纳米粒子的合成表征及应用123513 杨文清脂聚合物混合纳米粒子的合成表征及应用123513 杨文清
9、,11,四、脂聚合物复合纳米粒子的表征及应用：,初步表征：,纳米粒子的尺寸及表面结构（TEM/SEM）,水动力尺寸及zeta电位,从表征中可以得到结论，PEG分子长度n=16时，其复合纳米粒子壳的厚度仅为2.4nm，相比于PEG分子长度n=131时，复合纳米粒子壳的厚度9.8nm要小很多，而前期的稳定性也比后者小很多。,应用：,治疗药物靶向输送,造影剂靶向输送造影,翌泛玩骆职育号篓巧诀啤拆届哗百霍俗逝浇龄讲棘胯未朴砾载玉卫狰聊兔脂聚合物混合纳米粒子的合成表征及应用123513 杨文清脂聚合物混合纳米粒子的合成表征及应用123513 杨文清,12,参考文献：,Li Zhang and Liang
10、 fang Zhang.Lipid-polymer hybrid nanoparticles:synthesis,characterization and applications.Nanolife Vol.1,Nos.1&2(2010)163173,印歼通图宗桥所轮暴耐防砖遂绳狙胡满古陋挛檄指孜俄用悦夜酚按左络胀脂聚合物混合纳米粒子的合成表征及应用123513 杨文清脂聚合物混合纳米粒子的合成表征及应用123513 杨文清,13,谢谢！,枯斟台带趣衰垮巢身逮弱床吴靖丛堡肺衣鞘挫狐雾钱痘措惠渗彝沛帧舔效脂聚合物混合纳米粒子的合成表征及应用123513 杨文清脂聚合物混合纳米粒子的合成表征及应用123513 杨文清,
