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1、努力提高肾活检病理检查的质量,一,肾活检病理检查的历史:依赖于“经皮肾活检”的肾活检病理学在肾脏病学的发展中,有重大的作用。1834年Ball对肾肿瘤进行了穿刺活检,1944年Alwall对内科肾病尝试穿刺活检,到1951年Iverson 和 Brun从器械和技术方面,在肾活检的常规应用上,获得了成功。1960年前后,免疫病理和电镜技术的应用,肾活检病理学形成了一门完整的科学。我国始于1958年,文化大革命期间受阻,兴盛于1980年以后 目前,规范的肾脏病诊断应包括临床诊断(急性肾炎、慢性肾炎、肾病综合征等)和病理诊断(毛细血管内增生性GN、膜增生性GN、膜性GN等)肾活检病理学是病理学的一个
2、重要分支,二,肾活检病理检查的必要性 1,明确肾疾病的病理变化和病理类型 2,根据病理变化、病理类型和严重程度制定 临床治疗方案 3,根据病理变化、病理类型和严重程度判断 预后 4,通过重复肾活检,探索其发展规律,修正 治疗方案 5,丰富临床病理资料,发现新的肾疾病,以肾炎为例,根据临床和化验,分为隐匿性肾炎、血尿、蛋白尿、肾病综合征、急性肾炎、急进性肾炎、慢性肾炎、肾功能衰竭等 同一种临床的肾炎,有不同的病理类型,其治疗方法和预后有很大差别,从而显示了肾活检病理的重要性 如肾病综合征可由微小病变性肾小球病、局灶节段性肾小球硬化症、膜性肾病、膜增生性肾小球肾炎乃至糖尿病肾病、淀粉样变肾病等多种
3、病理改变引起,再以急性肾功能衰竭为例:肾小球疾病:急性严重的肾小球破坏(新月体性肾小球肾炎或急进性肾炎等)肾小管疾病:急性肾小管坏死等 肾间质疾病:急性过敏性间质性肾炎等 肾血管疾病:ANCA相关性多血管炎等,肾活检病理检查的必要性 1,明确肾疾病的病理变化和病理类型 2,根据病理变化、病理类型和严重程度制定 临床治疗方案 3,根据病理变化、病理类型和严重程度判断 预后 4,通过重复肾活检,探索其发展规律,修正 治疗方案 5,丰富临床病理资料,发现新的肾疾病,肾活检病理检查的必要性 1,明确肾疾病的病理变化和病理类型 2,根据病理变化、病理类型和严重程度制定 临床治疗方案 3,根据病理变化、病
4、理类型和严重程度判断 预后 4,通过重复肾活检,探索其发展规律,修正 治疗方案 5,丰富临床病理资料,发现新的肾疾病,肾活检病理检查的必要性 1,明确肾疾病的病理变化和病理类型 2,根据病理变化、病理类型和严重程度制定 临床治疗方案 3,根据病理变化、病理类型和严重程度判断 预后 4,通过重复肾活检,探索其发展规律,修正 治疗方案 5,丰富临床病理资料,发现新的肾疾病,例:马兜铃酸肾病(aristolochic acid neph-ropathy),是近年来发现的一些中草药导致的肾脏病。国外误称为Chinese herb NP。临床和实验证明,关木通、广防己、仙人藤、寻骨风、清木香、朱砂莲等中
5、草药,有沥水渗湿的功效,其中含有较多的马兜铃酸,用上述药物制成的中成药有龙胆泻肝丸、八正散、耳聋丸、清目丸、当归四逆散、通乳丹、分清止淋丸、排石合剂、导赤散、冠心苏合丸等。马兜铃酸具有较强的伤肾和致癌作用。,三,肾活检病理检查的特殊性 1,研究和实践证明,多数肾疾病与免疫复合物(抗原抗体反应产物)沉积有关,所以:光学显微镜、免疫病理学和电子显微镜检 查三种方法组成,相辅相成,缺一不可(1)光学显微镜检查需要薄切片(3微米)否则因细胞重叠而误诊 HE、PAS、PASM、Masson等多种染色,判断基底膜的变化,确定病变细胞的类型,观察免疫复合物等特殊蛋白的沉积,(2)免疫病理学检查常用免疫荧光法
6、,也用免疫组织化学法 可以检查免疫复合物的沉积有无,免疫复合物的种类,以及其他病源的免疫标记 对确定病因有重要作用,(3)电子显微镜检查在肾活检病理检查中,主要应用透射电镜检查。作用:1,可以验证光镜和免疫病理学检查的结果;2,有些肾疾病电镜检查所见是其唯一的病理诊断依据。扫描电镜观察细胞和组织的表面变化,在肾活检病理检查中不占重要位置。免疫电镜可以进一步说明肾内的病原物质和特殊结构。,四,我国肾活检病理检查的现状 各医院已经认识到了肾活检病理检查的重要性,得以普遍开展,每年肾活检达800010000例 但是,由于一些人为的因素、观念和习惯的因素、经济条件的限制,使得很多肾活检病理检查不满意,
7、给患者和送检医生带来了不必要的损失和麻烦,也造成了资源的浪费 可归纳为以下几方面:,1,肾活检标本取材不满意 仅有皮肤,肌肉,结缔组织,肝或其他 穿刺过深,仅有肾髓质 组织太少,不能满足光镜、免疫荧光和电镜的检查 标本所含肾小球太少(不足10个)改进措施 肾内科医生亲自动手,苦练基本功,2,肾活检病理检查的方法不完备光镜、免疫荧光或免疫病理、电镜三种检查方法对肾脏病的病理诊断是相辅相成的,缺一不可的光镜:是肾脏病病理诊断的基础,决定疾病的大类,严重的程度,判断预后免疫荧光或免疫病理:解决肾脏疾病的病因发病机制电镜:可观察细胞的超微结构,核实光镜和免疫病理的诊断,对一些肾脏疾病有特殊的诊断价值,
8、患者王某某,男,63岁。某大学教授。病历号:3565712,病理号:KB 03396。因体重下降、贫血、蛋白尿、水肿入院。患者近两个月来,无原因地衰弱、消瘦、苍白和水肿。体检:慢性衰弱病容,下肢和背部可凹性水肿,少量腹水。化验:血红蛋白80g/L,尿蛋白定量:6.5g/24h,血浆白蛋白:26g/L,血胆固醇:14mmol/L 临床诊断:肾病综合征,贫血原因待查,3,肾活检病理检查的标本制作质量欠佳 切片太厚、染色方法不全的光镜标本极易产生误诊 免疫病理的切片制作和抗体不合格极易误导诊断 电镜标本的制作和染色不合格极易误导诊断,4,临床医生和病理医生不能密切协作和配合 临床医生应了解肾活检病理
9、的知识和应用范围,适用症和禁忌症 填写合格的病理检查申请单,应简明扼要,重点突出 病理医生应了解肾疾病的临床知识 应能向临床提供描述性病理诊断 对填空式病理申请单和病理报告单的商榷,实践证明,同一临床表现,可出现 不同的病理变化;另一方面,相同的病理变化,也可呈现不同的临床表现。,急性肾炎 毛细血管内增生性GN 急进性肾炎 新月体性GN 隐匿性肾炎 系膜增生性GN(轻中重)原发 肾病综合征 膜增生性GN 和 慢性肾炎 肾小球微小病变 继发 急性肾衰 膜性GN 慢性肾衰 硬化性GN 急性肾小管坏死 间质性肾炎(急性、慢性)肾脏血管炎,病理申请单举例1姓名:周 娅 性别:女 年龄:成 病历号:病历
10、摘要:发现血尿、蛋白尿1周入院。临床诊断:肾炎病理检查:免疫荧光:IgG(2+)、IgA(3)、IgM(2)、C3(3)、C1q(2)、FRA(2),沿系膜区和毛细血管壁团块和颗粒状沉积 光镜:12个肾小球,基底膜增厚,系膜轻至中度增生 电镜:肾小球系膜区、上皮下、内皮下电子致密物沉积 病理诊断:不典型膜性肾病,狼疮性肾炎?乙肝病毒相关肾炎?,病理申请单举例2 姓名:李俊艳 性别:女 年龄:38岁 已婚 职业:农民 住址:北京房山县二道河村 病历号:29666 病历摘要:因双下肢浮肿于2002年4月9日11:55入我院。患者缘于2002年3月初出现感冒症状。一周后出现双下肢 水肿,晚间加重,晨
11、起减轻,为对称性,当地医院曾诊为“肾病综合征”,经强地松(60mg/日)、肾炎舒、潘生丁 等治疗,病情未见好转。,既往患者患“银屑病”5年余,自服中药和中药熏蒸等治疗,效果尚可。月经失调1年,服中药治疗,效果欠佳。家族史:爷爷患精神病。父亲3年前死于心脏病。母亲健在。丈夫和一儿(12岁)一女(10岁)均体健。查体:血压:14/8kpa,心率:70次/分,律齐,呼吸:30次/分,体温:36,五观端正,毛发整齐。全身皮肤可见散在分布的斑片状鳞屑,刮开鳞屑可见出血点。双下肢轻度水肿。心、肺、腹无阳性体征。,化验:血常规:Hb139g/L,RBC 4.011012/L,WBC 7.8109/L,中性粒
12、细胞 79.1%,PLT 130109/L,血沉:48mm/h,血生化:ALB 18g/L,GLB 21.8g/L,A/G 0.8,CHO 11.41mmol/L,TG 2.59mmol/L,肝肾功能、电解质正常。血免疫:IgA 2.58g/L,IgG 4.18g/L,IgM 69g/L,总补体 80g/L,C3 1.27g/L,C4 0.22g/L,ANCA(),ENA(),AdsDNA(),ANA(),乙肝六项:HbsAg(),抗HBs(),HBeAg(),抗HBe(),抗HBc(),抗HBc-IgM(),血蛋白电泳:ALB 35.7%,a1 4.3%a2 31.7%,b 20.7%,g
13、7.6%,血b2M3 119mg/L,尿常规:蛋白(),潜血(),红细胞 4-6/HP,尿蛋白定量 3.1g/24h,尿b2-MO 295mg/L,尿酸化功能:,pH 6.9,HCO3 11.0mmol/L,TA 3.0mmol/L,NH4 17.0mmol/L,NAC 9.0mmol/L,Uosm 509mosm/kgH2O,Sosm 235mosm/kgH2O,CH2O 58.3ml/h 胸透:心、肺、膈无异常。心电图:正常窦性心率。B超:肝、脾、肾无异常。临床诊断:肾病综合征,银屑病,月经失调 病理检查:免疫荧光:IgA(3+)、C3(3+),其他阴性,系膜区团块状沉积。光镜:9个肾小球
14、,系膜轻度增生。电镜:系膜区电子致密物沉积。病理诊断:轻度系膜增生性IgA肾病,-,+,病理申请单举例3姓名:张浩峰 性别:男 年龄:11 住址:河北省石家庄市西苑小区9号楼205号 病历号:309676病历摘要:主因反复性肉眼血尿1年余入院。患者一年前,无明显诱因出现发热、咽痛,伴剧烈腹痛;全身皮肤多处红斑,以双下肢明显,高出皮面,有痒感,压之不退色;当日出现肉眼血尿,呈无痛性全程血尿,棕红色。当地医院化验。尿潜血(),尿蛋白(),大便潜血()。诊为过敏性紫癜,经治疗好转。三天前因感冒,再度出现血尿,未见皮肤红斑和腹痛。入院检查:血压:120/75mmHg,皮肤无红斑及皮疹。尿常规:蛋白()
15、,RBC 40/Hp,红细胞呈明显多形性;肾功能正常。临床诊断:紫癜性肾炎病理检查:免疫荧光:IgG(+)IgA(3+)IgM(-)C3(2+)C1q(-)FRA(+)。光镜:15个肾小球,一个节段性纤维素样坏死,其余系膜轻度增生。电镜:系膜区电子致密物沉积。病理诊断:结合临床符合局灶坏死性紫癜肾炎,描述式的肾活检诊断病理报告:肾活检组织,可见24个肾小球,系膜细胞和内皮细胞弥漫性增生,白细胞浸润,核碎形成,基底膜弥漫增厚,上皮下、基膜内、内皮下和系膜区多部位嗜复红蛋白沉积,多数“白金耳”状结构和微血栓形成。肾小管上皮细胞空泡和颗粒状变性。肾间质轻度水肿。小血管壁轻度增厚。免疫荧光IgG,Ig
16、A,IgM,C3,C1q,Fib均呈3-4沿毛细血管壁颗粒和团块状沉积。电镜:系膜细胞和内皮细胞增生,肾小球系膜区、上皮下、基膜内均可见大块电子致密物沉积。结合临床,符合活动性膜型()狼疮性肾炎。,5,肾活检病理医生应具备较全面的病理学知识:肾脏是多血管的器官,功能复杂,是整个机体的一部分,与其他器官联系非常密切,所以仅了解一些肾小球肾炎的病理知识是不够的,应具有坚实的病理学基础,便于发现问题和解决问题,作出正确的病理诊断。,例:王艳,女,43岁,病历号 2037520,肾活检号:2002218 因浮肿,蛋白尿一月余入院.患者一月前,出现皮疹,脱发,并相继出现浮肿,当地医院化验称有蛋白尿和血尿
17、。入院体检:体弱状,双下肢可凹性水肿.化验:HB 90g/L,尿蛋白0.64g/24h,尿RBC 2-5/H,ANA及其他狼疮指标均阴性.临床诊断:蛋白尿血尿原因待查。肾活检:荧光:全阴性.光镜:肾小球局灶节段性毛细血管内单个核细胞壅积。病理诊断:局灶增生性肾小球肾炎,进一步进行免疫组化检查:F8(),HLA(),CgA()透射电镜检查:肾小球内怪异细胞内可见内 分泌颗粒 最终病理诊断:神经内分泌性恶性肿瘤,肾 内转移 后经骨髓穿刺证实,骨髓内有转移的肿瘤细 胞 CT证实纵膈和肺门部有肿瘤包块,例2:丁波,男,23岁,病历号:2024388,肾活检号:2001511 浮肿,腹胀5个月,少尿3天
18、入院.当地医院诊为肝硬化.入院体检:衰弱重病容,背部及双下肢可凹性水肿,腹部彭隆,有大量腹水.超声检查:肝大,脾大.化验:HB:65g/L,WBC:2.8109/L,PLT:60109/L,尿蛋白:3.16g/24h,变形RBC:10-20/H,ANA:1:140,DsDNA:1:32 临床诊断:狼疮性肾炎,狼疮性肝炎?肝硬化?门脉高压.肾活检:荧光:满堂亮.光镜:系膜细胞和基质弥漫性中重度增生.电镜:多部位电子致密物沉积.肝活检:肝细胞结节状增生.病理诊断:重度系膜增生型(IV)狼疮性肾炎,伴肝结节性再生性增生(nodular regenerative hyperplasia),五,我国肾活检病理检查的未来 随着各单位对肾活检的重视,必然出现肾活检病理检查的新高潮,应注意以下几点:1,加强肾活检病理医生队伍的建设,要有肾病理的专业知识,又要具备全面而坚实的病理学基础。2,培养一批训练有素,技术过硬,敬业心强的病理技术员队伍。要尊重他们。3,加强临床和病理的联系,定期举行CPC。4,加强科与科、医院与医院、省与省、市与市、国际间的协作。,谢 谢,