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1、药物临床试验的数据记录和质量控制-黄志军,1、舟遥遥以轻飏，风飘飘而吹衣。2、秋菊有佳色，裛露掇其英。3、日月掷人去，有志不获骋。4、未言心相醉，不再接杯酒。5、黄发垂髫，并怡然自乐。,药物临床试验的数据记录和质量控制-黄志军药物临床试验的数据记录和质量控制-黄志军1、舟遥遥以轻飏，风飘飘而吹衣。2、秋菊有佳色，裛露掇其英。3、日月掷人去，有志不获骋。4、未言心相醉，不再接杯酒。5、黄发垂髫，并怡然自乐。药物临床试验的数据记录和质量控制湘雅三医院临床药理中心黄志军Viagra起死回生1991年4月，心血管“新药”Sildenafil临床研究正式宣告失败 1998年3月，Viagra获得美国FD
2、A的上市许可 一个失败的“新药”通过严谨的数据记录和质量控制起死回,目前的作文教学，大都是按照指导批改讲评这三个环节渐次展开的。这个教学过程，有其成功之处，但也暴露了一些弱点。这些不足主要表现在以下两个方面：其一，作文教学过于封闭。往往只是以教材中的讲读课文为基本范文，而这些所谓范文作为作文教学的唯一资源，其价值是相当微弱的。其二，作文教学中学生的主体作用和创造精神未能充分发挥。由于老师对学生的要求过多，限制过严，这样把本应该表现为学生独立操作的、有个性的文章，变成了千人一面，千人一腔。因此，为了使作文教学取得理想的成果，就应当冲破思维定势，拓宽作文教学的途径，培养学生作文创新能力。下面就相关
3、问题谈一些粗浅的看法。1走出作文的时空的框定，拓宽作文教学实施途径 就习作时间而论，教师应引领学生从课内走向课外，切忌为文而文。学生的作文是他们对日常生活感悟后的产物，学生的写作冲动不能也不可能是在作文课上临时萌发。如果把学生的习作都框定在作文课上，学生也许因为缺失兴趣而走上为文而文的歧途。因此，教师应该引导学生把作文的时间放在平时，让学生把自己对生活的亲身感触及时记录下来，教师要及时指导学生将观察到的素材进行加工、润色和升华，通过习作实践以进一步提高学生语言文字的表达能力和创新能力；从训练空间上看，要开展形式多样的活动，拓宽作文训练的渠道。老师可以提供一种或几种习作范围，然后放手让学生自己命
4、题，自己选材立意，不限体裁，不规定字数、时间，让学生的写作个性得以充分展示。在学生刚进入写作状态阶段，老师不宜用太多的框框束缚学生。如我们在购物讲价一课的拓展习作训练指导中，安排学生利用星期天，亲临市场，真实地感受购物场景。这次习作训练，老师除了要求学生深入市场、观察场面、学会购物、写出场景之外，没有帮助学生确定中心，选定内容，指定形式，而是重在引导学生体验生活，在习作中指导学生的心灵与生活产生强烈的共鸣，激发其写作的鲜活灵感。开放作文教学的内容，让学生自选内容，自主命题，摆脱了传统写作的束缚，学生的习作情绪愉悦，表达自由，思维活跃。写作内容丰富多彩，有反映农贸市场繁荣兴旺的，有赞颂买卖公平、
5、讲诚信的，也有批评市场环境差的等等。这是一次开放性习作教学的成功实践。2强化习作发散思维训练，提高学生创新能力 发散思维，是指以某一事物为触发点，多角度、全方位引出问题，展开思路，提炼创意的一种思维方式。在习作训练指导中，发散思维的应用大致有以下几种：第一、同一题目多角度选材。为培养学生创新思维，教师在指导时，要注意引导学生围绕统一题目多种角度选材。第二、同一中心多种选材。有些作文题由于限制了文章的中心，学生在习作是更容易出现雷同，这更需要老师引导学生摆脱思维定势的束缚，写出各具特色的文章来。如在学雷锋活动中这个作文题，一般来说，中心应该歌颂助人为乐的精神，可以启发学生从以下几个方面思考：可采
6、用对比的手法，选取两种或两种以上的不同材料来表现中心；可以打破只写一个健全人的思维定势，写一个身残志坚的活雷锋；也可以采用一群人的材料来表现中心；也可以通过写一个人的变化来反映这个中心。第三、同一个材料多种立意。为了克服学生习作思维的单一，不善于变通的弊病，教师在指导学生写同一材料的习作时，要引导学生挖掘同一材料的多义性。指导学生进行扩散思维，即多侧面，多方位的观察，思考，联想，想象。找出尽可能多的立意角度，然后再进行集中思维，通过分析、综合、比较、判断，选择最佳角度。扩散思维和集中思维不断调节，循环往复，对学生思维的全面发展和习作水平的提高是很有帮助的。例如我们在指导学生写“滥竽充数”读后感
7、时，循着这材料告诉给我们的直接指向，可能得出这是没有本事的人混进来冒充有本事，或以次充好的结论。引导学生进行顺向思维，进一步，在已知材料的基础上，作恰当的推理与引伸，进行纵向扩散思维，又会找到新角度。突破思维定式，引导学生联想，把已知材料中的要素同材料外的其他内容要素联系起来考虑，进行横向扩散思维和逆向扩散思维，把问题倒过来想一想，从相反的角度对原意提出质疑，经过多向思维，学生对材料的感受多，立意角度就多，立意命题就有回旋的余地。这时让学生写一篇读“滥竽充数”读后感的议论文，启发学生另辟蹊径，要求学生从自己的生活实践出发，选择最能发挥个人写作优势的角度来立意命题。这样，学生就可以改变千人一面，
8、千篇一腔的现象，就能出现丰富多彩的立意。学生从众多的角度中选准一个角度，是扩散思维转到集中思维的过程，这个过程还未终止，如发现材料不足，就要在集中思维所确定了的角度范围内再进行扩散思维，展开广泛的联想回忆，寻找尽可能多的素材(不可随便想到一点素材就草率成篇)。只有从一定数量的待选材料中再进行集中思维，才可能选择出典型的、有说服力的根据来。这样，在循环往复的扩散集中，集中扩散的思维过程中，作者便完成了对素材的选取，从而进入构思，布局谋篇的阶段，以致成文后，收到满意的效果。产生统一材料多种立意的现象，是因为生活本身就是立体的，多侧面的，人们对生活的体验，看法也是多种多样的，对一个题目产生不同的认识
9、和理解也是必然的。因此，教师在立意指导时，不要提过高、过死的要求，而应当引导学生发表自己真实、新鲜的见解和积极、健康的思想。学生在长期大量的学习和模仿的基础上，通过自己的独立思考和刻苦钻研，在多角度立论的思维活动中，会完成自己的独创过程。重视多角度立意思维训练，不能怀疑单角度或其他思维训练的合理性。从思维类型上说，各种思维都有其短长：正向思维较稳健却保守，反向思维常有新意却易出差错；纵向思维有深度却缺乏广度，横向思维有广度却缺乏深度，扩散思维能想出尽可能多的立论角度，但在众多的角度中该选哪个角度最佳，要靠集中思维。扩散思维不充分就集中，会造成思维贫乏与死板，只有扩散思维而不集中，对着杂乱的素材
10、就会束手无策。这两种思维互相制约，又相互依存，而要搞好多角度思维训练，还要靠这两种思维的辩证统一。再从立意角度说，有多角度，也有单角度。创新思维并不是单一的思维形式，而是多种思维活动的协调结果。因此，思维训练是多方面的，都可以用于习作训练。总之，冲破思维定势，创新习作思维训练模式，对于培养学生全面、客观、辩证地分析问题、解决问题的能力，提高学生习作创新水平是大有裨益的。3义务教育语文课程标准（2011版）提出：“语文课程的目标是全面提高学生的语文素养”“教师要精心设计作业，要有启发性，分量要适当，不要让学生机械抄写，以利于减轻学生负担。”但在日常的农村小学语文教学实践中，许多教师忽视对作业的精
11、心设计，无视学生个体差异性的存在，总是布置统一、单调的作业，从而导致了作业的低效。差异发展教学强调，教师应从学生的个体差异出发，采取“响应性”教学措施，以保证每个学生都能体验到学习的快乐。农村家长的文化素质参差不齐，部分孩子还是留守儿童，因为孩子在智力水平、学习能力、兴趣爱好等方面存在差异，如果布置统一的作业，有的学生完成不了，而有的学生则感觉作业太单调。这样，激发孩子的作业兴趣、培养学生的语文能力将无从谈起。个性化的作业不仅能让学生巩固所学的知识，培养能力，还能激发学生学习的兴趣，促进学生的个性发展。这符合我国新课程改革的要求，符合个性发展的需要，有着深远的时代意义。那么，如何设计个性化的语
12、文作业呢？笔者在农村小学语文教学实践中摸索出了一条行之有效的路径。一、作业目标分层，尊重差异存在 义务教育语文课程标准（2011版）明确指出：学生是学习和发展的主体。语文课程必须根据学生身心发展和语文学习的特点，关注学生的个体差异和不同的学习需求。每一学生都是独立的个体，在他们身上不但体现着发展的共同特征，同时也因先天的素质和后天所处的人文环境、家庭背景等不同，表现出个性的差异。多年的教学实践让我们清楚地看到：语文课本上的知识对于一部分学生来说，简直是“小菜一碟”，他们根本不屑于老师喋喋不休的讲解；有一部分学生在自学的基础上，通过老师的适当点拨或同学间的相互帮助，也能顺利掌握新知识；还有一部分
13、学生在接受新知识时存在一定的困难，需要老师的特别关注。差异发展教学认为，学生原有的个体差异是教学活动的起点或前提。教学活动是促进学生向着教学目标不断逼近发展的过程。所以，农村小学语文教师在制定作业目标时，要尊重客观存在的农村小学生的个体差异性，设定不同层次的作业目标，“因材施教”，突出以学生为主体性的“个性化、差异化发展”为根本教育追求这一重要思想。二、作业量分层，激发学习兴趣 布鲁纳说过：“学习者不应是信息的被动接受者，而应该是知识获取过程中的主动参与者。”但大部分农村语文教师在布置学生自学课文时却往往忽略了“关注农村小学生的个体差异和不同的学习需求”。苏霍姆林斯基认为：“所有智力方面的工作
14、大都依赖于兴趣。”如果教师设计的自学作业没有什么层次性，部分学生学习课文时就会显得十分被动，毫无兴致。因此，教师应设计有层次性的语文自学作业让不同层次的学生根据自己的需求自主选择完成。如教学六年级语文螳螂捕蝉一课，笔者根据班级学生水平设计了以下三个层次的自学作业，供学生选择，让不同层次的学生都体验到学习的快乐。C层作业（适合后进生）：正确朗读课文，自学生字新词，初步了解课文大意；B层作业（适合中等生）：正确、流利朗读课文，自学生字新词，初步了解课文大意，试着解决课后问题；A层作业（适合优等生）：正确、流利、有感情朗读课文，自学生字新词，初步了解课文大意，解决课后问题；提出问题。正是由于作业量分
15、层了，课堂上所有学生都完成了学习任务，踊跃参与了交流活动，从而有效避免了课堂上优等生主动、中等生被动、后进生不动的局面。当然，以上三种作业分层要求不是绝对的，界线是模糊的，学生可以结合自己的实际自主选择预习目标，也可以自拟高层次的学习目标。三、作业形式分层，提高学习效率 我国古代教育家、思想家孔子提出育人要“深其深，浅其浅，益其益，尊其尊。”即主张“因材施教、因人而异。”义务教育语文课程标准（2011版）指出：“学生是学习的主体，要关注学生的个体差异和不同的学习需求。”因此，课堂练习的形式自然也要具有层次性。（一）积累练习分层次 语文学习是为了丰富学生的语言积累，培养学生的听、说、读、写能力，
16、致力于学生语文素养的形成与发展。农村小学生，由于阅读面的不同，语言积累方面差异较大，识记的速度自然不同，课堂上学生积累的形式必然要有差别。如教学每个单元练习中“读读背背”的内容时，常常发现A层优等生学得轻松，很快就会背了，而C层后进生记得慢，要花更多的时间。此时，如果统一要求，就会顾此失彼。教师在课前不妨多准备几个同类的词语，课堂上给中上等生额外识记，也可以让优等生在多出的时间里自主搜集、积累其他词语。这样分层练习，既保证优等生“吃得饱”，又让后进生“吃得了”，有效提高了课堂实效。（二）模仿性练习分层次 这种练习是一些基本的、简单的、与所学内容相近的练习，其目的是通过新知识的再现，促使知识内化
17、，以达到“理解”的层次。仍以螳螂捕蝉为例，复述课文时，笔者这样分层设计练习形式：流利地讲一讲这个故事；绘声绘色地讲一讲故事；展开想象的翅膀，讲一讲、演一演课文讲述的故事。学生四人一组，任选一条要求在小组内展示。由于人人能达目标，课堂上气氛活跃，学生争相展示，改变了以往复述课文时只有少数优等生说话的沉闷局面。（三）发展性练习分层次 在语文课堂练习设计中，要以培养和发展学生的主体意识为出发点，要尊重学生的个体差异，着眼于学生的未来，为他们的自主发展、和谐发展、全面发展、有特色地发展、可持续发展创造较好的环境。教学最后的姿势一课，阅读交流时，我指出：可以有感情地读一读你感受最深的句子，也可以读一读感
18、受深的句子并谈谈感受，还可以背一背你感受深的句子，并模仿句式说一两句话。这样的练习让每个学生体验了成功的快乐，促进了他们的和谐发展。四、作业难度分层，提升语文素养 如果说课堂教学给了学生一对飞翔的翅膀，那么精心设计的可供选择的课后分层作业就是给了他们一片用以翱翔的天空。语文课程标准指出：语文课程应该是开放而富有活力的，应尽可能满足不同地区、不同学校、不同学生的需求。但许多农村小学的语文作业设计往往只有统一作业。事实上，对于C层后进生（农村大多数家长帮不了）来说，作业是高不可攀的，是“吃不了”的；而对于A层优等生来说是不费吹灰之力的，也即“吃不饱”的。没有选择就没有差异发展。因此，有必要根据学生
19、的认知水平和个性特点设计“作业超市”，让学生自由选择，达到“吃饱吃了”。如何让分层作业能够成为充分展示学生才艺特长、张扬个性的园地呢？新课程、新理念为我们分层作业的设计提供了理论基础、指明了新的方向。其中“基础题、提高题、拓展题”递进设计，就是一种很好的分层作业设计方法。基础题（适合C层后进生）：完成作业布置任务的下限目标；提高题（适合B层中等生）：检查学生对知识理解的深度和运用技能的熟练程度；拓展题（A层优等生）：注重引导学生利用作业发挥自身的学习潜能。这样的分层作业，能唤起学生的学习热情，促使学生在自主学习过程中主动冲关，做到“下有保底上不封顶”，从而有效促进全体学生的发展。例如，三年级下
20、学期学完了我应该感到自豪才对这篇课文时，我们就根据学生的差异性设计了三个层次的课后练习让学生自主选择其中一项完成：1.（基础题）我会讲：把自己当成文中的人物，给父母绘声绘色地讲一讲这个故事；2.（提高题）我会想：学了课文，你想对文中的人物（小骆驼、小红马）说些什么？请任选一个对象，用“，我想对你说”的形式来说一说、写一写。3.（拓展题）我会写：续编故事小骆驼和小红马。这样分层设计作业做到了面向全体学生，既可以保证一部分学生的基本发展，又可以使另一部分学生的个性得到张扬，能力得到发展。交流收获时，又可以相互影响，取长补短，从而让分层作业真正成为学生展示特长、张扬个性的平台。五、作业评价分层，促进
21、差异发展 教育的根本目的就是促进人的发展。自主选择是差异发展教学过程的本质特征之一。教师既然布置了分层作业，那么作业评价也应分层。只要学生完成了相应层次的作业就算达到了目标，教师就该给予好评。教学活动的根本目的是促进学生在原有水平之上获得应有的发展。总而言之，分层布置作业，是老师尊重学生的体现，关注了学生的个体差异，满足了学生不同的学习需求，达到了激发学生学习积极性的目的，培养了他们健康的心态和良好的心理品质，真正给予了孩子们一片自由驰骋的天空。,药物临床试验的数据记录和质量控制,湘雅三医院临床药理中心黄志军,Viagra起死回生,1991年4月，心血管“新药”Sildenafil临床研究正式
22、宣告失败,1998年3月，Viagra获得美国FDA的上市许可 一个失败的“新药”通过严谨的数据记录和质量控制起死回,Iressa力挽狂澜,Iressa(Gefitinib)是第一个获准上市治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的分子靶向药物但期临床研究-ISELC（IRESSA Survival Evaluation in Lung Cancer）结果却表明：无论对腺癌患者，还是对其他类型肺癌患者，吉非替尼与安慰剂相比未能延长生存期,良好的数据记录拯救了Iressa，亚组分析发现：亚裔人群中，女性、不吸烟的NSCLC患者接受吉非替尼治疗的疗效较好,数据记录的作用,记录是安全性、有效性的评价和报告
23、依据,也是遵循GCP的证据,只有存在记录:才能证明相关行为发生过；才能在发生任何问题时追根溯源；才能证明试验是严格按照GCP、有关法规、SOP及试验方案进行的。,No document is nothing没有记录就没有发生,数据的要求,试验方案原始记录CRF数据库-统计报告-总结报告一致性准确性,GCP中关于数据记录的内容（一）,第二十七条研究者应保证将数据真实、准确、完整、及时、合法地载入病历和病例报告表“真实、准确”的技巧“完整”的定义多久算“及时”“合法”指的是什么法律,GCP中关于数据记录的内容（二）,第四十九条临床试验中各种实验室数据均应记录或将原始报告复印件粘贴在病例报告表上，在
24、正常范围内的数据也应具体记录。对显著偏离或在临床可接受范围以外的数据须加以核实。检测项目必须注明所采用的计量单位常见的问题（检验科误差、标本溶血、月经干扰）,GCP中关于数据记录的内容（三）,第五十三条数据管理的目的在于把试验数据迅速、完整、无误地纳入报告，所有涉及数据管理的各种步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实施进行检查。用适当的程序保证数据库的保密性，应具有计算机数据库的维护和支持程序。,GCP中关于数据记录的内容（四）,第六十六条多中心试验的计划和组织实施要考虑以下各点：（八）数据资料应集中管理与分析，应建立数据传递、管理、核查与查询程序；组长单位要不要保留一联CRF表？,ICH-
25、GCP关于数据记录的内容（一）,研究者应当保证给申办者的病历报告表和所有需要的报告中的数据的准确性、完整性、易辩性和及时性GCP中来自源文件的数据应当与源文件一致，如由不一致应作出解释研究者/研究机构应当按实施临床试验的基本文件所述和适用管理要求保存试验文件。研究者/研究机构应当采取措施防止这些文件的以外或过早破坏,ICH-GCP关于数据记录的内容（二）,GCP中数据的任何改变或变更，应当注明日期、姓名首字母和说明（如有必要），并应当使原来的记录依然可见（即应保留核查痕迹）；这同样适用于文字和电子的改变或更正。申办者应当向研究者和/或研究者指定的代表提供关于进行这种更正的指南。申办者应当有书面
26、的程序以保证在CRF中由申办者指定的代表作出的改变或更正是有记录的、有必要的，并得到研究者的认可。研究者应当保留改变和更正的记录,基本文件应当保留到最后批准在一个ICH地区上市后至少2年，和直到最后在一个ICH地区没有未决的或仍在考虑的上市应用，或试验用药品的临床研究正式停止后至少已过去2年。但是，如果适用的管理要求需要或申办者签署的协议需要，这些文件应当被保存更长时间。申办者有责任统制研究者/研究机构，到什么时候这些文件不必再保存根据监察员、稽查员、IRB/IEC或管理当局的要求，研究者/研究机构应当提供他们查阅所需的与试验有关的全部记录。,ICH-GCP关于数据记录的内容（三）,数据记录检
27、查时的常见问题,几点区别：违规与不规范的区别造假与不严谨的区别未做与不完整的区别组织与个人行为区别,GCP核查存在主要数据问题,无原始病历或原始病历中无记录（缺或不全）检验结果不能溯源（检验数据、心电图、X光片）无统计计划书和统计报告或数据管理无序知情同意书缺失或签署存在问题,知情同意书,知情同意书丢失或不完整，且无合理解释未签署知情同意书就进行研究，或先纳入、后签署应用错误或非母语的知情同意书版本或其内容不合乎要求未按伦理委员会的要求修改知情同意书受试者/研究者未签署日期受试者与研究者笔迹相同或多位受试者笔迹一致未提供副本给受试者,原始病历,不能提供住院病历住院病历中无任何与药物临床试验有关
28、的记录或记录不全 无用药处方及起止日期 无不良事件观察及记录门诊受试者无门诊记录,依据原始文件及时、完整、准确清晰、易认、采用黑色圆珠笔注意：逻辑性(不良事件&合并用药)多选挑一(是&否)不可空格,CRF表的填写,更改有原始数据支持在错误上划横杠、旁加正确内容研究者签署姓名和日期监查员确保CRF与原始资料相一致,CRF表的更正,常见错误：涂黑、画圈、刮擦或涂改后不签名或不注明日期等,检查结果溯源,检验报告溯源住院病历中未查见原始报告单检验室未查见书面或电子文档检验室书面文档极不规范（废纸记录，无关记录纸背面潦草记录、记录不完整）检验报告复印件缺页眉（无姓名、时间、机印改为手写）时序性不一致或多
29、处涂改检验单连号大量检验单不粘贴或无序粘贴“混水摸鱼”,检查结果溯源,心电图结果溯源未保存图谱，解释结果正常故未保留或图谱全给受试者。部分图谱缺患者姓名、检查时间及结果分析。图谱文字本为机打，但裁减后改为手写。胃镜检查无原始报告单,无药物管理相关记录或记录不完整试验用药接收、发放、回收数量不符药物分发不当回收药品数量异常接收药物不核对或不登记厂家、批号、效期试验用药检验报告所检批号非临床用药批号药物储存不当过期药物仍用于临床试验试验结束后在试验中心仍查见试验用药,药物管理,不良事件记录,原始病历中无AE记录AE未记录于CRF中（肝酶异常、异常心电图记为正常）原始病历和CRF记录不符日记卡记录的
30、AE未在CRF或/和原始病历中记录不按规定报告SAE,药物临床试验的质量控制,新药临床试验质量的重要性,质量,信誉,品牌,效益,没有了“1”，后面的“0”就不存在什么意义了,新药临床试验必须实施质量控制,临床试验特别是多中心临床试验是一个复杂过程，其质量控制是临床试验结果可靠的保证；申办者、研究者甚至监督管理者只注重提供药品和研究经费以及资料总结两个方面，缺乏临床试验过程中的质量控制和监督，这是我国临床试验难以与国际接轨的重要原因之一。,临床试验质量控制的定义,（Clinical Trail Quality Control)系指用以保证新药临床试验质量符合要求、达到研究目标、遵循GCP规范的的
31、技术规程,质量保证系统和质量控制,质量保证系统,质控,稽查,SOP,GCP第27条规定：“申办者应建立对临床试验的质量控制和质量保证系统，可组织对临床试验的稽查以保证质量。”,质量保证：所有那些计划性和系统性行为的措施，以保证临床试验的开展符合GCP和有关法规。,质量控制：质量保证系统中，为达到临床试验某一质量要求所采取的具体操作操作技术合实施的行为。,新药临床试验质量控制遵循原则,应遵循三个基本原则:伦理原则；科学原则（统计学、随即、盲法）；法律、法规,GCP中关于质量控制的内容（一）,GCP 药物临床试验质量管理规范第二条药物临床试验质量管理规范是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组
32、织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。,GCP中关于质量控制的内容（二）,第二十八条研究者应接受申办者派遣的监查员或稽查员的监查和稽查及药品监督管理部门的稽查和视察，确保临床试验的质量。第三十九条申办者应建立对临床试验的质量控制和质量保证系统，可组织对临床试验的稽查以保证质量。,GCP中关于质量控制的内容（三）,第六十一条申办者及研究者均应履行各自职责，并严格遵循临床试验方案，采用标准操作规程，以保证临床试验的质量控制和质量保证系统的实施。第六十二条临床试验中有关所有观察结果和发现都应加以核实，在数据处理的每一阶段必须进行质量控制，以保证数据完整、准确、真实、可靠。,GCP中关于质量控制的
33、内容（四）,第六十三条药品监督管理部门、申办者可委托稽查人员对临床试验相关活动和文件进行系统性检查，以评价试验是否按照试验方案、标准操作规程以及相关法规要求进行，试验数据是否及时、真实、准确、完整地记录。稽查应由不直接涉及该临床试验的人员执行。,GCP中关于质量控制的内容（五）,第六十四条药品监督管理部门应对研究者与申办者在实施试验中各自的任务与执行状况进行视察。参加临床试验的医疗机构和实验室的有关资料及文件(包括病历)均应接受药品监督管理部门的视察。,ICH-GCP关于质量控制的内容（一）,申办者负责按照书面SOP执行和维持质量保证和质量控制系统，保证试验的实施和数据的产生、记录和报告询询试
34、验方案、GCP、及适用的管理要求。申办者有责任保护各有关方面的协议，保证申办者以检查和稽查为目的的直接访问。各有关试验单位、源数据/文件、报告，以及保证国内和国外管理当局的视察。,ICH-GCP关于质量控制的内容（二）,在数据处理的每一阶段都应当有质量控制，以保证所有的数据是可靠的并已经得到正确处理。申办者和研究者/研究机构以及参加临床试验的其他方应当订立书面协议；协议可以是方案的一部分，也可以上单独的协议。,新药临床试验质量控制体系,人员组成 标准操作规范的制定 质量体系的运作,QC,监查 monitor,稽查 audit,检查 inspection,质量,质量保证体系 Quality As
35、surance System,质量控制体系人员组成,1.医疗机构管理和研究人员2.监查员（Monitor)3.稽查员（Audit）4.视察（Inspection）,医疗机构的管理和研究人员,临床试验项目负责医生 临床专业负责人/专业质控员 机构办公室的专职质控员,临床试验项目负责医生,一级质控临床实验方案的讨论与培训临床试验中受试者的入选/筛选的把握观察指标的记录和CRF表的填写检查临床试验进度及协调研究各方反馈、整顿和上下沟通,临床专业负责人/专业质控员,二级质控了解临床试验的总体进展抽查受试者的入选/筛选情况抽查观察指标的记录等掌握严重不良事件发生的全部情况反馈、整顿和上下沟通,机构办公室
36、的专职质控员,三级质控详细登记每个临床试验项目信息抽查受试者的入选/筛选情况抽查观察指标的记录等检查严重不良事件的全部情况反馈、整顿和上下沟通,设立监查员的意义,实施GCP管理有多个环节。在整个过程中除了研究者和申办者的认真努力外，按照GCP的要求设立监察员。并切实执行其职责是至关重要的。通过监察使申办者得以随时了解试验执行过程中的情况，及时发现和改正存在的问题，从而在最大程度上控制临床试验的质量,监查员的工作,监查员访视SOP检查内容（检察院的职责）临床试验监查报告内容,临床试验稽查,稽查是指有药政监督管理部门、申办者委托不直接涉及该临床试验人员所进行的一种系统性检查；用以判断某一临床试验的
37、实施、数据的记录和分析是否与试验方案、药物临床试验规范与法规要求相符；稽查是临床试验质量控制中不可缺少的重要部分。,临床试验稽查的意义,良好的临床试验稽查需要投入充分的时间。极差不是简单地访问试验单位，再粗略写份报告。而是应充分计划，认真记录。用从稽查得到的数据来评估临床进行的有效性和可靠性，并确定今后的进行趋势；稽查结果有助于发现不合格的数据，改进临床试验进程，明确是否需要培训或采取进一步的措施，有助于验证新药申请中包括的数据是否符合SDA的要求,视察（Inspection),药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究
38、组织所在地进行。,标准操作规程,标准操作规程（SOP）：为有效地实施和 完成某一临床试验中每项工作所拟定的 标准和详细的书面规程。,制订SOP的意义,统一标准明确职责保障条件保障数据质量 写所要做的，做所已写的,如何制定和实施质控的SOP,制定SOP的原则 制定SOP的范畴 制定SOP应具有科学性、实用性 SOP制定不可能一步到位，需在临床研究 实践中不断的完善和发展 SOP的培训和严格执行,质量控制体系的运作,机构的日常管理试验资料归档管理试验药物的管理试验项目的管理,试验药物的管理,试验药物的管理形式机构试验药物管理或监察人员专业试验药物管理人员系统培训项目试验药物接收、储存、发放、返还的
39、监管试验药物的设盲和随机化执行,质量控制的理念和核心,核心 思考 质量是生命 怎样才能落实 预防为主，防检结合 用数据和记录说话 以人为本 追求零缺陷,？,GCP意识,写所要做的做所已写的记所已做的报告所记的,资 源 推 荐,药物临床试验网络资源,先做学习者，后做发布者，绝不只做搜集者药物临床试验网论坛（开办最早，人气最旺）druggcp/html/bbs.html临床研究专业网友论坛（ACRP(中国)）（有作中国CRA标准培训的想法，但人气略显不足）acrp/index.php丁香园（国内最大的医学论坛，推荐“医药生命科学动态跟踪”和“临床试验及药理讨论版”）dxy/cms/,药物临床试验网
40、络资源,FDA、SFDA就不列举了，理所当然应该常看看fda.gov/sda.gov/WS01/CL0001/SFDA药品审评中心（推荐电子刊物，有很多具体问题的指导）cde.org/中国药物评价网（上海中医药大学药物临床研究中心网站）drugchina/中国处方药杂志（有较多的药物临床试验专题文章，值得一看）chinapid/WHO药物临床试验注册平台who.int/trialsearch/Default.aspx中国临床试验注册中心chictr.org/Site/Search.aspx?lang=CN,Thank you!,51、天下之事常成于困约，而败于奢靡。陆游52、生命不等于是呼吸，生命是活动。卢梭53、伟大的事业，需要决心，能力，组织和责任感。易卜生54、唯书籍不朽。乔特55、为中华之崛起而读书。周恩来,谢谢！,
