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1、Q/SXZY 嵊州新中宜医药塑料制品有限公司 企业质量标准 Q/SXZY 012010外用液体药用低密度聚乙烯瓶开塞露 20100401 发布 20100401 实施 嵊州新中宜医药塑料制品有限公司 发 布 嵊州新中宜医药塑料制品有限公司企业质量标准 Q/SXZY 012010 外用液体药用低密度聚乙烯瓶开塞露 本标准适用于以低密度聚乙烯（LDPE）为主要原料，采用注吹成型工艺生产的外用液体制剂用塑料瓶。 【外观】取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。应具有均匀一致的色泽，不得有明显色差。瓶的表面应光洁、平整，不得有变形和明显的擦痕。不得有砂眼、油污、气泡。瓶口应平整、光滑。 【鉴别】1红外
2、光谱 取本品适量，照包装材料红外光测定法（YBB00262004）第一法测定，应与对照图谱基本一致。 2 密度 取本品2g，加水100ml，回流2小时，放冷，80干燥2小时后，照密度测定法（YBB00132003）测定，LDPE的密度应为0.9150.935（g/cm3）。 【密封性】（1）取本品适量，用测力扳手（扭力见表1）将瓶与盖旋紧，瓶口与瓶盖应配合适宜，不得滑牙。 （2）取本品适量，分别在瓶内装入适量玻璃珠，旋紧瓶盖（试瓶用测力板手将瓶与盖旋紧，扭力见表1），置于带有抽气装置的容器后，用水浸没，抽真空至真空度为27kPa，维持2分钟，瓶内不得有进水或冒泡现象。 表1 瓶与盖的扭力 盖直
3、径（mm） 扭力（Ncm） 1520 25110 2130 25145 3140 25180 【抗跌性】取本品适量，加水至标示容量，从规定高度（表2）自然跌落至水平刚性光滑表面，不得破损。 表2 跌落高度 规格（ml） 跌落高度（m） 120 1.2 120 1.0 【阻隔性能】水蒸气透过量 取本品适量，在瓶中加水至标示容量；旋紧瓶盖，精密称重。在相对湿度（655）和温度（202）条件下，放置 14 天，取出后，再精密称重。按公式（1）计算，重量损失不得过 0.2。 W1W2 100 公式（1） W1W0 （g）W1：试验前液体瓶及水溶液的重量， ； （g） W0：空液体瓶重量， ； （g）W
4、2：试验后液体瓶及水溶液的重量， 。 乙醇透过量 取本品适量，在瓶中加入 50乙醇至标示量，旋紧瓶盖，精密称重。在温度（402）条件下，放置 7 天，取出后，再精密称重。按公式（1）计算，重量损失不得过 0.5。 透油性（以油为溶剂的瓶适用）取本品适量，在瓶中加入液体石蜡至标示容量旋紧瓶盖，在温度（602）条件下，放置 72 小时，取出，用滤纸擦拭瓶身外壁，不得有油渍。 【炽灼残渣】 取本品2.0g，依法检查（中华人民共和国药典2005年版二部附录 N），遗留残渣不得过0.1。（含遮光剂的瓶炽灼残渣不得过3.0）。 【溶出物试验】 溶出物试液的制备 分别取本品平整部分内表面积600cm2（分割
5、成长5cm，宽0.3cm的小片）四份置具塞锥形瓶中，加水适量，振摇洗涤小片，弃去水，重复操作一次、在3040干燥后，分别加水 、 （702） 50乙醇（702）、65乙醇（702）、正己烷（582）200ml浸泡24小时后，取出放冷至室温，用同批相应溶剂补充至原体积作为浸出液，以同批相应溶剂为空白液，进行下列试验： 溶液澄清度 取水浸液置纳氏比色管中，照澄清度检查法（中华人民共和国药典2005年版二部附录 B）测定，溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓。 水浸液紫外吸收度 取水浸液适量，以水空白液为对照，照分光光度法（中华人民共和国药典 2005 年版二部附录 A）测定，在 2
6、20360nm 波长范围内的最大吸收度不得过 0.1。 乙醇浸液紫外吸收度 除另有规定外，取50乙醇浸液适量，以50乙醇空白液为对照，照分光光度法（中华人民共和国药典2005年版二部附录 A）测定，在220360nm波长范围内的最大吸收度不得过0.1。 pH变化值 取水浸液及空白液各20ml，分别加入氯化钾溶液110001ml，照pH值测定法（中华人民共和国药典2005年版二部附录 H）测定，二者之差不得过1.0。 易氧化物 精密量取水浸液20ml，精密加入高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）20ml与稀硫酸1ml，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0.1g，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol
7、/L）滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液0.25ml，继续滴定至无色，另取水空白液同法操作，二者消耗滴定液之差不得过1.5ml。 重金属 精密量取水浸液20ml，加醋酸盐缓冲液pH3.5 2ml，依法检查中华人民共和国药典2005年版二部附录 H第一法，含重金属不得过百万分之一。 不挥发物 分别精密量取水、65乙醇、正已烷浸出液与相应空白液各50ml置已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105干燥2小时，冷却后精密称定，水不挥发物与其空白液之差不得过12.0mg；65乙醇不挥发物与其空白液之差不得过50.0mg；正己烷不挥发物与其空白液之差不得过75.0mg。 【脱色试验】 （着色瓶）分别取试瓶内表
8、面积 50cm2 ， （以内表面计） 剪成 20.3cm小片，分置三个具塞锥形瓶中，分别加入 4醋酸溶液（602），65乙醇溶液（252），正已烷（252）50ml 浸泡 2 小时，以同批相应溶剂为空白液，浸泡液颜色不得深于空白液。 【微生物限度】 取本品适量，分别加入 1/2 标示容量的氯化钠注射液，将盖盖紧，振摇 1 分钟，提取液进行薄膜过滤，照微生物限度法（中华人民共和国药典 2005 年版二部附录 J）测定。细菌数每瓶不得过 100 个；霉菌、酵母菌数每瓶不得过 100个；金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌每瓶不得检出。 【无菌】（大面积烧伤及严重损伤皮肤用）取本品 11 个，加入 1/2
9、标示容量的氯化钠注射液，振摇 5 分钟，合并提取液，依法（中华人民共和国药典 2005 年版二部附录 H）测定，应无菌。 【皮肤刺激】 将试瓶用水清洗干净，干燥后，取平整部位表面积 600cm2，剪碎，加入氯化钠注射液 100ml。70放置 24 小时后取出，冷却备用。照原发性皮肤刺激检查法（试行）（YBB00072003）测定，应符合规定。 【异常毒性】 将试瓶用水清洗干净，干燥后，取500cm2（以内表面积计），剪碎，加入氯化钠注射液50ml，110湿热灭菌30分钟后取出，冷却备用，静脉注射，依法测定（中华人民共和国药典2005年版二部附录XIC），应符合规定。 【贮藏】外用液体瓶的内包装
10、用符合药用要求的聚乙烯塑料袋密封，保存于干燥、清洁处。 检验规则 外观、密封性、抗跌性、水蒸气透过量、乙醇透过量、透油性、微生物限度检验按逐批检查计数抽样程序及抽样表（GB/T2828.12003）规定进行，检验项目、合格质量水平（AQL）及检查水平见表 3。 表3 检验项目、检验水平及合格质量水平 检验项目 检查水平 合格质量水平（AQL） 外观 一般检查水平 4.0 密封性 特殊检查水平 S3 4.0 抗跌性 特殊检查水平 S3 4.0 水蒸气透过量 特殊检查水平 S2 4.0 乙醇透过量 特殊检查水平 S2 4.0 透油性 特殊检查水平 S2 4.0 微生物限度 特殊检查水平 S1 1.
11、5注：1、带的项目半年内至少检验一次。2、与瓶身配套的瓶盖可根据需要选择不同的材料，按标准中的溶出物试验、异常毒性项目进行试验，应符合有关项下的规定。 外用液体药用低密度聚乙烯瓶开塞露 企业标准的起草说明一、慨况1、任务来源： 根据国家食品药品监督管理局规范药品包装材料生产、使用的精神要求，考虑目前暂无本产品国家标准，特制定该企业标准。2、目的： 为了有效地加强药包材企业对产品的质量控制，便于药品生产企业的使用，便于实际操作，特制定此方法。3、适用范围： 本标准适用于外用液体药用低密度聚乙烯瓶开塞露。4、起草原则： 本企业质量标准中项目的设立是在参考欧洲药典、美国药典、日本药局方、中华人民共和
12、国药典 2005 版、国家食品药品监督管理局国家药品包装容器（材料）标准YBB00392003 外用液体药用高密度聚乙烯瓶标准和 YBB00012002 低密度聚乙烯输液瓶的相关内容的基础上，按中华人民共和国药典 2005 版编写格式进行起草的。二、关于标准项目设立及要求的说明1. 外观 指标根据外用液体低密度聚乙烯瓶的质量要求， 结合实样描述，本着充分 体现产品质量的目的而制定。2鉴别 为有效控制产品的质量，加强对配方的监控而设定该项目，方法选择上，选用红外光谱和密度试验。3密封性 是考察瓶与瓶盖的配合性及防止药液渗漏的能力，故有必要进行该项检验。其扭力的设置参考外用液体药用高密度聚乙烯瓶（
13、试行）（YBB00392003）。4抗跌性 是考察外用液体药用低密度聚乙烯瓶开塞露在运输、贮存、使用过程中可能发生的坠落破坏，故有必要进行该项检验。方法和指标参照参考外用液体药用高密度聚乙烯瓶（试行）（YBB00392003）。5阻隔性能 目的考察外用液体药用低密度聚乙烯瓶开塞露的阻隔性能，以确保药品在贮存过程中，不会被浓缩，变质。由于外用液体制剂常用溶剂为水、乙醇和油，故对本品考察三种溶剂的阻隔性能进行考察。（1）水蒸气透过量 方法和指标根据本品的实际储存条件，结合药液有效期，并参考日本药局方制定。（2）乙醇透过量 考虑到外用液体制剂所用溶剂乙醇浓度一般不超过 50，故乙醇透过量试验选用 5
14、0乙醇为试验液体。方法和指标参照外用液体药用高密度聚乙烯瓶（试行）（YBB00392003）。（3）透油性 本项目选用常用油类溶剂液体石蜡为试验液，方法和指标参照聚乙烯/铝/聚乙烯复合软膏管（试行）（YBB00252002）制定。6炽灼残渣 在外用液体药用低密度聚乙烯瓶开塞露制粒的生产工艺中，常添加润滑剂、抗氧剂等添加剂，其毒性未知。为严格控制上述物质的加入量，故有必要进行该项检验。方法采用中华人民共和国药典2005年版二部附录N。指标参考欧洲药典和日本药局方指标，本标准采用不得过0.1（含遮光剂的瓶炽灼残渣不得过3.0）的指标。7溶出物试验 进行本试验的目的是为了监控材料中的某些物质被水溶出
15、的量，以确保药液的安全、有效。（1）溶液澄清度 为了防止外用液体药用低密度聚乙烯瓶开塞露对药品的影响，故有必要进行该项检验。方法和指标参照欧洲药典。（2）pH 变化值 为了防止包装物对药物酸碱度的影响，故有必要进行该项检验。测定方法采用中华人民共和国药典，指标为不得过 1.0。（3）水浸液紫外吸收度 为控制产品中含有的水溶性浸出物尤其是添加剂的量，故有必要进行该项检验。方法和指标参照外用液体药用高密度聚乙烯瓶（试行）（YBB00392003）。（4）乙醇浸液紫外吸收度 为了防止醇类溶剂对药液的影响，考虑到外用液体制剂所用溶剂乙醇浓度一般不超过 50，故本试验选用 50乙醇为试验液体，测定方法参
16、照中国药典；考虑到用药安全因素，对乙醇浸液紫外吸收度的控制应与水浸液一致，故将指标定为不得过 0.1。（5）易氧化物 为控制产品水溶性浸出物中的可能会影响药品安全有效的杂质，故有必要进行该项检验。（6）重金属 为控制产品重金属总量，故有必要进行该检验。方法采用中华人民共和国药典的方法。（7）不挥发物 为控制产品中浸出物的总量，故有必要进行该项检验。方法和指标参照外用液体药用高密度聚乙烯瓶（试行）（YBB00392003）。8脱色试验 为了防止着色瓶中颜色溶出，影响药品质量，故有必要对着色瓶进行该项检验。方法模拟液体瓶在实际使用中遇酸、遇酒、遇油的情况。9微生物限度 采用了中华人民共和国药典的薄膜过滤法，细菌数每瓶不得过 100个；霉菌、酵母菌每瓶不得过 100 个；金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌每瓶不得检出。10无菌 大面积烧伤及严重损伤皮肤用制剂，要求必须无菌，为确保该类产品的质量，所以用于该产品的外用液体瓶应进行该项目检验，方法和指标参照中国药典。11皮肤刺激 由于该产品用于皮肤用药的包装，故有必要评价所用材料是否对皮肤有刺激反应，方法和指标参照原发性皮肤刺激检查法（试行）（YBB00072003）。12异常毒性 为了加强对外用液体药用低密度聚乙烯瓶开塞露在使用上的安全控制，特设制此项，其方法和指标参照中华人民共和国药典 2005 年版。
