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1、肠道微生态制剂在中的应用,目,录,?,肠道菌群简介,?,微生态制剂的简介,?,微生态制剂的分类,?,微生态制剂在的应用,胃肠道微生态系统,胃,分泌酸（,),对大分子物质,进行消化,乳酸菌属,小肠,连续的消化吸收,单糖、氨基酸、,脂肪酸、水,肠道球菌属、乳,酸菌属,大肠,储存、运输食物,残渣，吸收胆酸、,维生素,双岐杆菌属、乳,酸菌属,肠道菌群的分类,肠道菌群失调相关疾病,?,腹泻、便秘,?,肠易激综合征,?,幽门螺杆菌感染,?,炎症性肠病,?,肝病,?,消化道外科手术,微生态制剂,?,微生态制剂是根据微态学原理，利用对宿主有益的正常微,生物及其代谢产物和生长促进物质所制成的制剂，通过调,整微生
2、态失调,保持微生态平衡,提高宿主的健康水平或改,善健康状态。肠道微生态制剂则用来重建人体尤其是肠道,内的菌群平衡,促进内环境的稳定,控制菌群失调及治疗与,菌群易位相关的多种胃肠道疾病。,微生态制剂的进展与临床应用评价,.,中国医院用药评价与分析,(),：,.,微生态制剂的分类,微生态制剂的进展与临床应用评价,.,中国医院用药评价与分析,(),：,.,益生菌,益生元,合生元,含活菌和或包括菌,体组分及代谢产物,的死菌的生物制品，,能在黏膜表面改善,生物与酶的平衡或,刺激特异性与非特,异性免疫。,一类非消化性物质，可,作为底物被肠道正常菌,群利用，能选择性刺激,肠内种或几种已存在的,益生菌的生长活
3、性，抑,制有害细菌生长，恢复,肠道菌群生态平衡,又称合生素，是指益生,菌和益生元的混和制品,或再加入维生素和微量,元素等。其既可发挥益,生菌的生理性细菌活性,又可选择性地增加这种,菌的数量,使益生作用更,显著持久,乳酸杆菌、肠球菌,和双歧杆菌,寡糖类，如乳果糖、果,寡糖、葡萄糖、半乳糖、,大豆糖等,常用的微生态制剂,?,活菌制剂：,药物名称,活菌数,亿活（布拉氏酵母菌、乳糖、果糖）,亿活菌,丽珠肠乐（双歧杆菌活菌）,亿活菌,美常安（屎肠球菌、枯草杆菌）,亿活菌,金双歧（长双歧杆菌、保加利亚乳酸杆菌,、嗜热链球菌活菌）,亿活菌,益君康（中国日本株嗜酸乳杆菌、粪链球菌、枯,草杆菌）,亿活菌,适怡（
4、酪酸梭菌、糖化菌、乳酸菌,）,亿活菌,整肠生（地衣芽孢杆菌）,亿活菌,妈咪爱（枯草芽孢、屎肠球）,含亿死菌,常用的微生态制剂,?,死菌制剂：,药物名称,细菌数,乐托尔（乳杆菌）,嗜酸乳酸杆菌，亿死菌,死菌制剂的作用：灭活的乳杆菌,(),菌株具有粘附至培养的,肠上皮吸收细胞及粘液细胞的能力，可抑制病原体粘附和,侵袭肠上皮细胞。,序号,药品,商品名,服药时间,抗菌药、制酸药、铝制剂,铋剂,双歧杆菌三,联活菌胶囊、,散剂,培菲康,制酸药、抗菌药与本品合,用可减弱其疗效，应错时,分开服用。,铋剂、鞣酸、活性炭、酊,剂等能抑制、吸附或杀灭,活菌，故应错时分开服用。,双歧杆菌活,菌胶囊、散,剂,丽珠肠乐,
5、餐后，胶囊,粉剂小儿可,温水调服,抗酸药、抗菌药与本品合,用时可减弱其疗效，应分,开服用。,铋剂、鞣酸、药用炭、酊,剂等能抑制、吸附或杀灭,活菌，故不能合用。,枯草杆菌二,联活菌肠溶,胶囊,美常安,餐后，可与,牛奶温水同,服，小儿可,尚不明确,枯草杆菌二,联活菌颗粒,妈咪爱,餐后，可与,牛奶温水同,服，小儿可,本品与抗菌药同服可减弱,其疗效，应分开服用。,铋剂、鞣酸、药用炭、酊,剂等能抑制、吸附活菌，,不能并用。,双歧杆菌乳,杆菌三联活,菌片,金双歧,餐后，可与,牛奶同服，,小儿可,本品对青霉素、氨苄青霉,素、氯洁霉素、先锋霉素,等敏感，如同时使用请错,开用药时间。,酪酸梭菌糖,化菌肠球菌,活
6、菌制剂,适怡,餐后温水同,服，小儿可,混合变化：与氨茶碱、异,烟肼混合着色，故请勿混,合使用。,复方嗜酸乳,杆菌,益君康,餐后,抗酸药，抗菌药与本品合,用时，可减弱其疗效，故,应分开服用（间隔小时）。,铋剂、鞣酸、活性炭、酊,剂等能抑制、吸附或杀灭,菌，故不能合用。,布拉氏酵母,菌散剂,亿活,餐后,不可与全身性或口服抗真,菌药物同时使用。可与抗,生素合用治疗腹泻。,均为餐,后服用,五、益生菌在机体内的作用机制,）拮抗肠道病原菌,）维护肠粘膜屏障完整性,）调节免疫,）合成营养成分，拮抗毒素吸收,肠道微生态制剂在的临床应用,?,预防,?,抗生素相关性腹泻,?,艰难梭菌相关性腹泻,?,预防感染并发症
7、,?,外科创伤,一、预防呼吸机相关性肺炎（）,?,对象：七个中心，例使用益生菌预防的患者,?,结果：益生菌能一定程度降低的发病率（,;,;,）,但研究间,具有低异质性（,）,对和医院死亡率无影响,?,益生菌对机械通气的患者没有明显益处，且证据有限，益生菌,不推荐常规临床应用，由于研究设计的异质性，结果还有待于,进一步验证。,.,().,?,评估对象：干酪乳杆菌（株）,?,方法：,的例需要进行小时及以上机械通气的患者，随,机分为益生菌组和对照组，所有患者接受机械通气常规,护理，益生菌组患者接受每天常规干酪乳杆菌口腔护理，,在每日肠道进食后追加益生菌。,?,结果：益生菌组与对照组相比，发生率减少,
8、(.,),，,咽,拭子中耐药细菌的定植情况降低，天和天的死亡率两组,没有显著差异（,）。,?,结论：含有干酪乳杆菌,(,株,),具有降低的发病率，减少口,咽部耐药菌定植率的倾向，但对住院时间和死亡率无显,著影响。,().,().,一、预防呼吸机相关性肺炎（）,二、抗生素相关性腹泻（）,?,抗生素相关性腹泻常见，发生率，使用氨苄西林和或头,孢菌素、克拉维酸、克林霉素是高危因素。,?,发生原因：抗生素的使用导致肠道菌群的改变，拟杆菌,属和双歧杆菌属多样性和密度下降，兼性厌氧菌如梭杆,菌、梭状芽孢杆菌及真细菌增多，类便生态系统的破坏,导致短链脂肪酸的产生减少和蛋白水解活性增高。,?,研究表明，布拉酵
9、母菌预防最为有效。,.,().,.,():.,研究布拉酵母菌在成人患者中的应用,荟萃分析至年的临床试验及会议摘要，分析对象均采取随,机双盲对照试验，共例患者。,二、抗生素相关性腹泻（）,分析证明布拉酵母菌治疗抗生素相关性腹泻有效,（，：，,）,二、抗生素相关性腹泻（）,.,():.,?,背景：使用抗生素的患,者会发生抗生素相关性,腹泻，但可以用,益生,菌来预防,?,数据来源：,?,纳入对象：随机双盲对,照试验，项研究,:.,:,.,二、抗生素相关性腹泻（）,布拉酵母菌将使用抗生素患者发生腹泻的风险从降至,（,:;:,）,二、抗生素相关性腹泻（）,:.,:,.,?,结论：项研究均支持布拉酵母菌作
10、为使用抗生素患者的辅,助治疗，两者共同治疗具有潜在的成本效益，但是使用前,应对患者进行评估，只限用于发生抗生素相关腹泻的高危,人群，特别是由难辨梭状芽孢杆菌引起的腹泻和使用了最,有可能引起腹泻的抗生素。虽然现有数据支持益生菌的使,用，但合理应用抗生素仍是防止发生的最佳方法。,:.,:,.,二、抗生素相关性腹泻（）,?,益生菌可预防，还可通过改善机体免疫、减少毒素产生、促进,正常定植菌恢复来对已患的危重患者起到治疗作用。,?,一项随机对照试验显示布拉酵母菌与口服万古霉素或甲硝唑联,合对复发的治疗有效，使复发的风险降低。,?,另一个类似的研究将布拉酵母菌与高剂量万古霉素（）联合治,疗复发，布拉酵母
11、菌降低复发率,(.,),且未增加显著不良反应，,可惜这些研究未给予低剂量万古霉素（）或甲硝唑，导致只能,得出布拉酵母菌可能对严重的复发最有利。,:?.,(),三、艰难梭菌相关性腹泻（）,三、艰难梭菌相关性腹泻（）,():().,.,:,.,().,?,预防感染并发症：过去十年的八项双盲随机对照的发表，,证实益生菌可增强的反应性，促进的产生，对预防危重病,人感染并发症有益。,?,预防术后并发症：过去十年的四项研究，分别给予肝移植,和结肠癌术后的患者益生菌，结果使术后感染率显著下降。,?,预防急性胰腺炎并发症：一项多中心的研究，将有重症胰,腺炎可能的病人给予益生菌制剂，最多服用天，结果显示,摄入益
12、生菌没有减少感染并发症的发生率，且益生菌组死,亡率高于安慰剂组（，）。,四、感染并发症,五、外科创伤,?,研究目的：益生菌对腹部大手术和肝移植的益处,?,方法，随机对照试验，将四株益生菌组成的合生元配方给,予患者，给予合生元的病人感染率下降,(.,),，严重脓毒症,下降,(.,),，平均住院时间下降,(,),。,?,另一个试验也证实了这一结果，合生元降低肠道通透性，,降低肺炎发生率,(),及整体感染率,(),。,:?.,(),?,世界卫生组织和将其分类为“通常被认为是安全的”,?,致死,?,菌血症,（个案报道）导致菌血症或心内膜炎最常见的是,干酪乳杆菌，植物乳杆菌，最常见引起全身感染的为布拉酵
13、,母菌和酿酒酵母菌。,?,耐药基因转移,?,改变或破坏肠道菌群,?,结肠癌,?,免疫相关副作用,益生菌在危重病人中使用的安全性,:,.,().,:?.,(),?,使用范围：明确诊断的疾病状态、没有相对禁忌症，益生菌在,肝移植、腹部大手术或创伤、胰腺炎、使用广谱抗菌药物或,需要机械通气的患者中应用需要酌情处理。,?,乳杆菌种（如培菲康、益君康、适怡），其使用相对禁忌症包,括免疫抑制、中心静脉插管和心脏瓣膜病，可考虑使用亿活、,金双歧。,?,使用时机：当有使用益生菌指征时，应尽快使用。,?,给药途径：可口服，可口腔护理。,?,使用剂量：应用最大效益的高剂量而不担心其不良反应。,?,使用疗程：预防、
14、时，益生菌应持续至危险因素解除，多数,患者的治疗方案应持续天。,益生菌在危重病人中使用,:?.,(),.,(),使用益生菌时的注意事项,注意手部卫生，拿药、给药时应,戴手套，手套使用后立即丢弃，,随后彻底清洗双手,尽可能,减,少暴露,打开胶囊时应在远离患者的密闭,空间进行，最好在配药室，以避,免孢子扩散和对无菌部位的污染,肠内给药时可,在配药室配成,混悬液,给药时避免中央线包括中心静脉导,管，外周插管的中心静脉导管和给,益生菌时的导管端,布拉酵母菌对,环境污染风险,高，免疫抑制,病人尤其注意,总结,?,益生菌用于预防疗效不确切，且对住院时间和死亡率无影响；,?,可以使用亿活、金双歧、培菲康、益君康预防抗生素相关性,腹泻和治疗艰难梭菌相关性腹泻；,?,肝移植和结肠癌术后的患者可使用金双歧预防感染并发症，,但对急性胰腺炎无效，且增加死亡率。,?,给予外科创伤病人适怡，可降低病人的感染率、肺炎发生率、,严重脓毒症发生率。,?,在，每个重症病人的情况又有所不同，需要结合病人实际情,况，做到个体化给药才能更好地调节胃肠道菌群，实现治疗,目的。,
