动物病理学-免疫病理课件.pptx

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1、第六章 免疫病理,第一节免疫病理概要 第二节 变态反应第三节 常见免疫病第四节 抗感染免疫反应,第一节 免疫病理概要述,免疫病理学（Immunopathology）是研究疾病发生 发展过程中的免疫学机制以及所出现的病理改变。现代免疫病理学的研究则逐步阐明了许多长期以来未被 认识的疾病的病因、发病机制及其本质，发现许多疾病的 发生发展均与机体的免疫状态密切相关。,正常情况下，免疫系统通过细胞或体液免疫机制以抵 抗外界入侵的病原生物，维持自身生理平衡，起到保持机 体的作用。但免疫反应异常，无论是反应过高（变态反应）或过低（免疫缺陷）均能引起组织损害，导致疾病。,免疫病理包括：抗感染免疫、自身免疫、

2、肿瘤免疫、移植免疫 以及临床相关的免疫疾病。重点介绍：组织损伤的免疫机制,（超敏反应）,抗感染免疫（抗细菌、病毒与寄生虫免疫）常见的与免疫有关的疾病（如自身免疫性疾、免疫缺陷和免疫增生病）。,随着人们对疾病病因、发病学认识的不断深入，许多 动物疾病的发生、发展与机体的免疫状态密切相关。因此，研究畜禽免疫状态与疾病发生发展的关系，以 成为探明有关疾病的发病机理及其防治的重要内容与关键 环节。,一、抗感染免疫机制,（一）非特异 性免疫（天然 免疫）,屏障结构,吞噬细胞,体液因素,皮肤与粘膜,血脑屏障胎盘屏障 补体溶菌酶 防御素,（二）特异性 免疫（获得性免 疫）,体液免疫,细胞免疫,（一）非特异性

3、免疫(nospecific immunity)-天然免疫(innate immunity)（二）特异性免疫(specific immunity)-获得性免疫(acquired immunity),天然免疫,获得性免疫,(一)固有免疫皮肤粘膜屏障机械阻挡与排除作用；分泌杀菌物质；正常菌群拮抗作用。吞噬细胞中性粒细胞：为主，分为表面吞噬和调理 吞噬。单核-巨噬细胞：产生细胞因子，递呈抗原,参与吞噬作用；参与炎症反应；分泌功能,neutrophils in blood film,中性粒细胞,Blood film showing a monocyte(left)and two neutrophils,

4、(二)适应性免疫(adaptive immunity),指抗原性物质进入机体后激发免疫活性细胞（T 及 B）活化、增殖分化和发挥效应的过程。抗原是激发免疫应答的始动因素。,免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制,约的复杂生理过程。,1、免疫应答过程（1）识别阶段（感应阶段）指对抗原的摄取、加工、提呈的一系列过程；（2）活化、增殖和分化阶段（反应阶段）指T、B 细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段；（3）效应阶段指产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行 免疫调节的阶段。,外源性和内源性抗原提呈途径示意图,蛋白酶体,感染细胞合成 的病毒蛋白,病毒,MHC-类分子,细菌,Ag 肽-M

5、HC-类分子,内体/溶酶体,M C,内质网,Ag 肽-MHC-类分子,TAP,MHC-类分子,2、免疫应答发生的部位,免疫应答在外周淋巴器官发生,抗原,淋巴液,血液,粘膜,引流淋巴结,脾脏,MALT,免疫应答,抗原在淋巴器官中浓缩抗原直接进入后被淋巴结内 APC 摄取抗原被外周 APC 摄取随 APC 进入再次应答中抗原以免疫复合物形式进入，被 FDC 捕获T、B 细胞交界处APC 加工递呈抗原给 T 细胞,二、免疫应答的效应机制,机体免疫应答主要有细胞免疫与体液免疫参与，二 者相辅相成，互相协作，共同发挥免疫作用。免疫应答过程的效应表现：（一）T 细胞介导的细胞免疫（二）B 细胞介导的体液免

6、疫,(一)T 淋巴细胞介导细胞免疫应答,在病原刺激下，T 淋巴细胞转化为释放淋巴因子的致敏淋 巴细胞，并表现出特异性免疫应答。因免疫应答只能通过致敏淋巴细胞传递，故称细胞免疫。T 淋巴细胞主要通过抗感染、免疫监视和移植排斥，参与迟发型变态反应起作用。其次辅助性 T 细胞与抑制性 T 细胞还参与体液免疫的调节。,免疫效应性 T 细胞：CD4 T 细胞和 CD8 T 细胞 1、CD4 T 细胞-包括 Th1、Th2 两型。抗原 Th1 产生 IL2、INF-,TNF诱导迟发型超敏反 应。杀灭细胞内寄生菌。抗原 Th2 产生 IL4、5、6、10，辅助特异抗体产 生，抗细胞外寄生菌感染。2、CD8

7、T 细胞:具有细胞毒活性和免疫调节作用。CD8 CTL 杀伤靶细胞,1、T 细胞对抗原识别,（1）对 MHC-I 类分子递呈抗原的识别-内源性抗原的递呈过程：指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与 MHC-I 类 分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供 CD8+T 细 胞识别的过程。（2）对 MHC-II 类分子递呈抗原的识别-外源性抗原的递呈过程：指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段，与 MHC-II类 分子结合，运送到细胞表面，供 CD4+T 细胞识别的过 程。,2、T 细胞的效应,介导特异性免疫效应的 T 细胞：CD8CTL、CD4Th1,(1)Th 细胞的效应,TH1细胞的效应经

8、活化 M 而诱生炎症反应（TDTH）在宿主抗胞内病原菌中起重要作用TH2细胞的效应辅助体液免疫应答产生 IL-4、5、10、13 等CK参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染 分泌 CK 激活 E、B 和肥大细胞,效-靶结合,双信号识别,效应性 CTL,直接接触37C、Mg2+,靶细胞,（2）CTL 细胞的效应,CD8+TC 细胞（CTL）介导的细胞毒作用分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀伤带抗原的靶细,胞,CTL 的极化细胞骨架系统、高尔基体、胞浆颗粒等 向效-靶接触部位重新排列、分布,致死性打击,TC 细胞向靶细胞释放胞浆颗粒，内含穿孔素和颗粒酶。TC 活化后表达 FasL 与靶细胞上的 Fas 受

9、体结合，激活胞内的 CASPASE 信号传导途径，诱导靶细胞凋亡；TC 分泌的 TNF-也能介导靶细胞坏死或凋亡。,细胞免疫应答的生物学意义,（1）生理意义,1）抗感染主要清除胞内感染的病原体。,2）抗肿瘤 其机制包括 Tc 细胞的特异性杀伤作用、CD4Th1 细胞释放的细胞因子的直接溶解作用和经细胞 因子活化的单核巨噬细胞、NK 细胞的杀伤效应等。,（2）病理意义,）介导型超敏反应，引发移植排斥反应等。）参与某些自身免疫性疾病的组织损伤。,(二)B 细胞介导的体液免疫应答,抗原刺激 B 细胞转化为浆细胞，合成免疫球蛋 白，与靶抗原结合的免疫球蛋白即为抗体。免疫球蛋白(Immunoglobul

10、in,Ig)分为五类。,IgG：血清中含量最多的免疫球蛋白，唯一能通过胎盘的抗体，具有抗菌、抗病毒、抗毒素等特性，对毒性产物起中和、沉淀、补体结合作用，临床上所用丙种球蛋白即为 IgG。IgM分子量最大的免疫球蛋白，是个体发育中最先合成的抗 体，因为它是一种巨球蛋白，故不能通过胎盘。血清中检 出特异性 IgM，作为传染病早期诊断的标志，揭示新近 感染或持续感染，具有调理、杀菌、凝集作用。,IgA两型即分泌与血清型。分泌型 IgA 存在于鼻、支气管分泌 物、唾液、胃肠液及初乳中。其作用是将病原体粘附于粘 膜表面，阻止扩散。血清型 IgA，免疫功能尚不完全清楚。IgE出现最晚的免疫球蛋白，可致敏肥

11、大细胞及嗜碱性粒细 胞，使之脱颗粒，释放组织胺。寄生虫感染，血清 IgE 含量增高。IgD 其免疫功能不清。,K 细胞此外，杀伤细胞(Killer cell)，因无 T 与B 淋巴细胞标志的 细胞，简称 K 细胞，具有抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(antibody dependent cellmediated cytotoxicity,ADCC)能 杀伤特异性抗体结合的靶细胞，又称参与 ADCC 效应，在 抗病毒和抗寄生虫感染中起杀伤作用。自然杀伤细胞(natural killer cell)-NK 细胞：具有自然杀伤作用的细胞，称为在杀伤靶细胞时，不需要抗 体与补体参与。,体液免疫应答的生物

12、学意义,生理学意义：通过相应效应物质（抗体）的多种生物学功能在粘膜局 部抗感染、清除体液中病原微生物及其毒性产物、溶解病 毒感染细胞、衰老死亡细胞及肿瘤细胞等方面发挥免疫作 用。病理学意义：在一定条件下，体液免疫也可表现出病理效应，介导、型超敏反应，参与自身免疫性疾病的组织损伤。,目前，对免疫应答机制的研究，已由细胞水平、分子水平 进入了基因水平。虽然，免疫应答主要是以 B 细胞介导的体液免疫和以 T 细胞介导的细胞免疫。但体内和体外的实验证明，免疫应答过程是多细胞系相互作用并受严密和精细的调节。免疫细胞既表现相互协同又表现相互拮抗，相互作用是由其分泌的介质完成，并且用受遗传控制，可表现为具有

13、 组织相容性基因的限制性，即所谓 MHC 限制性。上述发现，既揭示了免疫应答过程的复杂性，又反映了机体自身免疫的稳定性。虽然如此，对这一复杂过程的认 识是极其有限的，众多的问题还有待解决。,第二节 变态反应（免疫损伤）,变态反应（allergy）由免疫炎症或其他免疫应答机制所致的组织损 伤或功能障碍，又称为免疫损伤（immune injury）。,由内源性或外源性抗原所致的细胞或体液介导,的免疫应答导致的组织损伤，又称超敏反应(hypersensitivity reaction)或变态反应（allergic reaction）。,按免疫机制的不同，变态反应可分为四类，即、型。前III 型由抗体

14、介导，第 IV 型为细胞免疫介导。临床上发生的变态反应常见两型或三型并存，以一种为 主。而一种抗原在不同条件下可引起不同类型的变态反应 反应。,（一）型变态反应,抗原（变应原）进入机体，与附着在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的 IgE 分子结合，触发该细胞释放生物活性物质，引起局部平滑肌痉挛、血管通透性增高、微血管扩张充 血、血浆外渗水肿等组织学病理变化。因I 型变态反应发生速度最快，一般在第二次接触抗原 后数分钟内出现反应，故称速发型超敏反应（immediate hypersensitivity）。,型超敏反应特点：由IgE 介导；发生快，恢复快，速发型；有明显的个体差异和遗传背景。一般无组织损伤

15、；过敏反应。,1、组织损伤机制,（1）致敏阶段变应原通常经呼吸道、消化道黏膜和皮肤入侵机 体，刺激浆细胞产生IgE 抗体，IgE 的Fc 片段与 组织中的肥大细胞和循环血中的嗜碱性粒细胞表 面的Fc 受体结合，造成致敏状态。此状态可维持半年至数年不等。,（2）发敏阶段致敏机体再次接触同一变应原，即与附着于致敏 的肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的 IgE 结合，使 细胞膜发生一系列生化反应，致敏细胞脱颗粒，释放原发性介质，如组胺、类胰蛋白酶等，同时 合成继发性介质，如白三烯、前列腺素、促炎性 细胞因子等。,（3）效应阶段,致敏细胞脱颗粒释放的生物活性介质，作用于抗原入侵 部位组织器官，使毛细血管通透

16、性增加，平滑肌收缩、痉 挛，腺体分泌增加，产生一系列病理变化。如呼吸道过敏反应可表现为过敏性哮喘、过敏性鼻炎；消化道过敏反应表现为呕吐、腹痛、腹泻；皮肤过敏反应 可表现为荨麻疹、血管性水肿；如全身毛细血管扩张，引 起血压下降，则表现为急性的过敏性休克，如不及时抢救 则有生命危险。,2、常见类型与病理特征,（1）急性全身性过敏反应（过敏性休克）由变应原进入体内而引起急性全身性反应，导致过敏性休克或死亡，如青霉素过敏反应。,各种动物在过敏性休克时，常常累及的主要器官不同，出现不同的休克器官，如休克肺等，因此，临床表现也有 差异。药物过敏性休克-青霉素(最常见)血清过敏性休克,（2）局部过敏反应其发

17、生部位与变应原进入机体的途径有关。吸入变应原常引起呼吸系统和皮肤的症状如曲霉菌、花粉等引起的犬和猫的吸入性过敏反应，是以瘙痒为特征的变应性皮炎；由饲料引起的过敏反应，则主要表现为消化道和皮 肤症状。,（二）型变态反应,特点：IgG 或IgM 类抗体；补体、吞噬细胞及NK 细胞等参与；细胞裂解或组织损伤，细胞毒型。此型超敏反应也称抗体依赖的细胞毒超敏反应、溶细胞 型或细胞毒型(cytotoxic type)。,1、组织损伤机制,（1）补体介导的细胞毒反应（complement mediated cytotoxicity，CMC）1）激活补体：,靶细胞上的抗原和相应抗体 IgG、IgM 结合后，通

18、过,经典途径激活补体，最终在靶细胞膜表面形成膜攻击复合 物，造成靶细胞因膜损伤而裂解。此反应常累及血细胞和 细胞外组织如肾小球基底膜，引起细胞和组织损害。2）调理吞噬作用：,抗体 IgG 结合靶细胞表面抗原后，其 Fc 段与巨噬细胞,、NK、中性粒细胞表面的 Fc 受体结合，增强它们的吞噬作用。IgM 与靶抗原结合后可通过激活补体，再以补 体C3b 与巨噬细胞表面 C3b 受体结合发挥调理作用。,（2）依赖抗体介导的细胞毒反应（antibody dependent cellular cytotoxity,ADCC）,对固定的组织细胞，在抗体 IgG和IgM 介导下，与具,有IgG Fc 受体和

19、补体 C3b 受体的细胞（巨噬细胞、NK,细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞等）相接触，释放蛋白水解酶、溶酶体酶等，使固定组织的靶细胞溶 解破坏。此反应需要消耗能量但不涉及吞噬反应或补体的 固定。ADCC 反应主要与寄生虫或肿瘤细胞的消灭以及移植排 斥有关。,2、常见类型与病理特征,新生仔畜溶血病由于母子间血型不合，初生仔畜从母畜食入大量含有特 异性血型抗体的初乳，这些抗体进入血液后，就和幼畜的 红细胞起反应，在短时间内大量溶血，从而引起溶血性黄 疸。母子间血型不合是由于交配的双亲之间血型不合所造 成的。母畜产生抗体的原因，在马和猪因其血型物质不能 通过胎盘，仔畜的血型物质主要通过分娩时

20、胎盘剥离、子 宫壁受伤等进入母体。因此，初生畜溶血一般都发生在 2-3 胎以后，母畜对胎 儿血型抗原产生的抗体常是 IgG 或IgA。,（三）型变态反应,是免疫复合物沉着于血管壁基底膜及其周围，发生以 小血管壁为中心的变化，引起以充血水肿、中性粒细胞浸 润、组织坏死为主要特征的病理性免疫应答，又称免疫复 合物型反应。,型超敏反应特点：中等大小的免疫复合物，免疫复合物型；IgM、IgG；补体、中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、血小板参与。,1、组织损伤机制,免疫复合物沉积后引起的组织损伤主要由补体、中性 粒细胞和血小板引起。（1）补体作用免疫复合物经过经典途径激活补体，产生 C3a、C5a，C567 等

21、过敏毒素和趋化因子，使嗜碱性粒细胞和肥大 细胞脱颗粒，释放组胺等炎症介质，造成毛细血管通透性 增加，导致渗出和水肿；并吸引中性粒细胞在炎症部位聚 集、浸润。膜攻击复合物可加剧细胞损伤。,（2）中性粒细胞作用中性粒细胞浸润是 III 型超敏反应的主要病理特征。,局部聚集的中性粒细胞在吞噬免疫复合物的过程中，释 放蛋白水解酶、胶原酶、弹性纤维酶和碱性蛋白等，使血 管基底膜和周围组织损伤。此外，激活的中性粒细胞产生的氧自由基也可引起组织 损害。,（3）血小板作用免疫复合物和补体 C3b 可使血小板活化，释放血管活 性胺，导致血管扩张、通透性增加，引起充血和水肿；同时血小板聚集，激活凝血机制，可在局部

22、形成微血栓，造成局部组织缺血，进而出血，加重局部组织细胞的损 伤。,2、常见类型与病理特征,（1）血清病（SerumSickness）因抗原抗体在循环中形成可溶性复合物在组织中沉积而致 病，为全身性免疫复合物病。其中，一次大量免疫复合物 形成并在多器官沉积，引起急性血清病，而反复持续沉积 则引起慢性血清病。血清病常累及的部位是肾、心血管、关节滑膜、皮肤等血 管丰富的组织。（2）链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）溶血性链球菌（形成可溶性抗原）机体 产生抗体 形成免疫复合物 沉积于肾小球基底膜 肾小球肾炎。,（3）系统性红斑狼疮细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)抗原抗核抗体 沉

23、积于全身各个部位 引起损伤。（4）类风湿性关节炎变性 IgG(抗原)抗变性 IgG 的抗体(IgM 类，称为类 风湿因子)形成免疫复合物 积于全身小关节滑膜处 小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。,（四）型变态反应,由致敏T 细胞接触特异性抗原介导的细胞免疫应答，因 发生缓慢，又称为迟发型超敏反应（delayed type hypersensitivity,DTH）。一般接触变应原后 24 72 小时发生，效应细胞主要是 CD4 和CD8 T 细胞，无抗体和补体参与。,型变态反应特点：,、致敏 T 细胞介导；、迟发型超敏反应；、局部炎症反应特点为单核细胞、淋巴细胞浸润为主；、补体、抗体不参与。

24、,1、IV 型超敏反应的发生机制,（1）T 细胞致敏：（2）效应T 细胞的免疫损伤：效应TH1 细胞介导的炎症及损伤 效应CTL 细胞介导的细胞毒作用。,型变态反应常见：,胞内寄生菌（如结核杆菌、布氏杆菌）、某些真菌（如 荚膜组织胞浆菌、新型隐球菌）、寄生虫（如血吸虫卵的 可溶性抗原）以及病毒感染；因此，针对胞内寄生菌、真菌和病毒等产生的细胞免疫同时伴随的细胞损伤，又称为传染性超敏反应。,病变特点以单核细胞浸润为主的炎症和组织坏死。如局部有抗 原刺激持续刺激，则在单核细胞浸润的基础上，数周后可 出现类上皮细胞结节，形成典型的肉芽肿。此外，化学物质或药物引起的接触性皮炎，器官移植 排斥反应，肿瘤

25、免疫等也属本型反应。,第三节 常见免疫病,一、免疫缺陷病 二、自身免疫病,一、免疫缺陷病,免疫缺陷病（immunodeficiencydisease，IDD）是指机体免疫系统因先天发育不全或后天性功能受损，使免疫系统功能不全，引起一种或多种免疫功能缺陷或免 疫抑制的一类疾病。病种已达数十种之多，发病机制甚为复杂。,（一）分类,1、按发生原因：（1）原发性(PIDD)先天性（2）继发性(SIDD)发生在其他疾病基础上或理化 因素、营养障碍所引起的免疫系统暂时或持久损害，导致 免疫功能低下。2、按发生机制：（1）以抗体缺陷为主的体液免疫缺陷（50）（2）联合免疫缺陷（20）（3）吞噬细胞数量和功能

26、缺陷（18）（4）以 T 淋巴细胞缺陷为主的细胞免疫缺陷（10）（5）补体缺陷（2）,（二）免疫缺陷病的共同特点,1、感染,对普通微生物异常的反复、持续、严重感染。机会性感染,部位以呼吸道多见。性质取决于免疫缺陷的类型、恶性肿瘤、伴发自身免疫病、多系统受累和症状的多变性、遗传倾向性、发病年龄,（三）病理特征,1、原发性免疫缺陷病（primry immunodeficiency disease，PIDD）,由于遗传因素（如基因突变）或先天发育异常（如胚胎 感染），导致免疫系统不同部分受损而引起免疫功能缺损，又称先天性免疫缺陷病。多发生在幼畜，除表现有免疫功能缺损外，有时还伴有 其它组织器官的发育

27、不全或畸形。,常见 原 发 性 免 疫 缺 陷 病,B,性性,病病,功,能陷疾疾,缺陷 病,补原联T,体发合细细,缺性免胞胞,陷吞疫缺缺,病噬陷陷缺,2、继发性免疫缺陷,（secondaryimmunodeficiency disease）是指动物出生后免疫系统受到其它疾病的损害而引起的 免疫功能底下或缺乏，又称获得性免疫缺陷病。继发性免疫缺陷病较原发性者更为常见，可发生任何年 龄畜禽，但无特征性的病理变化。,（1）牛免疫缺陷病毒,是近年来分离出的一株慢性病毒，可引起牛 的淋巴结病、淋巴细胞增多症、中枢神经系统损 伤和进行性消瘦等多种疾病，并干扰免疫系统的 正常功能，引起类艾滋病症状。据调查证

28、实，我国已有牛免疫缺陷病毒感染 和牛艾滋病流行。,（2）获得性免 疫缺陷综合征,Aquired Immunodeficiency Symdrome，AIDS,艾滋病,HIV 感染靶细胞的分子机制,HIV 主要靶细胞-表达CD4 分子的细胞,CD4 T 细 胞 单核巨噬细胞 树突状细胞 神经胶质细胞,表达CD4 分子,gp120:结合 CD4 分子 gp41:结合趋化因子受体（coreceptor),HIV的受体,HIV入侵靶细胞的过程,HIV感染 3 12 周后，机体产生针对 HIV 所 有结构蛋白的抗体。然而，除抗 gp120 的抗体为中和抗体，具有 抗病毒功能外，其它抗体无保护活性，只是

29、HIV 感染的标志。体液免疫在抗 HIV 感染中的作用十分有限。,HIV 诱导的免疫应答,HIV 感染所致的 CD4+T 淋巴细胞的进行性减少，细 胞免疫功能的严重受损是导致艾滋病的关键环节，对 HIV 发病机制的深入研究是临床治疗艾滋病和疫苗开发 的基础，虽然目前还没有一种方法可以完全有效地治疗 艾滋病，并且距安全高效的疫苗制备也还有相当长一段 距离，但是随着对 HIV 发病机制的深入研究，相信人类在不久的未来终将战胜这一疾病。,二、自身免疫病,当机体自身免疫耐受性削弱或破坏时，免疫系 统对自身成分产生免疫应答，这种现象称为自身 免疫（autoimmunity）。当自身免疫应答过分强烈时，导

30、致相应的自 身组织器官损伤或功能障碍，这种病理状态称为 自身免疫病(autoimmune disease)。,（一）组织损伤机制,在自身免疫过程中，除 1 型变态反应外，其余 各型变态反应导致组织损伤的方式均参与自身免 疫反应。自身免疫病的病理损伤是由自身免疫应答的 产物包括自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞引 起的，后者造成病理损伤的机制与各型超敏反应 相同，以 II 至V 型多见。,（二）常见类型与病理特征,1、系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）,不是传染病，不是肿瘤，不是性病；有遗传倾向性；具有多种自身抗体、多脏器受累，病程迁延反复、死 亡率

31、较高的疾病。可见于犬、猫、和人。具有以抗核抗体为主的多种自 身抗体和广泛的小动脉病变及多系统的受累。,（1）SLE 发病机制,免疫系统机能紊乱贯穿了 SLE 整个发病过程，免疫 复合物的形成和沉积是 SLE 发病的主要机制。T 淋巴细胞高度活化、辅助性 T 细胞功能亢进 B 淋巴细胞功能异常，大量自身抗体产生炎性细胞因子大量产生 免疫复合物形成细胞凋亡异常,（2）基本病理改变：血管炎光镜：结缔组织的纤维蛋白变性；结缔组织的基质 粘液水肿、坏死性血管炎。抗原、抗体结合，在补体参与下形成免疫复合物沉 积在血管壁；某些特异性抗体（红细胞、血小板等）直 接造成细胞溶解；免疫调节障碍。,（3）临床表现全

32、身症状：发热、乏力、体重减轻 骨关节肌肉：关节肿疼肌内痛、肌炎皮肤粘膜：红斑、光过敏、脱发、口腔溃疡 肾脏损害：肾炎的全部临床类型肺损害：胸膜炎、狼疮肺炎、肺间质改变、肺动脉 高压消化系统损害：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹水、腹膜炎眼病变：眼底出血、水肿、视网膜渗出、干燥性角结膜炎继发性干燥综合征：口眼干燥、外分泌腺受累、,2、类风湿性关节炎,（rheumatoid arthritis）一种累及周围关节为主的多系统炎症性的自身免疫性疾病。基本病理改变：慢性滑膜炎。特点小关节尤其是手关节的对 称性关节炎。,类风湿关节,炎,rheumatoid arthritisRA,第四节抗感染免疫反应,一、抗细

33、菌免疫二、抗病毒免疫三、抗寄生虫感染免疫,动物感染过程中，体内的非特异性免疫和特 异性免疫以及细胞免疫和体液免疫相辅相成，相 互影响，共同发挥抗感染作用。,一、抗细菌免疫,病原菌侵入机体后，由于其生物学特征的不 同，可分为胞外菌感染和胞内菌感染两类，机体 对这两类感染的免疫反应是有差别的。,抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗 抗抗抗,（一）抗胞外菌感染的免疫,胞外菌(extracellular bacteria)：指寄居在宿主细 胞外的血液、淋巴液和组织液中的细菌。多数致病菌(如葡萄球菌、链球菌等)属胞外菌,主 要引起局部化脓性炎症。抗感染免疫以体液免疫为主。,1.抗体对细菌繁殖的抑制作用,抗体与细菌结合

34、，可以出现凝集和鞭毛制动现 象，但一般而言，对细菌的活力只有微弱的影响，甚至没有影响。如果抗体的结合能抑制细菌的 重要酶系统或代谢途径，则可能抑制细菌的生长。例如，某些细菌(例如败血巴氏杆菌)从血 清转铁蛋白摄取铁的能力可被特异性抗体封闭，从而导致细菌生长受抑制。,2.抗体对细菌吸附作用的抑制,病原菌吸附到粘膜上皮细胞是造成感染的先 决条件。粘膜表面的抗体，在防止病原菌对粘膜的侵犯 中具有更重要的作用。在粘膜表面起这种作用的 抗体主要是 SlgA,它是局部免疫的主要因素。,SlgA 抗细菌感染可有以下几种方式：在补体和溶菌酶的参与下溶解某些细 菌；在肠道局部增强吞噬作用；防止细菌 对粘膜上皮细

35、胞的吸附。例如 SlgA 能阻止 链球菌、致病性大肠杆菌、霍乱弧菌、淋 球菌、百日咳杆菌等对粘膜表面的吸附。至于SlgA 阻断细菌与细胞吸附的精确 机理尚不清楚。很可能是阻碍了细菌表面 起吸附作用的特定部位与宿主细胞相应受 体之间的相互作用。,3.抗体和补体对细菌的溶解作用,在许多感染中，机体能产生相应抗体(lgG、lgM、lgA)，当细菌表面抗原和 lgG、lgM 结合 的免疫复合物一旦通过经典途径使补体活化或由分泌型 lgA 或聚合的血清 lgA 通过替代途径活化补体，即可引起 细胞膜的损伤，最终发生溶菌。实验证明补体的溶菌作用仅对革兰氏阴性菌，其中包 括霍乱弧菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒

36、杆菌等发挥作用。但这种作用往往并不彻底，仅使杆菌菌体膨大或变为 球形，不引起溶解。但若于试验中系统中加入适量的溶菌 酶，则可出现溶菌现象。,4.抗体和补体对吞噬作用的调理,抗体和补体单独能适当的靶细胞起调理吞噬 作用，若两者联合作用效应更加强大。中性粒细胞和单核吞噬细胞表面具有 lgG 的Fc 受体。当lgG 通过其特异性抗原结合部位(Fab)与细菌表面相应抗原结合后，其Fc 段可与吞噬 细胞表面相应 Fc 受体结合，即可在细菌与吞噬 细胞间形成抗体“桥梁”，这不仅能促进吞噬细 胞对细菌的吞噬，而且有助于强化细胞内的杀菌 作用。,中性粒细胞和单核细胞表面还有 C3b 受体。因此，细菌与所有能结

37、合补体的抗体(lgG、lgM)形成的复合物，均可激活补体形成活化 产物C3b，从而发挥调理吞噬作用。尤以 lgM 的作用更强，此作用在感染的早 期特别重要，因为此时 lgM 抗体占优势。,（二）抗胞内菌感染的免疫,胞内菌(intracellular bacteria):指寄生于宿主 细胞内的细菌，分兼性胞内菌如结核杆菌、伤寒杆 菌等；专性胞内菌如立克次体和衣原体 毒性低，常导致 慢性感染。病变主要由病理性免疫损伤引起,伴迟发型超敏 反应。抗感染免疫以细胞免疫为主。,参与免疫反应的主要物质包括：CD4+T 细胞体内最主要的 T 细胞，占总量的 90-95；能识别 MHC-II 类抗原；Th1 细

38、胞：辅助细胞免疫应答；Th2 细胞：辅助 B 细胞合成抗体。CD8+T 细胞受 MHC-I 类分子制约；CTL 是细胞免疫的重要效应细胞；分泌IL2、IL4、IL8 等细胞因子调节免疫功能，介导炎症反应。,二、抗病毒免疫,机体抗病毒免疫应答包括非特异性免疫与特异性免疫。前者指获得性免疫力产生之前，机体对病毒初次感染 的天然抵抗力，主要为单核吞噬细胞、自然杀伤细胞及干 扰素等的作用。,（一）非特异性抗病毒作用,机械和化学屏障单核吞噬细胞和自然杀伤细胞炎症和发热反应年龄与生理状态遗传因素与种属免疫,（二）抗体介导的抗病毒作用1.中和抗体与非中和抗体具有吸附穿入作用的病毒表面抗原所诱生的抗体，称之为

39、中和抗体。活病毒与中和抗体结合，导致病毒丧失感染 力，称为中和反应。,结合这种抗体的病毒不能再吸附和穿入易感宿 主的细胞。如抗流感病毒血凝素抗原的抗体，为 中和抗体，具有免疫保护作用。血流中特异性 lgM 出现于病毒感染的早期，lgG 出现较晚，它们都能抑制病毒的局部扩 散和清除病毒血症，并能抑制原发病灶中病毒播 散至其他易感组织和器官（靶器官）。粘膜表面分泌型 lgA 的出现比血流中lgM 稍 晚，它是呼吸道和肠道抵抗病毒的重要因素。而 补体能明显地加强中和抗体的作用。,不具有吸附穿入作用的病毒表面抗原及病毒 颗粒内部抗原所诱生的抗体，称之为非中和抗体。如抗流感病毒神经氨酸酶的抗体，不能阻止

40、 病毒吸附穿放敏感细胞，但可与病毒表面神经氨 酸酶结合，易被吞噬清除；抗流感病毒核蛋白的 抗体，没有免疫保护作用。,2.抗体介导的抗病毒作用方式,(1）中和抗体和病毒表面抗原结合，导致病毒表面蛋白质构 型的改变，阻止其吸附于敏感细胞。中和作用是机体灭活 游离病毒的主要方式。(2）病毒表面抗原（如流感病毒的血凝素和神经氨酸酶）与 相应的抗体（中和抗体或非中和抗体）结合时，易被吞噬 清除。(3）病毒表面抗原和相应的抗体结合后，激活补体，导致有囊膜的病毒裂解。(4）感染细胞表面表达的病毒抗原与相应抗体结合后，或通 过 ADCC 作用或通过激活补体，使靶细胞溶解。,（三）细胞介导的抗病毒作用,1.细胞

41、毒 T 淋巴细胞（CTL）的抗毒作用,虽然 NK 细胞和活化的巨噬细胞有杀伤靶细胞的作用，但破坏病毒感染的靶细胞主要靠 CTL，CTL 由 CD+8 的和 CD+4 的杀伤细胞组成。CD+8 的淋巴细胞约占成熟 T 淋巴细胞的 30,包括大多 数CTL 和抑制性 T 细胞(Ts)。当病毒抗原与宿主细胞 MHC-1 类抗原一起提呈给 CD+8 的CTL 时才能增殖为活化的杀伤细胞,它们杀伤靶细 胞受 MHC-1 类抗原的限制。CTL 杀伤靶细胞的机制可能是释放胰蛋白酶样的丝氨酸 蛋白酶和细胞毒性淋巴因子（如穿孔素-Perfarin）等，导致靶细胞溶解。,CD+4 的淋巴细胞约占成熟 T 淋巴细胞

42、的 70，主要为辅助性 T 细胞（Th），尚有少数 CTL。它们的活化与杀伤功能受细胞表面相应的 MHC-类抗原的限制。,Th 和 Ts 是重要的免疫调节细胞，在血中正常比 率为 2：1。病毒抗原大多为胸腺依赖性抗原，Th 和 Ts 分别从正向和反向调节机体抗病毒免疫应答的强 弱程度，影响抗体介导的和细胞介导的免疫保护 或免疫损伤作用。,2.细胞因子的抗病毒作用,细胞毒效应细胞（CTL、NK 及活化的巨噬细胞）与靶 细胞结合后，通过释放出的细胞毒性物质杀伤病毒感染的 靶细胞，前已述及。近年来实验证实，活化的 T 细胞释放的 IL-2 促使 T 细胞、NK 细胞、单核巨噬细胞在病毒感染的部位大量

43、聚 集，释放IFN-、IFN-并形成足够的浓度，从而在基 因转录、翻译两个水平上抑制病毒大分子的合成，并诱导 邻近正常细胞建立抗病毒状态。因此，它们在机体抗病毒 免疫中是极为重要的效应分子。,三、抗寄生虫感染免疫,寄生虫抗原致敏宿主免疫系统，诱发免疫应 答对体内寄生虫产生免疫效应。一方面表现为对再感染的抵抗力，另一方面可发生对宿主有害的变态反应。,（一）抗寄生虫体液免疫,是抗体直接作用或介导其它免疫分子作用于寄 生虫。有的抗体可单独作用于寄生虫，使其丧失 侵入细胞的能力。有的抗体结合寄生虫相应抗 原，在补体参与下，通过经典途径激活补体系 统，使寄生虫溶解。如血中疟原虫和裂殖子或感染疟原虫的红细

44、 胞与抗体结合以后，可被巨噬细胞或单核细胞吞 噬，是抗体介导的免疫效应。,（二）抗寄生虫细胞免疫,由效应细胞或其产物介导下杀伤寄生虫是淋巴 细胞和巨噬细胞或其他炎症细胞介导的免疫效 应。当致敏 T 细胞再次接触相应抗原后，释放多种 淋巴因子。例如巨噬细胞趋化因子(MCF),可使巨 噬细胞移动到局部，聚集于病原体周围；巨噬细 胞活化因子(MAF)，可激活巨噬细胞，增强吞噬能 力和杀伤作用。例如：激活的巨噬细胞可杀伤在其 胞内寄生的利什曼原虫。,（三）抗寄生虫体液和细胞协同作用,在寄生虫感染中，常见的有抗体依赖、细胞介 导的细胞毒性(antibody dependent cell-mediated

45、cytotoxicity,ADCC)产生的免疫效应。ADCC 对寄生虫的作用需要特异性抗体如 IgG或IgE，结合于虫体，然后效应细胞(巨噬细胞、嗜酸性粒细胞或中性粒细胞)通过Fc 受体附着于抗体，通过协同作用发挥对虫体的杀伤作用。在组织、血管或淋巴系统寄生的蠕虫中，ADCC 可能是宿主杀伤蠕虫(如血吸虫童虫、微丝蚴)的重要效应机制。,寄生虫抗原致敏免疫系统，诱发免疫应答，这是 一个由多种免疫活性细胞和免疫分子参与作用 的复杂过程。宿主在受到寄生虫侵袭时，可能 CD4+细胞 首先被激活而释放细胞因子如 IL-2 等，这些细胞 因子再刺激CD8+细胞，CD8+细胞活化后，通过 直接细胞毒作用或分

46、泌细胞因子而发挥效应，使 CD4+细胞的作用得以放大。T 细胞亚群和细胞因子在寄生虫感染的免疫 中起着重要的作用，它们的作用不是孤立的，而 是相互联系，相互作用又相互制约。,免疫逃避:,寄生虫与宿主长期相互适应过程中，有些寄生虫能逃避宿主的免疫效应，这种现象称免疫逃避（Immune Evasion）。寄生虫能在有免疫力的宿主体内增殖，长期 存活，有多种复杂的机制,包括寄生虫表面抗原 性的改变如抗原变异、抗原伪装，也可通过多种 破坏机制改变宿主的免疫应答等。但是，任何一 种寄生虫的存活机制均未能完全搞清楚。,寄生虫性变态反应:宿主感染寄生虫以后所产生的免疫反应。,一方面可以表现为对再感染的抵抗力

47、；另一 方面也可发生对宿主有害的变态反应。寄生虫感 染的变态反应也可分为、四型，分别称为速发型，细胞毒型、免疫复合物型，迟 发型或细胞免疫型。在寄生虫感染中，有的寄生虫病可同时存在 几型变态反应，甚为复杂多变。例如血吸虫病可 有速发型、免疫复合物型及迟发型变态反应同时 存在。,总之，寄生虫与宿主的关系是异常复杂，任何 一个因素既不能看作是孤立的，也不宜过分强调，了解寄生关系的实质以及寄生虫与宿主的相互 影响是认识寄生虫病发生发展规律的基础，是寄 生虫病防治的根据。,复习思考题？,名词解释：1.变态反应3.免疫复合物的反应5.自身免疫,2.细胞毒性反应4.免疫病理学6.免疫缺乏,问答题,体液免疫在病理组织学上的表现特点?免疫性疾病包括哪几种类型?四种变态反应的发生机理?,