《过渡金属催化的CH键活化CC键偶联反应.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《过渡金属催化的CH键活化CC键偶联反应.doc（15页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、过渡金属催化的 C-H 键活化/C-C 键偶联反应杨晓燕1,2，赖文勇1，黄维1*510（1. 有机电子与信息显示国家重点实验室培育基地，南京邮电大学，信息材料与纳米技术研究院, 南京210023；2. 内蒙古大学，化学化工学院，呼和浩特 010021）摘要：过渡金属催化 C-H 键活化/C-C 键偶联反应是当前有机合成的热点之一，已经成为有机合成中构建 C-C 键的强大工具，能够高选择性、高效合成具有特殊精细骨架结构的化合物。目前最常用的催化剂是钯（Pd）、钌（Ru）和铑（Rh）络合物，此外，廉价、易得、具有独特催化性能的 Fe、Co 等络合物也引起了越来越多的关注。对过渡金属催化 C-H
2、键活化/C-C 键偶联反应的最新研究进展进行了综述。关键词：C-H键活化、C-C键偶联反应、过渡金属中图分类号：O643.32; TQ426.815Transition Metal Catalyzed C-H Activation/C-C CouplingReactionsYANG Xiao-Yan1,2, LAI Wen-Yong1, HUANG Wei1202530(1. Key Laboratory for Organic Electronics & Information Displays (KLOEID) and Institute of AdvancedMaterials, Nan
3、jing University of Posts & Telecommunications, 9 Wenyuan Road, Nanjing 210023, China;2. Inner Mongolia University, Hohhot 010021, China)Abstract: Transition metal catalyzed C-H activation/C-C coupling reactions, among the most popularprocesses in modern organic synthesis, have emerged as a powerful
4、tool for making C-C bonds,allowing access to unconventional and more elaborated structural backbones with high selectivity andefficiency. In the field of C-C bond formation via C-H activation, several catalytic reactions haverecently been developed, mainly involving complexes of low-valent transitio
5、n metals such as palladium(Pd), ruthenium (Ru), and rhodium (Rh). Futhermore, the first-row transition metal catalysts, such asiron (Fe) and cobalt (Co) complexes, have drawn much attention recently as a result of their readyavailability, low cost, relatively low toxicity, and unique catalytic abili
6、ties. The recent advances madein this field have been briefly summrized.Key words:C-H activation; C-C coupling reactions; transition metal0 引言过渡金属催化的 C-H 键活化/C-C 键偶联反应因其原子经济性和高合成效率而备受有机3540合成工作者的关注，已经成为有机合成中构建 C-C 键的强大工具，能够高选择性、高效合成具有特殊精细骨架结构的化合物。1-4通常认为只有极其惰性的烷烃需要活化，事实上，对于 C-H 酸性底物，将通常的碱性反应条件改为过渡金属
7、催化的合成方法会更为有效。5使用强有机金属碱活化弱酸性 C-H 键时涉及到按照化学计量的金属化反应，若使用催化剂就能在温和、中性条件下催化偶联反应，对于在常规条件下缺乏选择性，或者对碱敏感的官能团，这种方法尤为重要。基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金资助课题（20093223120004）、国家自然科学基金（20904024,61106036）、江苏省自然科学基金(BK2011760)、南京邮电大学攀登计划（NY210016, NY211124）和江苏省青蓝工程项目资助。作者简介：杨晓燕（1987），女，有机光电子学通信联系人：赖文勇（1980），男，教授，有机光电子学. E-mail:
8、 iamwylai-1-过渡金属催化的 C-H 键活化/C-C 键偶联反应的实例越来越多，经济、高效和雅致的制备方法得到了发展，最近已经发展了几个催化反应，主要涉及到低价过渡金属，比如 Pd，Rh 和 Ru。6目前钯催化的偶联反应技术已在全球科研、医药生产和电子工业等领域得到广泛的应用。此外，廉价、易得、具有独特催化性能的 Fe、Co 络合物也引起了越来越多的关4550注。由于一个有机化合物分子中通常含有多个键解离能相近的 C-H 键，如何实现 C-H 键的选择性活化及功能化就成了非常具有挑战性的问题。一般地，可以从三方面着手以实现对C-H 键选择性活化及功能化：底物定位基、底物电子效应以及催
9、化剂。本文综述了最近几年报道的过渡金属催化 C-H 键活化/C-C 键偶联的反应，主要涉及到三类反应类型：C-H 键与芳基或烷基卤化物（或拟卤化物）的交叉偶联反应、C-H 键之间的交叉脱氢偶联反应、C-H 键与金属有机化合物的交叉偶联反应。7第一部分中，讲到 C(sp2)-H键的活化，重点讲述 C(sp2)-H 的烯基化和芳基化。第二部分中，讲到 C(sp3)-H 键的活化。第三部分简要介绍了 C(sp)-H 键的活化。第四部分为结语。1 C(sp2)-H 键的功能化551.1C(sp2)-H 键与有机卤化物(或拟卤化物)的偶联反应这一部分主要涉及到 Pd 催化的卤代芳烃、卤代烷烃与烯烃的 H
10、eck 偶联反应，反应通式如图 1 所示。HPdRRX +Base+Base-HXR = 1-alkenyl, allylic, benzyl, 1-alkynyl, arylX = OTf, Br, I, I +Ph, SO2Cl, COCl, etc.图 1经典的 Heck 反应Fig. 1 The classic Heck reaction60过去 30 年报道的芳溴、芳碘与烯烃的 Heck 反应绝大部分具有相当好的反应活性和区域选择性。对于便宜易得、广泛使用的芳氯，虽然发展了一些 Heck 反应催化剂，包括带富电子有机磷配体的 Pd 络合物、N-杂环卡宾（NHC）、Pd 螯合物和 Pd
11、 纳米颗粒，但是这类催化剂仅适用于中性和活化的烯烃，比如，苯乙烯和丙烯酸酯。对于富电子或惰性烯烃，比65如烯醇醚和烯酰胺，通常情况下活性不高，得到 -和 -芳基化的混合产物，如图 2 所示。RCl+ORPd-LigandROR+ ROR图 2 Pd 催化下烯醇醚与芳氯发生 Heck 芳基化反应Fig. 2 Pd-catalyzed Heck arylation of enol ethers with aryl chlorides7075人们发现富电子的烯烃、带双齿配体的 Pd 催化剂、氢键给体有利于 -芳基化产物的形成。Xiao 等使用 Pd(dppp)（dppp=双（二苯基膦）丙烷）为催化剂
12、，HNEt3BF4为氢键给体添加剂，发现丁基乙烯醚能与芳氯发生 -芳基化反应（图 3 (a)）。8Larhed 等使用富电子的双（二异丙基膦）丙烷（dippp）为配体，在水中也能发生类似反应（图 3 (b)）。9然而，这两个催化体系只适用于带有拉电子取代基的芳氯，用于电中性或富电子芳氯时效果却不好。Xiao 等发现以乙二醇为溶剂时，Pd(dppp)能催化富电子烯烃与富电子或缺电子的芳氯发生 Heck 芳基化反应，从而有效地解决了这一问题（图 3 (c)）。10-2-(a)RCl+1) Pd(OAc) 2 (4 mol %), dppp (8 mol %)Et3N (1.5 equiv), HN
13、Et 3BF4 (1.5 equiv)DMF, 135, 36 hOBu2) H3O-22RORCOCH3CNCO2CH3Yield (%)958390ORYield (%)(b)RCl+O1) Pd(dippp)2 (5 mol %), K2CO3 (3.0 equiv)OH2) H3O RCOCH3COPhOCH3CH389463315(c)RCl+OBu1) Pd(OAc)2 (1 mol %)4-MeO-dppp (1.5 mol %)KOH (1.5 equiv), EG, 145 , 10 h2) H3ORORCOCH3CNOCH 3Yield(%)907388CH387图 3 P
14、d 催化下烯醇醚与芳氯发生 -芳基化反应Fig. 3 Pd-catalyzed -arylation of enol ethers with aryl chlorides80Skrydstrup 等以 Ni(COD)2 和双（二苯基膦）二茂铁（dppf）为催化体系，在三级胺 Cy2NMe存在下，实现了芳基三氟甲磺酸酯与烷基乙烯醚的区域选择性偶联（图 4）。11总体来说，对于富电子和缺电子芳烃，反应具有好的官能团兼容性，得到的芳基烯基醚经 6 M HCl 室温下处理 1 h，得到芳基甲基酮，产率较高。85ROTf+On-Bu1) Ni(COD)2 (5 mol %), dppf (5 mol %
15、)Cy 2NMe (3 equiv), dioxane, 100 2) HCl (6 M), rt, 1 hRO图 4 Ni 催化下芳基三氟甲磺酸酯与丁基乙烯醚发生 Heck 反应Fig. 4 Ni-catalyzed Heck reaction of aryl triflate and butyl vinyl ether此外，Beller 等报道了以芳卤或芳基三氟甲磺酸酯、苯乙烯、CO 等三种成分为反应物9095的羰基化 Heck 反应，用于制备查耳酮。12随后进一步优化条件，制备了 1-芳基-3-烷氧基丙酮。13目前，卤代烷烃与烯烃的 Heck 反应例子不多，这是由于通常情况下，sp3 杂
16、化的卤代烷不容易与低价过渡金属发生氧化加成，此外，反应中烷基 Pd 中间体容易发生 -H 消除。Fu等曾于 2007 年报道了 Pd 催化分子内烷基-Heck 反应，但是这一反应仅限于使用伯卤代烷和端基烯烃作为底物合成环戊烯。14Alexanian 等报道了在 Pd(PPh3)4 催化下碘代烷与烯烃发生分子内 Heck 反应，反应适用于一级、二级卤代烷以及取代烯烃（图 5 (a)）。初步研究表明，该反应也适用于分子间的烷基-Heck 反应（图 5 (b)）。15(a)4 (MeO)C6H4IPd(PPh3)4 (10 mol %)i-Pr 2EtN (2 equiv)4 (MeO)C 6H4C
17、O (50 atm)PhMe, 130 , 12 hPd(PPh 3)4 (10 mol %)Cy2MeN (2 equiv )86% yield(b)R1.0 equiv+I2.0 equivPhH, 130 , 4 hRR=HR = C(O)MeR = CH2OHyield: 55%60%51%图 5 Pd 催化下的分子内（a）和分子间（b）烷基-Heck 反应100Fig. 5 Intramolecular (a) and intermolecular (b) variant of the palladium-catalyzed alkyl-Heck-type reaction也可以选择
18、其它过渡金属催化剂实现烷基-Heck 反应。已经报道有 Co 催化剂和二茂钛-3-H2O, 130 , MW 90 min催化剂，但是反应中使用超出化学计量的高反应性的烷基镁试剂作为碱，也限制了反应的潜在应用。Lei 等报道了 Ni 催化的二级、三级 -羰基卤代烷与烯烃的偶联反应以构建 -烯基105羰基化合物（图 6）。16取代的苯乙烯和二芳基乙烯均适用于这一反应。ArR1+BrR 2R3OOEtNi(PPh3) 4 (5 mol %)dppp (6 mol %)K3PO4 (2 equiv)toluene, 60-100 , 16 hArR1R2R 3OOEtR 1 = H or Ar, R
19、 2 = alkyl, R 3 = H or CH 3图 6 Ni 催化下二级和三级 -羰基溴代烷发生 Heck 烯基化反应Fig. 6 Ni-catalyzed Heck-type alkenylation to secondary and tertiary -carbonyl alkyl bromides110Carreira 等以 1 或 2 自由基前驱体作为催化剂，在可见光照射下，以有机胺为碱，烷基碘与烯烃发生分子内 Heck 偶联反应（图 7）。17反应 16 h 后，底物转化率达到 95%，得到环化产物和消除产物的比值为 5:1。RBnO 2CIcatalyst (15 mol %
20、) BnO2CiPr 2NEt (1.5 equiv)blue LEDsCH3CN, RT, 16 hBnO 2C+MeMeN OCoNO H ONHONNMeMe115Bn = benzyl图 7 Co 催化下的 Heck 型环化反应Fig. 7 Co-catalyzed Heck-type cyclization1: R = SnPh2: R = i Pr吡啶环是最重要的杂环之一，在很多的天然产物、药物、材料、配体中都存在。通过吡啶 C-H 键功能化实现含吡啶化合物的短路径制备引起了人们的关注。Yu 等报道了 Pd 催化含酰胺定位基的吡啶 C(3)-H 芳基化，但是底物范围受限（图 8 (
21、a)）。18 随后，Yu 等用 Pd120和双齿配体 1,10-邻二氮杂菲首次实现了无定位基吡啶的 C-3 选择性芳基化（图 8 (b)），能快速合成一类重要的、常见的具有生物活性的化合物 3-芳基吡啶和 3-芳基哌啶。19ONHArONHAr(a)NHHArBrPd(0)/PR3direct ing gr oupNArH(b)Pd(OAc)2 (5 mol %)1,10-phenanthroline (15 mol %)OMeNMeOBrCs 2CO 3 (3.0 equiv)140 , 68 hNnon-directing gr oupC-3/C-2/C-470% yield, 19/1/
22、1图 8 Pd 催化下含/不含定位基的吡啶发生 C-3 选择性芳基化Fig. 8 Pd-catalyzed C3-selective arylation of pyridines with/without a directing group1251.2C(sp2)-H 键的脱氢偶联反应由于 C-H 键与有机卤化物(或拟卤化物)偶联反应过程中会生成当量的副产物酸，所以需要加入当量的碱中和，相比之下，Pd 催化两分子 C-H 键直接脱氢偶联反应更符合原子经济性，只需要加入一定量的氧化剂。130Pd 催化的 C-H 键脱氢偶联反应在最近几十年中发展很迅速，主要集中于新型催化剂和所选底物的拓展方面。2
23、0最早的例子之一是 Fujiwara 报道的 Pd 催化苯 C-H 键活化、随后环钯化、-H 消除形成烯基苯的过程。这类反应存在一些缺陷：需要使用大大过量的芳烃（通常用作溶剂）；单取代芳烃烯基化的区域选择性难以控制；仅限于富电子芳烃和中等缺电子-4-的氯苯。Miura 和 de Vries 等分别报道了安息香酸和苯胺邻位 C-H 键的活化，在实现这类反135140应区域选择性的进程中跨出了重要一步。2009 年，Yu 等首次报道了缺电子芳烃间位 C-H 键的烯基化（图 9），其产率前所未有地提高了。21在空间相斥配体促进下，以氧气为氧化剂，在强酸性乙酸酐介质中，反应性较弱的缺电子芳烃可以顺利实
24、现选择性烯基化反应（间位/对位产物大约 4:1）。底物缺电子，因此反应不可能遵循亲电钯化机理。C-H 键的酸性和空间位阻好像控制着不同位点的反应性，这说明反应遵循协同机理，因而底物中酸性越强的 C-H 键越易发生烯基化，这与实验结果是一致的。缺电子芳烃本来是没有反应性的，大位阻配体对缺电子芳烃的 C-H 键活化至关重要。由于反应中使用 1 atm O2 作为化学计量的单独氧化剂，在发展实用的 C-H 键功能化反应的进程中前进了重要的一步。EWGHPd(OAc) 2 (10 mol %)L (20 mol %)EWGRR1 atm O2, Ac 2O, 90 , 24 hEWG = CF3, N
25、O2,COMe, CO2MeL=EtnBuNnBuEt50-80% yield145150图 9 Pd 催化下缺电子芳烃发生间位 C-H 键选择性烯基化Fig. 9 Pd-catalyzed meta-selective olefination of electronic-deficient arenes引入一个定位基可以增加其中一个芳烃的反应活性，实现两个芳烃的直接偶联。2011年，Yu 等用酰胺定位基结合 F+氧化剂 N-氟二（苯磺酰）亚胺（NFSI），首次实现 Pd 催化下，单取代芳烃对位 C-H 键的芳基化，为 C-H/C-H 偶联合成对位取代二联芳基化合物提供了一种新方法。22改变氧
26、化剂、添加剂、苯甲酰胺的种类，测试其对反应的影响，发现当底物为邻甲基苯甲酰胺时，使用 F+试剂和 2 当量的 DMF 会促进甲苯的芳基化，目标产物产率为 81%，对位/邻位产物的含量比为 13/1（图 10）。NHArNHArOPd(OAc)2 (10 mol %)OMeHHDMF (2.0 equiv)NFSI, 100 , 24 hMe155Fig. 1081% yield (par a/ meta =13:1)图 10 Pd 催化下单取代芳烃对位 C-H 键选择性芳基化Pd-catalyzed para-selective C-H arylation of monosubstituted
27、 arene由卤代烷或卤代芳烃构建 C-C 键时，特定的膦配体和 N-杂环卡宾配体能够促进氧化加成和还原消除，提高催化效率以及扩大底物范围。然而，只有少数的配体能与 Pd()催化的160165C-H 键功能化反应兼容，这就限制了其更广泛的应用。Yu 等发现 N-单保护的氨基酸配体不但能增强反应性，而且可以控制区域选择性和立体选择性。2010 年，Yu 等报道了 N-单保护的氨基酸配体能加速 Pd()催化的苯乙酸 C-H 键的烯基化（图 11）。23 初步机理研究表明，加速作用来自于 C-H 键断裂速率的增加。早在 2008 年 Yu 等就发现 N-单保护的氨基酸配体和苄基吡啶底物可按 1:1
28、与 Pd()络合，形成的手性配合物能诱导底物 C-H 键不对称断裂，此反应对映选择性很高（高达 95%）。242010 年时，他们又报道了用单保护氨基酸作为手性配体使 ,-二苯丙酸发生选择性的 C-H 键烯基化反应。25 改变单取代氨基酸和底物（羧酸或羧酸盐、含不同取代的 ,-二苯乙酸钠）种类，测试预期产物的产率和对映选择性，发现底物为羧酸钠盐，碱为 KHCO3 时是最优组合，产率为 73%，对映选择性为 97%（图 12）。-5-Ar = (4-CF3)C 6F 4RHCOOHCOOEtPd(OAc) 2Ac-Ile-OH1 atm O 22hRCOOHCOOEt170Fig. 11图 11
29、 N-单保护的氨基酸配体加速的 C-H 键活化反应mono-N-protected amino acid ligand-accelerated C-H activation reactionsPhHCOONaMePd(OAc)2 (5 mol %)Boc-Ile-OH 0.5H2OBQ, KHCO3PhCOONa*Me73% yield, ee = 97%图 12 Pd 催化二苯基乙酸的对映选择性烯基化反应175Fig. 12Pd-catalyzed enantioselective olefination of diphenylacetic acids由于低价 Ru 络合物（Ru(0)或 R
30、u()）在催化反应中活性很高，因此也能用于催化 C-H键芳基化。26但是这些低价催化剂前驱体存在一些缺点：对空气、水敏感，必须在低温下储存在惰性气体中以防止分解；由 RuCl3 到催化剂需要经过几步制备和纯化步骤；制备方法180限制了 Ru 络合物的种类。2009 年，Darses 等报道了由稳定、易得的RuCl2(p-cym)2 原位形成能活化 C-H 键的高活性 Ru 催化剂。6通过配体调节可以修饰催化剂的电子和位阻，从而扩大底物范围。实验发现，芳酮和芳醛亚胺很容易与乙烯基硅烷或苯乙烯反应（图 13），当然这取决于配体的电子和位阻性质。R1ZR2RuCl2(p-cym)2HCO2Na, P
31、Ar 3Tol, 140 R1ZR2Z=O, Nt-Bu; R1=H or alkyl; R2=SiR3 or Ar185Fig. 13图 13 通过原位产生的 Ru 催化剂活化 C-H 键构建 C-C 键C-C bond formation via C-H bond activation using an in situ-generated Ru catalyst以芳酮与乙基硅烷的反应为例（见表 1）说明磷烷配体的位阻和电子性质对反应有很大影响。配体锥角增大后，反应活性下降：三（邻甲苯）磷烷（Entry 5）不能得到预期产品，190而相同条件下，对位、间位异构体（Entry 3 and 4）
32、能实现定量转化。配体的电子性质也会大大影响反应的动力学过程，给电子取代基会阻碍偶联反应的进行（Entry 6 and 7）。因此，缺电子、无位阻的三苯基磷烷是最优配体。表 1 Ru 催化下乙基硅烷与芳酮反应的配体筛选Tab. 1.Ligand screening in the Ru-catalyzed hydroarylation of vinylsilanes with aromatic ketonesOSi(O Et) 3RuCl2(p-cym)2 (2.5 mol %)P(Ph)3 (15 mol %)HCO2Na (30 mol %)Tol, 140 (EtO) 3SiOEntry12
33、3456LigandnonePPh3P(p-tolyl)3P(m-tolyl)3P(o-tolyl) 3P(4-CF3C 6H 4)3Conv. after 21 h010094100093 a195a不超过 3 h7P(4-MeOC6H 4)394-6-咔唑生物碱具有多种生物活性，而咔唑衍生物在光电材料中有广泛应用。最近，Pan 等报道了以 Pd(OAc)2 为催化剂，Ag2O 为再氧化剂，N,N-二苯乙酰胺能发生分子内氧化 C-H200键活化/C-C 键偶联反应合成带不同取代基的咔唑（见表 2），该反应具有效率高，底物范围宽，反应条件温和等优点，是合成咔唑衍生物的一种实用性方法。27表 2
34、 Pd 催化二芳基乙酰胺合成咔唑的适用范围Tab. 2 Scope and limitations of Pd-catalyzed intramolecular CC cross-coupling of diarylacetamides to formcarbazolesR 1NAcR2Ag2O, Pd(OAc)2AcO H, 120 , N 2R 1NAcR2R1HHHHHR2HOCH 3FClCF3Yield (%)7068556043R 1OCH3FClCF3NO 2R 2OCH3OCH3OCH3OCH3OCH3Yield (%)7653664868205HNO260NO 2Cl58菲啶
35、在天然产物、生物和医疗活性物质中广泛存在，含有这一基团的分子在医药化学、材料化学领域引起了人们的关注。Li 等以 Pd(OAc)2 为催化剂，PCy3 为配体，Cs2CO3 为碱，通过分子内 C-H 键活化构筑 C-C 键，合成了一系列菲啶衍生物（图 14）。28XNR1Pd(OAc)2 (4 mol %), PCy 3 (8 mol %)NR1R2Cs2CO3, THF, 110 , 24 hR2210For X = Cl, pivalic acid (20 mol %) as additiveX = Cl, Br, IR1, R2, R 3 = H, EWG, EDGR3up to 99%
36、 yield21 examples图 14 Pd 催化亚胺发生分子内 C-C 键偶联反应Fig. 14 Pd-catalyzed intramolecular CC cross-coupling of imineBao 等报道了在 PdCl2 催化下，咪唑/苯并咪唑的 C-2 和苯环的 C(sp2)-H 键被活化，发生215分子内氧化构建 C-C 键，这种方法简洁，高效，符合原子经济性，能用于合成咪唑或苯并咪唑与喹啉的稠杂环芳香化合物（图 15）。29 R1 是给电子取代基或拉电子取代基时，均可以得到较好的反应结果。R1NNR2PdCl2 (10 mol %)Cu(OAc)2 (1.2 equ
37、iv.)p-xylene/HOAc (6/1)140 , 12-24 hR1NNR 2图 15 Pd 催化的氧化 C-H/C-H 偶联合成带不同取代基的稠杂环芳香化合物220Fig. 15Pd-catalyzed synthesis of diversely substituted imidazole- or benzimidazole-fused isoquinolinepolyheteroaromatic compoundsWu、Chang 等报道了用吡啶 N-氧化物制备 C(2)-H 功能化产物（图 16 (a)）。30Yu 等在后续研究中用 Pd 和双齿配体 1,10-邻二氮杂菲首次实
38、现了吡啶的 C-3 选择性烯基化，取代225产物产率高达 87%，其中 C-3/C-2/C-4 的含量比为 12/1/1（图 16 (b)）。31这一发现为合成含吡啶的生物碱和药物分子提供了一种新方法，也为 Pd 催化吡啶 C-H 键功能化提供了新思-7-R3路。HHHPd(0)/PR3H(a)NHRor ArXor Pd(II)NROO(b)NCO2EtPd(OAc)2 (10 mol %)1,10-phenanthroline (13 mol % )Ag 2CO3 (0.5 equiv)DMF, air, 140 , 12 hCO2EtNC-3/C-2/C-487% yield, 12/1
39、/1图 16 （a）Pd 催化下吡啶 N-氧化物发生 C(2)-H 功能化反应；（b）Pd 催化下吡啶 C(3)-H 键烯基化230Fig. 16 (a) Pd-catalyzed pyridyl N-oxide C(2)-H functionalization; (b) Pd-catalyzed pyridyl C(3)-H olefination1.3C(sp2)-H 键与金属有机化合物的交叉偶联反应Pd()催化的 C-H 键与有机金属试剂的偶联反应，在 C-H 键断裂后，有完全不同的基元反应（转金属、还原消除、再氧化），那么 N-单保护的氨基酸配体能否与之兼容？确定235240能促进 C
40、-H/R-M 偶联反应的合适配体对扩大底物范围、改善反应实用性是很重要的，但这仍处于初期阶段。2011 年，Yu 等人报道了以 Ac-Ile-OH 为配体，Ag2CO3 为再氧化剂的配体加速 Pd()催化苯乙酸 C(sp2)-H 与芳基三氟硼酸盐的偶联（图 17），该反应具有速度快、产率高、操作简便、与官能团兼容的优点。32 若以 1 atm 的 O2 为单独再氧化剂时，配体也能促进催化作用，这指明了在含氧环境中用于促进 C-H 键/芳硼酸酯偶联的最优配体的发展途径。经进一步发展，含氧反应会为大规模生产联芳分子提供快速、高产率的方法。CF3Pd(OAc)2 (5 mol % )Ac-Ile-OH(10 mol %), BQ (5 mol %)CF3HCOOHPh-BF3K1.5 equivKHCO3 (2 equiv)Ag2CO 3 (1 equiv)t-AmylOH, 110 , 2 hCOOH89% yield2Fig. 17Ligand-ac
