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1、中枢神经系统药物的作用筛选及ED50的测定,实验原理,本次实验测定药液的ED50,有助于了解药物作用的性质,也可为临床用药提供参考资料。通常用治疗指数TI来估计药物的安全性,TI的大小是半数致死量LD50和半数有效量ED50的比值。TI=LD50/ED50,半数有效剂量(ED50):能引起50%阳性反应(质反应)或50%最大效应(量反应)的剂量。在50%效应处斜率最大,这就是半数有效量(ED50)。药理效应的强弱与药物剂量大小或浓度高低呈一定的关系,即剂量-效应关系。如以药物的效应为纵坐标,药物的剂量或浓度为横坐标作图,则得到直方双曲线;如将药物浓度或剂量改用对数值作图,则呈典型的S形曲线,这
2、就是通常所说的量效曲线(图-1)。定量阐明药物的剂量(浓度)与效应之间的关系,有助于了解药物作用的性质,为临床用药提供参考。药理效应是连续增减的量变,可用具体数量或最大反应的百分数表示的,称为量反应,一.预实验1 目的初步筛选出具有中枢抑制作用的药物,并探索出0和100动物有效的剂量范围,以便正式实验时确定各组剂量。2 动物小鼠15只,体重12-16g,雌雄不限。实验前禁食12h,不禁水。3 器材和药品器材:小鼠体重称、注射器、针头、烧杯、鼠笼、吸量管、洗耳球药品:3种未知名药品,1.确定抑制药物1.1 分别称取3只小鼠,记录其各自体重。1.2 将3种给出的药物分别对3只小鼠进行腹腔注射,其注
3、射量按照0.2ml/10g比例。预试结果,由表可知:ED0=50mg/kg,ED100=100mg/kg所以猜测ED50在75mg/kg附近,2.从实验结果表明:第一组的3只小鼠都无翻正反射;第三组开始,3只小鼠翻正反射都有翻正反射;可以确定第一组注射液的浓度为有效全效量,第三组注射液的浓度为无效全效量。因此,ED0=1/4C,ED100=1/2C.,二.正式实验1 目的测定所选中枢抑制药的ED50。2 动物健康小鼠70只,体重10-17g,雌雄不限3 器材与药品器材:小鼠体重称、注射器、针头、烧杯、鼠笼、吸量管、洗耳球药品:预实验中的中枢抑制药,药品浓度2%,3.确定ED50的值3.1 分别
4、称取70只小鼠,将其分为7个小组,每个小组10只,记录其各自体重。3.2 选取浓度为2%即200mg/kg的抑制药,按照规律把其稀释为7组不同的浓度,根据预实验的结果:ED0=1/4,ED100=1/2 及公式求得:剂量公比 r=0.84,根据剂量公式算得,r=0.84 第一组 c=100mg/kg 第二组 c=100*0.84=84mg/kg 第三组 c=100*0.842=71mg/kg 第四组 c=100*0.843=59mg/kg 第五组 c=100*0.844=50mg/kg 第六组 c=100*0.845=38mg/kg 第七组 c=100*0.846-=33.3mg/kg,剂量与
5、没翻正鼠数的关系曲线图,3.3 根据实验结果的表格显示,将数据代入软件求ED50,中枢抑制药的ED50,实验结果,实验是从7、8和9号药液中筛选出具有中枢抑制性的药物,初步确定其阳性反应率100%和阳性反应率0%,然后再测定药物的ED50,我们组通过观察小鼠的指标为翻正反应。实验结果显示,7号为中枢神经抑制性药液,测得其ED50为31.2893mg/kg。在该剂量范围内,小鼠抑制性的反应为翻转小白鼠3min不转正。,实验讨论:中枢神经系统是神经组织最集中的部位。反射活动表现在中枢神经系统,把不同空间和时间的传入冲动进行整合,神经元之间在机能上发生突触联系,使中枢神经系统的活动表现为兴奋的扩散,
6、抑制和反馈。中枢抑制药是一类能抑制中枢神经系统功能活动的药物。临床上用其对中枢的抑制作用。根据作用部位不同,表现有不同。实验中小鼠因不同的给药量而有不同的反应,属于正常现象。,误差分析 本实验是探索性综合实验,是小组设计实验,把不确定因素控制的尽量使之均衡,预实验的目的是筛选初具有某种特定作用的药物,并探索其ED0和ED100的剂量,为真实验测定ED50做铺垫。,实验分析,预实验:由于对小鼠的给药剂量不明确,所以用稀释浓度的办法来确定给药剂量。分别稀释浓度1/2,1/3,1/4,1/8,1/16,这是对药物的初次探索,由于现象明显,所以预实验结果较好。设计性实验:前五组小鼠全部无翻正反射,从实验现象可推测预实验与设计性实验的浓度可能不一致,设计性实验所配制的药物浓度偏高。,实验结论,所用中枢抑制药的半数有效量ED50=31.2893mg/kg,组员:谢XX、严XX、陈XX、谢XX、岑XX、黎XX,