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1、厂房系统确认方案编号：YZ-CF-F-0012015年北京御本堂药业有限公司确认方案的起草与审批方案起草 起 草 人 职 务日 期方案审核审 核 人职 务日 期方案批准批 准 人日 期 目 录1.确认目的32.确认范围33.确认职责34.确认指导文件45.术语缩写46.概述47.确认实施前提条件48.人员确认59.风险评估610.确认时间安排1011.确认内容1012.偏差处理1413.方案修改记录1414.风险的接收与评审1415.确认计划1416.附件141. 确认目的检查并确认固体车间、液体车间、外用车间、提取车间和库房以及质量部符合GMP及生产工艺要求，文件符合GMP的管理要求。检查并
2、确认厂房及装修所用材质、设计、制造符合GMP要求。检查并确认厂房的文件资料齐全,并且符合GMP要求。检查并确认厂房的建设及改造符合要求,公用系统配套齐全,并且符合设计要求。检查并确认厂房所用及相关的各种仪器仪表经过检查校正合格。检查并确认各种控制功能符合设计要求。检查并确认厂房能达到设计标准。2. 确认范围本次主要对厂房的固体车间、液体车间、外用车间、提取车间和库房以及质量部和进行确认。3. 确认职责3.1. 验证委员会3.1.1. 负责所有确认工作的组织和领导。3.1.2. 负责对确认系统的风险评估结果进行审核和批准。3.1.3. 负责对确认中出现的风险和确认结果进行分析讨论，并作出评价，决
3、定再确认周期。3.1.4. 负责对确认系统的变更进行审核和批准3.1.5. 提出全厂的年度及长期确认工作计划，包括确认的项目，周期及时间安排等。3.1.6. 组织协调确认活动，提供确认所需资源，确保确认进度。3.1.7. 审批确认报告。3.2. 确认小组3.2.1. 负责确认方案的制订、实施与协调，组织确认的相关培训。3.2.2. 执行并确认确认方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写“偏差调查处理表”，并上报验证委员会。3.2.3. 对确认系统的变更按照变更控制管理规程提出变更申请。3.2.4. 负责收集各项确认、试验记录并归入确认文件中。3.2.5. 准备和起草确认
4、报告。3.3. 设备部3.3.1. 负责厂房的预防性维修、保养计划的制订和实施。3.3.2. 负责仪器、仪表的校准或检定。3.3.3. 负责为厂房、设施、确认工作提供技术指导。3.4. 质量部QC3.4.1. 负责对确认过程中检测过程，对方案中的检查结果进行审查及偏差分析。3.4.2. 负责完成确认过程中的试验记录。3.5. 质量部QA3.5.1. 负责对确认的结果进行审核批准3.5.2. 负责确认报告的编制和总结3.5.3. 负责确认文档的管理3.6. 生产部车间3.6.1. 负责厂房的清洁、消毒管理规程。3.6.2. 协助质量管理部、设备部完成确认。4. 确认指导文件下列文件是确认的基础文
5、件 ：4.1. 内部文件文件名称文件编号确认与验证总计划SMPYZ-001-02(0)确认与验证管理规程SMPYZ-002-02(0)变更控制管理规程SMP-QA-006-02(0)偏差处理管理规程SMP-QA-006-02(0)4.2. 相关法规文件药品生产质量管理规范2010修订版5. 术语缩写缩写描述IQ安装确认OQ运行确认PQ性能确认6. 概述工厂坐落于北京市怀柔区庙城镇工业开发区88号，于2015年4月改建完成，工厂整体设计由北京晨奥高科技发展有限公司设计完成。2015年4月投入使用，厂区内有膏体车间、固体车间、液体车间、提取车间、化验室、仓库、综合办公楼及相关公用配套设施。厂区占地
6、面积11.4万平方米，建筑面积4932.42平方米，其中固体车间1288.58平方米（洁净区1101.38平方米），液体车间866.46平方米（洁净区453.00平方米），膏体车间100.36平方米（洁净区89.96平方米），提取车间321.00平方米，成品库房546.57平方米，原料库房567.65平方米，包材库房556.4平方米，标签库35.40平方米，实验室面积335.00平方米，办公室面积315平方米。生产车间和库房主体为钢结构，建筑高度7米（其中提取车间高度9米），耐火等级为二级，防水等级为二级，面板材质为彩钢板。实验室和办公楼为框架建筑结构。洁净区域的墙面、吊顶全部采用洁净板材料，
7、板之间为嵌入式联接，接缝处用玻璃胶填充并打磨平整。洁净区窗户采用透明玻璃，用铝合金框架固定，并加双面斜压条，与洁净板相连接的各转折部位，都采用铝合金园弧铝处理阴阳角，不留死角。地面铺自流平（环氧树脂）。墙面与吊顶采用铝合金园弧铝包边，特制的铝合金园弧角铝包角，采用以上材料和经过以上处理的洁净区内表面平整光滑，无裂缝，接口严密，门为洁净门，此外，洁净板与铝合金本身无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒处理。车间洁净区为D级，保证了各洁净区净化效果均符合工艺要求。7. 确认实施前提条件7.1. 各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见质量部培训签到表和员工培训档案。7.2. 各相关文件系统已编制完成并经
8、过审批。8. 人员确认确认小组成员部门人员职 责设备部负责承担具体确认项目的实施工作。生产部配合确认项目的实施。质量部QC负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作。质量部QA负责确认项目实施的现场监督。确认小组组长部门人员职责设备部负责组织起草确认方案并按批准方案组织实施；督促确认人员做好记录；负责各阶段确认结果汇总及评价、组织起草确认报告；组织相关培训 确认小组成员和所有参与测试的人员均经过确认方案的培训，记录在附表1：确认方案培训签到表中。9. 风险评估 使用风险优先分级方式，定量确定风险的严重性，将已识别和分析的风险与风险成分定量分级表比较，得出风险评估的结果。得分风险发生可能性（O）风险
9、的严重性(S)可测定性(D)5经常发生（几天一次）直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性及可跟踪性，导致产品不能使用，直接影响GMP原则，危害生产活动风险不易被发现，或者不存在能够检测。4时常发生（几周一次）直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性及可跟踪性，导致产品召回或退回，不符合GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差 必须通过取样等手段才能发现3偶尔发生（少于每月一次）不存在对产品或数据的影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性及可跟踪性，可能造成资源极度浪费或对企业形象产生较坏影响 定期检查能发现2很少发生（少于半年一次）不对产品或数据
10、产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性及可跟踪性仍产生较小影响 能够很快被发现1极少发生（低于每年一次）对产品无任何质量影响有报警，在线监测，可以随时发现风险优先数字（RPN）=严重性*可能性*可测定性。RPN最大值125，最小值1，标准偏差为24.633，相对平均值得到95%的置信区间为15-24。当风险事件的RPN大于24时，风险较高，必须采取措施降低风险；当RPN小于15时，风险较低为可接受风险，可不采取措施。当RPN介于15到24之间，建议采取适当措施。经确认小组人员共同对厂房设施系统确认进行风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：风险因
11、素风险影响现有控制措施可能性P严重性S检测性D风险优先数RPN风险级别建议采取措施防虫防鼠设施达不到预期的预防效果，污染生产环境以及物料。产品储存过程中受污染，洁净厂房受污染。在每个能进入车间的门口设置挡鼠板和灭蝇灯，并封堵生产车间可能与外部环境的缝隙和空洞。33218中制定管理规程定期检查防虫防鼠设施确保完好。防水设施房顶漏雨可能漏到夹层内渗透到生产车间。破坏生产环境造成湿度增大房顶防水与2015年3月重新铺设彩钢板防雨并对所有排水口够修复清理杂物。2228低每年秋季落叶和入夏对防雨设施进行检查，清理排水沟杂物。建筑各种技术图纸丢失或损坏不全，电子数据丢失或修改。在厂房维护改造时无技术指导和
12、参考。纸质图纸技术资料存档专人负责，电子数据定期备份加密。23212低图纸及技术资料和电子数据专人负责保管，定期检查核实更新。车间装修和施工质量隐蔽工程存和装修材料、使用辅料在风险不符合GMP要求，装修材料不符合GMP要求可能间接硬性生产环境。在改建和装修工程施工方案中提出使用材料和辅料的要求，完工后进行检查。23212低从施工前、中、后各环节控制。厂房布局可能产生物料加工环节的交叉污染。生产中物料污染或生产环节交叉。厂房改建时图纸经过专业咨询公司和协会进行审核后施工。14312低在改建时经过风险评估和图纸审核避免布局不合理问题出现。地漏和水池地漏不通畅或水池渗水滋生微生物。影响生产环境或间接
13、影响车间环境在改建时对车间所有地漏进行更换不锈钢材质新型地漏并疏通所有下水管路，更换不绣钢焊接水池，并对边角进行密封。23212低定期检查地漏是否畅通，检查水池是否密封严实。饮用水水质不符合标准及生产要求间接影响清洁质量。按照饮用水标准，委托怀柔疾控中心每年对饮用水定期检测。32212低按要求定期对水质检测，维修管路时对管件进行清洗后安装。窗户和缝隙窗户密封不严，洁净板材连接处密封不严。外界空气进入车间造成环境污染。密封窗户缝隙及板材连接处缝隙。3319低确认窗户及板材等缝隙密封严实。地面地面裂缝或起皮粗糙裂缝或粗糙处可能存在击沉或滋生微生物。车间所有地面做环氧树脂地坪漆。3319低车间内物料
14、传输应用橡胶轮小车，避免拖拉地面，照明照度过低对生产操作产生影响，对人员造成视觉疲劳间接造成操作误差影响质量。按要求合理安装洁净灯具，确保有足够的照度。1236低定期清洗灯罩维护确保灯具无故障。电气线路电压不稳定或电线发热。电压不稳定直接影响设备正常运行，间接药品质量。定期对电气线路检修检测电压电流。23212低电气线路应有专业电工负责维护，不超负荷运行。消防火灾厂房一旦着火对生产设备等损失严重。车间配备消防报警控制系统及灭火器。23318中加强值班及防火检查和防火教育。安全盗窃破坏有可能发生无关人员进入生产区盗窃或破坏投毒等因素各通往车间的门在原有锁的基础上增加明锁双锁控制，在出入口重要位置
15、安装视频监控系统。32318中车间主任负责下班清场后锁门，定期确认监控设施运行。防汛雨季雨水进入车间雨水进入车间可能造成地面和设备药品等损坏。因厂房地面高出地平面大于50cm，1326低雨季加强巡视值班，或增设防汛沙袋。房间编号名称和编号不准确或图与实际不符编号不准确可能造成其他确认工作误差。各房间按图纸编号后做门牌按照图纸粘贴在房间门框上方2214低定期确认房间编号是否脱了或丢失，并及时维护补充。评估人： 日期： 年 月 日根据风险评估，我们拟定了确认内容。10. 确认时间安排变更确认时间安排： 2015年 04月 25日 至 2015年05月19日。运行确认时间安排： 2015年 05月
16、20日 至2015年 05月 30日。性能确认时间安排： 2015年 06月 01日 至2015年 06月 04日。 11. 确认内容11.1. 变更确认地漏生产车间因房间功能发生变化液体收膏室和灌装间需增设不锈钢洁净地漏，在生产清洁时水直接从房间地漏排走，减少清洁后的水在运出房间等环节造成环境污染。根据变更控制管理规程做了变更评估和变更申请，地漏变更后的安装位置详见地漏布局平面图。车间房间根据生产需要液体车间收膏室南侧通道处需增设冷藏室一间和化糖间增加强排风口和风机。在外用车间脱外包钱增加一个房间洁净区增加榨油间和前室。根据变更控制管理规程对房间变更做了变更评估和变更申请，房间变更后的位置详
17、见车间平面布局图。11.2. 运行确认运行确认包含一下内容：序号检查项目记录编号记录名称1厂房布局确认OQ表1厂房布局确认记录2洁净区建材及施工质量确认OQ表2洁净区建材及施工质量确认记录3房间编号确认OQ表3房间编号确认记录4洁净地漏及水池确认OQ表4洁净地漏及水池确认记录5挡鼠及防虫设施确认OQ表5挡鼠及防虫设施确认记录6地面确认OQ表6地面确认记录7消防确认OQ表7消防确认记录8安全确认OQ表8安全确认记录9防汛确认OQ表9防汛确认记录10电气线路确认OQ表10电气线路确认记录11照明确认OQ表11照明确认记录12饮用水确认OQ表12饮用水确认记录13窗户和缝隙确认OQ表13窗户和缝隙确
18、认记录厂房布局确认 确认洁净厂房工艺平面图各岗位的布局符合设计和GMP要求。各岗位操作间有足够的操作面积和空间。设置专门的物料称量间和洗衣间等，其洁净级别与操作间的洁净级别一致。设立独立的功能间，有效防止交叉污染的可能。有独立的洁净生产工具清洗间，保证了相关洁净级区的生产工具的使用。 确认有独立的洁具的清洗与存放间。进入洁净区的人流、物流合理并严格分开。使用的设备选型合理，设备产能与生产批量相适宜（生产设备另行确认确认）。记录见OQ表1：厂房布局确认记录（附图：厂房平面图、洁净区与非洁净区平面图、人物流走向图）。洁净区建材及施工质量确认 确认洁净区主要建材和辅料符合洁净区要求，各施工环节有效控
19、制，施工质量符合GMP要求。根据设计图纸对车间所用建材及施工质量进行确认。车间的内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处成弧形，减少灰尘积聚便于清洁。记录见OQ表2：洁净区建材及施工质量记录房间编号确认 根据厂房布局平面图按照房间位置进行编号，房间编号牌应有房间名称，房间名称下为房间编号号码。房间编号应先在图纸上进行编号，后制作编号牌后按照图纸到车间进行粘贴，粘贴后进行核实有无错误。记录见OQ表3：房间编号确认记录（附图：房间编号平面图）。洁净区地漏及水池确认 检查水池及地漏应密封，不对环境造成污染，安装规格及位置应符合要求，地漏安装应低于地面应有
20、防止倒灌和防异味功能。水池安装应牢固边角应有密封胶密封，小水管畅通并有反水弯头。记录见OQ表4 ：车间地漏及水池检查记录（附图：排水管道平面图）。挡鼠及防虫设施确认 厂区、生产厂房、仓库及其他建筑应合理配置一定数量的昆虫和动物控制设施能够有效防止昆虫和动物的进入。昆虫和动物控制设施的安装、布局应合理，并有明确的图纸。记录见OQ表5：挡鼠及防虫设施检查记录。地面确认 地面应采用环氧树脂胶做地面密封后用环氧树脂漆进行涂刷，确认地面无坑洞、裂纹、鼓包、划痕等，地面光滑整洁。记录详见0Q表6：地面确认记录消防确认 根据消防法及相关标准，确认车间火灾探测器正常报警设施正常消火栓压力及附件无缺失，灭火器位
21、置及检测在有效期内，记录详见OQ表7：消防确认安全确认 车间安全将间接或直接影响药品安全，因此车间应有完善的安全措施，进入车间的门安装双锁（除原有的锁外在门上安装牢固的插锁防止无关人员进入，并在主要位置安装视频监控器监视进入车间的人物。记录详见OQ表8：安全检查记录防汛确认 车间防汛在雨季应为重点，雨季雨量大可能积水到一定深度后雨水进入车间，浸泡设备和药材等物资，雨季应有完善的防汛措施，房顶排水应畅通定期检查有无堵塞下水口的杂物并定期清理，下水道确保畅通。厂区设有完善的雨污排放系统，污水排至厂区内污水处理站处理达标后排放。洁净区内地漏选用洁净专用地漏，洁净区内与回水管道相连的设备、卫生器具和排
22、水设备的排出口部位均设置水封装置。记录详见OQ表9：防汛检查记录电气线路确认 动力、照明电由北京格林沃德提供变电站内安装总容量160KVA环氧树脂浇注干式变压器供给，洁净区内配电设备选用封闭式，电气管线、电源插座符合国家规定。蒸汽供给由北京格林沃德科技有限公司锅炉房2吨锅炉供气，并对电力电压、电流、蒸汽温度、压力进行检查。记录详见OQ表10：电气线路检查记录照明确认 洁净区内照明采用吸顶式密封洁净灯具，主要生产岗位照度值不低于300Lx，照明开关均设在洁净室外。洁净区灯具线路均采用BV2.5mm铜线，完全满足国标要求，照明灯具均为符合药品及电力要求标准。记录详见OQ表11：照明检查记录饮用水确
23、认 水质要求符合生活饮用水标准，自备井供水，供水压力大于0.2MPa，供水主管道为镀锌管管径为DN100mm，使用点为不锈钢材质DN20mm。水质由北京市怀柔区疾控中心每年定期检测后出具的饮用水检查报告。饮用水管道应无腐蚀和跑冒滴漏现象，使用点阀门完好。记录详见OQ表12：饮用水检查记录（附图：饮用水使用点平面图）窗户和缝隙确认 窗户与板材连接处应用铝合金夹套并用密封胶密封，玻璃牢固夹套无松动。板材连接处应用密封胶密封，门封应有密封条密封，门下应有密封条。记录详见OQ表13：窗户和缝隙检查记录11.3. 性能确认性能确认包含以下内容：序号确认项目确认方法结论1厂房布局确认图纸核对合格 不合格2
24、洁净区建材及施工质量确认现场检查合格 不合格3房间编号确认图纸及现场检查合格 不合格4洁净地漏及水池确认图纸及现场检查合格 不合格5挡鼠及防虫设施确认图纸及现场检查合格 不合格6地面确认现场检查合格 不合格7消防确认现场检查合格 不合格8安全确认现场检查合格 不合格9防汛确认现场检查合格 不合格10电气线路确认测量及现场检查合格 不合格11照明确认现场检查合格 不合格12饮用水确认图纸及现场检查合格 不合格13窗户和缝隙确认现场检查合格 不合格12. 偏差处理将确认过程中发现的所有偏差记录在“偏差调查处理表”中，并由确认小组提出解决方案，由验证委员会审核和批准偏差解决方案及其实施。13. 方案
25、修改记录在执行过程中，本方案若有必要修改，应由确认小组提出，经验证委员会批准后方可执行，并记录在附表2 “方案修改记录”中。14. 风险的接收与评审对判断的关键性风险和非关键性风险采取的初步风险控制措施若经检查确认符合要求，则其相应的风险可降至为可接受风险，确认结果记录在确认报告中。15. 确认计划15.1. 厂房进行改造时需进行在确认确认。15.2. 每年对系统进行回顾分析，系统的回顾分析趋势需做确认时进行确认。16. 附件附表1确认方案培训签到表附表2 方案修改记录附表3变更确认记录OQ表1厂房布局确认记录OQ表2洁净区建材及施工质量确认记录OQ表3房间编号确认记录OQ表4洁净地漏及水池确
26、认记录OQ表5挡鼠及防虫设施确认记录OQ表6地面确认记录OQ表7消防确认记录OQ表8安全确认记录OQ表9防汛确认记录OQ表10电气线路确认记录OQ表11照明确认记录OQ表12饮用水确认记录OQ表13窗户和缝隙确认记录附表 1 确认方案培训签到表培训内容培训老师单位是否外聘老师c是 c否职称或职务培训开始时间培训结束时间序号受培训人签到序号受培训人签到1829310411512613714应到人数实到人数授课人意见（培训是否达到效果、对下次培训有何建议，等等）：授课人签名： 年 月 日附表 2 方案修改记录修改章节名称修改结果提出人提出日期批准人批准日期备注：修改的填写此表，不修改的空白不填写。
27、附表3变更确认记录变更项目合格标准确认方法是否符合要求地漏生产车间因房间功能发生变化液体收膏室和灌装间需增设不锈钢洁净地漏，在生产清洁时水直接从房间地漏排走，减少清洁后的水在运出房间等环节造成环境污染。根据变更控制管理规程做了变更评估和变更申请，地漏变更后的安装位置详见地漏布局平面图。现场确认是 否冷藏室根据生产需要液体车间收膏室南侧通道处需增设冷藏室一间，冷藏室制冷盘管从固体冷库引入支管到液体冷藏室温度要求在36之间。根据变更控制管理规程对房间变更做了变更评估和变更申请，房间变更后的位置详见车间平面布局图。现场确认是 否结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期OQ表1 厂
28、房布局确认记录序号确认项目结论是否符合标准1.厂房布局确认是 否2.生产车间竣工平面图是 否3.车间人物流平面图是 否4.洁净区与非洁净区平面图是 否结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期OQ表2洁净区建材及施工质量确认记录序号检查项目结论是否符合要求1洁净区板材是 否2洁净区密封胶是 否3洁净区门材质是 否结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期OQ表3房间编号确认记录序号检查项目结论是否符合要求1图纸标注清晰是 否2标牌统一无脱落是 否3标牌与图纸相符是 否结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期OQ表4洁净区地漏及水池确认记录
29、序号检查项目结论是否符合要求1地漏安装位置及高度一致是 否2地漏材质及功能是 否3水池安装位置是 否4水池边角密封严实是 否5地漏及下水管排水畅通是 否6图纸与现场核实一致是 否结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期OQ表5防鼠及防虫设施确认记录序号检查项目结论是否符合要求1挡鼠板材质及高度是 否2挡鼠板安装位置是 否3灭蝇灯安装位置是 否4灭蝇灯运行是 否5灭蝇灯电源是 否6图纸与现场核实一致是 否结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期OQ表6地面确认记录序号检查项目结论是否符合要求1地面平整是 否2地面裂纹是 否3地面鼓包是 否4地面材质是 否结
30、论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期OQ表7消防确认记录序号检查项目结论是否符合要求1消火栓位置及附件是 否2消火栓压力是 否3探测器运行是 否4报警装置是 否5灭火器检测日期及位置是 否结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期OQ表8安全确认记录序号检查项目结论是否符合要求1进入车间的门牢固是 否2插销锁完好是 否3监控摄像头位置是 否4监控运行是 否5锁具是 否结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期OQ表9防汛确认记录序号检查项目结论是否符合要求1车间地面高度是 否2雨水排放水井是 否3房顶排水管是 否4房顶排水沟是 否结论评
31、价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期OQ表10电气线路确认记录序号检查项目结论是否符合要求1电气线路是 否2主电路线径是 否3支路线径是 否4线路电压是 否5控制开关是 否6信号灯及表计是 否7蒸汽压力是 否8蒸汽温度是 否9蒸汽管线是 否结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期OQ表11照明确认记录序号检查项目结论是否符合要求1照明灯具是 否2照明开关及控制是 否3电源电压是 否4电源线径是 否5线路完好性是 否结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期OQ表12饮用水确认记录序号检查项目结论是否符合要求1饮用水主管道管径材质是 否2饮用水支管管径材质是 否3截门是 否4管道腐蚀跑冒滴漏是 否5水质是 否6压力是 否结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期OQ表13窗户和缝隙确认记录序号检查项目结论是否符合要求1玻璃缝隙是 否2玻璃夹套是 否3板材连接处是 否4门缝是 否5其他管线空洞是 否结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期
