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1、,第二讲 糖尿病中医药研究进展,天津中医药大学中医药研究中心,1糖尿病的病因病机 2糖尿病的临床研究 3糖尿病的实验研究 4评价与展望,主要内容,糖尿病属中医“消渴病”范畴。两千多年前,内经即有“脾瘅”、“消渴”、“消瘅”记载。素问奇病论篇记载:“有病口干者,病名为何?何以得之,歧伯曰:名为脾瘅。夫五味入口藏于胃,脾为之行其精气,津液在脾,故口甘也。此肥美之所发也,此人必数食甘美而多肥也,肥者令人内热,甘者令人中满,故其气上溢,转为消渴”。近年来,随着糖尿病发病机理的不断揭示,糖、脂代谢障碍在糖尿病及其并发症中所起的作用引起了众多学者的重视,认为高血糖、高血脂诱发出的一系列病理生理现象是糖尿病
2、并发症的始动根源2。,绪言,1.糖尿病的病因病机,1.1 病因,糖尿病是一复合病因的综合症。,中医学认为糖尿病,内因,素体阴亏,禀赋不足,外因,饮食不节,过食肥甘,精神刺激,情感失调,形体肥胖,痰浊内生,劳欲过度,损耗阴精,过用温燥,耗伤阴精,先天禀赋不足,五脏柔弱,则气血津液不得以藏,其人食欲旺盛,形体虚胖,多劳少逸,久之可导致阴精耗损而发为消渴。灵枢五变篇曰“五脏皆柔弱者,善病消瘅”。五脏虚弱是发生消渴的基本前提,多为先天禀赋不足,加之后天失养所致。个体体质差异在消渴病的发生中起着重要作用,这与现代医学认为糖尿病的发生与遗传因素关系密切的理论不谋而合。,1.糖尿病的病因病机,1.1.1 禀
3、赋素亏,长期过食肥甘厚味,辛辣刺激食物,损伤脾胃,导致脾失健运。一则脾胃升降失司,蕴积实热,消谷耗津,津液不得四布,脏腑百骸失于濡养而发为消渴。二则中焦气机失调,痰湿内注,滞留体内则凝聚成痰。即医学入门所云:“膏粱过厚之人,每多为痰”。,1.糖尿病的病因病机,1.1.2 饮食不节,长期精神刺激,情志不遂,导致气机郁结。一则气郁化火,上灼肺胃之津,下烁肝肾之液而发为消渴。即叶天士所谓:“心境愁命,内火自燃,乃消渴大病”;二则疏泄不利,导致痰浊内生,脉络瘀阻。,1.糖尿病的病因病机,1.1.3 情志失调,1.糖尿病的病因病机,1.1.4 形体肥胖,“肥人多痰湿”是中医学中“痰湿体质”独特的理论基础
4、。仁斋直指方火湿分治论云:“肥人气虚生寒,寒生湿,湿生痰,故肥人多痰湿”。痰是多种因素引起体内水与津液输布、生化失常所形成的病理产物,痰浊滞留体内,损伤脏腑、经络功能而变生多种疾病,故有“百病起于痰”之说。,房室不节,劳伤过度,肾精亏损,虚火内生,上灼肺胃,遂致肾虚、肺燥、胃热诸症发为消渴。,1.糖尿病的病因病机,1.1.5 房劳过度,1.1.6 过用温燥,长期大量服用温燥壮阳的药物,致燥热内生,耗伤阴津而发为消渴。,1.糖尿病的病因病机,1.2 病机,学者们相继提出许多新观点,近年来,中医学对糖尿病及其并发症发病机制的认识已突破了传统的“阴虚燥热”之说。,极大地促进了中医学对糖尿病及其并发症
5、病机的认识,拓宽了该病的治疗途径。,脾失健运论肝失调达论肾虚不足论阴虚为本论气虚为本论气阴两虚论阴阳两虚论痰浊论血瘀论毒邪论,中医学早在内经中就提出糖尿病与脾虚有着密切的关系。如灵枢本脏篇谓:“脾脆善病消瘅”。对于糖尿病的致病原因,现代医家多从饮食不节,损伤脾胃考虑。认为糖尿病是长期过食膏粱厚腻之品导致脾胃受伤,脾运失司,不能运化水谷精微,痰浊内生,久瘀而成。即医宗必读痰饮所谓:“脾土虚弱,清者难升,浊者难降,留中滞膈,瘀而成痰”。熊曼琪4等认为脾气虚弱与消渴病的发生、发展密切相关,绝大多数患者在整个病程中都不同程度地存在着脾气虚弱证候。,1.糖尿病的病因病机,1.2.1 脾失健运论,据近代关
6、于脾实质探讨的大量资料表明,中医传统认识中的脾包括了现代医学解剖学上的脾和胰在内,中医脾的运化功能和现代医学胰的分泌功能有密切关系,其中包括糖、脂代谢在内。胰腺分泌胰岛素的相对或绝对不足,可引起糖尿病的基本病理生理改变,说明以脾为主探讨消渴病的病理变化,是有其现代生理基础的。,1.糖尿病的病因病机,1.2.1 脾失健运论,糖尿病的病因病机颇多,古今文献均注意到精神刺激,情志失调在糖尿病发病机制中的重要作用。内经最早认识到肝与糖尿病的关系。如灵枢五变篇云:“其心刚,刚则多怒,怒则气上逆,胸中蓄积,血气逆留,髃皮充肌,血脉不行,转而为热,热则消肌肤,故为消瘅”。说明消渴的发病与情志郁怒有关。姜生坤
7、等14认为糖尿病病机初期多表现为肝气郁结、肝郁脾虚,中期则多表现为肝郁化热、阴虚燥热及气阴两伤证,后期则多表现为阴阳两虚,血瘀阻络证。邹如政15认为肝失疏泄则使人体气机紊乱,气血津液代谢失常,导致胰岛的分泌功能紊乱。提出肝郁是糖尿病发生的始动因素。肝火是糖尿病发展的重要因素,肝虚是糖尿病后期的主要病机。,1.糖尿病的病因病机,1.2.2 肝失调达论,现代医学研究认为,情志创伤是糖尿病主要发病原因之一。临床研究发现,糖尿病患者发病前,大多有精神紧张、精神创伤或思虑过度,发病后多有精神抑郁、寝食不安等因郁致病、因病致郁的表现,而情志刺激又可使糖尿病病情加重。大量研究表明,中医所论肝病证候多出现神经
8、、内分泌和免疫等系统的功能改变18。糖尿病患者精神的紧张,情绪的波动,心理的压力,常可引起胰岛素对抗激素如生长激素,肾上腺素,去甲肾上腺素,肾上腺皮质激素,胰高糖素等的分泌,以致血糖升高,而长期代谢失调的高血糖、高血脂可以反复刺激胰岛,使胰岛细胞功能减退甚至衰竭,从而诱发或加重糖尿病。,1.糖尿病的病因病机,1.2.2 肝失调达论,古代一些医家认为消渴“病本在肾”。石室秘录消渴篇曾明确指出:“消渴之证,虽分上、中、下,而肾虚以致渴则无不同也,故治消之法,以治肾为主,不必问其上、中、下之消也。”近年来许多学者研究肾虚与糖尿病的关系。王毅鄂19认为糖尿病虽以阴虚为主,但病延日久,阴损及阳,可见气阴
9、两伤或阴阳俱虚,甚则表现为肾阳亏虚,命门火衰之候,故滋阴益肾是治疗的关键所在。赵新乡20认为糖尿病是老年人的常见病和多发病之一,其发病与肾虚有直接关系,提出滋补肾阴,温补肾阳,为治疗老年糖尿病的重要方法之一。,1.糖尿病的病因病机,1.2.3 肾虚不足论,根据中医理论,消渴的主要病机在于阴津亏损,燥热偏胜,而以阴虚为本,燥热为标,两者互为因果。阴愈虚燥热愈盛,燥热愈盛阴愈虚。张鸿恩等23认为,糖尿病的病机以阴虚为其发病的关键,初始多见阴虚热盛证,表现为肺肾阴虚,肺胃热盛证。糖尿病病理变化有从阴虚燥热气阴两虚(挟血瘀)阴阳两虚转化的趋势。阴虚贯穿糖尿病的全过程。,1.糖尿病的病因病机,1.2.4
10、 阴虚为本论,气虚在消渴病中的重要作用古人也早有提及,如素问奇病论篇指出:“五脏皆柔弱者,善病消瘅”。指出正气亏虚是消渴发病的首要前提。正所谓“正气存内,邪不可干”。周叔平24 全面阐述了气虚与糖尿病发生、发展的关系,并通过临床实践,提出糖尿病的病机是“气虚为本,阴虚燥热为标”,而非传统的“阴虚为本,燥热为标”,认为糖尿病的阴虚证候只是标象,其本质当为气虚。糖尿病人在“无症状期”,即未出现典型的“三多一少”症状之前,已表现出诸多的气虚证候,随着病情的进展,脾气虚不能化生精微及阴精的流失,阴虚之标象便渐渐显露,直至掩盖气虚之本质。现代医学认为,糖尿病病程长,初起症状不显,多伴疲倦乏力、少气懒言、
11、自汗、纳减、舌淡胖大等症,临床调查发现,90%的糖尿病患者有疲倦乏力,少气懒言等脾气虚弱的症状。,1.糖尿病的病因病机,1.2.5 气虚为本论,阴虚则虚火灼津为痰,痰浊内蕴,使血液循环涩滞不畅;气虚则蒸腾气化无力,膏脂不得布散,反渗入血。张延群等28调查结果显示,气阴两虚证频率明显高于阴虚燥热证,显示在糖尿病的病机中,气阴两虚比阴虚燥热具有更广泛的临床意义。黄佳娜29指出气阴两虚是消渴病病变过程中的重要阶段,为饮食、情志、劳倦以及失治误治所致,其危害是由此而变生的瘀血、痰湿,并成为消渴病并发症产生的根源。,1.糖尿病的病因病机,1.2.6 气阴两虚论,古人云“胖人多痰湿”。素问奇病论篇在解释消
12、渴病“何以得之”时曾说:“此肥美之所发也,此人必数食甘美而多肥也,肥者令人内热,甘者令人中满,故其气上溢,转为消渴”。景岳全书曾记载:“消渴病,其为病之肇端,皆膏粱肥甘之变,酒色劳伤之过,皆富贵人病之而贫贱者少有也”。曹忠贞31认为素体亏虚、饮食不节、情志失调既能致“消”又能生“痰”,提出“痰的形成,一则耗伤阴液,二则痰郁化火,三则痰闭经络,阴津失于输布,皆使机体不得濡养,病发消渴。,1.糖尿病的病因病机,1.2.7 痰浊论,从现代医学角度出发,认为痰总体说来是指那些在人体生理过程或病理变化过程中,应当排出体外而未排出,从而在体内堆积起来的代谢产物或病理产物,以及虽属正常范畴但过量蓄积的物质,
13、如高血糖、高血脂等。多数糖尿病患者形体肥胖,糖、脂质代谢紊乱,血脂增高和脂蛋白异常,导致血液流变学的异常,这与中医认为过食肥甘厚味,嗜好烟酒,或内伤七情,多病体虚,脾失健运,水湿内停等因素所致痰浊颇为相似。痰浊留滞血脉之中,是引起糖尿病并发症的重要因素。,1.糖尿病的病因病机,1.2.7 痰浊论,糖尿病与血瘀的关系近来被医家所重视,瘀血可以产生消渴,消渴日久又易产生瘀血。唐容川在血证论中明确指出瘀血发渴的机理:“瘀血在里则口渴,所以然者,血与气本不相离,内有瘀血,故气不得通,不能载水津上行,是以发渴,名曰血渴,瘀去则不渴矣”。近代糖尿病与瘀血关系的病因病机论述很多。自祝谌予创立糖尿病从瘀论治学
14、说以来,许多学者对糖尿病瘀血证病机进行了深入的研究。祝谌予38认为气阴两虚致瘀,气虚推动无力可致气虚浊留;阴虚火旺,煎熬津液,津亏液少则血液黏稠不畅可致阴虚血滞。血液生化及血液流变学观察结果表明,糖尿病患者全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集率等均高于正常人,证实瘀血是糖尿病发生发展及出现多种并发症的主要原因。,1.糖尿病的病因病机,1.2.8 血瘀论,汉代张仲景认为胃肠燥热毒盛为消渴主要病机。现代重新认识到毒在糖尿病中的重要作用。许多学者治疗糖尿病及其并发症多从“毒”论治。粟德林等45认为邪毒内蕴是糖尿病的关键病机,并以降糖解毒胶囊治疗2型糖尿病60例取得良效。王如沾等47认为“毒、虚”乃为糖尿病
15、发病之本,在糖尿病的发生发展过程中,人体先天即有的有害物质与后天摄取的有害物质相结合,使机体发生一系列的变化,又产生多种有害物质,这些有害物质便是毒,诸毒相加,导致了糖尿病及并发症的发生。,1.糖尿病的病因病机,1.2.9 毒邪论,目前,中医对糖尿病及并发症辨证论治的认识已突破传统的“三消”辨治理论。在辨证上采用脏腑、阴阳、气血辨证相结合。在治则上采用标本同治的治疗法则。在治法上采用补益气血、平衡阴阳、调整脏腑的综合方法。在治疗上积累了一定经验。,2.糖尿病的临床研究,糖尿病中医证候诊断标准:经过全国中医、中西医结合会议,糖尿病的辨证分型已趋统一。糖尿病的中医证候诊断根据目前卫生部制定发布的中
16、药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则主要分为以下5种证型。阴虚热盛证 主症:咽干口燥,心烦畏热。次症:渴喜冷饮,多食易饥,溲赤便秘。舌红苔黄,脉细滑数,或 弦细数。湿热困脾证 主症:胸脘腹胀,或食后饱胀,头身困重。次症:形体肥胖,心胸烦闷,四肢倦怠,小便黄赤,大便不爽。舌 红苔黄腻,脉滑而数。,2.1 辨证分型,气阴两虚证 主症:咽干口燥,倦怠乏力。次症:多食易饥,口渴喜饮,气短懒言,五心烦热,心悸失眠,溲 赤便秘。舌红少津液,苔薄或花剥,脉细数无力,或细弦。阴阳两虚,血瘀水停证 主症:神疲乏力,咽干口渴,腰膝酸冷,或手足畏寒,夜尿频多。次症:头晕眼花,心悸失眠,自汗易感,气短懒言,颜面肢体浮肿
17、,尿多浊沫,或小便量少,男子阳痿,女子性欲淡漠,大便干 稀不调。舌体胖大,有齿痕,脉沉细无力。血瘀脉络证 主症:胸痛,胁痛,腰痛,背痛,部位固定,或为刺痛,肢体麻木,疼痛夜甚。次症:肌肤甲错,口唇紫暗,面部瘀斑,健忘心悸,心烦失眠。舌 质暗,有瘀斑,舌下脉络有青紫纡曲,脉弦,或沉而涩。,糖尿病中医证候诊断标准,综合分析近十年来糖尿病文献报道,现代医家多从以下几方面论治糖尿病。,2.2.1 从脾论治2.2.2 从肾论治2.2.3 从肝论治2.2.4 从气阴论治2.2.5 从痰论治2.2.6 从瘀论治,2.2 辨证论治,2.2.1 从脾论治补脾益气法:何晓瑾等50认为糖尿病的主要病理机制为脾气虚弱
18、,健运失职,故健脾益气为糖尿病的基本治疗大法。健脾养阴法:邹元等56以健运中焦,益气养阴法,自制参丽降糖口服液,治疗糖尿病64例患者,结果血糖较治疗前降低。健脾祛痰法:齐迅等57认为肥胖的2型糖尿病病人的发病机理为“脾虚痰湿”,以脾虚为本,痰瘀内阻为标,因此提出了健脾化痰的治疗原则,采用降糖调脂丸,能很好地改善痰湿型2型糖尿病的临床症状,具有降血糖、降血脂以及提高机体对胰岛素敏感性的作用。,2.2 辨证论治,2.2.1 从脾论治健脾活血法:姬云海60强调健脾理气,活血化瘀法在糖尿病中的运用,自制健脾化瘀丹,治疗糖尿病50例,有效。健脾益肾法:赵永宣62从补气健脾、益肾填精着手,自拟生参消糖饮,
19、治疗糖尿病268例,总有效率98.88%。,2.2 辨证论治,2.2.2 从肾论治滋阴益肾,益胃生津法:吴中兰等68采用滋阴益肾,益胃生津法,自拟滋阴益肾汤,随证加减治疗糖尿病28例,总有效率为89.3%。滋阴益肾,健脾益气法:钟松才69采用滋阴补肾、益气健脾法,自拟降糖汤,治疗2型糖尿病64例,总有效率91.4%。,2.2 辨证论治,2.2.2 从肾论治滋阴益肾,活血化浊法:王旭72采用益肾活血化浊法,自拟益肾祛脂汤治疗糖尿病合并脂代谢紊乱患者38例,并以消渴丸组20例作对照,结果提示该方具有较好的降糖、调脂、降血黏作用。滋阴益肾,温补肾阳法:项喆74认为消渴证关键在于肾虚,采用六味地黄丸加
20、减,基础方:熟地黄、地黄、山药、山茱萸、天花粉、葛根、牡丹皮、茯苓、泽泻,辨证加减:气阴两虚加黄芪、党参、麦门冬;阴阳两虚加附子、肉桂;有酮体出现加生白术、黄芩、黄连;合并末梢神经炎加丹参、威灵仙、鸡血藤、钩藤;视物不清加川芎、白芷、枸杞子;阳痿者加巴戟天、肉苁蓉、淫羊藿,从肾论治糖尿病31例,效果较好。,2.2 辨证论治,2.2.3 从肝论治疏肝解郁,健脾和中法:杨家景75等认为长期忧思恼怒,精神抑郁是糖尿病发生、发展加重的重要因素,应加强精神因素方面的治疗,提出肝气郁结,宜疏肝解郁降糖;肝阴不足,宜养肝柔肝降糖;肝脾不和,宜调和肝脾降糖的治疗方法。疏肝行气、化痰活血法:陈如桂等79依此法用
21、丹苓逍遥煎治疗肝气不舒,瘀血阻滞型高脂血症46例,总有效率90.24%。,2.2 辨证论治,2.2.4 从气阴论治益气养阴法:黄江波等81观察参芪降糖胶囊治疗气阴两虚型2型糖尿病90例临床疗效,结果表明参芪降糖胶囊具有较好的降糖和改善倦怠乏力、气短懒言、口渴喜饮等气阴两虚症状的作用。益气养阴、活血化瘀法:肖昌庆等84采用益气养阴,活血化浊法,在口服西药降糖基础上加用自制中药糖脂宁丸,治疗2型糖尿病38例,并与未加服中药治疗30例作对照观察,结果使TC、TG下降,HDL-C升高,总有效率86.85%。,2.2 辨证论治,2.2.4 从气阴论治益气养阴,调理三焦法:龚振岭90等以益气养阴,调理三焦
22、为原则,选用胰体康胶囊治疗糖尿病性高血脂症,连续用药3个月,结果临床症状改善,FBG、餐后2h血糖、GHb、TC、TG以及血浆黏度、红细胞压积及纤维蛋白原降低,且治疗组对胰岛素水平低者有升高作用,高者有轻度降低作用,治疗后胰岛素受体数目增多,亲和力增加。益气养阴,健脾补肾法:陈冬阳等92以益气养阴,健脾补肾为治则,采用黄芪玉液汤,治疗2型糖尿病气阴两虚型45例,结果表明服药4周后,FBG、TC、TG下降,HDL-C升高,提示黄芪玉液汤对糖尿病具有一定的防治作用。,2.2 辨证论治,2.2.5 从痰论治痰是糖尿病的重要病理基础,是糖尿病的主要病机之一,是诸多合并症的重要原因,所以化痰祛湿降浊是治
23、疗糖尿病的重要方法。杨早93采用健脾祛湿化痰法,从痰论治2型糖尿病取得满意效果。吴童等95指出糖尿病以痰湿内盛,痰浊中阻,痰热内扰以及气虚痰阻等表现为主,其病机虽有虚实之分,但痰浊为其主要致病机制,治疗上宜辨病与辨证相结合,采用化痰祛湿、降糖降脂之法,以图治病求本。,2.2 辨证论治,2.2.6 从瘀论治近年大量实验研究证实,活血化瘀药物能扩张血管,使血流加快和血流量增加,并能抑制纤维组织增生,纠正和改善异常的血液流变性,消除微循环障碍,从而改善糖尿病人的糖、脂代谢,预防或减轻多种血管并发症的出现。因此,近年来活血化瘀法在治疗糖尿病,尤其是血瘀型糖尿病中得以广泛应用。祝谌予97自拟降糖活血方,
24、药用广木香、当归、益母草、赤芍、川芎、丹参、葛根、苍术、玄参、黄芪治疗糖尿病,首开活血化瘀法治疗糖尿病的先河。,2.2 辨证论治,六味地黄丸:王敏109观察六味地黄丸合用消渴丸对糖尿病大鼠血糖、血脂的影响,结果表明六味地黄丸合用消渴丸具有协同作用,可降低血糖并调节脂代谢紊乱。补中益气汤:张天久110、李榕生111分别用补中益气汤治疗脾胃虚弱,中气不足型糖尿病,取得良效。逍遥散:杨桦113选用逍遥散加减结合西药治疗2型糖尿病85例,结果表明逍遥散结合西药较单用西药治疗2型糖尿病有更好的疗效。补阳还五汤:刘春红等114在常规治疗的基础上,加用补阳还五汤治疗糖尿病周围神经病变68例,结果表明补阳还五
25、汤对糖尿病周围神经病变患者血液流变学及神经传导速度有改善作用。,2.3 古方今用,近十年来在糖尿病方面应用较多的古方主要有:,2.3 古方今用,大柴胡汤:石焕玉等116采用大柴胡汤加减治疗糖尿病肾病62例,结果治疗组治疗前后FBG、血清肌酐、血尿素氮、TC、TG、血清白蛋白、24小时尿蛋白定量变化差异显著,表明采用大柴胡汤加减结合常规西医治疗效果优于单纯西医组。血府逐瘀汤:胡筱娟等118研究表明,血府逐瘀汤有改善2型糖尿病微循环障碍的作用。桃仁承气汤:熊曼琪等120用桃仁承气汤加味治疗糖尿病初期气阴两虚、脾胃积热证,取得满意疗效,实验研究表明,该方在增加胰岛素分泌,减少胰岛素拮抗物的同时,使机
26、体对胰岛素的敏感性增强而改善胰岛素抵抗,从而起到降低血糖的作用。,2.3 古方今用,茵陈蒿汤:潘竞锵等121研究表明,茵陈蒿汤能降低正常小鼠和四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠、大鼠模型的FBG;改善地塞米松致胰岛素抵抗大鼠模型的糖耐量。桂枝茯苓丸:廖世忠等124报道,采用桂枝茯苓丸治疗糖尿病周围神经病变20例,可使糖尿病临床症状有不同程度的改善。抵当汤:张又云等125采用抵当汤改良方治疗早期糖尿病肾病60例,结果治疗组在降低早期糖尿病肾病患者的微白蛋白尿、改善内生肌酐清除率方面优于对照组,并能降低血糖、GHb、调节脂代谢,保护血管内皮细胞功能,提示抵当汤改良方具有较好的抗早期糖尿病肾病的作用。,1.玉泉
27、丸:钱秋海等127-128研究表明,玉泉丸合黄连素对2型糖尿病有显著的临床疗效,且能改善患者的胰岛素抵抗。2.消渴丸:唐成生等129报道,使用消渴丸治疗成年人糖尿病158例,起到较好的降低血糖,稳定血糖的作用。3.糖脉康颗粒:郭前卫131报道,采用糖脉康颗粒联合口服降糖药物治疗糖尿病周围神经病变42例,对于阴虚兼血瘀糖尿病微血管病变,在改善微循环,降低血液黏稠度,改善血液流变学指标,降低血脂,增加神经血流量,改善神经缺血缺氧,提高神经传导速度方面,有较满意疗效。,2.4 中成药,多具有益气养阴,生津止渴之功,用于气阴两虚或气阴两虚兼血瘀型消渴证。,4.金芪降糖片:申竹芳133报道,金芪降糖片抗
28、糖尿病的主要药效特点是改善糖代谢、脂代谢,改善胰岛素抵抗,增强体液免疫和细胞免疫,有益于糖尿病微血管并发症的防治。5.降糖甲片:张鸿恩等137报道,降糖甲片经胰岛素释放试验证实,具有增强胰岛功能,促进胰岛分泌,改善糖耐量的作用。6.渴乐宁胶囊:周鹏138研究认为对于轻型、老年型或有肝肾等疾病而不能耐受磺脲类和双胍类等降血糖药的糖尿病患者,渴乐宁胶囊为安全可靠的降血糖药物。张寅飞139报道,在磺脲类继发失效时,加用渴乐宁胶囊能改善胰岛素抵抗,降低血糖。,2.4 中成药,7.消糖灵胶囊:王元松等140报道,消糖灵胶囊可使2型糖尿病患者和实验大鼠胰岛素敏感指数升高,减轻胰岛素抵抗,增强胰岛素的敏感性
29、。8.消渴平片:张振忠等142临床研究表明,消渴平胶囊能改善糖尿病患者临床症状,降低血糖,而且对预防和延缓糖尿病并发症有积极意义。9.养阴降糖片:黄平等144研究表明,养阴降糖片对糖尿病和其高黏滞血症具有较好的防治作用,效果与达美康类似,可能通过降低血糖、升高胰岛素、改善胰岛素抵抗而起作用。,2.4 中成药,10.参芪降糖颗粒:狄灵等145研究表明,参芪降糖颗粒对糖尿病大鼠的血糖水平有降低作用,并能同时升高C肽含量,增加糖尿病大鼠胰岛素水平,其作用机制可能与修复、改善受损的胰岛细胞功能,促进胰岛素分泌有关。11.消渴安胶囊:付旭彦等146临床研究表明,消渴安胶囊有降低血糖及改善糖尿病症状的功效
30、,且对符合中医“阴虚燥热”兼“气滞血瘀”型的2型糖尿病的疗效最佳。12.愈三消胶囊:安世铭等147临床研究结果表明,愈三消胶囊的降糖效果是肯定的,尤其对较胖的病人降糖效果和消除症状的作用更为显著。,2.4 中成药,13.糖尿乐胶囊:王玉芬等148实验研究表明,糖尿乐可降低正常小鼠及大鼠的血糖含量,并可使正常大鼠血清胰岛素水平及肝糖原含量升高,可使肾上腺所致高血糖大鼠血糖降低,肝糖原含量增加,对四氧嘧啶所致的小鼠和大鼠高血糖均有抑制作用,还能改善大鼠糖耐量。14.消渴灵片:彭敏等149研究表明,消渴灵胶囊可降低四氧嘧啶、肾上腺素所致小鼠高血糖。对正常小鼠血糖及正常大鼠糖耐量无显著影响。15.降糖
31、宁胶囊:柴秋彦等150报道,降糖宁胶囊对正常和实验性糖尿病小鼠血糖均有抑制作用。刘芳森等151临床研究报道,降糖宁具有肯定的降低血糖的作用。,2.4 中成药,16.降糖通脉胶囊:巴单玛152报道,降糖通脉胶囊具有降低血糖、血脂,改善微循环的作用。17.津力达口服液:马利成等153-154报道,津力达口服液治疗2型糖尿病气阴两虚证安全、有效,可通过提高外周胰岛素敏感性,消除胰岛素抵抗,降低血糖。18.人参糖肽注射液:由生晒参组成,功能补气,生津。葛焕琦等155报道,人参糖肽注射液能改善2型糖尿病病人血糖、尿糖及GHb,对肝肾功能无明显影响,提示人参糖肽注射液是一种安全有效治疗2型糖尿病的药物。,
32、2.4 中成药,19.生津消渴胶囊:程汉桥等156报道,生津消渴胶囊对糖尿病患者具有较好疗效,但对血脂的影响不大。20.糖乐胶囊:马原野157报道,糖乐胶囊临床试用于治疗优降糖联合盐酸二甲双胍继发性失效2型糖尿病患者,获得满意疗效。21.益津降糖口服液:李向中等158报道,益津降糖口服液一次或多次给药能降低四氧嘧啶糖尿病小鼠、大鼠血糖,降低血清TC、TG含量。,2.4 中成药,近年来我国开展中西医结合防治糖尿病及其并发症的研究十分广泛。大多是以西医诊断,中药方剂辨证治疗,或采用中西药同时治疗。葛素娟等175观察降糖调脂汤祛痰化瘀、扶正固本,配合西药降糖治疗糖尿病合并高血脂症疗效,结果表明,以降
33、糖调脂汤为主中西医结合治疗糖尿病疗效优于单纯西药组。胡惠英176宗滋阴活血补气之法,以扶正通脉饮配合西药治疗糖尿病合并脂代谢紊乱56例,疗程3个月,血脂水平下降。王克非等177以补肾活血汤配合西药治疗2型糖尿病、高黏血症50例,结果表明补肾活血法配合西药降糖能有效降低肾虚血瘀2型糖尿病患者血糖,改善脂代谢紊乱及血液流变学,有利于防治或延缓血管病变的发生。,2.5 中西医结合治疗,针灸降糖、调脂是一种简便快捷、行之有效的方法。范冠杰等180对80例2型糖尿病合并脂代谢紊乱患者进行针灸调脂治疗,结果表明针灸治疗组在调整TC、HDL的同时,对TG也起到了降低作用,认为针灸治疗脂代谢紊乱具有一定优势。
34、胡葵等181针刺肺俞、脾俞、肾俞、胰俞、足三里等穴治疗2型糖尿病患者,在降低血糖的同时,可改善其脂代谢紊乱。徐放明等185采用体针,耳针结合治疗肥胖型2型糖尿病45例,结果治疗前后FBG、胰岛素水平降低,血清TC、TG、LDL-C降低,HDL-C升高,表明针灸对肥胖型2型糖尿病有较好的治疗作用。,2.6 针灸治疗,目前,中药复方降糖、调脂机制的研究主要有以下几方面:促进胰岛细胞分泌胰岛素;抑制胰岛素拮抗激素的分泌;提高胰岛素受体结合力和数目;改善胰岛素受体后效应,促进葡萄糖利用;促进肝糖原合成;抑制肝糖原分解;抑制糖异生;延缓肠道葡萄糖的吸收等,3.糖尿病的实验研究,3.1 中药复方的实验研究
35、,刺激胰岛细胞分泌胰岛素:李秋贵等186报道,参地降糖颗粒(由人参、地黄、莪术等组成)对STZ糖尿病大鼠的糖耐量异常有改善作用,使血清胰岛素水平升高,对STZ糖尿病大鼠胰岛细胞损伤有一定的修复作用。钱秋海等187报道,健脾降糖饮(由黄芪、黄精、白术、山药、薏苡仁、葛根、玉竹、天花粉、枸杞子、丹参等组成)能降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖,降糖机理与促进损伤的胰岛细胞的再生和修复,及促进未被损伤的胰岛细胞分泌更多的胰岛素有关。周庆伟等188报道,天芪胶囊(由天花粉、黄芪、山茱萸、黄连、地骨皮、女贞子、红参、五倍子、旱莲草、石斛等组成)可降低四氧嘧啶高血糖大鼠的血糖、TC、TG,升高血清胰岛素含量,其
36、降糖作用与改善胰岛细胞功能,增强胰岛素分泌有关。,3.1.1 降糖机制的探讨,抑制胰岛素拮抗激素:孟祥琴等189报道,降糖安(由人参、地黄、知母等组成)1.5gkg-1给家兔灌胃,可降低肾上腺素引起的高血糖。谢春光等190报道,糖复康(由黄芪、山茱萸、地黄、桃仁、大黄、玄参等组成)具有降低正常及四氧嘧啶糖尿病家兔血糖,促进胰岛素释放和抑制胰高血糖素释放的作用。王行宽等191报道,用清肝泻心汤(由黄连、栀子、百合、知母、天花粉、地黄、柴胡组成)治疗2型糖尿病虽不能促进胰岛细胞分泌功能,但可通过拮抗皮质醇、儿茶酚胺等升糖激素降低血糖。尚文斌等192报道,糖渴清(由地黄、知母、黄连、地骨皮、炙黄芪、
37、黄精、鬼箭羽、泽兰、菟丝子等药组成)能降低四氧嘧啶糖尿病大鼠FBG,可通过促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,而降低血糖。,3.1.1 降糖机制的探讨,增加肝糖原含量:舒思洁等193报道,脂糖舒复方制剂(由山药、山茱萸、女贞子、西洋参等组成)能降低糖尿病模型大鼠的血糖、血脂含量,使肝糖原含量升高。张冰等194报道,菊苣胶囊可降低四氧嘧啶及肾上腺素性糖尿病小鼠血糖含量,同时升高肾上腺素性糖尿病小鼠肝糖原含量。郝一彬等195报道,血糖平(由黄芪、天花粉、山茱萸、山药、丹参组成)可使四氧嘧啶糖尿病大鼠血糖水平降低,并能增加肝糖原的含量。,3.1.1 降糖机制的探讨,增加胰岛素受体数目和亲和力,提高胰
38、岛素受体敏感性:徐丽君等196报道,补肾通脉方(由黄芪、何首乌、肉苁蓉、淫羊藿、丹参、三七、川芎、地黄、葛根等组成)改善胰岛素抵抗的作用机制与其上调糖尿病大鼠骨骼肌组织胰岛素受体mRNA表达水平有关。程海波等197报道,胰敏胶囊(由黄连、防己、何首乌、黄精、石菖蒲、川芎等组成)能够改善胰岛素抵抗,作用机制与其增加红细胞膜胰岛素受体数目、提高胰岛素敏感性有关。常风云等198报道,消渴康(由人参、黄芪、山药、天花粉、丹参、水蛭等组成)通过调整脂质代谢,增加胰岛素受体数目和亲和力,改善胰岛素抵抗。,3.1.1 降糖机制的探讨,调节葡萄糖转运蛋白基因表达,促进周围组织对葡萄糖的利用:邝秀英等199报道
39、,加味桃核承气汤(由黄芪、地黄、麦门冬、玄参、桃仁、大黄、桂枝、芒硝、西洋参、甘草组成)可改善2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠糖耐量异常,其作用与增强大鼠骨骼肌GluT4基因表达,促进骨骼肌对葡萄糖的摄取和利用有关。延缓肠道葡萄糖的吸收:刘萍等200报道,GluT2在糖尿病大鼠小肠上皮细胞中表达增多,中药血糖安可通过减少糖尿病大鼠小肠上皮细胞GluT2mRNA的表达而发挥降血糖作用。,3.1.1 降糖机制的探讨,改善血液流变性:奚彩昆等201报道,复方调脂康胶囊(由西洋参、葛根、茯苓、决明子、山楂、泽泻、何首乌、熟大黄组成)具有调节血脂代谢作用,并能降低全血比黏度和降低血浆纤维蛋白原的含量,对防治糖尿
40、病性AS和降低血小板聚集率,防止血栓形成具有重要作用。林兰等203报道,降糖通脉饮(由地黄、黄芪等组成)能纠正血液流变学异常,降低全血黏度,红细胞压积、血沉、血小板聚集、纤维蛋白原,改善脂代谢,提高胰岛功能。,3.1.2 改善糖尿病并发症机制的探讨,清除自由基及抗脂质过氧化:梁晓春等204报道,金芪降糖片使实验性高血糖大鼠肝匀浆丙二醛(MDA)水平下降,红细胞SOD与MDA比值升高,提示该药不仅能控制血糖,还可提高机体清除自由基的能力,抑制脂质过氧化作用。舒思洁等205报道,脂糖舒能降低2型糖尿病大鼠MDA含量,升高谷胱甘肽含量及SOD,谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶活性,提示脂糖舒有抗自由基
41、作用。周冬枝等206报道,固肾胶囊(由黄芪、地黄、大黄、丹参、川芎组成)有改善糖尿病肾病大鼠脂质代谢、对抗自由基损伤作用。,3.1.2 改善糖尿病并发症机制的探讨,抑制蛋白质非酶糖化:张效云等208报道,糖平煎复方(由黄芪、苍术、元参、山药、桑叶、僵蚕、天花粉等组成)对实验性糖尿病大鼠有降低血糖、血脂,降低蛋白质AGEs的作用。郭卉等209报道,糖复康能降低STZ所致糖尿病大鼠肾皮质AGEs表达,表明抑制蛋白质非酶糖化是糖复康治疗糖尿病肾病的重要机理之一。,3.1.2 改善糖尿病并发症机制的探讨,调节神经内分泌:郑士荣等213报道,地灵丹(由地黄、淫羊藿、丹参、制大黄、覆盆子组成)有降低STZ
42、糖尿病大鼠FBG、血浆胰高血糖素、垂体生长激素等作用,这种作用的实现与抑制下丘脑多巴胺能神经元和肾上腺素能神经元功能异常活跃有关,提示调节神经内分泌功能是地灵丹治疗糖尿病肾病的重要机制。唐彩平等214报道,芪桃片(由黄芪、桂枝、白芍、熟地黄、当归、知母、桃仁、虎杖等组成)可改善STZ糖尿病大鼠坐骨神经传导速度和超微结构,提示芪桃片能改善STZ糖尿病大鼠的神经结构和功能。,3.1.2 改善糖尿病并发症机制的探讨,降低血脂,纠正血小板功能异常,改善微循环障碍:戴红216报道,化消饮(由山药、地黄、天花粉、丹参、黄芪、知母等药组成)能不同程度地升高糖尿病大鼠HDL-C,降低TG、TC、LDL-C,减
43、少血浆ET、血栓素B2(TXB2)的产生,平衡血栓素A2(TXA2)前列环素(PGI2)关系,从而改善血小板功能失常导致的高凝状态。张秋菊等217报道,止消通脉饮既能降糖、降脂,又能抑制正常动物的血小板聚集率,使全血黏度下降,纠正血液高凝状态。,3.1.2 改善糖尿病并发症机制的探讨,牛蒡子:为菊科植物牛蒡Arctium lappa L.的干燥成熟果实。王海颖等218研究表明,牛蒡子及其提取物能改善STZ大鼠多饮、多食和体重增加减少等症状,其作用机制可能与减轻细胞内蛋白非酶糖基化,减轻肾脏损害有关。桑叶:为桑科植物桑Morus alba L.的干燥叶。方晓等219报道,桑叶浸出液对实验性糖尿病
44、大鼠具有降血糖作用。刘英华等220报道,桑叶提取物可降低餐后血糖,其作用机制与其抑制-葡萄糖苷酶活性及直接抑制葡萄糖吸收有关。桑枝:为桑科植物桑Morus alba L.的干燥嫩枝。叶菲等222报道连续口服桑枝水提物的四氧嘧啶高血糖大鼠,其食和水摄取量、空腹和非禁食血糖及尿糖等高血糖综合征指标均降低,血脂得到调节,糖尿病肾病得到改善,提示桑枝水提物可能对糖尿病及其并发症有一定的治疗作用。,3.2单味中药的实验研究,葛根:为豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi或甘葛藤Pueraria thomsonii Benth.的干燥根。刘德山等224报道,葛根能改善2型糖尿病
45、患者的中枢神经机能,可有效治疗2型糖尿病患者脑功能减退。决明子:为豆科植物决明Cassia obtusifolia L.或小决明Cassia tora L.的干燥成熟种子。阎君宝等225报道,决明子水煎剂能抑制营养性肥胖大鼠体重增加,其作用机理可能与其调节糖、脂代谢有关。夏枯草:为唇形科植物夏枯草Prunella vulgaris L.的干燥果穗。刘保林等228报道,夏枯草醇提物可降低正常小鼠和四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖水平,可对抗肾上腺素升高血糖作用,并具有改善糖耐量、增加肝糖元合成的作用。其机制可能与促进胰岛素分泌或增加组织对糖转化利用有关。,3.2单味中药的实验研究,马齿苋:为马齿苋科植物马
46、齿苋Portulaca oleracea L.的干燥地上部分。肖凤英等230报道马齿苋及马齿苋不同部位通过不同途径改善糖尿病大鼠脂代谢紊乱,降低血清TNF-、IL-6浓度及提高血清LPL mRNA活性的表达水平可能是马齿苋降糖调脂、防治糖尿病的分子机制之一。地骨皮:为茄科植物枸杞Lycium chinense Mill.或宁夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥根皮。张静等233报道,黄芪和地骨皮对胰岛B细胞分泌胰岛素均有促进作用,地骨皮的促进作用强于黄芪。周晶等234报道,地骨皮水煎剂具降低对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖作用。,3.2单味中药的实验研究,大黄:为蓼科植物掌叶大黄Rheum
47、 palmatum L.、唐古特大黄Rheum tanguticum Maxim.ex Balf.或药用大黄Rheum officinale Baill.的干燥根及根茎。黄翠玲等236报道,大黄醇提物能减轻糖尿病大鼠肾脏肥大,使肾重/体重值下降,降低糖尿病大鼠血肌酐和尿素氮水平,使糖尿病大鼠血糖、果糖胺含量下降,提示大黄对糖尿病肾脏组织AGEs的形成有抑制作用。茯苓:为多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。蔡缨等237报道,每天每人50g茯苓,将其制作成馒头,分早晚食用,共食用7天,对2型糖尿病患者具有一定降糖效果。泽泻:为泽泻科植物泽泻Alisma orie
48、ntalis(Sam.)Juzep.的干燥块茎。杨新波等238报道,泽泻水提醇沉提取物治疗给药可降低STZ糖尿病小鼠血糖和TG,防治给药可对抗STZ诱发的血糖升高及胰岛组织学改变,并能升高血清胰岛素水平。,3.2单味中药的实验研究,卷柏:为卷柏科植物卷柏Selaginella tamariscina(Beauv.)Spring的全草。李方莲等239报道,卷柏可降低四氧嘧啶引起的老龄鼠的血糖值,对正常大鼠血糖无显著影响,大剂量组可对抗外源性葡萄糖引起的高血糖,病理切片显示胰岛细胞修复。山楂:为蔷薇科植物山里红Crataegus pinnatifida Bge.var.major N.E.Br.或
49、山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果实。周庆平等241报道,山楂、山里红和野山楂均具有抗氧化及降低血脂的作用。鸡内金:为雉科动物家鸡Gallus gallus domesticus Brisson的干燥沙囊内壁。郭晓军等242报道,鸡内金有抗凝及改善高脂家兔血液流变学的作用,动脉血管壁病理检查表明鸡内金能减轻AS程度。,3.2单味中药的实验研究,荔枝核:为无患子科植物荔枝Litchi chinensis Sonn.的干燥成熟种子。郭洁文等245报道,荔枝核水提取物能降低2型糖尿病伴胰岛素抵抗模型大鼠血清FBG、TC、TG、FFA、瘦素、TNF-及高胰岛素血症,增
50、强胰岛素敏感性;加强SOD活性,降低MDA,增强抗氧化能力;改善肝肾功能。藕节:为睡莲科植物莲Nelumbo nucifera Gaertn.的干燥根茎节部。潘玲等248报道,藕节和藕芽均有阻止大鼠发生营养性肥胖的作用,藕节还能阻止营养性肥胖大鼠模型血胰岛素的升高,提高其胰岛素敏感性指数(insulin sensitivity index,ISI)。仙鹤草:为蔷薇科植物龙牙草Agrimonia pilosa Ledeb.的干燥地上部分。王思功等249报道,仙鹤草颗粒可对抗STZ和肾上腺素引起的小鼠血糖升高,改善糖耐量,增加肝糖元合成,作用机制可能与其促进胰岛素分泌或增加组织对糖转化利用有关。,