药物临床试验质量管理规范（GCP）课件.ppt

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1、药物临床试验质量管理规范（GCP）培训班学习汇报,主要内容：1、药品临床研究的监管规范2、药品临床试验的分期3、GCP的核心和基本原则4、与临床试验相关的部门及其职责5、临床试验中存在的主要问题6、临床试验流程图,药品临床研究的监管规范中华人民共和国药品管理法药品临床试验质量管理规范（GCP）药品非临床研究质量管理规范（GLP）药品研究实验记录暂行规定药品研究和申报注册违规处理办法药品研究机构登记备案管理办法（现备案2000家）药品临床研究若干规定药物临床试验机构资格认定办法（待发布）药品安全性评价机构资格认定办法（待发布）,药品临床试验的分期：分四期（I、II、III、IV期）I期临床试验（

2、n=20-30例，健康志愿者或病人）初步的临床药理学及人体安全性评价试验。在人体上进行新药研究的起始期，为制定给药方案提供依据。1、耐受性 Tolerance2、药代动力学 Pharmacokinetics3、生物利用度和生物等效性 Bioavailibility/Bioequivalence,II期临床试验（n100对，患者）多中心随机盲法对照临床试验，对新药有效性、安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。III期临床试验（试验组 300例，患者）扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照双盲原则，进一步评价有效性、安全性。IV期临床试验（n 2000例，患者）新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗

3、效和不良反应（注意罕见不良反应）。,GCP的核心：1、充分保护受试者的权益和保障其安全。（伦理性）2、试验资料完整、准确、公正、结果科学 可靠。（科学性）,GCP的基本原则：1、临床试验必须遵循伦理原则，符合赫尔辛基宣言、GCP及遵守药品管理的法规法则。2、在试验前，必须周密考虑该试验治疗效果和可能产生的危害，预期的受益应超过可能出现的危害。选择临床试验方法必须符合科学和伦理要求。,GCP的基本原则：3、受试者的权益、安全应受到最大程度的保护。保护受试者的隐私权。4、进行药品临床试验必须有充分的临床前和临床资料作为科学依据。,GCP的基本原则：5、临床试验必须具有科学性，试验方案应具有详细的规

4、定和描写。6、临床试验必须遵循方案实施，该方案必须经伦理委员会批准。受试者应在参加临床试验前签署知情同意书。应给受试者提供医疗关爱。（权衡利弊）,GCP的基本原则：7、研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力。8、所有临床试验文件应完整记录、处理及保存。归纳起来 保护受试者 保证科学性,与临床试验相关的部门有：申办者 研究者 伦理委员会 SFDA/SDA 受试者,研究者的职责1、主要研究者的资格：1）合法的行医资格2）具有试验方案中要求的专业知识经验或得到有经验的研究者指导。3）熟悉临床试验的有关资料与文献4）所在医院具有充足的人力和设备（有好的团队）5）熟悉GCP、遵守国家有关法

5、律、法规和道德规范。,研究者的职责2、与申办者共同签署临床试验方案，并严格按方案和本规定执行。3、研究者应获得伦理委员会的书面批准。4、有良好医疗设备、实验室设备、人员配备的医疗机构。5、获得临床研究批准，保证在规定时间内完成临床实验。,研究者的职责6、确保有足够数量并符合方案入选标准的受试者进入临床试验。（确定纳入、排除标准。尤其是排除标准不能漏）7、如方案不符合客观规律则进行修订，但修订后的方案必须经伦理委员会批准后方能执行。8、了解并熟悉试验用药的性质、作用、疗效和安全性。9、确保试验协作者熟知试验相关信息。,研究者的职责10、应向受试者说明有关临床试验的详细情况，并获得知情同意书。11

6、、负责作出与临床试验相关的医疗决定，保证受试者出现的不良事件得到适当的治疗。12、保证受试者安全，及时报告严重不良事件，并采取适当的治疗措施。（区别不良事件和药品不良反应）,研究者的职责13、在试验文件上签名，以确保将数据准确、完整、及时、合法地记录在病例报告表（CRF）中。14、CRF的任何信息均有原始资料支持。15、任何改动，均有日期、签名和解释。16、相关文件避免损毁，需保存上市后5年。,研究者的职责17、接受申办者派遣的监查员和稽查员的监查及药品监督部门的稽查和视察。18、与申办者商定有关临床试验的费用，并在合同中写明。19、试验完成后，必须写出总结报告，签名并注明日期送申办者。,研究

7、者的职责20、提前终止或暂停一项临床试验必须通知受试者、申办者、伦理委员会和国家药品监督管理局，并阐明理由。,文件记录非常重要，没有记录=没有做但耗时耗力，因此，记录需要人力和团队,申办者的职责定义：发起一项临床试验，并对该试验的启动、管理、财务和监查负责的公司、机构和组织。,申办者的职责1、负责发起、申请、组织、监查和稽查一项临床试验，并提供试验经费。2、选择临床试验的机构和研究者，认可其资格及条件以保证试验的完成。3、提供研究者手册，内容包括试验药物的化学、药学、毒理学、药理学、临床资料和数据（以前的和进行的）。,申办者的职责4、获得SDA临床试验和伦理委员会批文后开始试验。5、与研究者共

8、同设计方案，签署双方同意的试验方案及合同。6、提供试验用药。7、指派监查员，监督试验的进行。8、建立临床试验的质量控制和质量保证体系。,申办者的职责9、与研究者共同迅速研究所发生的严重不良事件，采取必要的措施保证受试者的安全和权益，并及时向药品监督部门和卫生行政部门报告，同时向涉及同一药品的临床试验的其它研究者通报不良事件。,申办者的职责10、对临床试验中发生与试验相关的损害或死亡的受试者提供保险，承担治疗的经济补偿，也应向研究者提供法律上与经济上的担保，但医疗事故所致者除外。11、提前终止或暂停一项临床试验必须通知研究者、伦理委员会和SDA，并说明理由。,申办者的职责12、研究者不遵循方案或

9、有关法规，申办者应指出以求纠正，如情况严重或坚持不改，则应终止研究者参加试验并向SDA报告。,监查员的职责1、是申办者和研究者之间的主要联系人。2、监查的目的是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规。,监查员工作内容：1、确定研究单位及研究者 2、确认试验前受试者签署知情同意书 3、了解试验进度 4、确认CRF与原始资料一致 5、确认不良事件记录在案 6、核实试验药物是否按法规提供,稽查（Audit）指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以判定试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、药品临床试验管理规范与法规

10、要求相符。,伦理委员会成员组成：由1、医学专业人员 2、法律专家 3、非医务人员组成的独立组织 其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。,伦理委员会组成规定:至少有5人组成有不同性别的委员有从事非医药相关专业的工作者（法律专家）有来自其他单位的委员委员中参与临床试验者不投票非委员专家不投票,伦理委员会职责 赫尔辛基宣言伦理委员会 保护受试者的权益和安全知情同意书,伦理委员会职责的基本要求1、保护受试者的权益，并确保试验的科学性和可靠性。2、确保临床试验中的受试者的权益的

11、公共保证3、确保伦理委员会组成和运作无偏见4、工作应相对独立，不受任何参与试验者的影响。5、伦理委员会应有其工作程序，所有会议及其决议应有记录。,伦理委员会职责从保障受试者的角度严格审议方案。审议内容有1、研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加审议试验要求。2、试验方案是否适当，包括研究目的、受试者及其他人员可能遭受的风险和受益及试验设计的科学性。,伦理委员会职责审议内容有3、受试者入选方法、知情同意书是否完整易懂、获取知情同意书方法是否适当。4、受试者因参加临床试验而受到损害甚至死亡时，给予治疗或保险措施。5、对试验方案提出的修正意见是否可接受。6、定期审查临床试验进行中受试者的风险程度。

12、,伦理委员会职责伦理委员会应接到申请后尽快开会，审阅讨论、签发书面意见，并附上出席会议委员名单、其专业及本人签名。批文上应附方案号及审阅文件。伦理委员会意见：同意 不同意 作需要的修正后同意 终止或暂停已批准的试验,知情同意书（1）获得知情同意书是研究者的责任。研究者应遵从注册法规、GCP、赫尔辛基宣言，在受试者试验开始前获得知情同意书。知情同意书应获得伦理委员会的书面批准。当任何新方案变更或影响受试者决定的信息，均需修订。修订版知情同意书应经伦理委员会书面批准。应通知受试者，并有记录。,知情同意书（2）受试者参加试验应是自愿的，有权随时退出试验而不会遭到歧视和报复，其医疗待遇与权益不受影响。

13、提供给受试者的费用要适当。（能接受的价格，太高、太低都不好）必须让受试者了解到，参加试验及在试验中的个人资料均属保密。伦理委员会、SDA和申办者的工作需要时，按规定可以查阅受试者的资料。,知情同意书（3）告知试验目的、过程与期限、检查操作、受试者可能的受益和可能发生的风险，可能被分配到试验的不同组别。试验期间，受试者可随时了解与其有关的信息资料。在获得知情同意书前，研究者应给予受试者或法定代理人足够的时间了解试验的细节，并有机会获得对试验质疑的满意回答。,知情同意书（4）知情同意的过程应采用受试者或其法定代理人能理解的语言和文字（不能用专业术语）。如发生与试验相关的损害，受试者可以获得治疗和适

14、当的保险补偿。由受试者本人或其法定代理人在知情同意书上签署姓名和时间，执行知情同意过程的研究者亦应签署姓名和时间。,知情同意书（5）受试者或其法定代理人均无阅读能力时，整个过程需一名见证人在场，经过仔细解释知情同意书后，受试者亲自签字，不能代签，见证人签署姓名和时间。对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上同意，研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时，则这些患者也可以进入试验。同时应由其法定监护人签署姓名和时间。,知情同意书（6）如发现涉及试验用药的重要新资料则必须将知情同意书作书面修改送伦理委员会批准后，再次取得受试者同意。,注册法规部门的职责范围：1、提供药物研发的法定框架（制定时间表

15、）2、保护受试者的权益和安全3、保障临床试验设计的科学性4、提供医药工业和研究基地临床试验和药物研发的法律和科学建议。,注册法规部门的职责5、临床试验方案的审核6、科学支持 法规部门应有临床试验方法学专家 通常请临床各学科、毒理、生物药理和生物 统计学专家 与伦理委员会沟通,注册法规部门的职责7、不良事件/反应报告制度的制定8、研究基地的视察 视察常规地、随机或特殊理由 研究者依从方案的程序和实施 不良事件/反应的报告 视察稽查的资料,违规国家法规部门应制定报告和处理临床试验中欺骗和舞弊违规的法规为了减少该类事件的发生，应选择合格的研究者参加临床试验我国在1999/00/01颁布了药品研究和申

16、报违规处理办法,视察（Inspection）药品监督管理局对有关一项临床试验文件、设施、记录和其他方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。常规视察视察 有因视察,被视察单位的选择1、随机选择（各期临床试验单位）2、受试者入选率过高或过低3、同时承担过多的试验项目4、不正常的安全性和有效性的结果5、既往有不良记录,被视察单位的选择6、监查员提出了应关注的问题7、地理位置8、临床试验超出其专业范围内9、临床试验涉嫌违规,视察重点1、伦理委员会意见/记录2、知情同意书/知情同意过程3、对方案的依从/修改和调整4、准确的受试者记录5、试验资料的完整性6、监查员对临床

17、试验过程的评价,对申办者的视察（申办者研究文件、选择研究者及CRF、研究药物的质量与管理）对研究者的视察（研究者文件、知情同意书内容、对方案的依从性、对临床试验现场的视察、CRF和原始资料、不良事件、统计与数据处理）,临床试验中存在的主要问题1.申办者和或研究者对GCP缺少了解，不遵照GCP要求进行设计和研究。2.无或未取得知情同意书3.未经伦理委员会批准即开始临床试验,临床试验中存在的主要问题4.缺乏临床试验统计专业人员5.方案中无试验样本量计算依据6.不遵守随机化原则和盲法要求7.临床试验药品无发放、回收，销毁记录,临床试验中存在的主要问题8.出现失访和中途退出者时随意增补受试者9.不遵守

18、试验方案10.记录不准确、缺失或随意涂改，不能提供所需的原始文献11.修改试验方案未获伦理委员会批准或未通知试验各方,临床试验中存在的主要问题12.缺乏临床试验质量控制机制13.无临床试验标准操作程序(SOP)14.试验结束后有关文件和原始资料不及时归档15.研究资料没有价值16.试验地不合法17.临床研究涉嫌违规,处理原则不批准或延迟批准已批准品种撤消文号对研究者/申办者加以限制取消研究资格,拒绝申请的理由：缺乏资料 产品质量不足 安全危害 方案设计欠科学 不伦理 促销目的,临床试验的质量控制与质量保证临床试验的质量控制SOP临床试验SOP的实施Monitor临床试验的质量保证Audit临床

19、试验的监督检查Inspection,标准操作规程（SOP）的制定应有详细的操作步骤参试人员应进行相关的SOP的培训试验实施过程应检查SOP的执行对不适用的SOP应进行修改或补充,药品临床研究的监管建立完善的药品研究监督管理体系制定临床试验的政策和管理规定实施药物临床试验机构资格认定对药品研究过程进行视察和稽查建立药品研究网络化的动态监管系统加强对申办者/研究者的培训进一步完善法规体系及配套政策药物研究与国际接轨,临床试验流程图计划阶段 撰写方案摘要 选择研究者 撰写及完善方案/病例报告表 试验前访视 伦理委员会批文/SDA批文 试验药物供应 启动访视 试验中访视 试验结束访视 收集病例报告表C

20、RF 数据录入 解决数据质疑 统计分析 终版报告,历史岳麓版第13课交通与通讯的变化资料,精品课件欢迎使用,自读教材填要点,一、铁路，更多的铁路 1地位 铁路是 建设的重点，便于国计民生，成为国民经济发展的动脉。2出现 1881年，中国自建的第一条铁路唐山 至胥各庄铁路建成通车。1888年，宫廷专用铁路落成。,交通运输,开平,3发展(1)原因：甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的。修路成为中国人 的强烈愿望。(2)成果：1909年 建成通车；民国以后，各条商路修筑权收归国有。4制约因素 政潮迭起，军阀混战，社会经济凋敝，铁路建设始终未入正轨。,修筑权,救亡图存,京张铁路,二、水运与航空 1水运(

21、1)1872年,正式成立，标志着中国新式航运业的诞生。(2)1900年前后，民间兴办的各种轮船航运公司近百家，几乎都是在列强排挤中艰难求生。2航空(1)起步：1918年，附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始研制。(2)发展：1918年，北洋政府在交通部下设“”；此后十年间，航空事业获得较快发展。,轮船招商局,水上飞机,筹办航空事宜,处,三、从驿传到邮政 1邮政(1)初办邮政：1896年成立“大清邮政局”，此后又设，邮传正式脱离海关。(2)进一步发展：1913年，北洋政府宣布裁撤全部驿站；1920年，中国首次参加。,邮传部,万国邮联大会,2电讯(1)开端：1877年，福建巡抚在 架设第一条电

22、报线，成为中国自办电报的开端。(2)特点：进程曲折，发展缓慢，直到20世纪30年代情况才发生变化。3交通通讯变化的影响(1)新式交通促进了经济发展，改变了人们的通讯手段和，转变了人们的思想观念。(2)交通近代化使中国同世界的联系大大增强，使异地传输更为便捷。(3)促进了中国的经济与社会发展，也使人们的生活。,台湾,出行,方式,多姿多彩,合作探究提认知,电视剧闯关东讲述了济南章丘朱家峪人朱开山一家，从清末到九一八事变爆发闯关东的前尘往事。下图是朱开山一家从山东辗转逃亡到东北途中可能用到的四种交通工具。,依据材料概括晚清中国交通方式的特点，并分析其成因。提示：特点：新旧交通工具并存(或：传统的帆船

23、、独轮车，近代的小火轮、火车同时使用)。原因：近代西方列强的侵略加剧了中国的贫困，阻碍社会发展；西方工业文明的冲击与示范；中国民族工业的兴起与发展；政府及各阶层人士的提倡与推动。,串点成面握全局,一、近代交通业发展的原因、特点及影响 1原因(1)先进的中国人为救国救民，积极兴办近代交通业，促进中国社会发展。(2)列强侵华的需要。为扩大在华利益，加强控制、镇压中国人民的反抗，控制和操纵中国交通建设。(3)工业革命的成果传入中国，为近代交通业的发展提供了物质条件。,2特点(1)近代中国交通业逐渐开始近代化的进程，铁路、水运和航空都获得了一定程度的发展。(2)近代中国交通业受到西方列强的控制和操纵。

24、(3)地域之间的发展不平衡。3影响(1)积极影响：促进了经济发展，改变了人们的出行方式，一定程度上转变了人们的思想观念；加强了中国与世界各地的联系，丰富了人们的生活。(2)消极影响：有利于西方列强的政治侵略和经济掠夺。,1李鸿章1872年在上海创办轮船招商局，“前10年盈和，成为长江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之势”。这说明该企业的创办()A打破了外商对中国航运业的垄断B阻止了外国对中国的经济侵略C标志着中国近代化的起步D使李鸿章转变为民族资本家,解析：李鸿章是地主阶级的代表，并未转化为民族资本家；洋务运动标志着中国近代化的开端，但不是具体以某个企业的创办为标志；洋务运动中民用

25、企业的创办在一定程度上抵制了列强的经济侵略，但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三项表述都有错误。答案：A,二、近代以来交通、通讯工具的进步对人们社会生活的影响(1)交通工具和交通事业的发展，不仅推动各地经济文化交流和发展，而且也促进信息的传播，开阔人们的视野，加快生活的节奏，对人们的社会生活产生了深刻影响。(2)通讯工具的变迁和电讯事业的发展，使信息的传递变得快捷简便，深刻地改变着人们的思想观念，影响着人们的社会生活。,2清朝黄遵宪曾作诗曰：“钟声一及时，顷刻不少留。虽有万钧柁，动如绕指柔。”这是在描写()A电话 B汽车C电报 D火车解析：从“万钧柁”“动如绕指柔”可推断为火车。答案：D,典题

26、例析,例1上海世博会曾吸引了大批海内外人士利用各种交通工具前往参观。然而在19世纪七十年代，江苏沿江居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是()A江南制造总局的汽车 B洋人发明的火车 C轮船招商局的轮船 D福州船政局的军舰,解析由材料信息“19世纪七十年代，由江苏沿江居民到上海”可判断最有可能是轮船招商局的轮船。答案C,题组冲关,1中国近代史上首次打破列强垄断局面的交通行业是()A公路运输 B铁路运输C轮船运输 D航空运输解析：根据所学1872年李鸿章创办轮船招商局，这是洋务运动中由军工企业转向兼办民用企业、由官办转向官督商办的第一个企业。具有打破外轮垄断中国航运业的积极意义，这在一定程度上保护了

27、中国的权利。据此本题选C项。答案：C,2.右图是1909年民呼日报上登载的一幅漫画，其要表达的主题是()A帝国主义掠夺中国铁路权益B西方国家学习中国文化C西方列强掀起瓜分中国狂潮D西方八国组成联军侵略中国,解析：从图片中可以了解到各国举的灯笼是火车形状，20世纪初的这一幅漫画正反映了帝国主义掠夺中国铁路权益。B项说法错误，C项不能反映漫画的主题，D项时间上不一致。答案：A,典题例析,例2(2010福建高考)上海是近代中国茶叶的一个外销中心。1884年，福建茶叶市场出现了茶叶收购价格与上海出口价格同步变动的现象。与这一现象直接相关的近代事业是()A电报业 B大众报业 C铁路交通业 D轮船航运业

28、解析材料主要反映了信息交流的快捷，故选A。答案A,题组冲关,3假如某爱国实业家在20世纪初需要了解全国各地商业信息，可采用的最快捷的方式是()A乘坐飞机赴各地了解 B通过无线电报输送讯息C通过互联网 D乘坐火车赴各地了解解析：本题考查中国近代物质生活的变迁。注意题干信息“20世纪初”“最快捷的方式”，因此应选B，火车速度远不及电报快。20世纪30年代民航飞机才在中国出现，互联网出现在20世纪90年代。答案：B,4下列不属于通讯工具变迁和电讯事业发展影响的是()A信息传递快捷简便B改变着人们的思想观念C阻碍了人们的感情交流D影响着人们的社会生活解析：新式通讯工具方便快捷，便于人们感情的沟通和交流。答案：C,