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1、抗结核病药 Anti-tuberculosis drugs,每年的3月24日是“世界防治结核病日”(World Tuberculosis Day)。历史上，结核病（俗称痨病）曾同天花、鼠疫、霍乱等烈性传染病一样，在全世界广泛流行。直到1882年3月24日，德国科学家罗伯特科赫宣布发现结核杆菌，才给在世界范围内控制结核病带来希望。为了纪念这一伟大发现，1982年，世界卫生组织与国际预防结核病和肺部疾病联盟决定将每年的3月24日定为“世界防治结核病日”，以提醒公众加深对结核病的认识，使之能够得到及时诊断和有效治疗。,1905年获得诺贝尔奖,全球结核病现状近年来结核病在全球范围内又死灰复燃，成为传染
2、病的首位杀手。全世界已有13人口约20亿人感染了结核菌，现有结核病人2000万，每年新发病人约900万，每年死亡人数高达300万。且多种耐药病例日益增高，若不采取强有力的措施，将造成结核病更为严重的流行和威胁。,（Anti-tuberculosis）第一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉 素、吡嗪酰胺（高效，低毒，耐 受性好）第二线药：卡那霉素、阿米卡星、环丙沙星、氧氟沙星、环丝氨酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺,抗结核病药,异烟肼（isoniazid,rimifon,INH，雷米封）,1952 年 是抗TB作用最强的首选药,抗菌作用,对结核杆菌具有高度选择性，作用强：MIC 0.025 g/ml
3、低浓度抑菌，高浓度杀菌(10 g/ml）静止期抑菌，繁殖期杀菌（浸润性、急粟）,机理：抑制分枝菌酸（只存在于分枝杆菌细胞壁中）的生物合成，阻止分枝菌酸前体物质长链脂肪酸的延伸，使细胞壁合成受阻。抑制结核杆菌DNA合成,特 点,1、给药途径广：po、im、iv 2、穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg（1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌（2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨组织（3）脑脊液、胸腹水中药浓度与血浓度相仿 3、代谢：肝乙酰化（快、慢型）,4、单用易产生耐药性，但无交叉耐药（1）耐药菌对人体毒力，治疗仍有效（2）耐药不持久（3）与其他药无交叉耐药（4）合并用药，显著其耐药性
4、 5、疗效好，毒性低,临 床 应 用,治疗各型结核的首选药，单用/与其他一线药物联合应用,1、急粟、结脑：大剂量（1020 mg/kg/d）口服或静滴 2、普通结核：1-2次/d 晨起空腹顿服（0.20.3/d）,不 良 反 应,1、神经系统（1）一般剂量：周围神经炎（手脚麻木，肌肉震颤，步态不稳）（2）大剂量：头痛、头晕、兴奋和视神经炎，严重时导致中毒性脑病和精神病。,异烟肼结构与B6相似，竞争性拮抗B6作用，阻碍B6形成辅酶B6排泄 VitB6缺乏，导致-氨基丁羧(GABA)生成减少，中枢兴奋。,2、肝毒性,快代谢型易见（为乙酰异烟肼所致）,可致暂时性转氨酶、黄疸、肝小叶坏死,定期查肝功能
5、，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤应注意,利福平（rifampicin）1965年应用,为利福霉素的人工半合成品 橙红色 广谱抗菌,抗 菌 作 用,1、G+、G-球菌：耐药金葡、链、肺炎、脑膜炎 2、结核杆菌 3、麻风杆菌,G-杆菌：变形、大肠、流感 衣原体、支原体 某些病毒,抗菌谱（广）,强,敏感,机理：抑制DNA依赖的RNA多聚酶 阻止mRNA合成抑菌、杀菌,耐药性：极易产生；不宜单用。可能是RNA多聚酶亚单位突变，结合 与其他一线药物合用可延缓,药 动 学,临 床 应 用,1、结核：适合于各型结核，联合用药（加其他第一线药）2、麻风：为联合用药的必要组分，作用快、强 3、其他细菌感染：耐药金葡
6、菌及其他细菌感染：如：肺炎、肺脓肿、心内膜炎、败血症、胆道 感染、细菌性脑膜炎、沙眼、病毒性角膜 炎等,不 良 反 应,1、消化道刺激症状 2、肝毒性：转氨酶、肝肿大、黄疸等 定期复查肝功能 3、过敏反应：皮疹、药热、血小板及白细胞 或“流感综合征”多见于大剂 量间歇疗法（12次/w）,4、神经系统：偶可有嗜睡、共济失调、精神 紊乱等 5、致畸：早孕禁用 6、诱导肝药酶 自身诱导 加速某些药物代谢：皮质激素、雌激素、口服避孕药、双香豆素、普萘洛尔、地 高辛、巴比妥类等,乙胺丁醇（Ethambutol）,1、抗菌作用 为一线抗结核药，细胞内、外抗 菌，对耐药株有效，但对其他细 菌无效 机制：与M
7、g 2+结合，抑制菌体RNA合成,2、临床应用（1）单用可产生耐药性，需联合用药（2）以15 mg/kg/d为宜 若 25 mg/kg/d，需定期做眼科检查 3、不良反应：少见（1）球后视神经炎：视力，可逆性 与剂量疗程有关：剂量在15 mg/kg/d时，视 觉障碍1%,若 25 mg/kg/d时达5%（2）其他：偶有过敏反应，肝损，高尿酸血症,链霉素（streptomycin）为治疗TB的第一个药物瓦克斯曼（美籍俄国人），因发现链霉素为抗结核杆菌特效药，获1952年诺贝尔生理学和医学奖。,特点：1、对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼）2、穿透力差：难进入细胞 3、易产生耐药性，需联合用药
8、 4、毒性大，1g/d为宜，或2-3次/w，疗程23月,吡嗪酰胺（pyrazinamide）,特点：1、抗结核作用中等（酸性环境杀菌，在pH=7 时无活性）2、口服易吸收，通透性好（细胞内、脑脊液 可达高浓度）3、无交叉耐药 4、毒性较大（1）肝损害：转氨酶、黄疸（2）诱发痛风、关节痛等（减 少尿酸排泄）现改为低剂量、短疗程疗法，不良反应明显减少,对氨水杨酸（para-aminosalicylic acid，PAS）作用弱（为二线抗TB药）毒性小 单用耐药慢（4月才产生）作为联合化疗的辅助用药,特点,抗结核药的用药原则,1、早期用药 如早期浸润性结核（1）病灶区血液供应未受损害，药物易达病灶区
9、（2）结核杆菌生长旺盛，对药物敏感 2、联合用药（1）疗效（2）延缓耐药性产生（3）毒性（适当降低单药剂量）以异烟肼为基础，加12种均可；重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联,3、坚持全疗程规律用药（1）长疗程法（18个月）初始：较强药物联合治疗69个月左右 症状消失、空洞关闭、痰菌阴性 巩固疗效：继续用药至少一年。可联合 用药或间歇疗法（2次/w）,（2）短程疗法（6个月）为强效疗法适于初治 1、一线药：三联或四联，2个月 2、异烟肼+利福平 4个月（可间歇疗法）优点：1、疗效好，复发率低 2、患者顺应性好，康复早 3、毒性反应轻,4.适量,用药剂量要适当用药不足，组织内药物难以达到有效剂量，亦诱发细菌产生耐药；剂量过大则产生严重不良反应,
