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1、抗癫痫药和抗惊厥药,第 一节 抗癫痫药癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调。表现：突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。,据我国1982年至1983年对6城市6万多人调查情况显示患病率为4.6，一般认为49，儿童为57。世界上已有3000多万人患有癫痫病，我国也有800万人左右患有此病，80左右的癫痫病人的起病年龄均在20岁以前。世界癫痫日发病率：我国报道每年约为人口的25.310万，因此世界上每年会出现150
2、万癫痫新病人，我国每年也有近30万人患此病。因此癫痫病是一种世界性常见病、多发病。,原发性：病因未明 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致 脑部存在病灶，异常高频放电，导致周围正常神经元兴奋。病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。,类型 1 部分性发作:仅限于一侧大脑的某一部分,表现大脑局部功能紊乱症状.(1)单纯部分性发作:局灶性癫痫(或局限性发作),只表现为局部肢体运动或感觉障碍,发作不超过1分钟,意识多不受影响;(2)复杂部分性发作:精神运动性发作,相当于颞叶癫痫,主要表现为阵 发性精神失常,伴有意识障碍,发作持续时间长短不一。2 全身性发作:异常放电累
3、及全脑,意识丧失。(1)强直阵挛性发作:又称大发作。病人突然意识丧失,摔到在地,口吐 白沫,牙关紧闭,四肢抽搐,出现全身肌肉强直性痉挛,约20秒后转入 阵挛,持续数分钟。如发作频繁,间歇期短,患者持续昏迷,则称为癫痫持续状态。(2)失神性发作:即小发作,以突然神志丧失为主要表现,持续530秒钟,不出现抽搐,清醒后对发作无记忆。(3)肌阵挛性发作:突然、短暂、快速的肌肉收缩,可遍及全身,也可局限于面部、躯干或四肢。,目前治疗主要以药物为主，重在减少和预防发作，但不能治愈，往往需终生用药。,抗癫痫药的作用机制：从电生理观点看，有两种方式：抑制病灶神经元过度放电 作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异
4、常放电的扩散。,苯妥英钠(phynotonin sodium)碱性,有刺激性,不宜im口服吸收慢而不规则个体差异大,临床用药应个体化血浆蛋白结合率高,作用机制,1.阻止异常放电扩散,【临床应用】1.用于各型癫痫(除失神小发作以外),是治疗 大发作和部分性发作首选药,常需先用苯巴比妥等作用较快者控制发作，在改用本药。2.治疗外周神经痛：如三叉神经痛、舌咽神经痛，使疼痛减轻，发作次数减少。（这些疼痛有与癫痫相类似发作机制，轻微刺激强烈放电剧烈疼痛).3.抗心律失常 4.强心苷药物中毒,【不良反应】,局部刺激：胃肠道反应，静脉炎，长期应用能使齿龈增生（一般停药后3-6个月消退）2.神经系统反应：用量
5、过大引起的急性中毒（小脑前庭功能失调、精神错乱、甚至昏迷等）3.血液系统反应：长期应用可致叶酸缺乏导致巨幼红细胞性贫血(甲酰四氢叶酸治疗);粒细胞缺乏、血小板减少、再障。4.过敏反应：皮疹。5.骨骼系统：通过诱导肝药酶，加速VitD的代谢佝偻病样改变或成人软骨症。6.其他：性征倒错，偶可致畸；久用突然撤药，加剧癫痫或诱发癫痫持续状态。,【药物相互作用】氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使苯妥英钠血浓苯巴比妥、卡马西平诱导肝药酶，使苯妥英钠血浓保泰松、磺胺类、水杨酸类、BDZ类等竞争血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度,苯巴比妥phenobarbital,苯巴比妥:主要用于失神小发作以外的各种癫痫。有起
6、效快、疗效好、毒性低和价格低廉等特点。机制：既能抑制病灶异常放电，又能限制异常放电的扩散。与激动突触后膜GABAA受体、阻断前膜Ca2+依赖性递质释放有关。,乙 琥 胺(ethosuximide),是治疗癫痫小发作（失神性发作）的首选药物机制：抑制丘脑神经元T型Ca2+通道不良反应：常见为胃肠道反应（厌食等），其次为中枢神经系统（头痛、嗜睡、诱发精神异常等），偶见粒细胞缺乏或再障等。,苯二氮卓类（BDZ）(benzodiazepine)地西泮：癫痫持续状态首选药硝西泮：用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性 发作和婴儿痉挛。氯硝西泮：广谱抗癫痫，可用于小发作和 癫痫持续状态。,卡马西平（酰胺咪嗪）(c
7、arbamazepine),【药理作用】1.广谱抗癫痫，对精神运动性发作疗效较好2.对三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠。3.还具有抗躁狂作用。【作用机制】1.降低神经细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，降低神经元的兴奋性和延长不应期。2.可能与增强GABA神经元的突触传递功能有关。,丙戊酸钠(sodiun valproate),广谱抗癫痫药物.（不抑制病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散）评价：对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，但后者无效时，本药仍有效。对小发作疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，不做首选；对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。,第二节 抗惊厥药,常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。,硫酸镁(Magnesium sulfate),【药理作用】给药途径不同，产生不同的作用 1.口服产生泻下和利胆 2.注射可引起中枢抑制、骨骼肌松弛以及血管扩张，血压下降.【作用机制】Mg2+与Ca2+化学性质相似，有相互竞争作用，因而干扰Ach的释放，从而阻滞神经肌肉接头的传递，产生箭毒样肌肉松弛作用。,【临床应用】临床用于治疗子痫、破伤风等。也常用于高血压危象的救治。【中毒及防治】过量引起呼吸抑制，血压剧降，心脏骤停以致死亡中毒时立即进行人工呼吸，并缓慢静注氯化钙或葡萄糖酸钙。,
