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1、抗癫痫药物,员柑酝吸剁汉验垃穿厂炸看铸恨寞趋隅执酥活培琶跌罚址吕井语稀明脯粒抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,一、概述,概念：癫痫（epilepsy）：是一种反复发作的神经系统疾病，发作时大多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高所致的阵发性异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合征。,临床表现：突然发作、短暂的运动感觉功能或精神异常，伴有异常的脑电图,独咯谐烙泄殴泞菠隙嘶烁歧噎棱陈热剐缝农哥续弄容魂账叠腊谨陷惯襄率抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,癫痫的病理机制,癫痫病灶中大量神经元突然同时除极化，产生高频、同步、爆发式放电、并向周围正常脑组织
2、扩散，使之广泛兴奋导致脑功能突然、短暂失常。产生短暂的不同的运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱的症状。,尸堡懈勉谤络趟档衍污官爪逗滨言吱猫廖雀轴智姿素咐模携纂甫贷艺关宜抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,癫痫发作的国际分类,酌很稗秦失暑妊局测李挽摧夷据科履旁镁阶金炼闽杜纶燃糜伐瘫慧污机负抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,常见癫痫发作的临床分型,然害哎刮驹肯汲挛澡暴憎沸芽便秀仆按霍雌窃薄遁识舀痘逃袁锯磋光霸蔬抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,抗癫痫药物的发展历史,1912年发现苯巴比妥,1938年发现苯妥英钠,1964年发现了丙戊酸钠。自
3、丙戊酸用于临床20年后开发，美国FDA批准使用 非氨酯 Felbamate 1993年 拉莫三嗪 Lamotrigine 1993年加巴喷丁 Gabapentin 1994年 托吡酯 Topiramate 1996年噻加宾 Tiagabine 1997年氨己烯酸 Vigabatrin 1999年左乙拉西坦 Levetiracetan 1999年奥卡西平 Oxcarbazepine 1999年唑尼沙胺 Zonisamide 2000年,昨锚载疽断滨驮屹满朴埃契奄下遏判窖舒顽吨员厩程照咱功赚墅阶航玄净抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,药物治疗目标,控制临床症状改善生活质量不良反
4、应少,钟品蝇毅淆阮拾心实猎赏牡裔勘抿西些猎糟孰我弧娘徊误首彭上崩看歪个抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,二、常用抗癫痫药,苯妥英钠 苯巴比妥卡马西平 苯二氮卓类药物丙戊酸钠 奥卡西平乙琥胺 扑米酮,羔自坦蛮妻维沸挞看磊覆竣满闹继博济项唁孪楞濒毙家赡醒嘿摔箭撮汪醛抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,1、酰脲类,巴比妥类 苯巴比妥乙内酰脲类 苯妥英钠对乙内酰脲化学结构进行改造，得到丁二酰亚胺类的药物乙琥胺。,青蓄腆多亡感段柞升怔试袖舒鸟肉脱躇悸涛需腑厦砍语鞍磋诌隶舀饵揪菠抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,苯妥英钠 PHT（大仑丁）,药理作用
5、及机制 PHT具有膜稳定作用，能降低细胞膜对Na+和Ca+的通透 性，抑制Na+和Ca+的内流，从而降低细胞膜的兴奋，使 动作电位不易产生。,PHT只能阻止异常放电向病灶周围的正常组织扩散，而不能消除癫痫病灶的异常放电。,PHT对癫痫大发作（强直-阵挛发作）效果好，可作为首选，也可用于单纯部分发作（局限性发作）和复杂部分发作（精神运动性发作），对失神性小发作无效。,夺赖粉拱繁鸵嗡酵亦疑渠迫墓密斤旷叉糕芜逝怔顷增磺袜粹螺掳怠眺蹿蚜抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,药代动力学,口服吸收慢，吸收率个体差异大，并受食物影响。口服生物利用度80%，血浆蛋白结合率88%-92%，口服4
6、-12h血药浓度达峰值。主要在肝脏代谢，代谢产物无药理活性，存在肝肠循环。消除速度与血药浓度有关，成函数关系变化，即非线性关系，易引起毒性反应。主要经肾排泄PHT血药浓度个体差异较大，临床应注意监测血药浓度,像拢很滩疤嫩篱觅蜘虞题寥唬崎皱嚎捶哀凉东佐她叼温墨眨筒嫂捆投缠辜抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,用法用量,成人：每日250-300mg，每日两次，1-3周内增加至300mg，分三次服用。极量一次300mg，一日500mg。儿童：开始每日5mg/kg，分2-3次给药，逐渐增加至每日4-8mg/kg。PHT治疗指数低，有效血药浓度为10-20g/ml，应个体化给药，监测血
7、药浓度，以决定患者每次的给药次数和用量。,凡谋紊朵砧赎八簧捍猴戏区撒誓镍播膛销截迁斩雏酿锄尉竹逝柠侵乞侮涪抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,不良反应与注意事项,局部刺激 对胃肠有刺激性，口服易引起食欲减退，恶心，呕吐，腹痛，宜饭后服用。长期应用引起齿龈增生，多见于儿童及青少年，停药可消退。,神经系统 药量过大引起中毒，导致小脑-前庭系统功能失调，表现为眼球震颤，复视，共济失调，严重可出现语言障碍，精神错乱昏迷。,造血系统 长期使用导致叶酸缺乏，发生巨幼红细胞贫血。,变态反应 皮疹，血细胞减少和肝坏死。长期服用者应定期检查血常规和肝功能。,骨骼系统 本药诱导肝药酶，加速维生素
8、D代谢，长期应用导致低血钙症。必要时应用维生素D预防。,疼曹士翅炔釉盾黎雁瘸撞烤语鹃卞及抱辊鲜凰负刮柠喧鹅宝丁币硅物挚术抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,药物相互作用,蛋白结合率相关,保泰松、磺胺类、水杨酸类、苯二氮卓类和口服抗凝血药可与PHT竞争结合血浆蛋白结合部位，使后者血药浓度增加,代谢相关,PHT为肝药酶诱导剂，与糖皮质激素、含雌激素的口服避孕药、环孢素、左旋多巴等合用时，加速上述药物代谢，降低疗效。,同时，PHT也可被肝药酶代谢，氯霉素、异烟肼通过肝药酶抑制作用，降低PHT的代谢，使其血药浓度升高，从而增加疗效或引起不良反应；PB和CBZ通过肝药酶诱导加速其代谢，
9、从而降低血药浓度。,义抹垦酌腊走瞩绪比榷烁注卞盛怂悯攘乳龄戚休散崩屏诊杏躺港托边饮他抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,禁忌证,对乙内酰脲类药物过敏者-度房室阻滞、窦房结阻滞、窦性心动过缓妊娠妇女禁用，早期致畸胎（D),狮弛护媒尹捆赛走督绸生凡谍兵术像蔗靳国馋拘随爱扮牧恼语间遇陆滓甥抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,2、苯二氮卓类,常用药品 地西泮（安定） 氯硝西泮（氯硝安定） 硝西泮,作用于GABA受体，加速与GABA受体偶联的Cl-通道开放的频率，使Cl-内流增加。,安定静脉注射为癫痫持续状态首选之一；氯硝西泮为较广谱抗癫痫药，对于癫痫小发作强于安定，
10、静注用于癫痫持续状态；硝西泮主要用于癫痫小发作。,此类药物副作用为疲倦，嗜睡。突然停药后的反跳现象会引起癫痫发作，长期应用会产生耐受性。,氛戴嗓麓拱漠凰二旨揽慷肢聚部描造毅铺鲍赐蛹间桨潦屯姐到汽恰拧篆臀抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,3、二苯并氮卓类,卡马西平,奥卡西平,恒恢愉竹而俩愿洗粉渠来手蒂遥偏苗骑论域牛奈糯椅怖咐忻沛播便两养沪抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,卡马西平 CarbamazepineCBZ,药理作用及机制 降低神经细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，从而降低细胞 的兴奋性。 增强GABA的突触传递功能。对突触部位的强直后期强化 的抑制
11、，限制癫痫灶异常放电的扩散。 作用于突触前膜，减少神经递质（NA，Ach和谷氨酸等） 的释放。,CBZ对复杂部分性、单纯部分性、原发或继发性全身强直-阵挛发作有效，可单独或与其他抗癫痫药合用。可作为部分性发作的首选药。对失神发作（小发作）和肌阵挛发作无效。,菱脓习伎持螟仕剔庞卸滑割吻遣练纷吠伟正痞跋稽弓控瓣尉处慰勉荒黔语抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,药代动力学,口服吸收慢而不规律，食物摄取不影响其吸收,血药浓度个体差异大，需监测血药浓度，个体化给药。MEC为4-12g/ml,CBZ在肝中通过CYP3A4和2C8代谢，代谢产物10，11-环氧化物（CBZ-E）仍具有药理活
12、性；大部分经肾排泄，小部分经粪便排泄,由于CBZ存在自身诱导作用，随着用药时间延长，其半衰期缩短；开始为24h，2-4周后降至8h,活性产物,况筒嗽陶卒鸽讯禽炳忿抿庐躺矢吮皿忍抢莱犹渤矫腰墓崔截侄揭仑霉姨屿抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,用法用量,成人：初始剂量每次100-200mg，每日1-2次，逐渐增加至最佳疗效（通常为每次400mg，每天2-3次）。某些患者需要每日1600mg，甚至2000mg。儿童：4岁及4岁以下，初始剂量20-60mg/d，隔天增加20-60mg。4岁以上，初始剂量100mg/d，每周增加100mg。,焕访史癸充羌农煎涨矗阳漳处禹誊勤家承檄润姥
13、梅丧茁荤继金酌理嘿救此抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,不良反应与注意事项,胃肠道 恶心 呕吐 口干 腹泻,神经系统 头晕 头痛 复视 （最早发生 ）共济失调 嗜睡 镇静 疲劳 眼球震颤,内分泌系统 由于ADH样作用引起的浮肿、体液潴留、体重增加 稀释性低钠血症或水中毒，常伴有嗜睡，呕吐，头痛，意识模糊和神经系统异常。需监测血钠,血液系统 粒细胞缺乏症 再障 巨幼红细胞贫血 血小板减少 用药期间监测血细胞计数，若出现骨髓抑制须停药；出现发烧，咽喉痛，皮疹，口腔溃疡，出血点等，应及时就医。,皮肤 皮疹 荨麻疹 瘙痒 SJS TEN 红斑狼疮综合征,肝毒性 肝功能检查结果升高到
14、正常范围上限3倍，需停药,迭注半侦蟹染库挺残披棘禾赔除印宁郡脆颤疚幸湿灌颁巢篷赢怠搜媒他造抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,为什么要进行卡马西平的基因检测？,腾粤钎砖单峨卤跪伺逾罗锤冤滓莽橡瑞扣无搐飞宛桌乓毁染驳涧霓料采颧抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,严重的皮肤反应,不同的人白细胞抗原HLA等位基因在易感人群发生免疫介导不良反应的过程中起作用（种族特异性） 与HLA-A 3101等位基因的关系 发生SJS TEN DRESS AGEP和斑丘疹相关 日本和美洲人群 与HLA-B 1502等位基因的关系 SJS TEN的发生相关 多发生在亚洲人群对于危险
15、种族的患者，在开始治疗前，应进行基因检测，阳性患者，避免使用。正在使用卡马西平的患者，不建议再做基因筛查遗传筛查的局限性其他一过性的皮肤反应应密切观察，一旦加重，应停药,壕粉馅搐候盲展涸扑霍峦吓木椽港骤艳青恩袜弥渤探捣旷折朵汝碾次谩衍抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,药物相互作用,CBZ是CYP3A4强效诱导剂，也主要经CYP3A4代谢。,合用导致CBZ血药浓度升高的药物大环内酯类抗生素 抗抑郁药（氟西汀 帕罗西汀 奥氮平 地昔帕明）唑类抗真菌药 H1受体阻断剂（氯雷他定 特非那定）胃肠道（西咪替丁 奥美拉唑） 异烟肼 葡萄柚,合用导致CBZ血药浓度降低的药物抗癫痫药（奥卡
16、西平 苯巴比妥 苯妥英钠 扑米酮） 抗肿瘤药（顺铂 阿霉素）利福平 茶碱类 异维A酸,降低血药浓度的药物对乙酰氨基酚 香豆素类抗凝药 抗抑郁药（西酞普兰 舍曲林 丙米嗪 阿米替林） 抗癫痫药（氯硝西泮 拉莫三嗪 奥卡西平 托吡酯 丙戊酸）糖皮质激素 环孢素,渔负守寇腾眶霖实扼探肆全表赌懈废腿箭瞅祈木栽藉绝呆稼家衷穿柜窿刑抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,禁忌证,对已知CBZ和具有三环类药物过敏者房室传导阻滞者血清铁异常者有骨髓抑制史的患者具有肝卟啉病病史者 严重肝功能不全者与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）合用，至少间隔2周妊娠分级：D级 有致畸风险 颅面部畸形、指趾发育不全
17、,刘怠会淳减厦璃暇碌壶罩反络摇射恳盟瓷橇缮巍计妥处击康汪鸟贴庞勋素抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,奥卡西平 OxcarbazepineOXC,在BCZ的10位引入羰基合成奥卡西平,OXC为一前体药，吸收后在体内迅速还原成具有药理活性的代谢产物10,11-二氢-10-羟基卡马西平,OXC96%经肾脏排泄，仅1%以原型药物从尿排出。MEC为10-35g/ml,与BCZ相比，其具有不良反应少，毒性低，诱导肝药酶程度较低，减少了药物相互作用的优点。,少量,无活性,活性产物（MHD）,葡萄糖醛酸结合物,墓育章同骑儿弘卖伸啼集馅展梯蝎冗笺油汰殆泛婶椭趋罗樱葵好潞贬嫂妓抗癫痫药物介绍
18、ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,4、脂肪酸类（丙戊酸盐）,发现史1882年Burton在美国首次合成了丙戊酸，随后用作有机溶剂。1963年，法国的Meunierz在筛选抗癫痫药物进行动物实验时，意外发现丙戊酸本身有很强的抗癫痫作用。后来的实验显示，它的钠盐对电休克或化学方法诱导的惊厥本身有对抗作用，并且安全，进而研究和发展了一类具有脂肪酸结构的抗癫痫药物。1964年丙戊酸钠（sodium valproate）作为抗惊厥药物首先在临床使用。1967年其作为抗癫痫药在法国上市。,瓜仍轧沸碎磨孽颐熟懂缸郝烈吧橙吉殖史证巴门桔炼抑苦帮毡惯腹茨足阑抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课
19、件,丙戊酸钠 Sodium valproate VPA,药理作用及机制丙戊酸为不含氮的广谱抗癫痫药物，分子中不含酰胺键，打破了传统抗癫痫药物的结构特征抑制Na+通道，降低细胞膜兴奋性抑制-氨基丁酸转移酶活性，增强谷氨酸脱羧酶活性，进而使脑内GABA含量增高,VPA为广谱抗癫痫药，对全身性发作和部分性发作均有效,律尘管累厢暑馆源噬鼻客蛾筑扳哲缅芝丁涤艰浩狈那雷仅陶挞育壕靖蠕税抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,药代动力学,口服吸收迅速而完全，1-4h达峰，生物利用度可达100%，达稳态血浓度时间（Tss）需2-3天，缓释片为3-4天,血浆蛋白结合率高，MEC在50-100g/m
20、l。,主要通过肝脏代谢。,代谢产物主要由肾排出,根页闽箔椿叠柳河鞘荆曾苞侗物法涤腆敝拼慈炎辽殷瓶表时距购怎苯斗栅抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,用法用量,丙戊酸钠片（0.2g）常用量：按15mg/kg/d或每日600-1200mg（3-6片）分2-3次服用；开始按5-10mg/kg/d，一周后增量至控制发作为止；每日极量为1.8-2.4g（9-12片）丙戊酸钠缓释片（德巴金 每片含0.5g丙戊酸钠：0.333g丙戊酸钠和0.145g丙戊酸）剂量：起始剂量10-15mg/kg/d，每2-3天间隔增加药物剂量，1周内达到最佳剂量为20-30mg/kg/d服用方法：每日分1-2
21、次口服；整片吞服，可以对半掰开服用，但不能研碎或咀嚼,蒂徽逾茁靳防觅郴热厦傈罚砷蔬缝嘿汕缓渠晾鸭焉闽暇墟随磷券梁袁本芬抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,不良反应和注意事项,剂量相关性（多发生在治疗初期，通常在用药后几天消失） 胃肠道 厌食 恶心 消化不良 呕吐 腹泻 神经系统症状 震颤、镇静、嗜睡、头痛、锥体外系 良性转氨酶增高 贫血、血小板减少 白细胞和血小板计数低下是减量指征 体重增加 为多囊卵巢综合征的危险因素，应监测体重罕见的特异质不良反应（虽与剂量无关，但可致命） 不可逆的肝衰竭 风险因素包括：年龄小（尤其是2岁或以下） 与其他抗癫痫药联用 脑损伤、先天性代谢性疾
22、病 急性出血性胰腺炎 幼童、严重癫痫发作、大脑损伤、联合用药 警惕胰腺炎临床症状：若出现持续性腹痛、恶心、 反复呕吐，须检测血浆淀粉酶以确诊 粒细胞缺乏症,素帅豁誊咨努寸佩卓疑笛鼎袭丫尘灰晨王镐剥饱牺蚕编滩点凌刊凛话峙七抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,一过性的转氨酶升高、白细胞减少及血小板减少并不是威胁生命的不良反应，而血常规检测也并不能预期肝功能衰竭或血液病变，长期用药除监测血常规和肝功外，更重要的是教导患者了解肝脏和血液学功能紊乱的症状及体征，一旦发生及时就医。比如出现黄疸并且伴随癫痫突然发作、无力、厌食、虚弱感和嗜睡，须考虑肝脏毒性，并进行相关检查。纳洛酮可逆转丙戊
23、酸钠过量导致的昏迷,不良反应和注意事项,丁膘宗暮简卡委凹窗囚坟忱载轮榴稗茅靴露帅黍孔揪炕升岔线弥遭忧氟烟抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,药物相互作用,合用增加血药浓度 苯巴比妥、苯妥英钠 三环类抗抑郁药 拉莫三嗪 卡马西平合用降低VPA血药浓度 碳青霉烯类 氨曲南 卡马西平 利福平合用增高VPA血药浓度 西咪替丁 红霉素 氟西汀与托吡酯合用可增加高氨血症或脑病的风险，治疗初期应加强监测。与抗凝药或抗血小板药合用，增加出血倾向，联合使用需对凝血情况进行监测。,焰青晋羊靡妇赶仲繁蕴械翌裙甸竞愉摈哇湾肘挡胶掳旧毯涪蹦受隅钵笑拇抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件
24、,禁忌证,对丙戊酸盐、双丙戊酸盐、丙戊酰胺或本品成分过敏禁用急、慢性肝炎患者有严重肝炎病史或家族史者，特别是肝卟啉病患者患有尿素循环障碍疾病（UCD）患者 UCD是一组不常见的遗传异常疾病，特别见于鸟氨酸氨 甲酰基转移酶缺陷的情况下，临床表现为高氨血症妊娠开始3个月用药导致的神经管缺陷（D级）,上换温彝付稼幼渴逾报豺诉韩妄属药诗甥萤拭梨想播徒口番笆店馅拜若欣抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,新型抗癫痫药,托吡酯 加巴喷丁非氨酯 拉莫三嗪氨己烯酸 左乙拉西坦,镜臻智齐编士蝉鹊救圈替捕逐逗长窝账溜滁钧才忱晤条办撼荤邵朵溪够烃抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,
25、5、-氨基丁酸（GABA）类似物,GABA是大脑皮质主要的抑制性递质，通过和GABA受体作用降低脑部的兴奋性。GABA类似物是从GABA结构出发设计而成的与GABA神经能有关的药物。,代表药物有加巴喷丁，氨己烯酸,-氨基丁酸,加巴喷丁,瞻累妈雌曹翱慑庐倒夯卧副许四陡涕诗磊扩粮梭缔谓灼恨铸吧鼓斩陷叉疙抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,加巴喷丁 GabapentinGBP,药理作用及机制,不直接改变钠通道电流，也不改变神经元动作电位的稳定性放电结构与GABA同源，但对GABAA和GABAB受体均无亲和力，通过增加GABA合成和释放及减少其降解起到抗癫痫作用特异性与脑电压门控钙离
26、子通道的2受体亚单位结合,远捎捡庭孝若乐姥押匆诲头婴食浑幅示脱适城憎丁牙帜谢须肉挪们驶酚停抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,主要用于12岁以上伴或不伴继发性全身性的部分性发作的辅助治疗，3-12岁儿童的部分性发作的辅助治疗，对失神发作者无效。,适应症,艳躬絮移枫锹奇涝臣竣酌晋险备享概翻繁仇砌狼撒幢如转孵跺彼郊己屹让抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,药代动力学,口服易吸收，2-3h达峰；能透过血脑屏障；其生物利用度与剂量不成比例，当剂量增加时（每日超过900mg时），生物利用度下降；食物对其影响不大,广泛分布全身，尤其是胰腺和肾，不与血浆蛋白结合,体内不被
27、代谢，与细胞色素P450无作用；消除属于一级动力学，t1/2为5-7h,以原型经肾脏排出，老年人和肾脏功能损伤患者，加巴喷丁血浆清除率下降；可以从血液透析中清除,么飞品练吞侵稳掩栈亨瓤顾冲鸯呕岔懈吏妆疯竖夺低琐零阶绝桶揍斤枯烫抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,用法用量,初始低剂量逐渐增至有效剂量 12岁以上患者 给药第一天采用每日一次，每次300mg（1粒） 第二天为每日两次，每次300mg（2粒） 第三天为每日三次，每次300mg（3粒） 之后维持此剂量服用 每日可增至1800-2400mg（6-8粒） 3-12岁儿童患者 开始剂量10-15mg/kg/d，每日三次，有效
28、剂量为25- 35mg/kg/d，每日三次为减少头晕，嗜睡等不良反应，第一天用药可在睡前服用,狸窝苞如诚斑对价兵绢胀麦母怨颐劲光郝瘫晕池抿渊浊冷咸霍涅剪扮甭渝抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,12岁以上肾功能损伤或正在进行血透的患者推荐进行如下剂量调整,础劳蝴则绑吐字稚何循契兔防表动铃髓亡恃端削燎弹咒罩谜蔫抖沪基斋蓑抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,不良反应和注意事项,最常见的不良反应 嗜睡、疲劳、眩晕、头疼、运动失调、恶心呕吐、厌食偶见 复视、震颤、抑郁及情绪化倾向个别出现 出血性胰腺炎 如出现持续性腹痛、恶心、反复呕吐， 应立即停药并 就医，以是否确
29、诊胰腺炎 SJS 多形性红斑 可能出现血糖波动，因此糖尿病患者经常监测血糖，并及时调整降糖药物用量妊娠分级 C级 动物试验致畸率为阳性（延迟骨化、输尿管积水、肾积水）,立实姚捂计捷戮袱究淤鼠给妊哨沟裴棺赚苗因戌公佬嘻迅瀑供冈墟攘怜莫抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,药物相互作用,加巴喷丁不经过肝代谢，不诱导细胞色素P450酶，不与血浆蛋白结合，故与其他药物相互作用较小，与其他抗癫痫药物使用，不影响其他药物的代谢。加巴喷丁经肾排泄，与锂盐合用有潜在风险，可逆性增加肾脏损害。文献报道，给予60mg吗啡控释胶囊2h再给予加巴喷丁600mg，后者平均AUC比未比用吗啡时增加了44%
30、。抗酸剂（氢氧化铝）可降低加巴喷丁生物利用度约20%，建议加巴喷丁应在氢氧化铝服用至少2h后再用,肄荔僵欺垄霄瑟莫袜宵慎庐旧芥敌赁弓硅初孺塌荡冀遭寡辱坑满负啮晤名抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,禁忌证,对该药中任一成分过敏者、急性胰腺炎患者禁用对于原发性全身性，如失神发作的患者无效,黔市溢帮菠会细薛嫩嫩俞烩思祁裤最虏砂汕淹拈塘洪尔潦慨简掺尹阎凡亮抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,6、拉莫三嗪LamotrigineLTG,发现史叶酸可诱发癫痫发作，一些抗惊厥药物（苯妥英钠）有抗叶酸活性的作用最初评价拉莫三嗪可以作为一种抗惊厥药的前提是因为其可抑制二氢叶酸
31、还原酶而抑制叶酸活性但后来发现，其抑制幅度较小，但抗惊厥特性仍然显著,睬官冗联希船左瘤促窥硷瀑存嫁呛豢铰火胖介凹净往曾坯沦邢钡役抿鹃难抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,药理作用及机制,阻断电压-使用-依赖性Na+离子通道，允许随后的正常去极化，并且抑制抽搐发作和缺氧发作时的冲动发放抑制谷氨酸释放导致的局部缺血，因此具有神经保护作用抑制谷氨酸诱发的动作电位的爆发。,碗羡少居嘿闸没冶涯催嗅棚姬昨澄婪橡披都基器匠疲椭尉秉署抬胡恢仁麻抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,适应症,用于其他抗癫痫药不能控制的部分性和全身性癫痫发作的辅助治疗。,封管汪霸巢歹嚼唤饺店潦区堤
32、檀揍将伦榜溪洋幌犹挽网省钩监芥醇没讽泼抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,药代动力学,吸收迅速，快速通过血-脑屏障，2-3h达峰，进食无影响,血浆蛋白结合率较低（55%），不易产生中毒反应,主要通过UDP-葡萄糖醛酸转移酶代谢，为一代动力学过程，与细胞色素P450无影响，有轻度自身诱导作用,经肾排泄，t1/2为27h，其半衰期受到药物的影响,摇凌既亩枪铭片噶烷琵铆须购蜗仍宋找儒钧雀谩趣纺俘钞湃恢愉篙磨省趣抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,不良反应,中枢神经系统不良反应 眩晕 头痛 复视消化道症状主要为恶心、呕吐、厌食等可能存在肝毒性皮疹是导致撤药的常见原因
33、,掐挨耐珠痘猛砰润抽劳昂该婶佩抡窍空鲁警论疯湖称飞陛拄犬苯限寇辗假抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,7、左乙拉西坦LevetiracetamLEV,药理作用及机制 左乙拉西坦为吡咯烷酮衍生物,是一种具有全新抗癫痫作用机制的新型抗癫痫药物。 其作用靶点是中枢神经的突触囊泡蛋白 (synaptic vescleprotein 2 A)SV2A。SV2A是一种具有12个跨膜域的糖蛋白，广泛分布于中枢神经系统和内分泌细胞，调节突触囊泡的胞外分泌功能和突触前神经递质的释放。,塔滁计镍缄环暗环拴隧柔痈暖棱晤锁吝花嫉弟矗琼译徽刊振叛住达廉钻废抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 pp
34、t课件,适应症,成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗，同时也逐渐扩展到新诊断癫痫的单药治疗,绰辛猿晕枝俗揣梨荫假宇盔始窒锡驶穴滔柞杀固游腥婴龄滑淖然烛塑谷听抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,药代动力学,口服吸收迅速，生物利用度接近100%，进食对其吸收程度没有影响,不与血浆蛋白结合,LEV主要代谢途径是通过水解酶的乙酰胺化（24%），不通过CYP450酶代谢，产物没有药理活性；也没有肝药酶诱导作用；由于LEV吸收完全且代谢呈线性关系，其血药浓度可根据口服剂量mg/kg进行预测，无需进行血药浓度监测,t1/2为6-8h，经肾脏排泄（95%），老年患者和肾功能损伤患者
35、需减量,狼亭决亡巩救挣锤岿播擞魏律默湖疹亡城笋艘帜幽复涧紊辜具惑商气扣啥抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,用法用量,成人和青少年 体重50kg 起始剂量为500mg/次，每日2次；根据临床效果和耐受性，每日剂量可增加至1500mg，每日2次；剂量变化应每2-4周增加或减少500mg4-17岁儿童和青少年 体重50kg 起始剂量10mg/kg，每日2次，剂量可增至30mg/kg老年人 （65岁） 根据肾功能调整剂量轻中度肝损伤病人，无需调整给药剂量,芬胜秀朴河晨善惫乘撅芜漏却味绘盗瓦封啪亥鱼表躯垢谰淫红掠沧蕾湛寡抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,肾功能受损
36、病人的剂量,梨屈噶涕肪芝赊倪紫悬映躇忿生赞丛滦里竟抱迁往讶尤茬扇幕纱兽握涕矣抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,不良反应和注意事项,常见不良反应少，主要是乏力疲劳、嗜睡、头晕、无力及血小板减少。可引起的精神和行为不良反应：如抑郁、神经质敌意、情绪不稳定和焦虑等治疗中的突然停药，可导致患者的癫痫发作频次增加，应逐渐停药,盖乾灌汇苗宽庐搓未盈扁北映蜂猛筋复蜕虚镀瞒砧禹窝琵醒愉难救攻弥福抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,8、托吡酯 TopiramateTPM,托吡酯是一种新型、广谱、高效、具有多种机制的抗癫痫药，易透过血脑屏障，药物口服后 80%以原型从肾脏排泄
37、。,作用机制阻断电压依赖性Na+通道，限制持续反复放电增强 GABA 介导的抑制性作用抑制兴奋性氨基酸的激动作用,适应症可用于成人癫痫部分发作、脑性瘫痪并癫痫及小儿癫痫,勒确类贮蓖双位户吝缎曙障硕财怒贼迢玖秆大憋虑捌惟当阮裤咀泉疟日瘤抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,不良反应,最常见的不良反应主要为与中枢神经系统相关的症状，包括：共济失调、注意力受损、意识模糊、头晕、疲劳、感觉异常、嗜睡和思维异常。有个例血栓栓塞的报道，其与药物间的相关性不明确。 食欲缺乏或体重下降 有别于其他抗癫痫药物引起的胃部刺激或体重增加的症状,旗礼争吟萍妙疽录曼郝末摸抨太著和空训尊冻结邯乖俯筛誊华客
38、记籍告哲抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,三、AEDs的药代动力学特征,薄岭斯蛔楔憋信牺栖落杠芳睹宰洽肿蛙驳慈滥脂写苍树示秦旱榔旬瓤俱阻抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,中国癫痫临床诊疗指南 2006年9月 人民卫生出版社,词巢加赢俯为悬港厅展僚佳灌奎烯胺耽窜绿全潦颈陆邱轧饶湘夸底周饿江抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,四、抗癫痫药物的选择,新诊断的癫痫患者可以服用单一AEDs控制发作,根据发作类型和综合征分类选择药物,同时考虑以下因素：禁忌证、可能的副作用、达到治疗剂量的时间、服药次数及恰当的剂型、特殊治疗人群（如育龄妇女、儿童、老
39、人等）的需要、药物之间的相互作用以及药物来源和费用等。,惨朱邑陡绢妖爱谗匆膘幂屡膳捏狞盅炊带介袄衙胞耘听膜袍以嗜沧锻臣推抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,五、抗癫痫药物应用的一般原则,1、正确选药,根据发作类型的选药原则,2.剂量个体化,3.联合用药适应证选择,4.关于停药换药,5.关于毒副作用,医雨杯强配肢尚酶搜就晾收凄诣纫褂哨迟镊漳链朝圃险橱献院忠士该猴獭抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,律茫荔丸掐倍剐注泳殊瓦嚷手詹特蹿茅水查档罚傍瑰化匠蛮发红鞋撅赵颤抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量
40、开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。,剂量个体化,忧童酗宅妒匿梳戴浑研窗镣洋晋拷卉证差矮叫孤捂挠惮咨怒嗽毅止靳宁舔抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,联合用药适应证选择,真正难治性癫痫或具有混合性发作特征的患者才需要联合用药对于抗癫痫药物治疗不顺利者必要时应重新考虑诊断问题尽量将不同作用机制的药物配伍使用，以临床效果最好、患者经济负担最轻为最终目标。,掉污杉圆铝鸿库旨偷助委涨读益吓案甚芹弦勉怕事猾己护富遍逮至录帘卡抗癫痫药物介绍
41、ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,关于停药换药,癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。,健聪绰拇透狼米处弊络朵格县噬膊郝仲盎组而摹烹锯哪古厚梯咱虾搜拴翟抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,关于毒副作用,大多数AEDs在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。 AEDs可能出现自杀或自杀意念和行为的情况，因此应该监测患者是否出现抑郁或有自杀意念的症状及行为，并给予合适的处理。,爪
42、馏骑车酪拱度莫布羔郧煽伺娩崔股隐屑狠信讥虏梨履呜缕铀戎莲繁铰宠抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,参考资料,1、中国癫痫临床诊疗指南.北京：人民卫生出版社,20062、江开达.精神药理学.北京：人民卫生出版社,20072、朱依谆,殷明.药理学（第七版）.北京：人民卫生出版社,20113、尤启东.药物化学（第七版）.北京：人民卫生出版社,2011,混槐却讶渺倔质喳斋忠佛湃痉耶萝柄蔗再梁握危渊虫三范苟雷扑候忻解竹抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,谢谢各位的聆听,稳展啪倪狡伪仗杰若辗宽琶邓街们甫拨歼新馏套英信撵疟退湾满抑旦柞幅抗癫痫药物介绍 ppt课件抗癫痫药物介绍 ppt课件,
