西药师考试教材.doc

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1、目 录专业基础篇第一单元 药效学基本概念一、药物的基本作用二、药物作用的基本类型三、药物的构效关系与量效关系四、药物的作用机制第二单元 药物代谢动力学基本概念一、药物的跨膜转运二、药物的体内过程三、药物代谢动力学的一些基本概念第三单元 影响药物作用的因素一、药物方面的因素二、机体方面的因素第四单元 药物化学基本概念一、 药物产生疗效的决定因素二、药物化学结构与药效的关系三、药物的稳定性第五单元 药剂学基本概念一、药物制剂、方剂、调剂和剂型的意义二、增加药物溶解度的方法三、表面活性剂四、药物制剂稳定性五、制剂新技术六、制剂单元操作 七、生物药剂学基本概念八、药物动力学基本概念 第六单元 药物的制

2、剂一、液体制剂二、注射剂与滴眼剂 三、散剂 四、颗粒剂五、胶囊剂 六、丸剂七、滴丸剂 八、片剂 九、栓剂 十、软膏剂 十一、眼膏剂十二、膜剂、涂膜剂十三、气雾剂、喷雾剂、粉雾剂十四、新型给药系统十五、生物技术药物制剂第七单元 药物分析检验基础知识 一、药品的质量标准及其制订的原则二、药品质量标准的主要内容三、药品检验工作的基本程序四、中国药典的基本结构和主要内容专业实务篇第一单元 药事管理一、药事管理的主要内容二、药事管理的目的三、药品管理法的基本内容第二单元 药品监督管理一、药品监督管理的概念二、我国药品监督管理的法规体系三、药品的概念四、药品的特殊性五、药品的分类六、药品监督管理的主要内容

3、七、我国药品监督管理体制第三单元 药品管理一、药品的名称及命名原则二、药品质量和药品标准三、处方药与非处方药分类管理四、特殊管理的药品五、国家基本药物六、基本医疗保险用药七、药品包装的管理八、药品标签、说明书的管理九、药品广告的监督管理十、药品召回制度第四单元 医疗保险药品与定点药店管理一、基本医疗保险用药范围管理二、基本医疗保险定点零售药店的管理第五单元 主要药事组织的管理一、药品生产企业管理二、药品批发企业管理三、药品零售企业管理第六单元 执业药师的管理一、执业药师的定义二、执业药师的功能三、执业药师的职业道德准则四、执业药师资格制度第七单元 医疗机构的药剂管理一、医疗机构配制制剂报批审核

4、程序二、医疗机构配制制剂必须具备的条件和质量管理要求三、医疗机构药剂有关管理规定第八单元 其他法律法规知识一、产品质量法二、消费者权益保护法三、反不正当竞争法四、商标法第九单元 药学信息一、药学信息的来源二、药学信息的收集三、药学信息的整理第十单元 医药职业道德与知识产权保护一、药学职业道德的基本原则与规范二、药学领域的道德责任三、药学人员的道德准则四、知识产权相关知识第十一单元 医药商品的分类第十二单元 抗菌药物一、抗菌药物基本概念二、抗菌药物的分类和主要作用机理三、抗生素的效价单位与标示量四、抗生素的不良反应与合理应用五、抗生素的稳定性与保管方法六、内酰胺类抗生素七、大环内酯类八、氨基糖苷

5、类九、四环素类及氯霉素类十、其它抗生素十一、喹诺酮类十二、磺胺类药十三、抗结核病药第十三单元 抗病毒药与抗真菌药 一、抗病毒药 二、抗真菌药第十四单元 抗寄生虫药第十五单元 抗恶性肿瘤药 一、烷化剂抗肿瘤药二、抗代谢类抗肿瘤药三、抗生素类抗肿瘤药四、天然来源抗肿瘤药第十六单元 心血管系统用药一、抗心律失常药二、抗慢性心功能不全药三、抗高血压药四、抗心绞痛药五、调血脂药和抗动脉粥样硬化药第十七单元 呼吸系统药物 一、常用祛痰药 二、镇咳药 三、平喘药第十八单元 消化系统药物一、治疗胃及十二指肠溃疡药品二、胃肠解痉药及胃动力药二、胃肠解痉药及胃动力药三、常用泻药和止泻药四、常用助消化药第十九单元

6、抗过敏药第二十单元 利尿药和脱水药第二十一单元 血液及造血系统药物一、常用抗凝血药二、常用促凝血药三、常用抗贫血药第二十二单元 神经系统用药一、中枢兴奋药二、镇痛药三、镇静催眠药四、抗癫痫药五、抗帕金森病药第二十三单元 精神类药品 第二十四单元 局部麻醉药和全身麻醉药 一、常用局麻药 二、全身麻醉药的药理作用特点第二十五单元 解热镇痛抗炎药第二十六单元 抗肿瘤药药物第二十七单元 眼科用药第二十八单元 激素及内分泌类药一、糖皮质激素二、抗甲状腺药三、糖尿病用药第二十九单元 维生素类药一、脂溶性维生素二、水溶性维生素第三十单元 药品经营管理一、 药品批发的质量管理二、 药品零售的质量管理第三十一单

7、元 处方调配一、处方结构 二、处方用语三、 处方规则四、 处方调配第三十二单元 合理用药及用药指导一、 合理用药的意义和目的二、 影响合理用药的因素三、 促进合理用药的措施四、 不合理用药的表现和后果五、 用药指导的基本内容六、老年人的用药七、病人的依从性第三十三单元 常见疾病的用药一、 流行性感冒二、 普通感冒三、 急性细菌性痢疾四、 慢性细菌性痢疾五、 急性单纯性胃炎六、 急性糜烂性胃炎七、 消化性溃疡八、 尿路感染九、 急性气管-支气管炎十、慢性支气管炎十一、心绞痛第三十四单元 非处方药一、 非处方药概述二、 国家非处方药的品种三、 非处方药使用的注意事项四、非处方药和自我药疗的意义第三

8、十五单元 药物相互作用一、 药物相互作用概述二、 药动学的相互作用三、 药效学的相互作用第三十六单元 常见中毒物质的解救 一、急性中毒的处理原则二、常见中毒物的解救专业基础篇第一单元 药效学基本概念药物效应动力学，简称药效学，是研究药物对机体的作用及作用机制的科学。一、药物的基本作用药物的基本作用是指药物对机体原有功能活动的影响。（一）兴奋作用 是指凡能使机体生理生化功能活动增强的作用。可引起兴奋的药物称为兴奋药。（二）抑制作用 是指凡能引起机体生理生化功能活动减弱的作用。可引起抑制的药物称为抑制药。药物的兴奋作用和抑制作用是药物作用的基本表现。在一定条件下，药物兴奋和抑制可互相转化。药物对病

9、原体的作用，则主要是通过干扰病原体的代谢而抑制其生长繁殖。二、药物作用的基本类型（一）局部作用和吸收作用局部作用是指药物在吸收入血液以前，在用药部位所产生的作用。吸收作用是指药物吸收入血后，分布到机体组织器官而产生的作用，也称全身作用或系统作用。（二）直接作用和间接作用直接作用又称原发作用。如强心苷类药物作用于心脏等。间接作用又称断发作用，是由直接作用所引起。如地高辛强心作用的结果，使肾血流量增加，尿量增多，则心脏性水肿的症状减轻或消除。（三）药物作用有选择性一种药物对于器官组织的作用并不是一样的，往往对某一个或几个器官组织的某些功能影响特别明显，而对其他器官组织则不明显，这种药物在治疗剂量时

10、对机体器官组织在作用性质和作用强度的差异为药物作用的选择性。大多数药物都具有各自的选择作用，所以它们各有不同的适应证和毒性。药物的选择性是相对的，不是绝对的。临床上产生单一作用的药物几乎没有。（四）药物作用有双重性药物作用具有治疗作用和不良反应两重性。1治疗作用 可分为预防作用和治疗作用。 （1）预防作用 是指提前用药以防止疾病或症状发生的作用。（2）治疗作用 是指药物针对治疗疾病的需要所呈现的作用。治疗作用又分为对因冶疗和对症治疗。对因治疗是针对病因的治疗，目的是消除原发致病因子，彻底治愈疾病，也称治本；对症治疗是用药物改善疾病的症状，而不能根除病因，也称为治标。一般来说，对因治疗比对症治疗

11、重要。但对一些严重危及病人生命的症状，对症治疗的重要性并不亚于对因治疗。用药基本原则是急则治其标，缓则治其本，必要时应标本兼顾。2不良反应凡用药后产生与用药目的不相符或给病人带来不适与危害的反应统称为不良反应，是药物固有效应的延伸。主要包括： （1）副作用 是指治疗量时出现的与治疗目的无关的反应。一般都较轻微，常难以避免。当药物的某一作用为治疗目的时，其他效应就成为副作用。副作用和治疗作用又可随着用药目的不同而互相转化。许多药物的副作用一般可以预知，常可设法纠正。（2）毒性反应 是指用药剂量过大或用药时间过久，药物在体内蓄积过多时机体发生的危害性反应。毒性反应在性质和程度上与副作用均不同。毒性

12、反应的表现主要是对中枢神经、消化、血液、循环系统以及肝、肾功能造成功能性或器质性损害，甚至可危及生命，通常对病人危害大。因服用剂量过大而立即发生的毒性反应，称为急性毒性反应；因长期服用后逐渐发生的药物毒性反应，称慢性毒性反应。毒性反应常可以预知，如果注意用药剂量和疗程及定时检查有关的生理、生化指标，也是可以避免的。（3）变态反应 是指机体受药物刺激后所发生的异常免疫反应，可引起生理功能障碍或组织损伤，各种类型的免疫反应均可发生。这种反应的发生与用药剂量无关，与毒性反应不同，不易预知。变态反应仅见于少数过敏体质的病人，不同药物有时可出现类似的反应，轻者表现为药物热、皮疹、血管神经性水肿等，重者可

13、引起皮炎、红斑或过敏性休克等。对于易致变态反应的药物或过敏体质者，用药前应询问病人无用药过敏史；并需做皮肤过敏试验，凡有过敏史或过敏试验阳性反应者，禁用有关药物。（4）停药反应 是指长期用药时突然停药出现的原有疾病加剧，又称反跳现象。（5）特异质反应 某些药物可以使少数人产生特异性的不良反应，反应性质可能与常人不同。（6）继发反应 是指由于应用药物的治疗疾病而造成的不良后果，又称治疗矛盾。（7）致突变、致畸和致癌作用 是药物损伤细胞遗传物质所致的特殊毒性作用，常用于药物安全性评价。有些药物能影响胚胎的正常发育而引起致畸胎。当妊娠的头3个月内，胚胎发育分化很快，最易受药物影响，故在用药时应特别慎

14、重。有些药物长期应用也可能致细胞突变，甚至癌变，如环磷酰胺可致白血病、膀胱癌。3机体对药物反应的变化在连续用药一段时间后机体对药物的反应可能发生改变：（1）耐受性 指连续用药后，机体对药物的反应性降低的一种现象。如果药物在短时间内反复应用数次后即可出现耐受性，称为快速耐受性，如对麻黄碱；如果耐受性发生比较缓慢，在长期连续用药后机体对药物的效应逐渐减弱，但增加药物剂量还可能维持一定的药效称为慢速或慢性耐受性，如对胰岛素。 （2）依赖性 是指某些药物长期连续使用后使机体对其产生药物依赖性。包括：心理依赖性 是指精神上对药物产生的依赖，中断给药会出现主观不适感觉；生理依赖性 是指中断给药后会出现一系

15、列的生理和心理反应或症状并对躯体造成损害。三、药物的构效关系与量效关系1药物的构效关系许多药物的药理作用特异性取决于特异的化学结构，这种结构与效应的关系称为构效关系。一般，结构类似的化合物能与同一酶或受体结合，产生相似或相反作用。有时，药物的结构式相同，但其光学异构体不同，药理作用可能完全不同。2药物的量效关系在一定范围内，药物剂量大小与其血药浓度高低成正比，亦与药效的强弱有关，这种剂量与效应的关系称为量效关系。用药剂量太小往往无效，剂量太大又会出现中毒症状。药物的量效关系可用量效曲线表示，根据所观察的药理效应指标的不同，可分为量反应和质反应。同一药物使用剂量不同，在体内的浓度及药物效应亦不同

16、。在一定范围内药物剂量与血药浓度及作用强度成正比。但超过一定范围，随着剂量不断增加、血药浓度继续升高，则可发生中毒反应，甚至死亡。无效量安全范围最小有效量极量最小中毒量常用量中毒量致死量剂量作用强度治疗量图1-1 剂量与药物作用关系示意图其中：（1）无效量 即药物的使用剂量过小，在体内达不到有效浓度，不出现药理作用的剂量。（2）最小有效量 指刚引起药理作用的剂量。（3）治疗量 指介于最小有效量和极量之间，可产生治疗作用的剂量。（4）常用量 指比最小有效量大，比极量小的剂量。临床用药多选用常用量以确保治疗效果和用药安全。（5）极量 临床用药剂量的最大限度。除特殊情况外，一般不得超过此用量。（6）

17、最小中毒量 开始引起毒性反应的最小剂量。（7）致死量 引起死亡的剂量。中毒量和致死量在临床上不能应用。（8）安全范围 是指最小有效量和最小中毒量之间的范围。此范围愈大，用药愈安全，反之则易引起中毒。（9）半数致死量（LD50） 使半数实验动物死亡的剂量，可作为药物毒性大小的指标。（10）半数有效量（ED50） 使半数实验动物出现疗效的剂量。（11）治疗指数 是指LD50/ED50的值。此值愈大，说明此药物毒性愈小，临床用药愈安全。（12）效应强度 是指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量，反映药物与受体的亲和力。四、药物的作用机制（一）非特异性药物作用机制有的药物，其某种理化

18、性质（如浓度、解离度、溶解度、表面张力等）是需借助渗透压作用、脂溶作用或络合作用等改变细胞周围理化条件而发挥药效的，与药物化学结构关系不大。（二）特异性药物作用机制大多数药物为结构特异性药物，其生物活性与药物化学结构有关，它们通过改变酶、离子通道、受体等的功能，诱发生理、生化效应而发挥药效。如：参与或干扰细胞代谢、影响酶的活性、影响生物膜及离子通道、改变体内活性物质的释放、与机体组织上的特殊受体结合而发挥药理作用等。（三）受体理论1受体和配体的概念 受体是存在于细胞膜上、胞浆内或细胞核内的大分子蛋白质，可特异地与某些药物或体内生物活性物质结合，并能识别、传递信息，产生特定的生物效应。能与受体特

19、异性结合的物质称为配体，如神经递质、激素、自体活性物质（如组胺等）和化学结构与之类似的药物。受体上能准确识别并特异在与某些立体特异性配体结合的特定部位称为受点。该部位的立体构象具有严格的立体专一性，因而选择性强。2受体的特性 （1）敏感性 受体只需要与极低浓度的配体结合就能产生显著的效应。（2）特异性 特定的受体只能与它的特定配体结合，产生特定的生理效应。（3）饱和性 受体的数目有限，它决定了药物可出现最大效应和竞争性拮抗作用。（4）可逆性 配体与受体结合是可逆的。3受体的类型 目前已知的受体种类较多，依据其存在部位可归纳为：细胞膜受体，如乙酰胆碱、肾上腺素、多巴胺、组胺、胰岛素等物质的受体和

20、细胞浆受体，如肾上腺皮质激素、性激素等物质的受体。各种受体在体内有其特定的分布部位和功能。有些细胞可同时存在几种受体，如心肌细胞上存在胆碱受体、肾上腺素受体、组胺受体等。4药物与受体的结合 药物与受体结合多数是通过氢键、离子键或分子间引力（范德华力），结合不甚牢固，容易解离，系可逆性结合，作用时间较短；少数药物以共价键结合，比较牢固，不易解离，故作用持久。5亲和力和内在活性 亲和力是指药物与受体结合的能力，亲和力大则结合的受体多，亲和力小则结合的少；内在活性是指药物与受体结合时能激动受体的能力，药物具有内在活性才能激动受体产生效应。6作用于受体的药物分类 药物与受体结合引起生物效需具备两个条件

21、，即亲和力和内在活性。根据上述理论，可将与受体相互作用的药物分为激动药与拮抗药两类。（1）激动药 是指既有亲合力又有内在活性的药物。它们能与受体结合并激动受体而产生效应。根据亲合力和内在活性的大小不同，激动药可分为两类：完全激动药 它具有很大的亲合力和内在活性。部分激动药 它具有一定的亲和力，但内在活性低，与受体结合后只能产生较弱的效应，即使浓度增加也不能达到完全激动药那样的最大效应，但却因占据受体而能拮抗完全激动药的部分生理效应。（2）拮抗药 拮抗药与激动药一样对受体都有亲和力，激动药有较高的内在活性=1.0，可引起生物效应。而拮抗药的内在活性=0，结合后本身不产生生物效应，致使激动药不能发

22、挥生物效应。拮抗药本身不引起受体激动效应，却占据一定量受体则可阻断激动药的作用。根据它们与受体结合是否可逆分为竞争性和非竞争性拮抗药。激动药和拮抗药两药合用时的效应取决于两者的浓度和亲和力。第二单元 药物代谢动力学基本概念药物代谢动力学，简称药动学，是研究机体对药物的处置过程及规律，即药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的动态变化。常用数学方程式或药动学参数来描述在上述过程中药物浓度随时间变化的规律。 一、药物的跨膜转运1被动转运被动转运是指药物根据膜两侧的浓度差从浓度高的一侧向浓度低的对侧进行的扩散性转运，又称顺梯度转运。由于生物膜脂质双分子层的内部是疏水的，带电荷的物质（离子）极难通过。

23、药物转运的速度不仅与膜两侧药物的浓度差（浓度梯度）成正比，还与药物的性质有关：分子量小的（200以下），脂溶性大的（油水分布系数大的），极性小的药物较易通过。被动转运既不消耗能量，又无饱和性。以这种方式（除易化扩散外）转运的各药物之间无竞争性抑制现象，当膜的两侧药物浓度达到平衡状态时，转运即停止。被动转运包括简单扩散、易化扩散和滤过。（1）简单扩散 又称脂溶性扩散，是指脂溶性药物溶于膜的脂质层而完成的扩散过程。药物脂溶性愈大，扩散愈快。大多数药物的转运方式属简单扩散，其扩散速率与药物的扩散常数、膜的面积以及药物的浓度梯度成正比；而与膜的厚度成反比。（2）易化扩散 也称为载体转运，是指扩散需借助

24、膜中特异性蛋白质通透酶进行，借助通透酶完成分子或离子顺着降低它们浓度梯度或电化学梯度方向的扩散转运，属不耗能的转运过程。它有两种扩散方式：一种是通过细胞膜中某些特异性蛋白质通透酶的帮助，将分子或离子向着降低它们的浓度梯度或电化学梯度的方向扩散；另一种是膜上存在多种离子通道蛋白，可分别选择性地与Na+、K+、Ca2+结合，形成通道，允许相应的离子迅速地顺着浓度差或电化学梯度移动。（3）滤过 即水溶性扩散，是指有外力促进的扩散，如肾小球的滤过。其相对扩散率与该物质在膜两侧的浓度差成正比。相对分子质量小于100、不带电荷的极性小分子，如水、尿素等水溶性小分子药物以及氧气、二氧化碳等气体分子均可通过水

25、溶扩散跨膜转运。2主动转运主动转运是指药物靠细胞膜中特异性蛋白载体，由低浓度或低电位差的一侧向较高侧转运的过程，又称逆流转运。主动转运需要消耗能量，并借助一种特异性载体蛋白，如Na+，K+ATP酶（钠泵）、质子泵（氢泵）和儿茶酚胺再摄取过程中的胺泵等。转运能力有一定的限度，即转运过程可有饱和现象；由同一个载体转运的两个药物可出现竞争性抑制作用；主动转运还有选择性，即载体对药物有特异特性。3膜动转运膜动转运是指大分子物质的转运都伴有膜的运动，膜动转运又分为两种情况：（1）胞饮 又名入胞，某些液态蛋白质或大分子物质可通过由生物膜内陷形成的小胞吞噬而进入细胞内。（2）胞吐 又名出胞，某些液态大分子物

26、质可从细胞内转运到细胞外，如腺体分泌物及递质的释放等。二、药物的体内过程药物在体内的吸收、分布及排泄过程称为药物转运；代谢变化的过程称为生物转化；代谢和排泄合称为消除。 （一）吸收吸收是指药物从用药部位进入血液循环的过程。除直接静脉注射外，一般的给药途径都存在吸收过程。药物吸收的快慢和多少与药物的给药途径、理化性质、吸收环境等有关。1消化道吸收药物口服后，主要通过被动转运从胃肠道粘膜吸收。药物相对分子质量愈小、脂溶性愈大或非解离型比例越大，越易吸收。胃液的pH为0.91.5，弱酸性药可以从胃中吸收，但因胃内吸收表面积较少，且药物在胃滞留时间较短，所以许多药物在胃内的吸收量很少。口服吸收的主要部

27、位是小肠，对弱酸及弱碱药均易溶解吸收。吸收方式除简单扩散外，还有易化扩散、主动转运等。药物从胃肠道吸收后，都要经过门静脉进入肝脏，再进入血液循环。舌下给药或直肠给药，分别通过口腔、直肠和结肠粘膜吸收。两者吸收表面积虽小，但血流供应丰富，药物可迅速吸收到血流循环，而不必首先通过肝脏。在胃肠道易被破坏和迅速在肝中代谢的药物，可以用这两种途径给药。2胃肠道外给药的吸收皮下或肌内注射的药物主要以简单扩散形式通过毛细血管和淋巴内皮细胞进入血液循环。气体、挥发性的液体或分散在空气中的固体药物，可通过吸入给药途径穿过肺泡壁被迅速吸收。3影响药物吸收的因素（1）药物的理化性质 在水和有机溶剂中均不溶的物质一般

28、很难被吸收。（2）首过效应 又称第一关卡效应。口服药物在胃肠道吸收后，经门静脉到肝脏，有些药物在通过肠粘膜及肝脏时极易代谢灭活。（3）吸收环境 胃的排空快慢、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少和性质都可影响口服药物的吸收。排空快、蠕动增加或肠内容物多，可阻碍药物与吸收部位的接触，使吸收减慢，吸收减少。油与脂肪等食物可促进脂溶性药物的吸收。（二）分布分布是指药物从血液转运到各组织器官的过程。大多数药物在体内的分布是不均匀的，这主要取决于药物与血浆蛋白的结合率、各器官的血流量、药物与组织的亲和力、体液pH和药物的理化性质以及血脑屏障等因素。药物的体内分布不仅影响药物的贮存及消除速率，也影响药效和毒性。一

29、个理想的药物应该能够选择性地分布到需要发挥疗效的作用部位（靶器官），并在必要的时间内维持一定的浓度，尽量少向其他无关的部位分布，以保证药效的高度发挥和安全。影响药物在体内分布的因素很多，包括药物与血浆蛋白的结合率、各器官的血流量、药物与组织的亲和力、血脑屏障以及体液pH和药物的理化性质等。（三）生物转化生物转化也称药物代谢，是指药物在体内发生的化学变化。大多数药物主要在肝脏经药物代谢酶（简称药酶）催化，部分药物亦可在其他组织被有关酶催化，发生化学变化，多数药物经生物转化后失去药理活性，称为灭活；少数由无活性药物转化为有活性药物或者由活性弱的药物变为活性强的药物，称为活化。药物的生物转化有赖于酶

30、的催化。药物对药酶会产生影响，许多药物或其他化合物可改变肝药酶的活性。能提高肝药酶活性的药物称为药酶诱导剂；能抑制肝药酶活性的药物称为药酶抑制剂。药酶诱导剂或抑制剂与其他药物同用时，可使同用的药物代谢速度改变，引起药效减弱或增强，应引起临床关注。（四）排泄药物以原形或代谢产物的形式通过不同途径排出体外的过程称为排泄。挥发性药物及气体可从呼吸道排出；非挥发性药物则主要由肾脏排泄，当排泄机制相同的两种药物合并用药时，可发生竞争性抑制；有些药物经肝脏排入胆汁，由胆汁流入肠腔，然后随粪便排出。有些脂溶性大的药物随胆汁排入肠腔后又被肠道重吸收，便形成肝肠循环；还有些药物可从乳腺、肠液、唾液、泪或汗中排泄

31、。三、药物代谢动力学的一些基本概念（一）血药浓度时间曲线以时间作横坐标，以血药浓度作纵坐标，可绘出药物浓度时间曲线，简称药时曲线，通过曲线可定量分析药物在体内的动态变化。非静注给药的体内过程一般分为三个时期：潜伏期、持续期及残留期（图2-1）。潜伏期是从用药开始到出现疗效的时间，主要反映药物的吸收和分布过程。静注给药时一般无潜伏期。药峰时间是指从用药开始到达到最高血药浓度的时间，药峰浓度与药物剂量成正比。持续期是指药物维持有效浓度的时间，其长短与药物的吸收及消除速率有关。残留期是指体内药物浓度从降到有效浓度以下开始，到从体内完全消除所经历的时间，残留期反映药物在体内的储存。残留期长的药物，多次

32、反复用药易引起蓄积中毒。高峰持续期潜伏期血药浓度时间有效浓度残留期图2-1 非血管途径给药的药-时曲线同一药物在不同给药途径时的药时曲线不相同。不同给药途径的潜伏期、药峰浓度、药峰时间、药效持续时间均有明显差别。（二）房室模型房室模型是便于运用药动学分析药物在体内动态变化的数学模型。房室的划分主要与器官血流量、膜的通透性、药物与组织亲和力等因素有关。常用的房室模型有单室、双室模型。（三）常用的药动学参数及其意义1生物利用度生物利用度又称生物有效度，是指药物被机体吸收利用的程度。药物颗粒的大小、晶型、填充剂的紧密度、赋形剂的差异以及生产工艺的不同均可影响药物的生物利用度。药物制剂的生物利用度是指

33、药物口服或肌注时的药时曲线下面积（AUC）与该药静注后的AUC的比值，称为绝对生物利用度；若与另一经非血管途径给药后的标准剂型的AUC相比，则称相对生物利用度。2血浆半衰期血浆半衰期是指血浆药物浓度下降一半所需的时间。它是反映药物消除速率的参数。绝大多数药物的消除是一级动力学，因此其半衰期是固定的数值，不因血浆药物浓度高低不同而改变。按零级动力学消除的药物，其t1/2可随着药物的血浆浓度而有所改变。3表观分布容积（Vd或V）表观分布容积是指假定药物均匀分布于机体所需要的理论容积，即药物在体内分布达到动态平衡时体内药量与血药浓度的比值。Vd的大小与血药浓度有关，血药浓度越高，Vd越小。 4清除率

34、清除率是指单位时间内体内清除的药物表观分布容积数，即每分钟有多少毫升血中药量被清除。第三单元 影响药物作用的因素一、药物方面的因素（一）药物的化学结构药物的特异性化学结构与药理作用关系极为密切。一般化学结构相似的药物作用相似，但有时药物的化学结构式虽相同，其不同的光学异构体药理作用或作用强度却不同。（二）药物的剂型药物的剂型或所用赋形剂不同可影响药物吸收及消除。同一药物剂型不同，可适用于不同的给药途径，其作用的快慢、强弱、时间及不良反应均有所不同。同一药物的剂型相同，但所用赋形剂不同，亦可影响药物的疗效。（三）药物的剂量剂量的大小可决定药物在体内的浓度，因而在一定范围内，剂量越大，血药浓度越高

35、，作用也越强。但超过一定范围，剂量不断增加、血药浓度继续升高，则会引起毒性反应。（四）给药方法1给药途径 给药途径不同可直接影响药物作用的快慢和强弱，有时甚至可改变药物作用的性质。 不同的给药途径导致药物不同的吸收速度。按吸收作用从快到慢，给药方式的顺序依次为静脉注射吸入舌下给药肌内注射皮下注射口服直肠皮肤给药。2给药的时间和次数 给药的时间有时影响药物疗效。何时给药应考虑：根据病情需要和药物特点而定。在一般情况下，饭前服药吸收较好，且发挥作用较快；饭后服吸收较慢，显效也较慢；有刺激性的药物宜饭后服用，可减少对胃肠道的刺激作用；驱肠虫药宜在空腹服用，以便迅速入肠，并保持较高浓度；催眠药宜在睡前

36、服用。根据药物在体内的消除速率而定。半衰期短的药物给药次数要相应增加；对毒性大或消除慢的药物常规定每日用量和疗程；在肝、肾功能低下时为防止积蓄中毒，应减少用药剂量或减少给药次数。 （五）反复用药在连续用药一段时间后，药效逐渐减弱，需加大药物剂量才能出现疗效，称为耐受性，这种耐受性在停药一段时间后，机体又可恢复原有的敏感性。少数药物连续应用一段时间后，病人会对药物产生病态的信赖性，可分为习惯性和成瘾性。习惯性是指精神上对药物产生信赖性，中断给药会出现主观不适感觉。成瘾性则与习惯性不同，中断给药会出现戒断症状。在化学治疗中，存在着病原体对药物的抗药性问题，主要是由于病原体通过基因变异而产生抗药性。

37、此时需加大剂量才能有效。医生用药时要注意防止抗药性的发生和传播。（六）药物相互作用临床常联合应用两种或两种以上药物，除达到多种治疗目的外，都是利用药物间的协同作用以增加疗效或利用拮抗作用以减少不良反应。不恰当的联合用药往往由于药物间的相互作用而使疗效降低或出现毒性反应，故应加以注意。1协同作用联合用药后产生的效应是药物分别作用的代数和或大于它们个别效应的代数和。2拮抗作用拮抗作用是指联合用药后使药物的效应减弱。（1）药物性拮抗 另一药物与特异性受体结合，阻止激动剂与受体结合。（2）功能性拮抗 两种药物分别作用于功能效应相反的两个特异性受体。（3）生化性拮抗 如一种药物诱导肝微粒体酶，使另一种药

38、物代谢加速、效应降低。（4）化学性拮抗 如肝素带强阴电荷，过量可引起出血，此时静脉注射血精蛋白，后者带强阳电荷，能与肝素形成稳定性的复合物，使肝素的抗凝血作用迅速消失。3. 影响药物的吸收（1）改变胃肠道pH 很多弱酸性或弱碱性药物在胃肠道经简单扩散而吸收，周围环境的pH可影响药物的解离度而影响药物的吸收。（2）吸附、络合或结合 如钙、镁或铝等离子能与四环素形成不溶性络合物。（3）影响胃排空和肠蠕动 如抗胆碱药能延缓胃肠排空及减慢肠蠕动，可使药物吸收减慢，也可使部分在胃肠道破坏的左旋多巴吸收量大大减少。（4）改变肠壁功能 有些药物（如细胞毒素类）能损伤肠粘膜，减少其他药物吸收。4与血浆蛋白结合

39、的竞争许多药物能与血浆蛋白产生可逆性结合，与蛋白亲和力高的药物可将另一个亲和力低的药物置换出来，使后者的游离药物增多，药理作用增强。5影响药物的生物转化（1）影响肝药酶 许多药物诱导或抑制肝药酶而影响其他药物的生物转化，从而使药物的半衰期、药理作用及不良反应等发生改变。（2）影响非微粒体酶 有些药物通过影响非微粒体酶活性而改变受此酶代谢的药物的生物转化。6影响药物的排泄碱化尿液可加速酸性药物自肾排泄，但可减慢碱性药物自肾排泄。反之酸性尿液可加速碱性药物排泄而减慢酸性药物排泄。丙磺舒与青霉素合用时可竞争载体而抑制青霉素的分泌，使青霉素排泄减慢。二、机体方面的因素（一）年龄和体重老年人由于肝、肾等

40、重要器官的功能逐渐减退，对药物的代谢和排泄能力亦减退，使各种药物的血浆半衰期有不同程度的延长，用药剂量一般为成年人剂量的3/4。儿童处于生长时期，尤其是婴幼儿的肝脏代谢功能和肾脏排泄功能尚未发育完全，消除药物能力较弱。儿童对某些药物特别敏感，易引起药物的蓄积性中毒。老年人、儿童用药剂量可按中华人民共和国药典列出的老幼折算表进行折算。（二）性别妇女在月经期或妊娠期应禁用作用强烈的泻药或抗凝血药；妊娠早期应禁用抗代谢药、激素等；哺乳期用药应注意药物对乳汁分泌及乳儿的影响。（三）个体差异个别人对药物的反应与众不同，有量甚至有质的差异，称为个体差异。有少数人对某些药物特别敏感，使用较小剂量可产生较强的

41、药理作用，称为高敏性。与此相反，有少数人对药物特别不敏感，必须使用较大剂量才能产生应有的药理作用，称为耐受性。还有少数过敏体质的人，对某些具有抗原性的药物产生变态反应，甚至可诱发过敏性休克。此外有少数人由于遗传性缺陷、体内缺乏某种酶，导致对药物的生物转化异常，用药后产生特殊反应，称特异质反应。（四）病理状态病理状态能改变药物在体内的药动学，从而影响药物的作用，用药时应加以注意。（五）环境、精神因素病人的居住环境、精神状态、医务人员的语言、态度均可影响药物的作用。第四单元 药物化学基本概念一、药物产生疗效的决定因素根据药物的作用方式，宏观上将药物分为非特异性药物和特异性药物两类。非特异性药物的药

42、理作用与化学结构关系较少，主要受理化性质的影响。特异性药物的药理作用与化学结构相互关联，并与特定受体的相互作用有关。（一）影响非特异性药物疗效的因素口服给药必须由胃肠道吸收，进入血液，再由血液转运到全身各组织。注射给药可直接进人血液，然后再到达作用部位。药物在转运过程中必须通过各种生物膜，因此理化性质主要影响非特异性药物的活性。药物的理化性质包括溶解度、分配系数、解离度等。1溶解度、分配系数药物转运扩散至血液或体液，需要具有一定的水溶性。药物通过脂质的生物膜转运，则需要具有一定的脂溶性。脂溶性和水溶性的相对大小，一般以脂水分配系数P表示。药物分子结构的改变对脂水分配系数发生显著影响.在药物分子

43、中引入烃基、卤素、硫醚键等，一般导致脂溶性增高；引入羟基、羧基、脂氨基等一般导致脂溶性下降。 作用于中枢神经系统的药物，需要通过血脑屏障，因此需要较大的脂水分配系数。而局部麻醉药作用于神经末梢，阻滞神经冲动的传导。它与全麻药不同，不需要透过血脑屏障进人脑组织，因此对脂溶性的要求也不同。由于局麻药只作用于局部，在穿透局部的神经组织细胞膜时，须有一定的脂溶性才能穿透脂质生物膜，使药物在局部的浓度较高，并能维持一定的局麻时间。但脂溶性又不能太大，否则由于药物易于穿透血管壁而被血液带走，减弱甚至失去局麻作用。因此在局麻药的结构中应具有亲脂性部分，也要具有亲水性部分，以保持合适的脂水分配系数，产生较好的局麻作用。2解离度大多数药物在体液中部分解离，离子型和分子型同时存在。药物常以分子型通过生物膜在膜内的水介质中解离成离子型，再起作用。因此药物需要有适宜的解离度。 离于型药物不易通过细胞膜，弱酸性药物在酸性的胃液中几乎不解离，呈分子型，易在胃中吸收。弱碱性药物在胃液中几乎全部呈离子型，很难吸收，在pH值比较高的肠内始被吸收。完全离子化的季铵盐