药学综合知识与技能(执业药师)笔记1个人整理.doc

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1、第二章 处方调配不合格处方:不规范处方、用药不适宜处方、超常处方超常处方: 无适应症用药、无正当理由开具高价药的、无正当理由超说明书用药的、 无正当理由为同一患者同时开具2种以上药理作用机制相同药物的用药不适宜处方:适应症不适宜的、遴选的药品不适宜的、药品剂型或给药途径不适宜的、 无正当理由不首选国家基本药物的、用法用量不适宜的、重复给药的、 联合用药不适宜的、有配伍禁忌或者不良相互作用的、其他用药不适宜的处方用药与临床诊断不相符的典型非适应症用药 流感、咳嗽抗生素 1类手术切口第三代头孢 肠球菌感染克林霉素 非淋球菌泌尿道感染大观霉素超适应症用药 黄连素降糖 坦洛新降压 阿托伐他汀钙补钙 二

2、甲双胍非糖尿病患者减肥 黄体酮输尿管结石 罗非昔布结肠癌、直肠癌撒网式用药 轻度感染使用抗菌谱广或最新的抗菌药物 “随意” 无依据或不作抗菌药物敏感试验便应用广谱抗菌药物,经验用药盲目联合用药 病因未明、单一抗菌药已能控制的感染、联合应用毒性较大药物、“盲”、“合” 大处方,盲目而无效果应用肿瘤辅助治疗药、一药多名过度治疗用药 滥用抗菌药物、糖皮质激素、人血白蛋白、二磷酸果糖及肿瘤辅助药 “滥用” 无治疗指征盲目补钙剂型与疗效的典型 甘露醇 注射液静脉滴注:脑水肿、颅内高压、青光眼 冲洗剂:经尿道作前列腺切除术醋酸氯已定水溶液、醇溶液:外用杀菌剂 栓剂:阴道炎、宫颈糜烂硫酸镁 外敷:消除水肿

3、注射剂:降压、抗惊厥 口服:导泻50%、慢性胆囊炎33%尿素 静滴:降低颅脑内压 外用:软化指(趾)甲甲板,抑制真菌治疗甲癣皮肤病 急性期局部有红肿、水疱、糜烂:溶液剂湿敷 有渗液者:先用溶液剂湿敷,后用油剂 亚急性期红肿减轻,渗液减少:酌情选用糊剂、粉剂和洗剂 慢性期皮损增厚,苔藓样变:软膏剂、乳膏剂皮试品种:抗生素(青霉素、链霉素)、碘造影剂、局麻药、生药制品 青霉素钠(钾)注射剂、普鲁卡因青霉素注射剂、苄星青霉素注射剂、青霉素V钾片等,皮肤敏感试验的药物浓度均为500U/ml药物相互作用和配伍禁忌一、药物相互作用对药效学的影响作用靶位不同,相互协同 磺胺甲恶唑+甲氧苄啶(作用于FH2合成

4、酶和还原酶) 硫酸阿托品+胆碱酯酶复活剂(互补增效少不良) 甲氧氯普胺+硫酸镁(协同利胆) 甲氧氯普胺+中枢抑制药(镇静作用增强) 普萘洛尔+美西律(室性早搏及心动过速有协同,减量)保护药品免受破坏,增效 泰能/亚胺培南+西司他丁钠(后者肾肽酶抑制剂) 内酰胺酶抑制剂+内酰胺类抗生素 苄丝肼、卡比多巴+左旋多巴(抑制后者转化,提高C)促进吸收,增加疗效 维生素C+铁剂延缓降低抗药性,增效 青蒿素+乙胺嘧啶、磺胺多辛 磷霉素+内酰胺、氨基糖苷、大环内酯、氟喹诺酮减少药品不良反应 阿托品+吗啡(减轻后者平滑肌痉挛) 普萘洛尔+硝酸酯类(抗心绞痛,抵消不良) 普萘洛尔+阿托品(相互消除所致的心动过缓

5、与过速)敏感化作用 排钾利尿剂+强心苷(心脏对强心苷敏感化致心律失常) 利血平、胍乙啶+拟肾上腺素药(N受体超敏感)拮抗作用 甲苯磺丁脲+氢氯噻嗪(拮抗其促胰岛细胞释胰岛素) 纳洛酮、纳屈酮+阿片类(特异性结合阿片受体)增加毒性或不良反应 肝素钠+阿司匹林、非甾体抗炎药、右旋糖酐、双嘧达莫(增加出血) 氢溴酸山莨菪碱+盐酸哌替啶(增加毒性) 甲氧氯普胺+吩噻嗪类抗精神病药(加重锥体外系反应) 氨基糖苷类+依他尼酸、呋塞米、万古霉素(耳毒肾毒)二、药物相互作用对药动学的影响 影响吸收 抗酸药(Ca2+Mg2+Al3+Bi3+)+四环素(难溶性配位化合物) 阿托品、颠茄、丙胺太林 (延缓胃排空,增

6、加药物吸收) 甲氧氯普胺、多潘立酮 (增加肠蠕动,减少肠中滞留时间)影响分布 阿司匹林、依他尼酸、水合氯醛+磺酰脲类、抗凝血药、抗肿瘤药 (较强的血浆蛋白结合力使后三者的游离型药物浓度增加)影响代谢 肝药酶诱导剂:苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平 肝药酶抑制剂:咪唑类、大环内酯类、异烟肼、西咪替丁 (合用由肝药酶代谢的药物时,前者使底物剂量增加,后者应酌减)影响排泄 丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药+青霉素(抑制肾排泄)三、药物理化配伍禁忌 青霉素:苯妥英钠、巴比妥钠类、阿托品、氨力农、普鲁卡因胺、拉贝洛尔、缩宫素、酚妥拉明、罂粟碱、精氨酸、麦角新碱、鱼精蛋白、促皮质素、苯海拉明

7、、维生素、氢化可的松、甲波尼龙琥珀酸钠、苯海拉明、麻黄碱、氨茶碱、异丙嗪、阿糖胞苷四、药理配伍禁忌 阿昔洛韦+齐多夫定神经、肾毒性增加 亚胺培南+更昔洛韦引发癫痫化学药与中成药联合应用 协同增效 黄连、黄柏+四环素、呋喃唑酮、磺胺甲恶唑(治疗痢疾、细菌性腹泻) 金银花+青霉素(杀耐药性金葡菌) 甘草、白芍、冰片+丙谷胺(复方胃谷胺:消化性溃疡) 大蒜素+链霉素(提高后者效价) 甘草+氢化可的松(甘草甜素有糖皮质激素样作用,并抑制后者的代谢失活) 黄芩、砂仁、木香、陈皮+地高辛、VB12、灰黄霉素(抑制肠蠕动,利于吸收) 丹参+间羟胺、多巴胺(加强升压作用)降低毒副 海螵蛸、白芨粉+抗肿瘤药(保

8、护胃粘膜,降低胃肠道反应) 甘草酸+链霉素(降低对第对脑神经的毒害) 甘草+呋喃唑酮(治疗肾盂肾炎,防止胃肠道反应) 生石膏、炒麦芽+氯氮平(石麦汤,降低后者的副作用流涎)减量短程 珍菊降压片(可乐定剂量比单用减少60%) 苓桂术甘汤+地西泮(后者只需常规用量的1/3,兼消除嗜睡等副作用)减少禁忌 白芨、姜半夏、茯苓+碳酸锂(有胃肠疾病的白减患者亦可应用) 珍氯片(可用于肝损伴精神异常的患者) 舒心散冲剂(作用时间延长) 生脉散、丹参注射液+莨菪碱(适度加快心率,同时改善血液循环缺血缺氧)中西药合用配伍禁忌 舒肝丸+甲氧氯普胺(芍药解痉,后者增加胃收缩,作用相反,降低疗效)止咳定喘膏、麻杏石甘

9、片、防风通圣丸+降压药(麻黄素收缩动脉升高血压)蛇胆川贝液+吗啡、哌替啶、可待因(苦杏仁苷抑制呼吸)益心丹、麝香保心丸、六神丸+普罗帕酮、奎尼丁(致心脏骤停)丹参片+氢氧化铝(丹参酮、丹参酚结合形成铝结合物,降低疗效) 昆布+异烟肼(胃酸中,碘与异烟肼发生氧化反应) 小活络丹、香连片、贝母枇杷糖浆+阿托品、咖啡因、氨茶碱(乌头、黄连、贝母中的生物碱,同服增加毒性) 麻杏止咳片、通宣理肺丸、消咳宁片+强心药(麻黄碱兴奋心脏,增加强心苷心脏毒性)虎骨酒、人参酒、舒经活络酒+苯巴比妥等镇静药(加强中枢抑制作用) 风湿酒、国公酒、壮骨酒、骨刺消痛液+阿司匹林(乙醇增加后者消化道刺激性) 黄连上清丸+乳

10、酶生(黄连素抑制乳酶生活性)山楂丸、保和丸、五味子丸+碳酸氢钠、氢氧化铝、胃舒平、氨茶碱(酸碱中和降疗效)麻仁丸、解暑片、牛黄解毒片+胰酶、胃蛋白酶、多酶片(大黄抑制酶的作用) 四查十对 查纸上(处方)写的人参(药品)配茯苓(配伍禁忌)可合理(用药合理性) 对纸上写的内科(科别)18岁(年龄)患者王华(姓名) 对3支(数量)10ml(规格)青霉素注射液(剂型) 对所配的生理盐水的澄明度(药品性状)与滴注速度(用法用量) 对敏感菌感染(临床诊断)部分药品服用的适宜时间胃酸分泌清晨5时至中午11时最低,下午2时至次日清晨1时最高。胰岛细胞分泌胰岛素清晨开始升高,午后达峰,凌晨跌低谷。 肝脏合成胆固

11、醇夜间最旺盛(降血脂药物提倡睡前服用) 利尿剂宜清晨服用减少起夜次数,避免影响睡眠。 平喘药多数临睡前服用(哮喘多在凌晨0-2时发作)但是氨茶碱宜早晨7时服用(氨茶碱可导致中枢兴奋);肾上腺皮质激素宜采用早晨1次给药或隔日早晨1次给药(人体肾上腺皮质激素每日上午7-10时为分泌高峰,随后逐渐下降,午夜12时为低潮) 清晨 78时 糖皮质激素糖皮质激素分泌昼夜节律化,早78时达峰,0时谷值 10时 利尿剂避免夜间排尿过多,影响休息 驱虫药空腹,减少人体对药物吸收,增加药物与虫体直接接触 泻药空腹作用迅速,避免夜间影响休息 餐前 胃粘膜保护药附着于胃壁,形成保护屏障 收敛药(鞣酸蛋白)无食物影响,

12、迅速进入小肠分解出鞣酸,止泻 促胃动力药促进胃蠕动和食物向下排空,助消化 降糖药(甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪等格列类)餐前服用,血浆达峰浓度时间比餐中服用提早 钙磷调节剂便于吸收,避免对食管和胃的刺激 抗菌药物(头孢、阿奇、克拉、利福平)进食延缓药物吸收 广谱抗线虫药(伊维菌素)餐前1h服用增加疗效 餐中 降糖药(二甲双胍、阿卡波糖、格列美脲)减少对胃肠道刺激和不良 抗真菌药(灰黄霉素与脂肪餐)促胆汁分泌,促微粒溶解而增效 助消化酶类避免被胃酸破坏 非甾体抗炎药(舒林酸)与食物同服使镇痛作用持久 (吡罗昔康类)与食物同服减少胃黏膜出血 肝胆辅助药(熊去氧胆酸)减少胆汁固

13、醇分泌,利于结石中固醇溶解 抗血小板药(噻氯匹定)提高生物利用度并减轻胃肠道不良反应 减肥药(奥利司他)减少脂肪的吸收率 抗结核药(乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠)减少对消化道的刺激 餐后 非甾体抗炎药减少对胃肠的刺激 维生素B1、B2食物延缓胃排空,使其在小肠充分吸收 组胺H2受体阻断剂食物延缓胃排空,抗酸和缓冲时间加长 利尿药(氢氯噻嗪)食物增加生物利用度 睡前 催眠药服后安然入睡 平喘药(沙丁胺醇、二羟丙茶碱)哮喘多在凌晨发作 调节血脂药肝脏合成胆固醇峰期多在夜间 抗过敏药服后嗜睡困乏 钙剂减少食物影响,血钙水平后半夜至清晨最低 缓泻药(比沙可啶、液状石蜡)服后12h排便 组胺H2受体阻断剂(

14、西咪替丁)消化性溃疡急性期或病理性高分泌状态食物对药物疗效的影响宜多饮水 平喘药(利尿)、利胆药(腹泻)、双膦酸盐(水电解质紊乱) 蛋白酶抑制剂、抗痛风药、抗尿结石药、磺胺药(结石) 氨基糖苷类、氟喹诺酮(加快排泄,防止肾损)限制饮水 止咳糖浆、抗利尿剂、含服药物、苦味健胃药、胃粘膜保护剂 不宜热水 消化酶、维生素、活疫苗(小儿麻痹糖丸)、活性菌 饮酒致低效 别嘌醇、苯妥英钠、利血平、双肼屈嗪、VB、地高辛、茶碱、卡马西平 饮酒致不良 “双硫仑样反应”:甲硝唑、替硝唑、头孢菌素类、氯丙嗪 中枢抑制作用:镇静药、催眠药、抗抑郁药、抗精神病药 加重胃粘膜刺激:阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、阿西美辛

15、降低血糖:甲苯磺丁脲、苯乙双胍、格列苯脲、格列喹酮 喝茶 鞣酸:金属离子、酶类蛋白、四环素、大环内酯类、生物碱、苷类 咖啡因:催眠药、抗心律失常药 咖啡 钙(骨质疏松)、单胺氧化酶抑制剂(过度兴奋,血压升高) 食醋 磺胺药、痛风药、氨基糖苷(碱化尿液) 食盐 肾炎、风湿伴心损、高血压(6g/天) 吸烟 增加肝药酶活性 宜多脂肪 灰黄霉素、口服脂溶性维生素 宜多蛋白 肾上腺皮质激素治疗类风湿性关节炎 宜少蛋白 左旋多巴、异烟肼第一章 药学服务基本要素 以患者为中心、提供“与药物使用有关”的信息和知识 目 标 改善患者生命质量 对 象 广大公众、包括患者及家属、医护人员和健康人群效果及指标 治疗学

16、效果(改善病情、降低发病率、复发率、并发症或死亡率) 安全性效果(预防ADR、提高依从性) 经济学效果(提高治疗效益/费用比值)具体工作 处方调剂(最基础、最重要,联系沟通医、药、患的最重要的纽带)(9项) 治疗药物监测(参与临床药物治疗,提供药学服务的重要方式和途径) 药学信息服务(药学服务的关键,可促进医、药、护的合作) 药物利用研究和评价(目的保证用药的合理化,是指导临床用药,提供药学服务的杠杆) 处方审核、参与临床治疗、处方点评、药品不良反应监测和报告、参与健康教育第三章 常用医学临床检查指标及其意义血常规白细胞计数WBC 成人末梢血4-10*109/L 新生儿15-20 婴幼儿5-1

17、2减少:磺胺药、解热镇痛药、部分抗生素、抗甲状腺制剂、抗肿瘤药等白细胞分类计数DC 中性粒细胞50-70% 淋巴细胞 20-40%减少:抗肿瘤药、苯二氮卓、磺酰脲、抗癫痫、抗真菌、抗病毒、抗精神病、部分非甾体红细胞计数 RBC 男4-5*1012/L 女3.5-5 新生儿6-7 儿童4-4.5血红蛋白 Hb 男131-172g/L 女113-151 增多:对氨基水杨酸钠、伯氨喹、VK、硝酸甘油 意义:Hb减少是诊断贫血的重要指标,需结合其他检测分析贫血类型; 缺铁贫,Hb减少RBC减少;巨幼贫,反之。血小板计数 PLT 男、儿100-300*109/L 减少:氯霉素、甲砜霉素、抗血小板药、抗肿

18、瘤药、抗生素、磺胺药红细胞沉降率 ESR 男 0-15mm/h 女 0-20尿常规 尿液酸碱度 urine pH 晨尿5.5-6.5 随机尿 4.5-8.0 降低:VC、氯化铵 尿比重 SG 成人随机尿1.010-1.025 尿蛋白 PRO 阴性或弱阳性 阳性:氨基糖苷、多肽类、抗肿瘤药、抗真菌药、抗精神病药 尿葡萄糖 GLU 50-150mg/L 阳性:肾上腺糖皮质激素、口服避孕药、蛋白同化激素尿胆红素 BIL 阴性 意义:提示肝胆阻塞,常出现于黄疸之前尿隐血 阴性 阳性:尿血红蛋白 阿司匹林、磺胺药、伯氨喹、硝基呋喃、万古霉素、卡那霉素、吲哚美辛、他汀类、秋水仙碱、吡罗昔康 尿肌红蛋白 两

19、性霉素B、海洛因、巴比妥 尿沉渣白细胞 LEU 阴性 尿沉渣管型 镜检法 0或偶见 阳性:多粘菌素、磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、顺铂 尿沉渣结晶 少量 大量:磺胺药、氨苄西林、巯嘌呤、扑米酮 尿酮体 阴性 意义:糖尿病尚未控制或未曾治疗 尿淀粉酶 碘-淀粉比色法 100-1200U 意义:急性胰腺炎发作期尿淀粉酶活性上升稍晚于血清淀粉酶,且维持时间稍长 粪便细胞显微镜检查 真菌大量或长期应用广谱抗生素,引起真菌二重感染肝功能 丙氨酸氨基转移酶 ALT 速率法 40U/L 增高:抗生素、抗真菌药、抗病毒药、他汀类血脂调节药 天门冬氨酸氨基转移酶 AST 速率法 40U/L 增高:同上 意义:ALT及A

20、ST测定可反映肝细胞损伤程度,心梗时AST活力最高;ALT/AST测定有助于肝病的鉴别诊断急性或轻型肝炎,AST升高,但幅度不如ALT,AST/ALT1,慢性肝炎或肝硬化,AST升高幅度大于ALT。-谷氨酰转移酶 -GT 男50U/L 女30U/L 增高:苯妥英钠、苯巴比妥、乙醇 意义: 肝内或肝后胆管梗阻者上升最高,原发性肝癌显著升高碱性磷酸酶 ALP 增高:他汀类总蛋白、白蛋白、球蛋白 A/G 1.5-2.5:1 意义:A/G 1,慢性肝炎、肝硬化、肝实质性损害、肾病综合症 病情恶化,A/G下降,若持续倒置提示预后较差肾功能 血清尿素氮 BUN 意义:不能作为肾病早期肾功能的测定指标,但对

21、肾衰竭尤其是氮质血症有特殊诊断意义。 血肌酐 Cr 意义:不能作为肾病早期肾功能的测定指标,但对肾衰竭尤其是氮质血症有特殊诊断意义。血生化 淀粉酶 AMY 速率法 血清80-220U/L 意义:血清淀粉酶活性测定主要用于急性胰腺炎的诊断,先于尿淀粉酶增高 磷酸激酶 CPK 动态法 男25-200U/L 女25-170U/L 意义:诊断骨骼肌和心肌疾病最敏感的指标,尤其作为急性心肌梗死的早期诊断指标血糖、糖代谢 血糖 GLU 邻甲苯胺法 空腹 成人3.9-6.1mmol/L 餐后2小时血糖7.8mmol/L 增高:糖皮质激素、甲状腺激素、利尿剂(抑制胰岛素)、非甾体、抗精神病药 降低:磺酰脲、单

22、胺氧化酶抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂、受体阻断剂、奥曲肽 糖化血红蛋白 Ghb 竞争免疫比浊法 4.8-6.0% 意义:不但用于糖尿病的诊断,且用于糖尿病尤其是1型用药的疗效观察和用药监测 总胆固醇 TC 5.2mmol/L 增高:避孕药、甲状腺激素、肾上腺糖皮质激素、抗精神病药 三酰甘油 TG 0.56-1.70 mmol/L 增高:雌激素、甲状腺激素、避孕药 低密度脂蛋白胆固醇 LDL-ch 意义:与心血管疾病发病率及病变程度相关,是动脉粥样硬化的主要致病因子 高密度脂蛋白胆固醇 HDL-ch 意义:与动脉硬化和冠心病的发生和发展呈负相关乙型肝炎血清免疫学 表面抗原HBsAg 慢性或迁延

23、性乙肝活动期,及携带者 表面抗体HBsAb 乙肝恢复期,接种疫苗 e抗原 HBeAg 活动期,高度传染性;持续阳性,转为慢性,提示预后不良 e抗体 HBeAb 表明传染性降低,不能长期存在,持续查出6个月以上,慢性 核心抗体HBcAb 急性HBV感染和病毒复制活跃的指标 “大三阳”HBsAg、HBeAg、HBcAb:HBV在人体内复制活跃,带有传染性, 伴AST、ALT升高,则最具传染性,应尽快隔离; “小三阳”HBsAg、HBeAb、HBcAb:HBV在人体内复制减少,传染性小, 如肝功能正常且无症状,称乙肝无症状携带者,不需隔离。第四章 临床常见物质中毒与解救特殊解毒剂(17种) 二巯丙醇

24、(BAL) 砷、汞、金、铋及酒石酸锑钾中毒 二巯丁二钠(二巯琥珀酸钠) 锑、铅、汞、砷的中毒治疗,并预防镉、钴、镍的中毒 依地酸钙钠(解铅乐) 铅、锰、铜、镉等中毒,尤以铅中毒疗效好,及镭、钚、铀、钍中毒 青霉胺(D-盐酸青霉胺) 铜、汞、铅中毒的解毒,治疗肝豆状核变性病 亚甲蓝(美蓝) 氰化物中毒(应与硫代硫酸钠交替使用),小剂量可治疗高铁血红蛋白症(亚硝酸盐中毒等)硫代硫酸钠(次亚硫酸钠) 氰化物中毒,也用于砷、汞、铅中毒亚硝酸钠 氰化物中毒碘解磷定(解磷定)、氯磷定 有机磷中毒的解救双复磷 用途同氯磷定:用于有机磷中毒的解救。其特点是能通过血脑屏障双解磷 用途同双复磷:用于有机磷中毒的解

25、救。但其不能通过血脑屏障盐酸戊乙奎醚 有机磷农药中毒和中毒后期或胆碱酯酶老化后维持阿托品化 “阿托品化”诊断标准:口干和出汗消失或皮肤干燥等症状乙酰胺(解氟灵) 有机氟杀虫农药中毒盐酸烯丙吗啡(纳络芬) 吗啡、哌替啶急性中毒谷胱甘肽 丙烯腈、氟化物、一氧化碳、重金属等中毒乙酰半胱氨酸 对乙酰氨基酚过量纳洛酮 急性阿片类中毒(表现为中枢和呼吸抑制)及急性乙醇中毒氟马西尼 苯二氮类药物过量或中毒临床常见药物或其他物质中毒的解救 巴比妥类 洗胃-灌洗肠(1:5000高锰酸钾液)-利尿(20%甘露醇)-碱化尿液(5%碳酸氢钠)-酌用中枢兴奋剂(贝美格、尼可刹米) 苯二氮卓 特异性诊断(氟马西尼)-催吐

26、洗胃导泻-酌用升压药(去甲肾、间羟胺等) -酌用中枢兴奋剂(尼可刹米)醛类镇静催眠药 洗胃灌洗肠(1:5000高锰酸钾液)-导泻(硫酸钠)-促排泄(10%葡萄糖) -升压(去甲肾)-心脏抑制(毒毛花苷K)三环类抗抑郁药 催吐(吐根糖浆)-洗胃吸附导泻-解毒(乙酰胆碱抑制剂:毒扁豆碱) -心律失常(普鲁卡因酰胺)-心力衰竭(毒毛花苷K)抗精神病药 洗胃吸附导泻-血透-升压(低分子右旋糖酐、去甲肾)-促排泄(甘露醇) -室性心律失常(利多卡因、苯妥英钠:吩噻嗪类禁用) -癫痫(地西泮、苯妥英钠)-昏迷、呼吸抑制(纳洛酮、哌醋甲酯、安钠咖)抗癫痫药 洗胃(1-4%鞣酸)导泻(硫酸镁)呼吸抑制(烯丙吗

27、啡)心动过缓(阿托品) 卡马西平中毒症状在服药后1-3h,神经肌肉失调最为突出 丙戊酸钠吸收快,洗胃的作用随摄入本品的时间长短而变化,应立即支持性治疗使足够的尿量排出,中枢抑制(纳洛酮) 有机磷 洗胃(2%碳酸氢钠-敌百虫中毒忌、1:5000高锰酸钾-硫磷中毒忌)-导泻 -解毒剂(阿托品-直到青紫消失,继续用药至病情稳定,而后用维持量 解磷定、氯磷定) 有机氮 洗胃(区别于有机磷,呕吐物无蒜臭味)-促排泄(速尿) -解毒剂(阿托品、氢溴酸东莨菪碱等抗胆碱药为首选,禁用解磷定、氯磷定等肟类复活剂,因肟类化合物可使本类农药与胆碱酯酶结合的可逆反应减慢甚至停止,抑制胆碱酯酶活力的自然恢复) 混合有机

28、磷中毒(先用阿托品,使氨基甲酰化胆碱酯酶恢复后,再用肟类复活剂,避免用量过大,必须同时使用阿托品) 甲脒类中毒(嗜睡、发绀、出血性膀胱炎)-解救(解除高铁血红蛋白血症,轻度中毒用VC,严重伴发绀注射亚甲蓝)敌稗、除草佳等中毒(亚甲蓝,直至发绀消失为止)丁草胺等中毒无发绀现象,不得使用亚甲蓝,否则会导致高铁血红蛋白血症 有机硫 导泻(硫代硫酸钠)-解毒剂(巯基类络合物,半胱氨酸、二巯丙醇等)拟除虫菊酯 催吐洗胃(碳酸氢钠)导泻-静注硫代硫酸钠-吸入中毒(乙酰半胱氨酸雾化吸入15min)噻二唑类(敌枯双) 特效解毒剂(烟酰胺)联吡啶类(百草枯) 具腐蚀性,洗胃注意-出现呼吸窘迫时不宜吸氧-解毒(V

29、B1)香豆素类(比猫灵) 洗胃(禁用碳酸氢钠)-解毒(VK)-其他(大剂量VC降低血管通透性)硫脲类(捕灭鼠) 洗胃导泻-解毒(半胱氨酸)有机氟 解毒(乙酰胺/解氟灵)麻醉性镇痛药 解毒(纳洛酮、烯丙吗啡) 麦角胺 无特效解毒剂,需立即停药 异烟肼 解毒(摄入等量的VB6)苯妥英钠 轻度中毒 20ug/ml 眩晕、头痛、全身乏力、失眠、手颤 急性中毒 20-40 ug/ml 眼球震颤、复视、共济失调 40ug/ml 神经紊乱 50ug/ml 严重的昏睡及昏迷 慢性中毒 小脑萎缩(眼球震颤、共济失调、言语障碍、复视等) 神经障碍(嗜睡、失眠、幻觉、反应迟钝)三环类 兴奋症状 激惹、躁动、幻觉及错

30、乱状态抗抑郁药 抑制症状 嗜睡、昏迷及休克等中枢症状 躯体症状 瞳孔散大、心跳加快、血压升高或降低、尿潴留或失禁、肠麻痹、体温升高、肌肉强直、颤动、反射亢进、癫痫发作等 心脏毒性 心电图显示心房扑动、心房颤动、室性心动过速、心室颤动等有机磷中毒 轻度中毒 头痛头晕、恶心呕吐、乏力多汗、胸闷腹痛视力障碍,血胆碱酯酶活力降至50-70% 中度中毒 轻症更显,精神恍惚言语不清、流涎、肌肉颤动、瞳缩、肺部湿罗 血胆碱酯酶活力降至30-50% 重度中毒 神志昏迷惊厥抽搐、呼吸困难、瞳孔极度缩小、发绀脉细、肺水肿 血胆碱酯酶活力降至30%以下有机磷中毒 毒蕈碱样 副交感神经兴奋,食欲缺乏、恶心呕吐、腹痛腹

31、泻、瞳孔缩小、视力模糊、多汗流涎、支气管痉挛、呼吸道分泌物增多、呼吸困难、发绀等烟碱样 交感神经及横纹肌兴奋,肌肉震颤抽搐肌无力、心跳加速、血压升高等中枢神经系统 眩晕头痛、倦乏无力、烦躁不安、发热失眠、震颤、精神恍惚、言语不清、惊厥昏迷等阿托品注意事项 作用机理:拮抗乙酰胆碱的毒蕈碱样作用,提高机体对乙酰胆碱的耐受性。阿托品对烟碱样作用无效,故不能制止肌肉纤维震颤及抽搐,对呼吸肌麻痹也无效。不能破坏磷酸酯类物质;也不能使抑制的胆碱酯酶恢复活力或分解乙酰胆碱;更不能用来预防有机磷中毒。 应用方法:轻度中毒者,可单用阿托品治疗;中度与重度中毒者,则必须与解磷定等胆碱酯酶复活剂同时应用。应用原则:

32、是病情缓解或达到“阿托品化”后改为维持量。“阿托品化”瞳孔扩大,颜面潮红,腺体分泌减少,口干,轻度躁动不安等。严重缺氧的中毒患者,使用阿托品时有发生室颤的危险,应同时给氧。 对伴有体温升高的中毒患者,应物理降温,并慎用阿托品。阿托品与胆碱酯酶复活剂合用时,阿托品剂量应适当减少。中毒解救:阿托品中毒应立即停用,并可用毛果芸香碱解毒,但不宜使用毒扁豆碱。胆碱酯酶复活剂注意事项切勿两种或三种复活剂同时应用,以免其毒性增加。 复活剂对内吸磷、乙硫磷、特普、对氧磷、甲基内吸磷、苯硫磷等急性中毒效果良好;对敌百虫、敌敌畏疗效次之;对乐果、马拉硫磷、八甲磷则效果较差;对二嗪农、谷硫磷等效果不明显。此种情况应

33、以阿托品治疗为主。复活剂中毒:复活剂用量过大、注射过快或未经稀释直接注射,均可引起中毒 。又此类药物在碱性溶液中不稳定,可以水解生成剧毒的氰化物,故不能与碱性药物并用。中毒已超过3日或慢性中毒患者体内的乙酰胆碱酯酶已老化,使用复活剂无效。瘦肉精中毒(克伦特罗,强效2受体激动剂)轻度中毒:心悸、眼睑部肌肉震颤重度中毒:恶心、呕吐,四肢骨骼肌震颤第五章 药品的临床评价新药临床评价的分期 期 初步的临床药理学及人体安全性评价 健康志愿者 2030例目的:观察人体对新药的耐受程度和药动学,为制订给药方案提供依据 期 治疗作用的初步评价阶段 目标适应证患者 多发病300例,(多中心3个以上医院)目的:观

34、察对患者的治疗作用和安全性,为期研究设计和给药方案确定提供依据 期 扩大临床试验阶段(批准试生产后进行) 目标适应证患者 目的:进一步验证治疗作用和安全性,评价利益风险关系,最终为新药获批提供充分依据 期 上市后药品临床再评价阶段 普通或特殊人群 常见病2000例 目的:考察药品在广泛使用条件下的疗效与不良反应 局限 病例数目少:期300例,发生率1%的不良反应很难被发现 观察时间短:疗程和观察期一般较短,故而一些需要长时间应用才能发生的或停药后迟发的药品不良反应在此期间不能被发现研究对象有局限:期临床试验一般将老年人、孕妇、婴幼儿及l8岁以下未成年人,以及肝、肾功能不全的人群排除在外,因此药

35、品在特殊人群中使用会遇到的问题在此期间不能被发现 考察指标不全面:上市前临床试验所观测的指标只限于实验设计所规定的内容,因此未列入临床实验的指标在此期间容易被忽视 管理有漏洞:试验设计(随机、盲法、对照)不严谨,药物研制单位或研究人员有主观偏倚,药物有效性和安全性评价结果失实必要性 药品上市后的临床再评价不仅包括上市后期临床试验的新药,还包括所有在市场上销售的药品特点 先进性和长期性、实用性和对比性、公正性和科学性药物利用研究的常用方法 日规定剂量(DDD) 定义:某一特定药物为治疗主要适应症而设定的用于成人的评价日剂量 公式:每日用药人数(DDDs)药物的每日总用量/DDD值(儿童剂量小,预

36、测结果偏低)药物利用指数(DUI) 定义:总DDD数(某日用药总量相当于DDD的倍数)除以患者总用药天数意义:表示医生使用某药的日处方量,对医师用药的合理性进行分析公式:DUI总DDD数/总用药天数 总DDD数某天内药品的总用量/DDD值DUI1.0,超过了推荐的限定日剂量 DUI1.0,可能剂量不足用药频度分析 比值1.0,药物较便宜;比值1.0,药物较贵意义:提示药品消费分布与疾病的关系 药物利用研究的意义:作为计算ADR发生率的额定数据;监测某些药物的滥用情况;提示药物应用的模式,确定药物治疗的安全性、有效性和经济性;提示药物消费分布与疾病的关系,预测药品需求量和需求结构;提示药物消费的

37、基本状况,促进形成适合国情的药物消费结构药物警戒有关药物不良反应(ADR)或任何其他可能与药物相关问题的发现、评估、理解与防范的科学与活动药物流行病学的研究方法 描述性研究 病例报告、生态研究(生态比较研究、生态趋势研究)、ADR监测、横断面调查 分析性研究 病例对照研究、定群研究 实验性研究 随机、双盲、双照循证医学(有据医学、求证医学、实证医学、遵循证据的医学)核心 医务人员应该谨慎、正确、明智地运用在临床研究中得到的最新的最有力的科学研究信息来诊治患者,是研究证据、医师的临床经验及患者价值三者之间的最佳结合 三要素 最佳证据(基石)、临床经验、患者选择循证药物信息 主体:多中心、大样本、

38、随机、双盲、对照的临床试验 统计手段:计算机/数据库技术五级证据分类(由一级到五级可靠性依次降低)一级:按照特定病种的特定疗法收集所有质量可靠的随机对照试验后所作的系统评述和Meta分析。这是国际公认的为某种疾病的防治提供的最有效、最安全、最可靠的依据。(系统评述和Meta分析)二级:单个的样本量足够的随机对照试验结果。(单个随机对照试验)三级:设有对照组但未用随机方法分组。(有对照未随机)四级:无对照的系列病例观察。(无对照)五级:根据专家个人多年的临床经验提出的诊治方案。(专家意见) 应用范围(医学相关的各个领域) 疾病的诊断和治疗、学校的教学和科研、行政的参考和决策、新药开发和药品临床评价药物经济学成本分类 直接成本:用于药物治疗或其他治疗所花的代价或资源的消耗,包括医疗成本和非医疗成本 间接成本:由于患者伤病或死亡所造成的工资损失 隐性成本:疾病引起的疼痛、精神上的痛苦、紧张和不安 用药结果 效果(客观治疗效果):以

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