《诊断性试验的设计与评价课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《诊断性试验的设计与评价课件.ppt（70页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、1,诊断性试验的分析与评价,2,一、定义,对疾病进行诊断的试验方法，即称为诊断性试验。诊断性试验不仅包括实验室检查，还包括病史、体检结果、影象学检查、各种公认的诊断标准等。,3,诊断性试验的应用,诊断疾病筛检无症状病人疾病的随访判断疾病的严重性估计疾病的临床过程极其预后估计对治疗的反应测定目前对治疗的实际反应,4,二、评价诊断性试验的条件,1。标准诊断：疾病的诊断，必须有标准诊断（即金标准,gold standard，或参考标准，reference standard）。标准诊断是目前公认的诊断方法，如：活检、手术、尸检、特殊检查或长期随访的结果,5,二、评价诊断性试验的条件,2。诊断方法的对比
2、：评价新的诊断性试验，必须与标准诊断方法进行比较。新的诊断性试验，应该具备方法更为简便、更为可靠或者减少危险、减少创伤、节约费用等优点，这样的诊断性试验才具有推广意义。,6,二、评价诊断性试验的条件,3。列出四格表,7,必须用评价的资料列出四格表，方法如下用标准诊断方法，诊断的病例数为 a+c在有病的受试者中，诊断性试验阳性者为 a，阴性者为 c用标准诊断方法，判断无该病的例数为 b+d无该病的受试者中，诊断性试验阳性例数为 b，阴性例数为 d 从评价的资料中，不能绘制四格表的诊断性试验，无法进行评价,8,三、评价诊断性试验的常用指标,1。评价指标敏感度（sensitivity）：经金标准确诊
3、有病的人中，诊断性试验阳性者所占的比例。SEN=a/（a+c）特异度（specificity）：经金标准诊断确定为无该病的人中，诊断性试验阴性所占的比例。SPE=d/（b+d）,9,准确性（accuracy）：经诊断性试验检查后真阳性与真阴性占总例数的比例。ACC=（a+d）/（a+b+c+d）阳性预测值（positive predictive value）：诊断性试验阳性的人中真正有病的人数所占的比例。（即诊断性试验阳性时，患病的可能性）+PV=a/（a+b）阴性预测值（negative predictive value）：诊断性试验阴性的人中，真正无该病的人数所占的比例。（即诊断性试验阴性
4、时，不患该病的可能性）-PV=d/（c+d）,10,患病率（prevalence）：PREV=（a+c）/（a+b+c+d）阳性似然比（positive likelihood ratio）：有病者诊断性试验阳性的概率与无病者试验阳性的概率之比。+LR=a/（a+c）/b/（b+d）=Sen/（1-Spe）阴性似然比（negative likelihood ratio）：有病者试验阴性的概率和无病者试验阴性的概率之比。-LR=c/（a+c）/d/（b+d）=（1-Sen）/SpeLR：有病者得出某一试验结果的概率与无病者得出该试验结果的概率之比。,11,2。诊断性试验指标的临床意义稳定的指标：敏
5、感性、特异性、LR、LR（是最重要的指标）相对稳定的指标：准确性不稳定的指标：阳性预测值、阴性预测值、患病率,12,不稳定指标及其影响因素,现举例说明不稳定指标及其影响因素：某地运动员有胸前区疼痛史者例，分别作运动心电图及冠状动脉造影，结果如表：冠状动脉狭窄75%（金标准）是 否运动心电图+55（a）7（b）62-49（c）84（d）133 104 91 195,13,SEN=a/(a+c)=55/104=53%SPE=d/(b+d)=84/91=92%ACC=(a+d)/(a+b+c+d)=55+84/195=71%+PV=a/(a+b)=55/62=89%-PV=d/(c+d)=84/13
6、3=63%PREV（冠状动脉狭窄）=(a+c)/(a+b+c+d)=104/195=53%+LR=SEN/(1-SPE)=0.53/（1-0.92）=6.6-LR=(1-SEN)/SPE=(1-0.53)/0.92=0.51阳性率=(a+b)/(a+b+c+d)=62/195=31%,14,如果扩大检查范围，将该地全体运动员都作上述检查，结果如表：冠状动脉狭窄 是 否运动心电图 55(a)42(b)97 49(c)478(d)527 104520 624,15,SEN=55/104=53%（不变）SPE=478/520=92%（不变）ACC=(55+478)/624=85%（增加，个百分点）+
7、PV=55/97=57%（下降，个百分点）-PV=478/527=91%（增加，个百分点）PREV=104/624=17%（原为）+LR=0.53/（1-0.92）=6.6（不变）-LR=（1-0.53）/0.92=0.51（不变）阳性率=97/624=15%（下降，个百分点）,16,结果解释,的下降是由于扩大了检查范围，被检人群中，患病者例数减少所致。随着的下降，、，而、阳性率。SEN、SPE、LR、LR、稳定不变。在评价诊断性试验中，一般不用阳性率，因阳性病例数并未说明是真阳性或假阳性。,17,从以上组数据可以看出：当患病率变化后，SEN、SPE、LR及-LR都很稳定，两组数字相同，而PV
8、随PREV不同有很大变化，尤其是PV随患病率增高而增加。因此，PV不能看做试验本身的特性。敏感度越高，则假阴性越低，假阴性率等于漏诊率。因此，高敏感度的试验，用于临床诊断时漏诊率低。通常用高敏感度试验，阴性结果排除诊断，又称为SnNout。高敏感度试验用于：疾病漏诊可能造成严重后果；用于排除疾病；用于筛选无症状且发病率又比较低的疾病。,18,特异性越高，则假阳性率越低，假阳性率等于误诊率。因此，特异性高的试验，用于临床时误诊机会少。高特异性试验，用于肯定诊断、确诊疾病。当试验结果阳性时，临床确诊价值最大。用高特异性试验，阳性结果肯定诊断，又称为SpPins。特异性高的试验适用于：肯定疾病的诊断
9、；凡假阳性结果会导致病人精神负担，或不当防治措施会给病人带来严重危害。,19,四、诊断性试验的样本大小的计算,计算时，先查阅文献或作预试估计SEN、SPE病例组（）：用该试验敏感性估计=（）对照组（）：用该试验特异性估计 P=（）用估计总体率的样本公式分别计算ma2（）2ma2（）2显著性水平取.（双侧检验）诊断性试验的允许误差一般定在0.05-0.10,20,五、似然比的临床应用,可用于临床计算患病的概率，便于更准确地对患者作出诊断。例如：对怀疑急性心肌梗塞患者，作肌酸磷酸激酶（CPK）测定，根据其结果可计算似然比。爱丁堡皇家医院将怀疑心肌梗死者360例收入病房,检测CPK，由一位不知CPK
10、结果的医生根据心电图和尸检结果判断有心肌梗死者230例，无心梗者130例，测定值如下：2-39 40-79 80-119 120-159 160-199 200-239 240-279 280-319 320-359 360-399 400-439 440-479=480AMI+2 13 30 30 21 19 18 13 19 15 7 8 35-88 26 8 5 0 1 1 1 0 0 0 0 0,21,如将CPK 80单位作为诊断心肌梗死的临界值，列出四格表 急性心肌梗塞 是 否 80u 215 16 CPK 80u 15 114 230 130 SEN=a/（a+c）=215/230
11、=0.93 SPE=d/（b+d）=114/130=0.88+LR=SEN/（1-SPE）=0.93/（1-0.88）=7.75,22,再一步分析，则可计算不同水平的阳性似然比：CPK AMI（+）AMI（-）LR n 比例 n 比例 280 97 97/230=0.42 1 1/130=0.01 0.42/0.01=42 80279 118 118/230=0.51 15 15/130=0.12 0.51/0.12=4.2 4079 13 13/230=0.06 26 26/130=0.02 0.06/0.02=0.3139 2 2/230=0.01 88 88/130=0.67 0.01/
12、0.67=0.01 230 130,23,24,似然比的应用：验前比（Pretest Odds）=验前概率/（1-验前概率）验后比（Post-test Odds）=验前比似然比验后概率（Post-test Probability）=验后比/（1+验后比）,25,例：某患者活动后即感胸前区疼痛，在医院检查CPK为72单位，试问患AMI的可能性有多大？解：（1）估计患AMI的可能性有50%（试验前概率）（2）按前表中CPK为72U的 LR=0.30（3）计算：试验前机遇值=0.50/（1-0.50）=1 试验后机遇值=10.30=0.30 试验后概率=0.3/（1+0.3）=0.23 答：该病例患
13、AMI的机会只有23%。,26,六、提高诊断性试验效率的方法：联合试验,平行试验：同时做几个试验，只要有一个阳性，即可认为有患病证据。平行试验提高了敏感度和阴性预测值，但降低了特异度及阳性预测值。如联合用阻抗体积描记图及注射125I纤维蛋白原下肢扫描诊断下肢深静脉栓塞。单独应用这2种方法时，2种方法的敏感度均为74%，平行试验可使敏感度提高到94%。Sen=Sen1+Sen2-Sen1 X Sen2Spe=Spe1 X Spe2验后比=验前比 X LR1 X LR2,27,联合试验,序列试验：依次相继的试验，要所有的试验阳性才能做出诊断。序列试验提高了特异度及阳性预测值。但降低了敏感度及阴性预
14、测值。例如：诊断心肌梗死的CPK、AST、LDH，没有一种试验是很特异的，如采用序列试验，即三项均阳性才能诊断，这样可提高诊断心肌梗死的特异度。SEN=SEN1 X SEN2SPE=SPE1+SPE2-SPE1 X SPE2,28,七、诊断性试验的评价原则,新的诊断性试验用于临床之前或杂志上有关诊断性试验的结论，均须经过科学的评价。是否采用盲目法将诊断性试验与标准诊断法（金标准）作过对比研究？诊断性试验必须与金标准比较，才能确定是否可靠。盲法对比，更为科学。列出四格表进行分析对比，计算各项指标，根据ACC、SEN、SPE确定诊断性试验有无应用价值。,29,被检查的病例是否包括各型病例（轻、重、
15、治疗、未治疗），以及个别易于混淆的病例？例如测定血中T3、T4诊断甲亢、测定血糖诊断糖尿病，当包括各型病例时，这些指标既可判断病情又可作鉴别诊断，是较好的诊断性试验。病例的来源和研究工作的安排是否作了叙述？病例来源不同，对诊断性试验评价也有一定的影响。例如：专科门诊开展肾动脉造影检查青年高血压病，或血红蛋白电泳检查长期贫血患者，则阳性率较高，价值较大。上述试验用于基层医院，检查一般的高血压及贫血病人，则阳性率很低，开展后使用价值不大。,30,诊断性试验的重复性及其临床意义是否明确？重复性（Reproducibility）又称精密性（Precision）或可靠性（Reliability）。如多次
16、测定同一标本结果接近，说明测定数值稳定，表明仪器性能好，操作技术熟练，方法可靠。可通过试验室质控来保证重复性。诊断性试验所确定的正常值是否合理、可靠？（1）正常值的含义不同，可直接影响正常值的数据。正态分布的正常值，可用2SD表示，它包括正常值的95%；据此100例健康人，经两种检查后，健康人只有90例（0.952=0.90），作五种检查后健康人只有77例（0.955=0.77），这种正常的表示显然有不确切的一面。非正态分布的正常值用中位数、正常范围或95%百分位法表示。,31,正常值的确定：均数+/-2标准差百分位数按照文化、习俗确定危险因素诊断标准治疗标准,32,（2）正常的临界值对诊断的
17、影响：见图。以N为临界值，误诊数为b，漏诊数为c。如要降低漏诊病人数（C0），以X值为临界值，则误诊数增加：SEN=a/（a+c）100%-PV=d/（c+d）100%如降低误诊人数（b0），以Y为临界值，则漏诊数大为增加：SPE=d/（b+d）100%+PV=a/（a+b）100%Z点的确定：在上述情况下，确定临界值的科学方法，应采用ROC曲线。,33,正常临界值对诊断的影响,34,ROC曲线,当试验结果为连续数值时（如CPK），用不同值做临界点，分别计算敏感度、特意度，以敏感度为Y坐标，1-特异度为X坐标，作出的曲线称为ROC曲线。如以CPK 1、40、80、280为临界点，计算各点的SE
18、N，SPE。=280=80=40=1SEN42%93%99%100%SPE99%88%68%0%,35,36,在系列试验中该诊断性试验是否最正确？单项试验敏感性或特异性较低，诊断正确性不够理想，故在一系列同类试验中评比选择最佳试验方法。如疑诊肝癌病例，同时测定血清-FP、铁蛋白及rGT-，下表可见rGT优于前二者。SEN SPE ACC-FP 59.8%92.5%65.4%铁蛋白 80.8%50.5%60.9%rGT-90.9%97.1%94.5%rGT-=r-谷氨酰转移酶同工酶,37,诊断性试验步骤是否详尽，实验的安排是否作了叙述，能否进行重复试验？对试验步骤、操作方法、使用仪器及试剂规格是
19、否有明确的叙述，以便需要时重复验证该项试验方法。试验前后对被检查者有何安排（空腹、停药、饮食限制等）以便开展该试验时参考。,历史岳麓版第13课交通与通讯的变化资料,精品课件欢迎使用,自读教材填要点,一、铁路，更多的铁路 1地位 铁路是 建设的重点，便于国计民生，成为国民经济发展的动脉。2出现 1881年，中国自建的第一条铁路唐山 至胥各庄铁路建成通车。1888年，宫廷专用铁路落成。,交通运输,开平,3发展(1)原因：甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的。修路成为中国人 的强烈愿望。(2)成果：1909年 建成通车；民国以后，各条商路修筑权收归国有。4制约因素 政潮迭起，军阀混战，社会经济凋敝，铁
20、路建设始终未入正轨。,修筑权,救亡图存,京张铁路,二、水运与航空 1水运(1)1872年,正式成立，标志着中国新式航运业的诞生。(2)1900年前后，民间兴办的各种轮船航运公司近百家，几乎都是在列强排挤中艰难求生。2航空(1)起步：1918年，附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始研制。(2)发展：1918年，北洋政府在交通部下设“”；此后十年间，航空事业获得较快发展。,轮船招商局,水上飞机,筹办航空事宜,处,三、从驿传到邮政 1邮政(1)初办邮政：1896年成立“大清邮政局”，此后又设，邮传正式脱离海关。(2)进一步发展：1913年，北洋政府宣布裁撤全部驿站；1920年，中国首次参加。,邮
21、传部,万国邮联大会,2电讯(1)开端：1877年，福建巡抚在 架设第一条电报线，成为中国自办电报的开端。(2)特点：进程曲折，发展缓慢，直到20世纪30年代情况才发生变化。3交通通讯变化的影响(1)新式交通促进了经济发展，改变了人们的通讯手段和，转变了人们的思想观念。(2)交通近代化使中国同世界的联系大大增强，使异地传输更为便捷。(3)促进了中国的经济与社会发展，也使人们的生活。,台湾,出行,方式,多姿多彩,合作探究提认知,电视剧闯关东讲述了济南章丘朱家峪人朱开山一家，从清末到九一八事变爆发闯关东的前尘往事。下图是朱开山一家从山东辗转逃亡到东北途中可能用到的四种交通工具。,依据材料概括晚清中国
22、交通方式的特点，并分析其成因。提示：特点：新旧交通工具并存(或：传统的帆船、独轮车，近代的小火轮、火车同时使用)。原因：近代西方列强的侵略加剧了中国的贫困，阻碍社会发展；西方工业文明的冲击与示范；中国民族工业的兴起与发展；政府及各阶层人士的提倡与推动。,串点成面握全局,一、近代交通业发展的原因、特点及影响 1原因(1)先进的中国人为救国救民，积极兴办近代交通业，促进中国社会发展。(2)列强侵华的需要。为扩大在华利益，加强控制、镇压中国人民的反抗，控制和操纵中国交通建设。(3)工业革命的成果传入中国，为近代交通业的发展提供了物质条件。,2特点(1)近代中国交通业逐渐开始近代化的进程，铁路、水运和
23、航空都获得了一定程度的发展。(2)近代中国交通业受到西方列强的控制和操纵。(3)地域之间的发展不平衡。3影响(1)积极影响：促进了经济发展，改变了人们的出行方式，一定程度上转变了人们的思想观念；加强了中国与世界各地的联系，丰富了人们的生活。(2)消极影响：有利于西方列强的政治侵略和经济掠夺。,1李鸿章1872年在上海创办轮船招商局，“前10年盈和，成为长江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之势”。这说明该企业的创办()A打破了外商对中国航运业的垄断B阻止了外国对中国的经济侵略C标志着中国近代化的起步D使李鸿章转变为民族资本家,解析：李鸿章是地主阶级的代表，并未转化为民族资本家；洋务运
24、动标志着中国近代化的开端，但不是具体以某个企业的创办为标志；洋务运动中民用企业的创办在一定程度上抵制了列强的经济侵略，但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三项表述都有错误。答案：A,二、近代以来交通、通讯工具的进步对人们社会生活的影响(1)交通工具和交通事业的发展，不仅推动各地经济文化交流和发展，而且也促进信息的传播，开阔人们的视野，加快生活的节奏，对人们的社会生活产生了深刻影响。(2)通讯工具的变迁和电讯事业的发展，使信息的传递变得快捷简便，深刻地改变着人们的思想观念，影响着人们的社会生活。,2清朝黄遵宪曾作诗曰：“钟声一及时，顷刻不少留。虽有万钧柁，动如绕指柔。”这是在描写()A电话 B汽车
25、C电报 D火车解析：从“万钧柁”“动如绕指柔”可推断为火车。答案：D,典题例析,例1上海世博会曾吸引了大批海内外人士利用各种交通工具前往参观。然而在19世纪七十年代，江苏沿江居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是()A江南制造总局的汽车 B洋人发明的火车 C轮船招商局的轮船 D福州船政局的军舰,解析由材料信息“19世纪七十年代，由江苏沿江居民到上海”可判断最有可能是轮船招商局的轮船。答案C,题组冲关,1中国近代史上首次打破列强垄断局面的交通行业是()A公路运输 B铁路运输C轮船运输 D航空运输解析：根据所学1872年李鸿章创办轮船招商局，这是洋务运动中由军工企业转向兼办民用企业、由官办转向官督商
26、办的第一个企业。具有打破外轮垄断中国航运业的积极意义，这在一定程度上保护了中国的权利。据此本题选C项。答案：C,2.右图是1909年民呼日报上登载的一幅漫画，其要表达的主题是()A帝国主义掠夺中国铁路权益B西方国家学习中国文化C西方列强掀起瓜分中国狂潮D西方八国组成联军侵略中国,解析：从图片中可以了解到各国举的灯笼是火车形状，20世纪初的这一幅漫画正反映了帝国主义掠夺中国铁路权益。B项说法错误，C项不能反映漫画的主题，D项时间上不一致。答案：A,典题例析,例2(2010福建高考)上海是近代中国茶叶的一个外销中心。1884年，福建茶叶市场出现了茶叶收购价格与上海出口价格同步变动的现象。与这一现象
27、直接相关的近代事业是()A电报业 B大众报业 C铁路交通业 D轮船航运业 解析材料主要反映了信息交流的快捷，故选A。答案A,题组冲关,3假如某爱国实业家在20世纪初需要了解全国各地商业信息，可采用的最快捷的方式是()A乘坐飞机赴各地了解 B通过无线电报输送讯息C通过互联网 D乘坐火车赴各地了解解析：本题考查中国近代物质生活的变迁。注意题干信息“20世纪初”“最快捷的方式”，因此应选B，火车速度远不及电报快。20世纪30年代民航飞机才在中国出现，互联网出现在20世纪90年代。答案：B,4下列不属于通讯工具变迁和电讯事业发展影响的是()A信息传递快捷简便B改变着人们的思想观念C阻碍了人们的感情交流D影响着人们的社会生活解析：新式通讯工具方便快捷，便于人们感情的沟通和交流。答案：C,
