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1、验 证 文 件验证项目： 纯化水系统 验证组组长： 验证小组成员姓 名职 务部 门职 责组 长技质部组织验证活动责任人生产部制 水组 员技质部生物实验组 员技质部化学化验组 员生产部设备管理组 员办公室文件管理验证方案起草方案起草任 务签 名日 期技质部纯化水的检测验证生产部设备验收与验证验证方案审核方案审核签 名日 期验证方案批准方案批准签 名日 期 目 录1、验证方案概述2、纯化水系统的基本组成3、纯化水系统的主要技术参数4、纯化水系统验证的目的5、纯化水系统验证标准6、纯化水系统验证的内容及方法6.1、纯化水系统的安装验证6.2、纯化水系统的安装验证6.3、纯化水系统的性能验证 7、纯化
2、水系统灭菌验证 8、纯化水系统的连续监测 8.1、 目的 8.2 、取样频率、取样点 8.3 、纯化水监控标准 8.4 、检验方法 8.5 、三个验证周期水质监测情况 9、验证时间 10、验证报告的最终批准 11、再验证 12、验证评价、建议和审批1、概述纯水站水处理系统是由三达水（北京）科技有限公司设计、制造及安装的生产纯化水的设备。本系统采用符合国家饮用水标准的北京市管网自来水，通过多介质机械过滤器、活性炭过滤器、软化过滤器、精密（保安）过滤器、一级反渗透装置、二级反渗透装置、EDI装置、改性超滤装置等纯化水制备工艺，再经紫外线消毒和臭氧消毒处理而制得纯化水。根据药品生产质量管理规范（GM
3、P）认证的要求，在设备安装调试后投入生产前，必须经过验证。2、纯化水系统的基本组成2.1本系统由原水预处理系统、反渗透系统、EDI系统、超滤系统及消毒系统组成。2.2系统工艺流程3、纯化水系统的主要技术参数3.1系统纯化水产量：超纯水0.2m3/h、注射用水0.2 m3/h (20-25)，24小时工作制，在线检测。3.2出水要求：(1) 水质应符合中国药典2010版规定的纯化水标准；(2) 电阻率：15M.CM（原水水质不发生重大改变情况下）；(3) 反渗透装置回收率60%；EDI回收率80%-90%4、纯化水系统验证的目的4.1检查并确认该系统设备所用材质、设计、制造是否符合工艺生产用水和
4、GMP要求。4.2检查并确认该系统管路分配系统的安装是否符合GMP要求。 4.3检查并确认设备的安装是否符合生产工艺要求，公用工程系统配套是否齐全，是否符合设计要求。 4.4确认该系统的各种仪器仪表是否经过校正，并是否校正合格。 4.5确认该系统的各种控制功能是否符合设计要求。 4.6检查该系统设备的文件资料是否齐全，是否符合GMP要求。 4.7确认该系统设备在稳定的操作范围内应能稳定运行，并能达到设计标准，确认系统生产的水质应能达到设定的质量标准，可为设备维修、改造及再验证提供数据资料。 4.8纯化水系统设备工艺管道流程图确认。 4.9纯化水系统设备平面布局图安装确认。5、纯化水系统验证标准
5、药典2010版第二部P411页-纯化水。6.水系统验证的内容和方法纯化水系统的验证主要分安装确认、运行确认、性能确认三部分进行。 6.1系统安装确认（IQ）目的：保证安装系统（包含配套设备）符合采购规格和制造商提供的文件，并将设备技术信息记录在文件中。范围：整套系统从原水进水阀门开始，至超滤膜出口为止。主要设备简介：机械过滤装置机械过滤器中填装多径石英砂和无烟煤，通过其形成的微小间隙，截留原水中的细小杂质颗粒，澄清和净化水质，降低原水的浊度。活性炭吸附装置利用活性炭等多孔材料，将水中的悬浮物、污染物吸附在多孔材料的空隙中，驱除水中的有机物、胶体物、微生物和余氯。树脂软化装置为防止浓水端特别是R
6、O装置最后一根膜组件浓水侧出现CaCO3，MgCO3，MgSO4，CaSO4，BaSO4，SrSO4，SiSO4的浓度大于其平衡溶解度常数而结晶析出，损坏膜原件的应有特性，在进入反渗透膜组件之前系统采用钠型阳离子交换树脂，进行离子交换吸附，去除水中主要硬度成分，吸附饱和后，树脂失效，可用工业用盐进行再生树脂，使之恢复交换能力。 每套软化系统包括：软化罐、控制器（或射流器/盐泵）、盐箱及盐阀. 主要功能：防止反渗透摸结垢，延长反渗透膜的使用寿命 精密（保安）过滤装置该过滤装置装有孔径为5m的滤芯，去除水中的颗粒物，防止颗粒物进入反渗透装置，划伤膜表面。反渗透装置其采用一个半通透的膜，用高的压力使
7、水通过半通透膜，从而改善处理水质，以达到需要的化学、微生物和内毒素等方面的质量指标。EDI装置应用于反渗透系统之后，取代混合离子交换床的成熟技术具有产水品质稳定，运行费用低，操作管理方便。占地面积小及无有害废水排放等优点。超纯水制备工艺的发展方向，已被全世界主要水处理工程公司所认证。自1986年EDI技术工业化以来，已有数千套EDI投入支行，尤其在制药、半导体、电力和光电等工业中得到了非常广泛的应用。改性超滤膜透过分子量在6000-10000分子量。可能强酸强碱进行消毒清洗。这样可以满足要求并达到注射用水要求。紫外线灭菌装置采用波长为254nm的紫外线杀灭水中的残留细菌。 臭氧消毒灭菌装置采用
8、的PL5G系列臭氧发生器，其核心器件采用“高效粉末填充式臭氧发生管”比之传统臭氧发生器具有浓度高、产量大，能耗低、寿命长等特点。广泛应用于水的消毒灭菌。6.1.1 主要设备的安装确认确认目的：检查纯化水系统中所有设备及相关部件使用的材质，配置是否与设计要求相符，其材质、配置与制造质量是否符合GMP要求。6.1.1.1 原水箱确认标准：纯水罐使用的材质、配置以及制造应符合设计及GMP要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。 确认内容设计要求及实际安装 结论纯化水水箱数 量：1台形 式：垂直圆筒容 积：0.2m3工作压力：常压材 质：SUS304双镜面一、液位开关：1套二、液位开关：1套三、清
9、洗喷淋装置：1套四、入孔、支脚、排污阀等配件：1套外 观：应无缺陷及损坏，内外表面抛光处理。安 装：应稳固，管道等连接正确制造商及产地：北京坤奇伟业工贸有限公司确认人员 日期 复核人员 日期 6.1.1.2 原水泵确认标准：原水泵使用的材质、配置及制造应符合设计及GMP要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。 确认内容设计要求及实际安装 结论 原 水 泵数 量：1台型 号：CHL2-30流 量：1m3/h扬 程：28m材 质：SUS304转 速：2900rpm输送介质：原水运行方式：自动/手动电机功率：0.55Kw外 观：应无缺陷及损坏，表面抛光处理安 装：应稳固，管道等连接正确制造商及产
10、地：杭州南方泵业确认人员 日期 复核人员 日期 6.1.1.2 多介质机械过滤器 确认标准：多介质机械过滤器使用的材质、配置及制造应符合设计及GMP要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。 确认内容设计要求及实际安装 结论 多 介 质机械过滤器一、过滤器数 量：1台型 号：250*1400形 式：立式设计流量：1m3/h设备直径/壁厚：1000mm/4mm填料高度：1100mm主体材料：玻璃钢内壁防腐：食品级环氧填 料：石英砂制造商及产地：北京容鑫泰水处理设备有限公司确认人员 日期 复核人员 日期 6.1.1.3活性碳过滤器确认标准：活性炭过滤器使用的材质、配置及制造应符合设计及GMP要求
11、，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。 确认内容设计要求及实际安装 结论活性炭过滤装置一、过滤器数 量：1台型 号：250*1400形 式：立式设计流量：1m3/h设备直径/壁厚：1000mm/4mm填料高度：1100mm主体材料：玻璃钢内壁防腐：食品级环氧填 料：果壳活性炭制造商及产地：北京容鑫泰水处理设备有限公司确认人员 日期 复核人员 日期 6.1.1.4树脂软化装置确认标准：树脂软化装置使用的材质、配置和制造质量应符合设计及GMP要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。 确认内容设计要求及实际安装 结论树脂软化装置一、过滤器数 量：1台型 号：250*1400形 式：立式设计流量
12、：1m3/h设备直径/壁厚：1000mm/4mm填料高度：1100mm主体材料：玻璃钢内壁防腐：食品级环氧填 料：树脂制造商及产地：北京容鑫泰水处理设备有限公司确认人员 日期 复核人员 日期 6.1.1.5精密过滤器确认标准：精密过滤器使用的材质、配置及制造应符合设计及GMP要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。确认内容设计要求及实际安装结论精密过滤器数 量：1台型 号：1芯20寸型 式：垂直圆筒设计出力：0.7m3/h/台材 质：SUS304滤 芯：1支/台滤芯规格：5m外 观：应无缺陷及损坏安 装：应稳固，连接正确制造商及产地：北京同舟致远环境科技有限公司确认人员 日期 复核人员 日
13、期 6.1.1.6 一级高压泵确认标准：一级高压泵使用的材质、配置及制造应符合设计及GMP要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。 确认内容设计要求及实际安装 结论 一 级 高 压 泵 数 量：1台型 号：CDL2-13形 式：立式流 量：1m3/h扬 程：116m转 速：2900rpm输送介质：原料水运行方式：自动/手动过流部件材质：不锈钢电机功率：1.5Kw电 压：380V冷却方式：风冷防护等级：IP55制造商及产地：杭州南方泵业外 观：应无缺陷及损坏，表面抛光处理安 装：应稳固，管道等连接正确确认人员 日期 复核人员 日期 6.1.1.7 二级高压泵确认标准：二级高压泵使用的材质、配
14、置及制造应符合设计及GMP要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。 确认内容设计要求及实际安装 结论 二 级 高 压 泵 数 量：1台型 号：CDL1-17形 式：立式流 量：0.4m3/h扬 程：101m转 速：2900rpm输送介质：一级反渗透水运行方式：自动/手动过流部件材质：不锈钢电机功率：1.1Kw电 压：380V冷却方式：风冷防护等级：IP55制造商及产地：杭州南方泵业外 观：应无缺陷及损坏，表面抛光处理安 装：应稳固，管道等连接正确确认人员 日期 复核人员 日期 6.1.1.8 RO反渗透装置确认标准：RO反渗透装置使用的材质、配置及制造应符合设计及GMP要求，无外观缺陷和损
15、坏，安装稳固，连接正确。确认内容设计要求及实际安装 结论 RO 反 渗 透 装 置数 量：1套正常出力：一级0.5m3/h、二级0.25 m3/h设计水温：25 （5-45度之间）设计回收率：一级RO：50%；二级RO：60%脱 盐 率：97%RO膜排列方式：一级21=2；二级11=1一、膜组件型 号：ESPA2-4040使用年限：3年材 料：芳香族聚酰胺复合膜数 量：一级2根，二级1根制造商及产地：美国海德能 二、配套压力容器型 号：4040使用年限：5年 材 料：SUS304数 量：一级2根，二级1根安 装：应稳固，管道连接正确确认人员 日期 复核人员 日期 6.1.1.9反渗透用仪器仪表
16、确认标准：反渗透用仪器仪表的材质、配置和制造质量应符合GMP及设计要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。确认内容设计要求及实际安装 结论反渗透用仪器仪表一、电导仪型 号：CM-330数 量：1台制 造 商：上海诚磁电子有限公司二、流量计工作流量：10GPM 数 量：4只 介 质：水介质温度：-20-120测量范围：一级出水流量计0-150L/min一级浓水，二级进水，二级浓水流量计070L/min制 造 商：余姚市振兴流量仪表厂三、压力表测量范围：0-30Mpa工作压力：30Mpa数 量：5只制 造 商：余姚市振兴流量仪表厂外 观：应无缺陷及损坏安 装：应稳固，连接正确确认人员 日期 复
17、核人员 日期 6.1.1.10 二级纯水箱确认标准：纯水罐使用的材质、配置以及制造应符合设计及GMP要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。 确认内容设计要求及实际安装 结论二级纯水箱数 量：1台形 式：垂直圆筒容 积：0.2m3工作压力：常压材 质：SUS304双镜面一、液位开关：1套二、液位开关：1套三、清洗喷淋装置：1套四、入孔、支脚、排污阀等配件：1套外 观：应无缺陷及损坏，内外表面抛光处理。安 装：应稳固，管道等连接正确制造商及产地：北京坤奇伟业工贸有限公司确认人员 日期 复核人员 日期 6.1.1.11 消毒高压泵确认标准：消毒高压泵使用的材质、配置及制造应符合设计及GMP要求
18、，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。确认内容设计要求及实际安装 结论消毒高压泵 数 量：1台型 号：CHL2-30形 式：立式流 量：1m3/h扬 程：28m转 速：2900rpm输送介质：一级反渗透水运行方式：自动/手动过流部件材质：不锈钢电机功率：0.55Kw电 压：380V冷却方式：风冷防护等级：IP55制造商及产地：杭州南方泵业外 观：应无缺陷及损坏，表面抛光处理安 装：应稳固，管道等连接正确确认人员 日期 复核人员 日期 6.1.1.12 EDI供水泵确认标准：EDI供水泵使用的材质、配置及制造应符合设计及GMP要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。确认内容设计要求及实际安
19、装 结论EDI供水泵 数 量：1台型 号：CHL2-30形 式：立式流 量：1m3/h扬 程：28m转 速：2900rpm输送介质：一级反渗透水运行方式：自动/手动过流部件材质：不锈钢电机功率：0.55Kw电 压：380V冷却方式：风冷防护等级：IP55制造商及产地：杭州南方泵业外 观：应无缺陷及损坏，表面抛光处理安 装：应稳固，管道等连接正确确认人员 日期 复核人员 日期 6.1.1.13 纯水泵确认标准：纯水泵使用的材质、配置及制造应符合设计及GMP要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。确认内容设计要求及实际安装 结论纯水泵 数 量：1台型 号：CHL2-30形 式：立式流 量：1m
20、3/h扬 程：28m转 速：2900rpm输送介质：一级反渗透水运行方式：自动/手动过流部件材质：不锈钢电机功率：0.55Kw电 压：380V冷却方式：风冷防护等级：IP55制造商及产地：杭州南方泵业外 观：应无缺陷及损坏，表面抛光处理安 装：应稳固，管道等连接正确确认人员 日期 复核人员 日期 6.1.1.14 超滤供水泵确认标准：超滤供水泵使用的材质、配置及制造应符合设计及GMP要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。确认内容设计要求及实际安装 结论超滤供水泵 数 量：1台型 号：CHL2-30形 式：立式流 量：1m3/h扬 程：28m转 速：2900rpm输送介质：一级反渗透水运行
21、方式：自动/手动过流部件材质：不锈钢电机功率：0.55Kw电 压：380V冷却方式：风冷防护等级：IP55制造商及产地：杭州南方泵业外 观：应无缺陷及损坏，表面抛光处理安 装：应稳固，管道等连接正确确认人员 日期 复核人员 日期 6.1.1.15 注射用水供水泵确认标准：注射用水供水泵使用的材质、配置及制造应符合设计及GMP要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。确认内容设计要求及实际安装 结论注射用水供水泵 数 量：1台型 号：CHL2-30形 式：立式流 量：1m3/h扬 程：28m转 速：2900rpm输送介质：一级反渗透水运行方式：自动/手动过流部件材质：不锈钢电机功率：0.55K
22、w电 压：380V冷却方式：风冷防护等级：IP55制造商及产地：杭州南方泵业外 观：应无缺陷及损坏，表面抛光处理安 装：应稳固，管道等连接正确确认人员 日期 复核人员 日期 6.1.1.16紫外线杀菌器确认标准：紫外线杀菌器使用的材质、配置及制造应符合设计及GMP要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。 确认内容设计要求及实际安装 结论 紫 外 线 杀 菌 器数 量：1台壳体材质：304L波 长：254nm处理能力：0.2m3/h压力等级：0.5MPa外 观：应无缺陷及损坏安 装：应稳固，管道等连接正确制造商及产地：北京渤浪岛环保技术有限公司确认人员 日期 复核人员 日期 6.1.1.14
23、臭氧消毒装置确认标准：臭氧消毒装置使用的材质、配置及制造应符合设计及GMP要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。 确认内容设计要求及实际安装 结论臭氧消毒器数 量：1台型 号：SF-5气源：空气 氧气臭氧产量(g/h)：3-5g冷却方式：风冷臭氧浓度：30-80mg/L安 装：应稳固，连接正确制造商：北京渤浪岛环保技术有限公司 确认人员 日期 复核人员 日期 5.1.1.17 EDI装置确认标准：EDI装置使用的材质、配置及制造应符合买方设计及GMP认证要求， 无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。 确认内容设计要求及实际安装 结论EDI装置数 量：1台型 号：EDI-PF-0.2-HP
24、品牌：东大EDI整流电源：200VDC/6A外 观：无缺陷及损坏。安 装：应稳固，连接正确制造商：加拿大东大水业集团有限公司 确认人员 日期 复核人员 日期 6.1.1.18超滤用仪器仪表确认标准：超滤用仪器仪表的材质、配置和制造质量应符合GMP及设计要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。确认内容设计要求及实际安装 结论超滤用仪器仪表一、电导仪型 号：CM-330数 量：1台制 造 商：上海诚磁电子有限公司二、流量计工作流量：5GPM 数 量：2只 介 质：水介质温度：-20-120测量范围：一级出水流量计0-150L/min一级浓水，二级进水，二级浓水流量计070L/min制 造 商：
25、余姚市振兴流量仪表厂三、电阻仪型 号：CM-220数 量：1台制 造 商：上海诚磁电子有限公司确认人员 日期 复核人员 日期 6.1.1.19加纯蒸气消毒灭菌系统确认标准：加纯蒸气消毒灭菌系统的材质、配置和制造质量应符合GMP及设计要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。确认内容设计要求及实际安装 结论加纯蒸气消毒灭菌系统型号：10kg/h功率：10KW材质：SUS304额定电流：10A 工作电压：380V额定工作压力：0.1-0.3Mpa 饱和蒸汽温度：110-120电源配线截面积：10m2排污管口径：DN25 进水口管径：DN25制造商：石家庄冠宇环保设备有限公司确认人员 日期 复核人
26、员 日期 6.1.1.20 纯化水水箱确认标准：纯水罐使用的材质、配置以及制造应符合设计及GMP要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。 确认内容设计要求及实际安装 结论纯化水水箱数 量：1台形 式：垂直圆筒容 积：0.2m3工作压力：常压材 质：SUS304双镜面一、液位开关：1套二、液位开关：1套三、清洗喷淋装置：1套四、入孔、支脚、排污阀等配件：1套外 观：应无缺陷及损坏，内外表面抛光处理。安 装：应稳固，管道等连接正确制造商及产地：北京坤奇伟业工贸有限公司确认人员 日期 复核人员 日期 6.1.1.21 注射用水纯水箱确认标准：纯水罐使用的材质、配置以及制造应符合设计及GMP要求，
27、无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。 确认内容设计要求及实际安装 结论注射用水纯水箱数 量：1台形 式：垂直圆筒容 积：0.2m3工作压力：常压材 质：SUS316L双镜面一、液位开关：1套二、液位开关：1套三、清洗喷淋装置：1套四、入孔、支脚、排污阀等配件：1套外 观：应无缺陷及损坏，内外表面抛光处理。安 装：应稳固，管道等连接正确制造商及产地：北京坤奇伟业工贸有限公司确认人员 日期 复核人员 日期 6.1.1.22 超滤装置确认标准：超滤装置使用的材质、配置及制造应符合设计及GMP要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。确认内容设计要求及实际安装 结论超滤装置 数 量：1套正常出水：
28、0.2m2/h设计水温：25 （5-45度之间）设计回收率：90%型 号：4040-PES-5KH使用年限：3年材 料：ABS数 量：2根安 装：应稳固，管道连接正确制造商及产地：武汉艾科确认人员 日期 复核人员 日期 6.1.1.23电气与控制系统确认标准：电气与控制系统使用的材质、配置和制造质量应符合设计及GMP要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。 确认内容设计要求及实际安装 结论电气与控制系统一、电气箱低压配电柜 电源控制柜气动控制柜外 观：应无缺陷及损坏安 装：应稳固，连接正确制造商及产地：三达水（北京）科技有限公司确认人员 日期 复核人员 日期 6.1.1.24配管工程确认标
29、准：配管工程使用的材质、配置及制造应符合设计及GMP要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。确认内容设计要求及实际安装 结论 配 管 工 程原水进口至一级RO：采用SUS304连接件二级RO出口至二级水箱出口：采用SUS304连接件二级水箱出口至EDI，采用SUS304连接件EDI出口至注射用水水箱，采用SUS316L连接件外 观：应无缺陷及损坏安 装：应稳固，连接正确确认人员 日期 复核人员 日期 6.1.1.25供水管道 确认标准：供水管道的材质、焊接技术、管道的死角长度、管道的倾斜度和管道的流速应符合设计及GMP要求，无外观缺损和损坏，安装稳固，链接正确。确认内容设计要求及实际安装
30、结论 供 水 管 道供水管道的材质：采用316L材质的管件焊接技术：采用氩弧焊接链接，管道安装必须保证所有管内的水都能排净。管道的倾斜度：管道的倾斜度为管长的1%。管道的流速：储水罐道的管内流速应大于2M/s管道的死角长度：应小于供水管道内径长度的3倍。外 观：应无缺陷及损坏安 装：应稳固，连接正确确认人员 日期 复核人员 日期 6.1.1.26棚顶管道 确认标准：棚顶管道的材质、焊接技术、管道的死角长度、管道的倾斜度和管道的流速应符合设计及GMP要求，无外观缺损和损坏，安装稳固，链接正确。确认内容设计要求及实际安装 结论 棚 顶 管 道棚顶管道的材质：采用316L材质的管件焊接技术：采用氩弧焊接链接，管道安装必须保证所有管内的水都能排净。管道的倾斜度：管道的倾斜度为管长的1%。管道的流速：储水罐道的管内流速应大于2M/s管道的死角长度：应小于供水管道内径长度的3倍。管道的活口连接点：应不松动，无漏水，并且打压试水 序号 连接点检查情况 1 2 3 4 5 外 观：应无缺陷及损坏安 装：应稳固，连接正确 确认人员 日期 复核人员 日期 医药工艺用水的循环水流速计算纯化水的分配输送应当能够防止微生物的滋生和污染。条文说明：由于循环输送能够使水在管道中
