《保元汤的研究进展及其质量标志物的预测分析 附保元汤免煎剂与汤剂疗效的对比研究.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《保元汤的研究进展及其质量标志物的预测分析 附保元汤免煎剂与汤剂疗效的对比研究.docx（9页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、摘要：保元汤源于明代魏直所著博爱心鉴，为益气温阳之名方。系统综 述了保元汤的古代与近现代研究，保元汤虽为临床疗效确切的古代经方，然其药 效物质基础仍不明确。根据中药质量标志物(quality marker, Q-marker)“五原 则”对保元汤Q-marker进行预测分析，结果提示人参皂首Rbl、Re、Rgl和芒 柄花素、甘草酸、廿草昔、黄黄甲甘可作为保元汤的Q-markero为保元汤的质 量属性研究提供参考，助力于保元汤古代经方研究。保元汤最早记载于明代魏直所著博爱心鉴卷上1,为中医补气之经典 方剂，具有益气温阳之效。该方由人参、黄黄、肉桂、甘草组成，方中人参性禀 中和，益元气而生精血，善
2、补脾肺之气，为君药；黄黄味甘性温，固媵理而补元 气，与人参相须为用，增强补气之功，为臣药；配伍少量肉桂，取其温通血脉、 温肾补阳之功用；甘草味甘性平，可解毒又能补气中和，调和诸药，为佐使药2。 保元汤为治疗元气虚弱的著名方剂，原是治疗小儿痘疮的基础方，现代临床常用 于心血管系统疾病和慢性阻塞性肺部疾病等3。质量标志物(quality marker, Q-marker)这一概念最早于2016年由刘昌孝院士提出，旨在解决中药质量控 制指标与中药的有效性关联度低、质量控制指标专属性差等阻碍中药质量研究与 行业发展的共性问题5。近年来不断有学者围绕这一概念进行研究，并对雷公 6菊花刁、白术8、瓜篓9、
3、大黄10、海马补肾丸11和桂枝茯苓方12 等单味中药或复方中药的Q-marker进行了研究和预测分析。本文拟对保元汤的 药味考证研究和现代研究进展进行整理与分析，在此基础上依照Q-marker的“五 原则” 口引对保元汤Q-marker进行预测分析，为保元汤Q-marker的分析提供可 靠依据。1保元汤考证研究1.1 本草考证本草考证是通过对历代本草及相关文献的研究，确定核实各药味在不同历史 时期的名称和基原，对于厘清中药基原的历史源流和变迁实况、保证用药的基本 安全而言意义非凡口4|。药味本草考证通常从基原、产地、疗效变化、代用品和 易混品等多方面展开。人参早在西汉时期就被用来治疗和抵御疾病
4、，神农本草 经15将人参列为上品，记载道：“人参，味甘，微寒。主补五脏，安精神， 定魂魄，止惊悸，除邪气。明目、开心、益治智。久服轻身延年。”提示人参有 安神明目之功效。陶弘景在本草经集注16中提及人参“主补五脏，安精神， 定魂魄。止惊悸，除邪气，明目。开心益智，治肠胃中冷，心腹鼓痛，胸胁逆满, 霍乱吐逆，调中，止消渴，通血脉，破坚积，令人不忘。久服轻身延年J算是 对人参功效较为全面的补充。清代本草备要17称人参“大补肺中元气，泻 火，益土生金。明目，开心益智，添精神，定惊悸，除烦渴，通血脉，破坚积， 消痰水J这是古籍中首次清楚表明人参具有大补元气这一功效，与保元汤益气 温阳之功效相呼应。名医
5、别录18、本草图经19和本草纲目20对人 参的形状有所描述，都表明人参三柳五叶、根有如人形，这与中国药典2015 年版21中记载的五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey.一致。历代医家对人参 的产地也有所记载。神农本草经15、名医别录18记载其“生上党山谷 及辽东”，唐代新修本草22记载其产自潞州、泽州、箕州、幽州和檀州，证 类本草2引记载其产自高丽、百济和潞州，明朝本草品汇精要24记载人 参以辽东、高丽、上党者佳。综上，若以保元汤成方年代来看，保元汤中人参的 道地产区主要在辽东和上党，即长白山和太行山地区。黄黄入药始载于神农本 草经15 “黄耆，味甘，微温。主痈疽久败疮，排
6、脓止痛；大风癞痢；五痔鼠 瘦；补虚小儿百病J黄黄的植物描述最早见于新修本草22,曰：“叶似羊 齿，或如茨藜，独茎或作丛生J本草图经19则描述为“根长二三尺，独茎, 作丛生，枝干去地二三寸。其叶扶疏作羊齿状黄苗质柔韧，皮微黄褐色，肉 中白色J本草原始25中记载为“肉白心黄，仿佛人参防风J通过以上众 多描述所显示的黄茜特征来看，宋代以后所用黄英与中国药典2015年版21 所记载的蒙古黄芭 Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. var. mongholicus(Bge.) Hsiao和膜荚黄黄A. membranaceus (Fisch.) Bge.基本一致，因
7、而保元汤中所用黄 芭正是中国药典2015年版21所载黄黄。关于黄黄的产地最早记载见南北朝 时期的名医别录18,称“生白水者冷，补生蜀郡、白水、汉中:宋 时本草图经19载“今出原州及华原者最良，蜀汉不复采之J表明此时黄 苗产地自四川中部移向陕西中部和宁夏南部地区。元代以后观本草求真26、 汤液本草27二书，可知黄芭产地逐渐移向山西。蒙古黄黄的说法始载于植 物名实物考28 “山西、蒙古产者佳据此推测保元汤中黄苗应该是膜荚黄 黄，其道地产区应在山西一带。神农本草经15将廿草列为上品，“一名美草，一名密甘宋代本草图经19对甘草的植物形态做了详尽的描述：“春生青 苗，高一二尺，叶如槐叶，七月开紫花似奈冬
8、，结实做角子如毕豆。根长者三四 尺，粗细不定，皮赤色，上有横梁，梁下皆根也本草衍义29则对其一步 细致的描写：“枝叶悉如槐，高五六尺，但叶端微尖而糙涩，似有白毛。实作角 生，如相思角，作一本生。子如小扁豆，齿啮不破。”综古籍描述15,26,29与现 代文献研究14,30得知，历史上所用甘草应为乌拉尔甘草Glycyrrhiza Uralensis Fisch.,因而保元汤中甘草也应选用乌拉尔甘草。南北朝时期名医别录U8J 记载：“甘草生河西川谷，积沙山及上郡二唐千金翼方31记载：“甘草所 出郡县有歧州、并州和瓜州J明本草品汇精要24以“山西隆庆州者最胜二 得知保元汤中甘草道地产区以宁夏、内蒙古和
9、新疆为主。加肉桂入保元汤是以明 景岳全书为标准，因而保元汤中肉桂的本草考证有必要将明朝作为分水岭。对肉桂的记载，最早神农本草经15中就有菌桂、牡桂2种，至南北朝时期 的名医别录18又增一种桂。对于植物特征描述，本草经集注16记载道: “桂叶如柏叶，泽黑、皮黄、心赤。”新修本草22曰：“菌桂，叶似柿叶， 中有纵文三道，表里无毛而光泽。牡桂叶长尺许J本草纲目20云：“牡桂, 叶长如枇杷叶，坚硬有毛及锯齿，其花白色，其皮多脂J可见三者并非同一种 植物。肉桂最早被认为是牡桂的小枝皮(见于新修本草22),宋本草图 经19则将菌桂称为肉桂：“旧说菌桂正圆如竹或云即肉桂也J考古代本 草15-16,18,22
10、和近现代文献报道32-33得知，宋以后所用肉桂即今用肉桂，即 保元汤中肉桂。1.2 用法用量保元汤最早见于明代魏直博爱心鉴1,由人参二钱、黄黄三钱、甘草 一钱组成。医方考34、景岳全书35等方书中所载保元汤的组成均在此 方基础之上增以少量肉桂。医方考34中所载保元汤为“人参二钱，黄黄三 钱，甘草一钱(炙)，肉桂每用五分至七分。”同时指出“气虚顶陷者，此方主之二 景岳全书35中所载保元汤为“人参二三钱，黄茂二三钱，炙甘草一钱，肉 桂五七分(灌脓时酒炒，回浆时蜜炙)，用于治疗“痘疮气虚塌陷者:方剂学 指出保元汤源自博爱心鉴，处方为：黄黄三钱，人参一钱，甘草一钱，肉 桂五分，其中肉桂用量据景岳全书3
11、5调整厘定，目前临床应用及实验研究 用保元汤也多以此为基础。可见，保元汤脱胎于李杲兰室秘藏36中的黄黄汤，起源于魏直的博爱心鉴1,到了后世，保元汤多用于虚耗劳损、元气 不足等病症，张氏医通37中将此方列为补气类诸方之首。以保元汤为基础 方，后世医家对其进行增添加减变化，加减随病症需求涉及肉桂、白术、川尊、 豆蔻、木香等，形成了诸多的保元汤衍化方，查中医方剂大辞典38、简 明方剂辞典39及中华医方精选辞典40等，以“保元”为名的方剂有20 余首，含“保元”的保元汤衍化方有20余首，由此可见保元汤临床应用之广泛 及其化裁之灵活，据此查阅书籍文献，得保元汤及其加减方14首，见表1,其 中单位换算参考
12、吴承洛中国度量衡史51一书。1保元汤及只加液方Tabk 1 Bao*van Taog and i addition ad swbmctiB decoction方名方H组成制2方法又“黄花而金 (-W*)黄苗二线（t746j, -tt （的3.73g）.炙 Effl,作一JS.水一大JL甘草五分（的117。）贯至半, fi. tn.加白中药无粉小儿慢惊.土衰火Ifflf40明寓爱3人参二线（的746g）.黄总三钱（ Il Wg）.甘木河 JwWiC人主妥I片.草一tt（t3.73g）&V专补中气.泻虚火1百黄K诱 异名保磔蚂医学入n 卷四人a MK.甘草#气（ft3.73g）.肉检药分水用 （的
13、 g%白术五分（U7g）ttnew.如虚育居*41保而明景岳全书） 卷六十三人等二三修（的7吩1119a.炙甘草一H （杓 水TM米中.煎*3.73g）. 埼外科正宗黄芭、白术各F （的3.73g）,甘草三分要一片.率二枚.*ZW,贸（W1.12）八分.t9治痘痛出腋之后.摩内总 到、藏清不被看皿42明慎累五书#=人f （3.73g）,黄奔炎收五分（ft 5.60加候要（=）. Hf二枚去g）.甘草炙TU分（杓485g）.木二射啊R八分空心IiRJrjf 畏43清(ST*)-t,黄茯.肉桂、杏仁、五味、炙H水用兽神气疗虚.气色作唱44M医宗金芟）春二十六黄戋二钱(ft 11.19g). -tt
14、 (7.4g). It 水JRSl草f (t 3.73g). Wt#夏二.Si(0.7S-L12).秋冬六.七分(224-2611)治男妇虐之总方，妻儿 像修、宣家虚相宜45清医关金支）.猜争.泽有.白术（士妙）、ttt 炙）.引用生姜,*ns 赤快苓.甘草（炙）水泡48加味保元访播医宗金笠卷五十七. 8 （皇美） It卓）.全当心（Blfi）.引用老米.AO 白芍（塞炒）.木香（候）日术（士妙）、官桂ML PljW 看48加味保元访摘医宗金支卷五十八. ttW 黄寿二线（ft 1119g）.人笏二钱 （t7.46g）.甘 草一 （杓3.73丙桂春夏三分（iI12l）.收率七八分（224-2l
15、f）担理气虚IWfi春502保元汤现代研究2.1 主要化学成分中药复方的有效成分研究是中药药效研究及质量控制研究的重要组成部分。 保元汤的成分较为复杂，目前对其单味药材化学成分研究较多52-56,而对复方 及复方中有效部位的分离研究则较少。孙精伟等57从保元汤水提物中分离得到 15个黄酮类化合物，分别是异甘草素葡萄糖-芹糖甘、芒柄花昔、芒柄花素、异 短尖剑豆酚、达维荚迷首元、2/L二甲氧基3-羟基异黄烷60-D-葡萄糖昔、 （6aR,llaR）- 9/O-二甲氧基紫檀烷-3-0-P-D-葡萄糖甘、毛蕊异黄酮、甘草素、5- 去羟山奈素、廿草甘、异甘草昔、异甘草素、73-二羟基S-甲氧基异黄酮、降
16、 香黄炫。除此之外，另有20个黄酮类化合物被分离出来，其中7个是首次发现 的58-59。袁玲玲等60采用HPLC法首次测定了保元汤颗粒中毛蕊异黄酮葡萄 糖昔的含量。2.2 药理作用2.2.1 抗凋亡众多研究表明，保元汤具有抗凋亡作用，对心力衰竭有显著的 疗效。现代研究表明，心源性锚蛋白(cardiac ankyrin repeat protein, CARP)作 为一种新的心衰生物标志物和靶点,可通过激活血管紧张素1型受体(angiotensin type 1 receptor, ATI)而加剧细胞凋亡,进而恶化心功能61；保元汤能抑制心 脏组织中ATl和CARP的表达，通过调节ATl-CAR
17、P信号通路抑制细胞凋亡， 改善心功能，保护心肌细胞免受损伤，其中黄黄甲甘IV和人参皂昔Rg3、RbK Rc、Re等有效成分具有明显的抗凋亡作用。同时，保元汤能抑制氧化应激诱导 的细胞凋亡62,通过抑制条件上清诱导心肌H9C2细胞产生的凋亡可以降低脂 多糖刺激RAW264.7巨噬细胞产生的活性氧和丙二醛发挥抑制氧化应激的作用； 体内和体外研究表明保元汤抗凋亡作用可能与P38 MAPK-CRYAB信号通路有 关。2.2.2 抗氧化 由自由基引起的脂质过氧化在组织病理损伤中有着十分重要 的作用，抗氧化机制可以调节细胞损伤的程度6引。WU等64研究了保元汤改善 高脂饮食所诱导红细胞损伤这一潜在机制，发
18、现其显著降低了高脂诱导的小鼠血 浆中的脂质过氧化；而红细胞的相关实验则表明，保元汤通过降低红细胞膜脂质 过氧化水平来改变红细胞的形态变化。保元汤可以通过对红细胞膜的抗氧化作用 来改善高脂血症小鼠红细胞的生理功能。孙莉等65应用慢性复合应激建立抑郁 症大鼠模型，研究加味保元汤对慢性应激大鼠海马神经元氧化应激的影响，结果 表明经过加味保元汤治疗后大鼠海马组织的超氧化物歧化酶(SUPeroXide dismutase, SOD) 谷胱廿肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)活性 明显提高，说明加味保元汤对慢性应激大鼠海马神经元氧化应激损伤具有保护作 用。2.2.
19、3 抗缺氧 保元汤的君药人参与臣药黄苗均有抗缺氧作用，其中君药人 参能增加冠状血流量，提局Se)D的活性66-67,而臣药黄芭则能提得血红蛋白 含量、增加协氧量和降低血压从而达到抗缺氧的效果68-70。杨茜等71-72采用 代谢组学方法研究保元汤对小鼠常压缺氧模型和血液缺氧模型的影响，结果表明 保元汤可显著影响小鼠在缺氧环境中存活时间，其抗缺氧能力主要体现在能显著 提高红细胞和血红蛋白数目，加强血液携氧能力，还可能与甘氨酸的心肌细胞保 护作用或改善线粒体供能相关。2.2.4 其他保元汤还具有增强免疫功能7引、调节凝血功能74、保护心肌 细胞75-78等作用。保元汤能有效缓解心肌缺血再灌注损伤大
20、鼠的心功能，其作 用机制与降低氧化应激和炎症反应有关，并在一定浓度范围内呈浓度相关性。保 元汤还能通过调控AT1P38 MAPKTGF-途径改善心肌纤维化，从而有效抑制 心肌梗死后大鼠缺血区域的纤维化程度，减缓心力衰竭进程。保元汤还能改善心 肌缺血，逆转由心肌缺血引起的血清代谢和心肌转录紊乱。此外，保元汤对大鼠 同工酶CYP2C9 CYP2E1和CYP3A4表现出抑制作用，对CYP1A2和CYP2D6 活性有诱导作用，而对CYP2C19活性则无显著影响79。2.3 临床应用231心血管系统疾病保元汤作为增补元气的经典方剂，在临床上常与其 他方剂合用或单独用于冠心病的治疗，尤其用于气虚血瘀型心力
21、衰竭。刘泽80 对保元汤合桃红四物汤加减方治疗气虚血瘀型心力衰竭进行了研究，结果表明中 医组（采用保元汤合桃红四物汤加减方治疗）的总有效率高于西医组，提示保元 汤合桃红四物汤加减方可用于治疗气虚血瘀型心力衰竭患者，且效果显著。李凤 等81研究了保元汤合生脉散对慢性心力衰竭患者舒张功能、生存质量的影响， 将72例慢性心衰患者随机分为观察组和对照组，两组各36例，两组患者均给予 慢性心力衰竭常规治疗，观察组在此基础上给予保元汤合生脉散加减治疗。结果 表明观察组和对照组患者治疗总有效率分别为84.62%、61.54%,提示生脉散合 保元汤可提高慢性心衰患者心脏舒张功能，且临床疗效确切。2.3.2肺部
22、疾病临床上保元汤常用于慢性阻塞性肺疾病的治疗，改善或缓 解肺功能障碍。吴成建等82研究了保元汤治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病的 临床效果，结果说明保元汤辨治急性加重期慢性阻塞性肺疾病临床效果显著。此 外，保元汤还常用于治疗慢性阻塞性肺疾病缓解期，吕焕芝等83收集慢性阻塞 性肺疾病缓解期患者IOO例，分西医组和中医组各50例，结果中医组显效率、 总有效率分别为62%、92%,均显著高于西医组；提示加味保元汤联合西医可用 于治疗慢性阻塞性肺疾病缓解期肺脾气虚型疾病。233其他 保元汤还可用于治疗慢性乙型肝炎、心肾综合征、肺炎、虚喘和 贫血等疾病。魏超宇等84用保元汤治疗慢性乙型肝炎，研究发现保元汤
23、能提高 患者细胞免疫功能，改善肝功能，防止肝纤维化。真武汤合保元汤加味85能用 于治疗2型心肾综合征，改善内皮功能障碍和慢性炎症状态，提高临床综合治疗 效果。此外，千金苇茎汤合保元汤联合西药还能用于治疗老年性肺炎，疗效显著 186 o3 Q-marker预测分析复方中药Q-marker是根据质量物质在药材、饮片、方药及其制剂中的“物 质存在性” “物质特有性”、中医药理论“物质功效关联”和“物质溯源性和传递 性”而提出的87。结合中药Q-marker的概念建立保元汤Q-marker发现的研究 路径，见图1。1.基于照北传送LJ濠寿原药材M活性成分一入值或分图1基于“五原则”的保元汤Q mark
24、er发现路径Fig. 1 Reseaixh approach of Q-marker of BaOyUan Iang based on “管Ve principles3.1 基于质量传递与溯源的Q-marker预测分析利用质谱法等多种分析方法从保元汤中分离鉴别出236个化合物88-93,包 括皂昔类139个、黄酮类83个、原花青素6个、木脂素4个和二菇类4个。在 TCMSP数据库O中查找保元汤中药物“人参”“甘草” “黄黄”“肉桂”相关的 分子信息及相应的生物学测试，在此基础上以口服生物利用度（oral bioavailability, OB） 230%、药物半衰期（half-life, HL
25、） 24 h、类药性（drug likeness, DD 20.18作为活性成分筛选条件94,共筛选出结果113个活性成 分。其中，人参20个（如人参皂昔Rh2、人参皂昔Rh4、人参二醇等），廿草76 个（如甘草酚、甘草查尔酮、glyasperins M 、 （2R）-7-hydroxy-2-（4-hydroxyphenyl）chroman-4-one 甘草酮、刺果甘草查耳酮等）， 黄黄16个（如异黄烷酮、异鼠李素、毛蕊异黄酮、芒柄花黄素等），肉桂1个（油 酸）。中药发挥药效的基础是中药入血成分和其代谢产物的体内过程及动力学规 律。虽然保元汤方中中药化学成分结构复杂，但其功效和药理活性主要是由
26、中药 化学成分吸收入血并在体内达一定血药浓度后才可体现出来，发挥直接或间接的 药理作用。通过LC-MS/MS法提供的色谱信息分析口服保元汤后大鼠血浆中的 药动学95,共检测血浆中入血代谢成分16个，分别是芒柄花素、芒柄花昔、 毛蕊异黄酮、甘草素、异甘草素、甘草酸、甘草次酸、甘草甘、异甘草昔、芹糖 甘草昔、异芹糖甘草甘、人参皂昔Rbl、人参皂昔Re、人参皂昔Rd、人参皂昔 RgI和黄黄甲甘，且代表性皂甘的吸收和清除速率明显慢于大多数黄酮类。表明 这些入血成分可能是保元汤发挥药理作用的直接成分。3.2 基于成分特有性的Q-marker预测分析保元汤中人参是五加科植物人参的干燥根和根茎。人参中主要含
27、有人参皂甘 Ral Ra2、Ra3等皂甘类成分及多糖类、挥发油类成分96-98,51。人参皂昔为 人参的主要活性成分，具有多种药理活性同时具有特征性51。黄黄是豆科植物 蒙古黄黄或膜荚黄黄的干燥根。黄黄的主要化学成分有山素酚、榔皮素、异鼠李 素、鼠李柠檬素、熊竹素、芒柄花素等黄酮类成分、皂昔类、多糖类、氨基酸等， 还含有蔗糖、粘液质、苦味素、胆碱、甜菜碱、叶酸等99-103。其中，黄黄多 糖、皂昔和总黄酮类化合物是黄苗中最主要的3大类有效成分，具有一定的特征 性1104-105。甘草为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根和根茎。它的 主要活性成分包括黄酮类和三菇类，以甘草酸和廿草次酸含量较
28、高且生理活性较 强，具有特征性，还有其他如香豆素类、氨基酸、生物碱和有机酸等化合物 106-107o肉桂是樟科植物肉桂的干燥树皮，其主要化学成分有挥发性成分和非 挥发性成分，其中挥发性成分为主要活性成分108。肉桂中挥发油的含量约为 2%,其中桂皮醛的相对质量分数约87%109,肉桂醛含量可达70%以上110, 具有特征性。3.3 基于成分与药效关联的Q-marker预测分析成分应该与药效关联，这也是中药Q-marker筛选的重要条件之一。舒泽柳 等U U 采用氧糖剥夺/复氧诱导的心肌H9c2细胞损伤模型，对保元汤及其所含单 体化合物进行心肌保护活性筛选，并对具有活性的单体化合物进行靶标预测，
29、得 到保元汤水提物及其中15个单体化合物（异核糖醛-7-0。D-葡萄糖甘、黄苗素、 黄黄甲甘II、苯甲酸、4-羟基反式肉桂酸、fareanol、isokriciresinol 5-methoxy-isolariciresinol原儿茶醛、异甘草昔元4-芹糖葡萄糖甘、7,2；4L三羟 基异黄酮、2,4,4：P-四羟基二氢查耳酮、Uralsaponin A dimethyester 20（S）-人参皂 昔Rg2、L-亮氨酸-L-酪氨酸）能显著提高氧糖剥夺/复氧诱导的心肌H9c2细胞存 活率，为保元汤的心肌保护作用提供物质基础。赵灵芝112研究了保元汤防治 再生障碍性贫血的物质基础及机制，结果表明保
30、元汤分离部位1 （含皂昔、黄酮 类等成分)可显著升高环磷酰胺致再障小鼠的骨髓DNA含量，并能对抗苯和辐 射致再障小鼠造血功能的降低，以此提示皂昔类(人参总皂昔)、黄酮类成分可 能是其治疗再障的物质基础。另有文献表明，人参皂昔Re、RbK Rgl具有保护 心肌免受缺血再灌注损伤的能力113,黄黄甲昔IV具有保护血管内皮细胞的作 用114,甘草酸能增强血液清除活性氧的能力以达到抗氧化的目的115,这些 化学成分都与保元汤的药理活性息息相关。综合文献分析可知，人参皂昔Rg2、 Re、RbK Rgl和黄黄甲昔II、黄黄甲甘IV、甘草酸等在保元汤临床治疗中发挥 了重要作用，可以作为保元汤Q-marker
31、的预测分析。3.4 基于复方配伍环境的Q-marker预测分析复方是中药临床运用的主要形式，同一种中药材在不同复方中发挥的药效基 础各不相同，因而需要从复方的配伍角度出发，基于中药的最终临床表现成分进 而确定Q-markerlll6o喻红117研究了保元汤中肉桂在其防治再生障碍性贫血 中的作用，发现肉桂在此过程中发挥了一定作用，含肉桂的保元汤疗效优于不含 肉桂的保元汤，但经研究保元汤中4味药配伍前后和相应单味药材在煎煮过程中 并未出现明显的化学成分变化，推测肉桂是通过改善机体抵抗力、缓解某些并发 症等方面起辅佐防治再障作用的。Zhang等U18比较了相同剂量的人参和保元汤 中人参之间15种人参
32、皂昔和3种昔元的吸收特性，保元汤中人参皂昔R。、Rg5、 20(S)-PPD的生物利用度较高，同时，人参皂昔Rg3、Rh4、Rkl、Rk3、20(R)-PPD 5种化合物在保元汤提取物中含量远高于人参提取物，且生物利用度也更高，表 明保元汤中某些共存化合物可能抑制人参皂昔的胞吐作用，促进其吸收入体，这 些生物利用度较高的化合物正好与保元汤抗凋亡62、抗氧化119-120、抗炎 121-12引等药理活性相呼应，综合推测以上可能是保元汤发挥临床疗效的主要成 分，能作为保元汤Q-marker预测参考。3.5 基于成分可测性的Q-marker预测分析成分可测性是复方Q-marker的必备条件，包括指标
33、成分、指示性成分、类 成分和全息成分116。中国药典2015年版规定的人参、黄黄、甘草、肉桂含 量测定的成分有人参皂昔Rgl、Re、Rbl和毛蕊异黄酮葡萄糖甘、甘草甘、桂皮 醛21。姜勇等124采用溶剂法和色谱法研究了保元汤的化学成分，共分离检测 鉴定得到33个化合物：环阿屯烷型三菇皂昔5个、达玛烷型三菇皂昔7个、齐 墩果烷型三菇皂昔1个、二氢黄酮及其昔3个等，包括3个新化合物(6。葡萄糖 基-20(S)-人参皂昔Rhl、6，-葡萄糖基-20(R)-人参皂首Rhl和Uralsaponin A dimethyester)o在Q-marker预测分析过程中，不难发现保元汤中部分成分虽然兼具成分特
34、有性且关联药效，但采用常规技术难以实现分离鉴别，故而应当选取成分特有、 与保元汤药效关联且便于检测的化合物。综上，满足复方Q-marker的5大条件， 可知人参皂昔Rbl、Re、Rgl和芒柄花素、甘草酸、甘草甘、黄黄甲甘与保元汤 有效性较为密切，且专属性高、可测性强，可视为保元汤的Q-marker,见表2。*2保元汤的Qnurker信息Table 2 Inforaiarion of qualify markers of BaoyUan Tang化学名分子式CAS相对分子质量来源人参电甘RbICwHP2O234175X3-91 109.2900人参人参皂仔ReCUHIQl 852286-59-6
35、947153 9人参人参皂行RgJ22427-39-0801.012 7人参芒柳花素QeHg485-72-3268.264 1黄芯、甘草甘草酸CCH1405-86-3822.9300甘草甘草哲C21H2Q9551-15-5418.3960甘草黄义甲甘83207-58-3784.974 0黄芯4结语保元汤是治疗元气虚弱的经典名方，临床上常用于冠心病、再生障碍性贫血 等多种疾病，应用较为广泛。复方是多味药材配伍协调作用，其从原植物到药材、 饮片、制剂最终进入体内到达靶点产生作用是一系列复杂的物理、化学和生物反 应过程，量效关系和质量控制也更加难以把控。本文从保元汤的古籍研究和现代 研究出发，从古至
36、今较为全面的论述了保元汤的源流发展，笔者在查阅分析文献 中发现，保元汤现代研究多集中于临床疗效研究，而欠缺物质基础和药理学方面 研究,保元汤未来研究的发展或将聚焦于化学成分明晰、量效关系控制这一方向。 本文接着基于传递与溯源的属性、复方有效性、成分可测性、成分特有性和复方 的配伍环境对其Q-marker进行预测分析，得出人参皂昔Rbl、Re、Rgl和芒柄 花素、甘草酸、甘草昔、黄黄甲昔可作为保元汤的Q-marker,后续实验研究将 集中于以上物质能否从物质基础到药效基础上作为保元汤的Q-marker,以期为 保元汤的质量控制和Q-marker的筛选确立提供参考依据。保元汤免煎剂与汤剂疗效的对比
37、研究保元汤其功效是益气补虚培元，肺脾肾并补。现今医学水平不断进步，有学 者在保元汤补气的基础上通过改变添加药材使其增加温阳补虚、活血利水、止汗 涩肠、除热生津等功效1。有学者研究发现保元汤有以下药理作用：增强巨 噬细胞的吞噬能力，防止网状内皮系统清除功能受到内毒素破坏增强体液免 疫。增强细胞免疫。增强肾脏功能2。现今保元汤有多种剂型，如何选择 剂型有效治疗疾病，得到人们关注。本文研究保元汤免煎剂和汤剂对脾虚小鼠治 疗的临床疗效，发现免煎剂疗效好。现报道如下。L资料与方法1.1 一般资料选取180只实验小鼠，雌雄各半，分为治疗1组、治疗2组和常规组，用随 机数字表法进行分配，每组60只小鼠，所有
38、小鼠喂药使其出现脾虚症状。治疗 1组小鼠体重21-24kg,平均IS重(22.60.7) kg；治疗2组小鼠体重2225kg, 平均体重(23.40.8) kg；常规组小鼠体重2124kg,平均体重(22.40.8) kg。 三组小鼠在体重、患病症状上差异无意义，P0.05o可进行比较。1.2方法治疗1组小鼠给予保元汤(黄芭、人参、肉桂、炙甘草按10 ： 10 ： 3 ： 5比 例将药物颗粒溶在水中也制成生药含量为2.24gmD免煎剂，每次喂药1ml；治 疗2组小鼠给予保元汤(将黄芭IoOg、人参Ioog、肉桂30g、炙甘草50g,加入 清水，煎煮三次，将3次汤液混合均匀，浓缩，制成生药含量为
39、2.24gml)汤剂, 每次喂药1ml；常规组小鼠每次给予Iml蒸馀水。所有小鼠治疗10天。13评判标准观察记录治疗3天、6天、10天后小鼠进行负重游泳试验和巨噬细胞吞噬功 能检测。1.4统计学方法采用SPSSI8.0统计软件，计量资料用均数标准差表示，采用t检验，计数 资料用百分比表示，采用检验，P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1 三组小鼠负重游泳时间比较治疗1组与治疗2组小鼠较常规组小鼠负重 游泳时间长，P0.05;用药6天、10天时治疗1组较治疗2组小鼠负重游泳时间短， P0.052.2 三组小鼠巨噬细胞吞噬功能检测结果比较治疗1组与治疗2组较常规组 吞噬指数高，P0.05,治疗
40、6天、10天时治疗1组较治疗2组吞噬指数低，P0.053.讨论汤剂是通过煎煮或浸泡药物后经过去渣取汁得到的液体剂型。汤剂具有以下 优点：可根据病情改变成分及用量。以水为溶剂，无刺激及副作用。制备 简单。有效发挥药物成分的作用3。但现今有学者认为：汤剂味苦，服用、 携带不方便，其花时较长4。因此，近年来对汤剂进行了剂型改变，免煎剂便 是其中效果较好的剂型。免煎剂是通过现代高科技将符合炮制的中药材进行提 炼、浓缩、烘干制成。其在味道、芳香、疗效方面与中药饮片煎煮出来的一致且 其稳定性好、应用方便、起效快、携带方便，符合现在患者需求。本次研究发现治疗1组与治疗2组小鼠较常规组小鼠负重游泳时间长， P
41、0.05; 用药6天、10天时治疗1组较治疗2组小鼠负重游泳时间短，P0.05,治疗6天、10天时治疗1组较治疗2组吞噬指数 低，P0.05o结果表明免煎剂起效快但没有汤剂有长久疗效。与目前研究相符。综上所述，免煎剂治疗疾病起效快，但长期治疗效果没有汤剂好，患者可根 据自身情况选择剂型。参考文献1顾展旭，苏鑫，张文风等.保元汤免煎剂与汤剂疗效的对比研究J.长春中 医药大学学报，2011, 27 (3)： 345-346.2董霄，林佑武，陈泽雄等.和解方颗粒剂及其汤剂治疗慢性乙型肝炎的临 床疗效比较研究J.中药材,2011, 34 (6)： 1004-1006.引俞路宁，徐筱芳，邵深深等.传统煎法中药与免煎颗粒比较UL长春中医药 大学学报,2010, 26 (5)： 784-786.4李卫东.浅谈传统煎药法中药煎煮机和免煎中药颗粒之优缺点J.中国实 用医药，2011, 06 (16)： 217.
