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1、死 亡 病 例 讨 论,病例介绍,患者XX，女性，59岁。主因左侧乳腺癌术后4年半，间断呼吸困难1周，加重3天入院。,患者4年半前无意中发现左乳肿物，行左乳肿物穿刺病理发现癌细胞，行“左乳癌改良根治术”。术后病理：病灶约5.5*4.5*2.5cm大小，浸润性导管癌II级，淋巴结转移癌2/24，腋窝淋巴结转移癌2/20，腋尖0/4,ER（+），PR（+），HER-2（+/-），Ki-67（+50%）。,术后诊断,左乳癌术后T3N2M0 IIIA期,术后给予“多西他赛120mg d1+环磷酰胺950mg d2”天化疗3周期，因重度乏力、骨髓抑制、感染停止化疗。行左胸壁、左锁骨上区放疗DT5000c
2、Gy/25f。放疗结束后应用“他莫昔芬10mg 日二次口服”1.5年。,1年半前复查CT发现肝脾转移，给予“紫杉醇脂质体270mg d1+希罗达2.5-3g d1-14 q21天”化疗6周期，“希罗达2.5-3.0g/日”单药维持治疗一年。复查CT肝脏病变进展，给予“长春瑞滨40mg d1、8 q21天”化疗2周期，评价疗效为SD，加用“卡铂400mg d2”1周期化疗中出现I度胃肠道反应，II度骨髓抑制，停止化疗。,4个月前无明显诱因出现厌油腻、纳差、乏力，呈进行性加重，就诊于中国医科院肿瘤医院，行腹部彩超及肝脏CT均提示肝内多发实性占位。脾内囊实性占位，考虑转移。腹腔、腹膜后淋巴结肿大，考
3、虑转移。腹腔积液，应用“依托泊苷100mg日一次口服”化疗，给予保肝、补液等对症支持治疗，症状无明显好转。,1个月前患者无明显诱因出现呼吸困难，以活动后为著，呈进行性加重，伴有腹胀，床旁腹部彩超，结果回报：腹水80.6mm，患者遂于北京307医院就诊，给予腹腔积液引流，引流血性腹水4000ml，呼吸困难缓解。1周前患者再次出现胸闷憋气，就诊于承德市中心医院行胸部CT检查提示胸腔积液，行胸腔穿刺术未引流出胸水，但患者胸闷、憋气症状逐渐加重，不能平卧。,查胸腔彩超提示患者液气胸，给予胸腔闭式引流术，引流后胸闷、憋气明显缓解，复查胸片右肺复张，拔除胸腔闭式引流管后，患者病情好转，呼吸困难明显减轻。,
4、但1周后患者呼吸困难再次加重，复查胸部CT可见胸腔积液，腹部CT提示肝脏转移瘤，腹腔积液。查胸腔彩超：胸水最大液深80mm，可见肺叶飘动，不易定位。给予腹腔穿刺置管术，放腹水治疗，腹水中找到可疑癌细胞。患者仍有呼吸困难，给予甲泼尼龙琥珀酸钠静点，于2014-7-1患者病情加重，呼吸困难，血压下降，给予多巴胺升压、尼可刹米兴奋呼吸中枢，患者病情无好转，于2014-7-2 7:25呼吸心跳停止，瞳孔散大固定，描记心电图呈直线，患者临时死亡。,死亡诊断,1.左乳癌IV期 肝转移 脾转移 骨转移 腹腔淋巴结转移 2.系统性红斑狼疮 狼疮性肾炎3.高血压病II级 极高危组,死亡原因,1.考虑肿瘤晚期，多
5、脏器功能衰竭？2.患者呼吸困难，考虑存在呼吸衰竭，但无血气分析检查，临床无法取证。3.患者曾有谵语，是否为脑转移可能？但家属已拒绝进一步行头颅MRI检查。4.患者血小板持续下降，最低达3万最终血压下降明显，是否存在颅内或脏器的出血？,病例特点,1、中年女性，慢性病程。2、以乳腺肿物为首发症状，行“左乳癌改良根治术”3、术后病理：肿瘤大小5.5*4.5*2.5cm，浸润性导管癌II级，淋巴结转移癌4/48。免疫组化：ER、PR阳性，HER-2 阴性Ki-67（14%）。,2011年St Gallen共识乳腺癌亚型相应辅助治疗,14,乳腺癌术后复发风险评估St.Gallen共识,根据基因分型为：L
6、uminalB型复发风险评估：高度复发风险 需术后辅助化疗、放疗及内分泌治疗,化疗方案与注意事项,1）首选含蒽环类药物联合化疗方案，常用的有：CA（E）F、AC（C环磷酰胺、A阿霉素、E表阿霉素、F氟脲嘧啶）；2）蒽环类与紫杉类药物联合化疗方案，如TAC（T多西他赛）；3）蒽环类与紫杉类序贯方案，如ACT/P（P紫杉醇）或FECT；4）老年、较低风险、蒽环类禁忌或不能耐受的患者可选用非蒽环类联合化疗方案，常用的有CMF（C环磷酰胺、M氨甲喋呤、F氟脲嘧啶）或TC（T多西他赛、C环磷酰胺）；5）不同化疗方案的周期数不同，一般为4-8周期。若无特殊情况，不建议减少周期数和剂量。70岁以上患者需个体
7、化考虑辅助化疗；,该患者未能完成术后辅助化疗周期数。患者因重度乏力、骨髓抑制、感染停止化疗，此时可将化疗药物减量，或更换为单药，或更换方案化疗，可能对于患者能提高无进展生存。,一线化疗后给予胸壁放疗及应用内分泌治疗1年半。患者出现内脏的转移。先后给予紫杉醇脂质体270mg d1+希罗达2.5-3g d1-14 q21天”化疗6周期“希罗达2.5-3.0g/日”单药维持治疗一年,浸润性乳腺癌,复发或 期乳腺癌患者的全身治疗,参见全身治疗,浸润性乳腺癌,复发或 期乳腺癌的全身治疗ER和/或PR阳性；HER-2阴性或阳性,对于激素受体阳性、HER-2阴性或阳性的复发或IV期乳腺癌患者，无论是否接受过
8、内分泌治疗，若出现内脏转移，则应考虑化疗。,浸润性乳腺癌 复发或转移性乳腺癌首选化疗方案,首选单药蒽环类多柔比星脂质体多柔比星紫杉类 紫杉醇抗代谢类卡培他滨吉西他滨其他微管抑制药物长春瑞滨艾瑞布林,其他单药环磷酰胺多西他赛白蛋白结合型紫杉醇顺铂表柔比星伊沙匹隆.,联合用药方案CAF/FAC（环磷酰胺/多柔比星/氟尿嘧啶）FEC（氟尿嘧啶/表柔比星/环磷酰胺）AC（多柔比星/环磷酰胺）EC（表柔比星/环磷酰胺）CMF（环磷酰胺/氨甲喋呤/氟尿嘧啶）多西他赛/卡培他滨GT（吉西他滨/紫杉醇）紫杉醇/贝伐珠单抗,转移性乳腺癌是一种慢性疾病，需要全程管理维持化疗是全程管理中的重要环节,乳腺癌的复发高峰
9、出现在术后1-3年,Saphner T et al,J Clin Oncol 1996;14:2738-2746.,ER=雌激素受体,常见复发转移部位,对于HR阳性转移性乳腺癌，使之成为慢性病已成现实对于HR 阴性转移性乳腺癌，作为慢性病处理已从理论走入实践治疗慢性病的实质是改善症状，延长生存 如何延长MBC患者生存期？需要医生全程管理！,晚期乳腺癌治疗的模式,诊断,缓解或稳定,PD,死亡,1线化疗(4-6周期),2-3线化疗,？,病人:什么时候再回来治疗？医生：。,改善转移性乳腺癌患者生存的策略,把乳腺癌作为一种慢性病对待对乳腺癌患者进行全程管理,乳腺癌维持化疗的定义,维持化疗通常是指肿瘤患
10、者通过一线化疗达CR、PR、SD（非进展）后的继续药物治疗,维持治疗,一线治疗,维持化疗的不同模式,X,Y，Z，细胞毒药物,药物Z,药物X或Y或X+Y,X+Y,X+Y,连续性维持治疗,转换性 维持治疗,mBC患者化疗时程长短与PFS和OS的关系：荟萃分析,入选多项既往进行的针对mBC的随机试验主要研究终点：mBC患者化疗周期长短对生存期的影响试验设计：对照组：任何化疗方案试验设计1试验组：与对照组相同种类的化疗方案，但治疗持续时间延长（连续性维持）试验设计2试验组：与对照组相同种类和时程的化疗方案，而后序贯不同类型的化疗药物（转换性维持）,更长的化疗周期的患者的PFS和OS显著延长,Genna
11、ri A et al.ESMO 2010 Abst 2760.,较长时间一线化疗治疗MBC的优势,11项一线随机治疗MBC临床试验（n=2,269)并进行meta分析 延长化疗时间可以改善患者OS及PFS(OS:HR 0.92,95%CI 0.840.99;p=0.046;PFS:HR 0.66,95%CI 0.610.72;p0.001),结论：MBC延长化疗时间，患者显著受益,延长一线化疗时间维持化疗,联合化疗方案不适合长期治疗理想的维持治疗方案是高效、低毒、给药方便，因而能长期治疗我们也许需要另一种策略一线联合化疗进行诱导治疗单药维持,维持治疗（复发转移乳腺癌化疗治疗原则*）,联合化疗有
12、效的患者，如果因为不良反应不能继续耐受联合化疗者，可以考虑原先联合方案中其中一个单药进行维持治疗，以尽量延长疾病控制时间,单药作为维持治疗药物的研究,紫杉醇脂质体阿霉素卡培他滨,MANTA1研究：紫杉醇的维持化疗,随机分组,CR,PR,SD,459例MBCAT方案（阿霉素或表阿霉素联合紫杉醇）一线治疗6-8个周期后,255例,紫杉醇 175mg/m2每3周一次共8个周期,观察,Alessandra Gennari,et al.J Clin Oncol 2006;24:3912-3918.,紫杉醇维持化疗组与观察组PFS,Alessandra Gennari,et al.J Clin Oncol
13、 2006;24:3912-3918.,PFS紫杉醇 8月观察组 9月,关于紫杉醇维持化疗,三周方案的紫杉醇维持化疗无PFS获益,MANTA1中60%的激素受体阳性患者合并使用了内分泌治疗，而目前认为化疗和内分泌治疗同时使用可能降低疗效3周的紫杉醇与每周紫杉醇比并不是最佳给药方案每周方案呢？（至少目前没有证据）,Gennari et al.J Clin Oncol.2006;24:3912-3918.,GEICAM 2001-01研究显示A-T后给予PLD维持化疗改善了PFS但是PLD适合维持化疗吗？（价格、给药方便性、毒性）,关于脂质体阿霉素维持化疗,以卡培他滨为基础的化疗方案治疗MBC,H
14、XT=曲妥珠单抗,卡培他滨,多西紫杉醇;NR=未公布,卡培他滨1,000mg/m2 b.i.d.治疗时间延长,Zielinksi C,et al.Ann Oncol 2010,以卡培他滨为基础的化疗方案更适合延长化疗时间，尤其是起始剂量为1,000mg/m2 b.i.d.,1Gennari A,et al.ASCO 2010;2Zielinski C,et al.Ann Oncol 20103Stockler MR,et al.ASCO 2007;4Kaufmann M,et al.Eur J Cancer 2010,卡培他滨单药一线治疗ABC试验设计,M.Stockler,et al.200
15、7 ASCO Annual Meeting,Breast Cancer-Metastatic Breast Cancer(Abst 1031),M.Stockler,et al.2007 ASCO Annual Meeting,Breast Cancer-Metastatic Breast Cancer(Abst 1031),治疗时间,卡培他滨(int+cont)与CMF比有总生存优势，为什么？卡培他滨维持治疗的时间更长，转化为总生存的延长,维持治疗（复发转移乳腺癌化疗治疗原则*）,维持治疗理想选择单药治疗有效，相对低毒，便于长期使用，如口服的化疗药物卡培他滨等,缺乏大规模多中心随机临床研究给
16、药模式仍不确定（连续性维持化疗or转换性维持化疗？）维持化疗最佳持续时间（间歇疗法或药物假期？）目前维持化疗除基于影像检查的PFS或TTP等评价指标外无Biomarker（EGFR基因状态）评价疗效、预测进展,维持化疗存在问题,维持治疗的方向药物的选择：继续筛选高效，低毒，给药方便的药物并优化维持化疗方案 靶向药物是否可作维持治疗或进一步增加维持化疗的疗效患者的选择：区分能获益与非获益的患者（不需维持化疗）的患者，探讨 某些亚型（如三阴乳癌）是否更能从维持化疗获益时机的选择,MBC“全程管理”治疗理念示意图,诊断,缓解或稳定,PD,死亡,一线化疗(4-6 周期),维持化疗延缓进展,2-3线化疗,诊断,缓解或稳定,PD,死亡,一线化疗(4-6 周期),停止化疗等待进展,2-3线化疗,THANKS！,
