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1、第二十八章 作用于子宫的药物,子宫平滑肌兴奋药,子宫兴奋药是一类选择性兴奋子宫平滑肌的药物缩宫素（oxytocin,催产素pitocin）麦角生物碱 胺生物碱类 麦角新碱（ergometrine）甲麦角新碱（methylergometrine）肽生物碱类 麦角胺（ergotamine）麦角毒（ergotoxine）前列腺素(prostaglandins,PG),药 理 作 用,1直接兴奋子宫平滑肌 加强子宫的收缩力，增加收缩频率，稍提高肌张力。其收缩强度取决于剂量及子宫的生理状态。小剂量（25 U）加强子宫（特别是妊娠末期子宫）的节律性收缩。大剂量(510 U)使子宫产生持续性强直收缩。子宫平
2、滑肌对缩宫素的敏感性受性激素的影响，雌激素能提高子宫平滑肌对缩宫素的敏感性，孕激素则降低其敏感性。,药 理 作 用,2其他 大剂量缩宫素能直接扩张血管，引起血压下降，但易产生快速耐受性，催产剂量的缩宫素不引起血压下降。乳腺小叶分支被平滑肌和肌上皮细胞所包绕，其中肌上皮细胞对缩宫素高度敏感，因此缩宫素能收缩乳腺小叶周围的肌上皮细胞，促进排乳，而儿茶酚胺类药物抑制排乳。,临 床 应 用,1催产和引产 对胎位正常、头盆相称、无产道障碍的产妇，由于宫缩乏力难产时，可用小剂量缩宫素，以增强子宫节律性收缩，促进分娩而用于催产。2产后止血 产后出血时，立即皮下或肌内注射较大剂量(510u)缩宫素，迅速引起子
3、宫强直性收缩，压迫子宫肌层内血管而止血。但作用短暂，常需加用麦角生物碱制剂维持疗效。,不良反应与注意事项,1催产和引产时，缩宫素剂量过大可发生胎儿宫内窒息或子宫破裂，故需严格掌握剂量及禁忌证，凡产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘及三次妊娠以上的经产妇或有剖腹产史者禁用。2缩宫素的人工合成品不良反应较少，而提取制成的缩宫素则因含有杂质，偶见过敏反应。在大量使用缩宫素时，可导致抗利尿作用。3缩宫素禁用于高张力型子宫功能障碍、子宫破裂倾向、产道异常、胎位不正、头盆不称和前置胎盘等。,垂体后叶素（pituitrin）,垂体后叶素（pituitrin）是从牛、猪的垂体后叶中提取的粗制品，内含缩宫素及
4、抗利尿激素二种成分。二者的化学结构及组成基本相似，均为含有二硫键的9个氨基酸的多肽。抗利尿激素较大剂量时，可收缩血管，特别是收缩毛细血管及小动脉，升高血压，故又称加压素，临床用于治疗尿崩症及肺出血。垂体后叶素兴奋子宫的作用已逐渐被缩宫素代替。不良反应有面色苍白、心悸、胸闷、恶心、腹痛及过敏反应等。,麦角生物碱,药理作用与机制1子宫 麦角生物碱类均有选择性兴奋子宫平滑肌的作用，其中以麦角新碱最为显著。与缩宫素比较，其作用强而持久，剂量稍大即引起子宫强直性收缩。2血管 麦角胺及麦角毒能收缩末梢血管，损伤血管内皮细胞，大剂量反复应用引起血栓和肢端坏疽。麦角胺亦能使脑血管收缩，减少脑动脉搏动幅度，从而
5、减轻偏头痛。3阻断受体 氨基酸麦角碱类尚有阻断肾上腺素受体作用，能使肾上腺素的升压作用翻转，具有中枢抑制作用，使血压下降。,临 床 应 用,1子宫出血2子宫复原 3偏头痛 4冬眠合剂 氢化麦角碱（dihydroergotoxine）具有阻断受体及中枢抑制作用，可与异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂。5.改善记忆,不良反应与注意事项,注射麦角新碱可引起恶心、呕吐及血压升高等，伴有妊娠毒血症的产妇应慎用。偶见过敏反应，严重者出现呼吸困难、血压下降。麦角流浸膏中含有麦角毒和毒角胺，长期应用可损害血管内皮细胞。麦角制剂禁用于催产及引产，血管硬化及冠心病患者忌用。,前列腺素（prostaglandins，PGs
6、）,前列腺素（prostaglandins，PGs）主要作用于心血管系统、消化系统和生殖系统作为子宫兴奋药应用的PGs类药物有：地诺前列酮（dinoprostone，PGE2，前列腺素E2）地诺前列素（dinoprost，PGF2，前列腺素F2）卡前列素（carboprost，15-Me-PGF2，15-甲基前列腺素F2）,药理作用与机制,PG对子宫有收缩作用，其中以PGE2和PGF2在分娩中具有重要意义。1PGE2和PGF2对妊娠各期子宫都有兴奋作用，分娩前的子宫尤为敏感，妊娠初期和中期效果较缩宫素强。2PGE2和PGF2引起子宫收缩的特性与生理性的阵痛相似，在增强子宫平滑肌节律性收缩的同时
7、，尚能使子宫颈松弛。,大纲要求,熟悉子宫平滑肌兴奋药的药理作用、临床应用及不良反应,1缩宫素兴奋子宫平滑肌的特点是A小剂量时引起子宫强直性收缩B子宫平滑肌对药物的敏感性与体内性激素水平无关C增强子宫节律性收缩D收缩血管，升高血压E对子宫颈则产生节律性收缩,2缩宫素的临床应用A小剂量缩宫素用于产后止血B小剂量缩宫素用于催产和引产C临床应用与麦角生物碱相同D可用于尿崩症E可抑制乳腺分泌,答案,答案,3缩宫素对子宫平滑肌的作用表现为A.直接兴奋子宫平滑肌B.与体内性激素水平无关C.妊娠子宫对缩宫素的敏感性无个体差异D.对子宫平滑肌的收缩性与剂量无关E.对不同时期妊娠子宫的收缩作用无差异,4麦角碱类对
8、子宫平滑肌的作用表现为A.能选择性地兴奋子宫平滑肌B.与子宫的功能状态无关C.与缩宫素比较，作用弱而持久D.对子宫体和子宫颈的兴奋作用差异明显E.有效激动肾上腺素受体的作用,答案,答案,B型题,A缩宫素B垂体后叶素C麦角新碱D麦角胺E前列腺素,5治疗偏头痛可用6足月引产可用7肺结核咯血可用8小剂量使子宫体产生节律性收缩、子宫颈松弛的是,答案,答案,9缩宫素对子宫平滑肌的作用特点是A直接兴奋子宫平滑肌，加强其收缩B小剂量引起子宫底节律性收缩、子宫颈松弛C大剂量引起子宫平滑肌强直性收缩D与子宫平滑肌缩宫素受体结合而发挥作用E与体内性激素水平无关,10前列腺素的药理作用及应用特点A对分娩前的子宫收缩更明显B用于足月引产C引起子宫收缩的特性与生理性的阵痛相似D增强子宫收缩的同时使子宫颈松弛E主要静脉滴注给药,答案,答案,选择题答案：,1C,2B,3A,4A,5D,6E,7B,8A,9ABCD,10ABCDE,编者：乔萍（吉林大学）,
