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1、目录,CIT影响化疗正常进行目前CIT常用治疗手段TPO与IL-11临床对比,CIT-化疗所致血小板减少（Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia）,CIT分级标准,2009年发布的NCI-CTC4.0，标准如下：1级：75,000-100,000/mm32级：50,000-75,000/mm33级：25,000-50,000/mm34级：25,000/mm3,血小板减少的原因,血小板破坏增加免疫性血小板减少性紫癜（ITP）弥散性血管内凝血（DIC）肝素诱发的血小板减少症其它药物性血小板减少血小板生成减少AA，AL，放化疗骨髓抑制，感染血小板分布异常脾亢,阮长
2、耿.血小板减少症的研究进展.2004年,Shipp MA et al.J Clin Oncol.1995;13:2916-2923.Kabger Cj et al.Semin Oncol.1999;26:12-18,约20%患者血小板减少达III/IV度从而影响化疗足量足程进行,多种化疗方案均可导致CIT,反复,随着化疗进程，血小板呈下降趋势,化疗更容易导致血小板减少,CIT带来诸多临床问题,J Oncol Pharm Pract September 7,2010,血小板降低导致出血风险增加,对609例病人，PLT 50000/ul的1262个化疗周期分析显示，随着血小板降低，出血风险显著增加
3、,Elting,et al.J Clin Oncol.2001;19:1137,CIT对化疗的影响,J Clin Oncol.2001;19:1137-46.,609名实体瘤和淋巴瘤患者，1,262 个化疗周期,CIT处理很棘手,减量20%,延期7天,输血小板,药物治疗,血小板减少影响患者肿瘤治疗及预后,血小板减少可导致出血，推迟化疗或减低剂量,减少化疗剂量可影响患者生存,Elting LS,et al.J Clin Oncol.2001 Feb 15;19(4):1137-46.Bonadonna G,et al.N Engl J Med.1995 Apr 6;332(14):901-6.,
4、609例实体瘤和淋巴瘤患者进行化疗，其中1262个化疗周期出现了血小板减少.,386例进行乳房切除的乳腺癌患者，随机分为放疗后无化疗组和辅助化疗组，其中辅助化疗组207例采用环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶（CMF）方案，中位随访19.4年,化疗剂量强度影响肿瘤病人的生存率,来源:A.Luciani,Dose intensity correlate with survival in elderly patients treated with chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer,Lung Cancer 66(2009)9496.,
5、从A.Luciani 等对107位NSCLC病人的化疗剂量强度研究中看出，相对剂量强度80%组和80%组的生存时间有显著性差异(P0.0001）,不同剂量强度的生存曲线,目录,CIT影响化疗正常进行目前CIT常用治疗手段TPO与IL-11临床对比TPO与IL-11经济学对比CIT治疗的展望,CIT目前常用处理手段,输注血小板血小板生长因子重组人白细胞介素11重组人促血小板生成素,严重CIT的最快最有效的治疗之一，减少微小出血发病率，降低大出血死亡率增加血源性疾病感染风险：艾滋、丙肝反复输注易致无效输注及输注后免疫反应CIT预防性输注阈值：2001年ASCO：PLT10 x109/L2000年卫
6、生部内科输血指南：PLT5x109/L2007年美国ASH血小板输注指南：PLT10109/L,Schiffer CA,et al.J Clin Oncol.2001;19:1519-38中华人民共和国卫生部.中国临床医生.2001,29(3):29-30王芳.内科急危重症杂志.2008.14(2):109-112,血小板多次输注易导致输注无效,Qingdao Med J,2007,Vol 39 No.5,输注次数,输注无效发生率%,单纯输注血小板并不能降低出血风险,治疗性血小板输注后出血等级评估,在SPRINT研究中，对186例活动性出血患者给予治疗性血小板输注，并对输注前后出血等级进行评估
7、。显示：按照 WHO 出血分级，21%患者输血后等级降低；69%的患者没有变化；10输血后等级反而增加。,基于循证医学的血小板输注指南，2007美国ASH血小板输注指南,出血等级按WHO分级,CIT目前常用处理手段,输注血小板血小板生长因子重组人白细胞介素11重组人促血小板生成素,CIT目前常用处理手段-重组人白细胞介素11（rhIL-11),rhIL-11在大肠杆菌中通过DNA重组方法产生IL-11可刺激造血祖细胞（巨核细胞、粒-巨噬细胞、红系细胞）的成熟分化I期及II期临床：rhIL-11有效升高血小板最低值，减轻CIT发生副作用：水肿、心律失常、肾功能不全者减量，老年慎用ONS指南重点提
8、示：既往有液体潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齐或冠状动脉疾病史的患者，尤其是老年患者，使用rhIL-11应慎重,马军,等.中华肿瘤杂志,2010,32(12):948-950方静,等。实用临床医学，2005，6(8)：150-152储大同,等.中国实验血液学杂志，2001,9(4):314-317刘巍.现代肿瘤医学.2007,15(2):281-283,CIT目前常用处理手段-重组人血小板生成素(rhTPO),rhTPO调控血小板生成各个阶段，特异性升高血小板rhTPO在化疗环境下对于巨核细胞有明显的保护作用研究显示，rhTPO迅速升高血小板，减轻CIT，减少输血Vadhan-Raj S及
9、陆舜等研究显示用药时机提前，可以提高疗效目前国内外研究显示，rhTPO没有中和性抗体,Vadhan-Raj.Seminars in Hematology.2009,46(2):s26-s32 李自健，军医进修学院研究生学位论文，2010.Vadhan-Raj,et al.Annals of Internal Medicine.1997.126(9):673-681赵永强 中华医学杂志,2001,81(4):1508-1511徐云华,中华肿瘤杂志,2011,33(5):395-399,只有TPO能够全程保护巨核细胞,Thrombopoietin Biology and Clinical Appl
10、icationsONCOLOGY FORUM Vol.5,Nos.1,2,2001,TPO 与IL-11的对比临床研究,重组人血小板生成素治疗化疗相关血小板减少的临床价值华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心喻杰，戴晓芳，刘莉，伍钢中华肿瘤杂志，2008，30（8）：623-625,试验基本资料,目的：目的评价rhTPO治疗实体瘤化疗后血小板减少的临床疗效和安全性。方法：前瞻、随机、平行对照。纳入标准：化疗后PLT7510E9L。治疗组35例，rhTPO，15000U/d，IH；对照组37例，rhIL-11,3mg/d,IH；观察指标：疗效评估指标：血小板的变化情况及外源性血小板输注情况安
11、全性指标：不良反应分级,中华肿瘤杂志，2008，30（8）：623-625,/度血小板减少持续时间更短,中华肿瘤杂志，2008，30（8）：623-625,/度血小板减少的发生率更低,中华肿瘤杂志，2008，30（8）：623-625,血小板输注率更低,中华肿瘤杂志，2008，30（8）：623-625,不良反应发生率更低,rhIL-11组（33例）：发热7例（13.7%）水钠蓄溜 12例（23.5%）心律失常10例（19.6%）结膜充血14例（27.5%）肌肉关节痛5例（9.8%）头痛3例（5.9%）,中华肿瘤杂志，2008，30（8）：623-625,1,特比澳组（5例）：发热2例（5.0%）水钠蓄溜1例（2.5%）肌肉关节痛2例（5.0%）头痛1例（2.5%）,总 结,CIT影响化疗进行，需要引起重视CIT的治疗更倾向于选择细胞因子特比澳比IL-11具有更好治疗效果特比澳比IL-11具有更好安全性和耐受性,
