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1、第四章 影响药物效应的因素,第一节 机体方面的因素第二节 药物方面的影响,第一节 机体方面的因素,一、年龄和性别二、功能和病理状态三、个体差异和遗传异常四、种属差异五、心理因素（精神因素）,一、年龄和性别,（一）年龄：不同的年龄阶段对药物的作用会有影响，因为不同年龄阶段体重、体液和脂肪量不同，从而药物的Vd不同,1、小儿：,尤其是新生儿和早产儿，身体未充分发育，生理功能与成年人有很大的差别，如体液多、血浆蛋白总量低、肝肾功能未充分发育、智力在迅速发育对药物的清除慢，对药物很敏感。用药要特别注意；,2、老年人：,65岁以上者为老年人，老年人对药物的反应性也不一样，其体液少，血浆蛋白少，肝肾功能减
2、退药物消除慢蓄积中毒用药剂量减少，一般为成人的3/4；老年人的代偿适应力差，对药物的耐受性差，且动脉硬化升压药和剧烈药慎用；,（二）性别：,男女有别，男性和女性在体重、体液总量和脂肪分布方面有很大的差别；女性月经期、妊娠期、哺乳期,二、功能和病理状态,肝硬化、肝癌病人严重肝功能不全药物代谢慢主要经肝代谢的药物体内时间长；肾衰病人：严重肾功能不全主要经肾排泄如庆大霉素排泄慢中毒其他：解热镇痛药头痛、风湿痛诱发和加重溃疡；阿托品内脏绞痛升高眼内压青光眼不用；氢氯噻嗪利尿升高血糖糖尿病人不用；,三、个体差异和遗传异常,（一）个体差异：病人对药物的反应性不同，包括量的差别和质的差异,1、量的差别：,高
3、敏性：对药物特别敏感小剂量药出现效应；耐受性：对药物特别不敏感，用大剂量的药才能达到相同的药效；如异戊巴比妥的麻醉剂量为5（高敏者）-19（耐受者）mg/Kg 2、质的差异：变态反应青霉素引起的过敏性休克,（二）遗传异常：,个别病人用治疗量的药物后，出现极敏感或极不敏感的反应，或出现与往常性质不同的反应与遗传异常有关现已发现一百多种与药物效应有关的遗传异常基因遗传药理学；,如：,少年型恶性贫血内因子缺乏VB12不能吸收；组织中转铁蛋白过饱和皮肤Fe过多色素沉着；遗传性假性胆碱酯酶缺乏琥珀胆碱水解少作用加强、呼吸抑制；6GPD缺乏还原性谷胱甘肽减少蚕豆、磺胺、VK溶血性贫血蚕豆病；,四、种属差异
4、：,不同种属、不同民族对药物的代谢也不一样，如异烟肼。,五、心理因素（精神因素）,病例人的心理因素和思想情绪可影响药物的疗效安慰剂：不具药理活性的剂型，如乳糖、淀粉的片剂或生理盐水的针剂，可以调节植物神经功能植物神经功能失调的疾病头痛、心绞痛、手术后痛、感冒等30-50%；,第二节 药物方面的影响,一、剂量和剂型二、给药途径和反复用药的影响三、药物的相互作用,一、剂量和剂型,（一）剂量：同一药物在不同剂量或浓度时，作用强度不一样用途不一样乙醇：75%杀菌效力最强皮肤消毒；75%细菌表层蛋白质变性，妨碍药物进入菌体内；20%左右扩张血管散热增加降低体温；,（二）剂型,同一药物的不同剂型药效也不同
5、吸收和消除不同硝酸甘油：针剂5-10ug=酊剂（舌下含服）0.2-0.4mg=贴皮剂10mg布洛芬片：3-4次/日 布洛芬缓释剂：1次/日；,二、给药途径和反复用药的影响,（一）给药途径：不同的给药途径药效可能不同：硫酸镁口服泻下；肌注降压和抗惊厥；而且药效出现的时间也有快慢：iv吸收imSCpo直肠给药贴皮根据病人病情的轻重缓急来选择不同的给药途径；,（二）给药时间和次数：,选择适当的时间用药，一般饭前服吸收好；剌激性饭后服；催眠药睡前服；根据昼夜节律给药糖皮质激素早上8-10高峰这时给副作用小时辰药理学；用药次数：T1/2短次数增加；长期用药避免蓄积中毒规定每日用量和疗程；,（三）反复用药
6、,1、耐受性：连续用药一段时间后，机体对药物的敏感性下降，需要加大药物的剂量才能保持药效（1）快速耐受性：在短时间内反复使用几次后产生耐受性，麻黄碱；（2）慢速耐受性：长时间内反复使用产生的耐受性；（3）交叉耐受性：机体对某药产生耐受性，对另外具有相似性质的药物敏感性下降，酒量大的人对乙醚麻醉耐受；,产生耐受性的原因：,药动学：吸收减少；转运受阻；消除加快；药酶诱导等；药效学：受体下调；机体反应性下降等；,2、耐药性：,病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性下降，如青霉素与耐受性的区别对象不同；,3、依赖性：,麻醉药品或精神药品如吗啡、大麻、可卡因、苯二氮卓类、巴比妥类、苯胺类药物可直接兴奋或抑制
7、CNS，连续使用可产生身体依赖性或精神依赖性；,（1）躯体依赖性（成瘾性）：,用药时会使机体产生欣快感，停药后机体会出现严重的生理机能紊乱，如烦躁、流涎、流眼泪、出汗、呵欠等，主观上要求连续用药。吗啡、鸦片、杜冷丁等阿片类制剂，（2）精神依赖性（习惯性）：用了药物之后，患者可产生愉快满足感，从而在精神上要求连续用药；这类药品不仅对患者危害大而且对社会危害大不能滥用；,三、药物的相互作用,（一）影响药物药动学的相互作用（二）药效学方面的相互作用,（一）影响药物药动学的相互作用,1、妨碍吸收：（1）胃肠道PH变化：弱酸药在酸性环境中吸收好+抗酸药（PH升高）解离多，吸收少；（2）形成络合物：四环素
8、+钙、铝、镁络合物不能与牛奶同用；（3）影响胃排空和肠蠕动：甲氧氯普受促进胃排空吸收快；阿托品抑制胃排空吸收慢；2、竞争与血浆蛋白结合,3、影响药物的代谢：,肝药酶诱导剂利福平、苯巴比妥同用药物代谢 加快，药效下降；肝药酶抑制剂氯霉素、异烟肼同用药物代谢减慢，药效增加；,4、影响药物的排泄：,碱化尿液酸性药物排出增加，碱性药物排出减少；酸化尿液酸性药物排泄减少，碱性药物的排泄增多；竞争近曲小管主动分泌PG和丙磺舒；,（二）药效学方面的相互作用,1、协同作用：合并用药作用增加（1）相加作用（2）增强作用（3）增敏作用2、拮抗作用：合并用药效应减弱（1）药理性拮抗（2）生理性拮抗（3）生化性拮抗（
9、4）化学性拮抗,1、协同作用：,（1）相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和称为相加作用（1+1=2）乙酰水杨酸+对乙酰氨基酚解热镇痛作用相加；利尿药+ACEI降压作用相加；链霉素+庆大霉素耳、肾毒性相加；,（2）增强作用：,两药合用的效应大于两药个别效应的代数和普鲁卡因局麻药+肾上腺素（收缩血管）吸收少，作用加强，不良反应减少；青霉素+丙磺舒青霉素作用增强；,（3）增敏作用：,一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强可卡因抑制交感神经末梢对NA的再摄取NA样作用；,2、拮抗作用：,合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们分别作用的总和 药理性拮抗 生理性拮抗 生化性拮抗 化学性拮抗,（1）药理性拮抗：,当一药物与特异性受体结合，阻止激动剂与其受体结合普萘洛尔阻断受体+异丙肾上腺素作用减弱；,（2）生理性拮抗：,两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体镇静催眠药（安定）+浓茶或咖啡拮抗作用；,（3）生化性拮抗：,苯巴比妥诱导肝药酶苯妥英钠作用降低；（4）化学性拮抗：肝素：带大量阴电荷过量出血用硫酸鱼精蛋白解救（带有大量正电荷）,
