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1、NCCN指南中国版简介,NCCN指南中国版专家组召集人：孙燕 中国医学科学院协和医科大学肿瘤医院NCCN代表：Robert W.Carlson,MD Stanford Hospital and ClinicsNCCN乳腺癌临床实践指南（中国版）讨论组（参会专家）组长：沈镇宙秘书：江泽飞（兼）于世英（兼）成员：郝希山 江泽飞 李维廉 刘冬耕 罗荣城 任军 沈坤炜 徐兵河 于世英 张保宁,NCCN乳腺癌临床实践指南中国版修订过程,组织国内专家召开“指南共识会议”，提出并讨论需要修订的内容修改原则保持NCCN指南的先进性符合中国现有医疗条件和国情征得NCCN专家同意专家对修订的指南进行审核，并送NC
2、CN审批生成NCCN指南的中国版,NCCN共识分类,NCCN乳腺癌临床实践指南中国版,早期乳癌治疗指南非浸润性乳腺癌 小叶原位癌 导管原位癌,早期乳癌治疗指南浸润性乳腺癌 临床分期和检查外科治疗全身辅助治疗原则术前治疗辅助化疗方案辅助内分泌治疗(包括绝经定义),NCCN乳腺癌临床实践指南中国版,复发转移或IV期乳腺癌的治疗 局部治疗 内分泌治疗 化疗 新的治疗方案,NCCN乳腺癌临床实践指南中国版,小叶原位癌（0期，Tis，N0，M0）,考虑用他莫昔芬降低风险(1类)，或 在特别情况下，考虑双侧全乳切除乳房重建,病史和体检 双侧乳腺钼靶X线摄片 复习病理,观察,检查,主要治疗,每612个月询问
3、病史并体检 如果未进行双乳切除术，每12个月行乳腺线摄片 如果应用他莫昔芬治疗，则根据相关指南进行监测,减危措施,监测/随访,导管原位癌（0期，Tis，N0，M0）,保乳手术，不进行腋窝淋巴结清扫，放疗，或 全乳切除，不进行腋窝淋巴结清扫，乳房重建,病史和体检 双侧乳腺钼靶X 线摄片 复习病理 确定肿瘤雌激素受体状态,小病灶（0.5 cm）单一病灶，低级别,保乳手术+放疗，或 全乳切除，不进行腋窝淋巴结清扫乳房重建，或 仅行保乳手术(2B类),检查,主要治疗,浸润性乳腺癌 I/IIA/IIB期或T3N1M0乳腺癌,临床分期I期 T1N0M0IIA期 T0N1M0 T1N1M0 T2N0M0II
4、B期 T2N1M0 T3N0M0T3N1M0,检查 病史和体检 全血细胞计数(包括血小板计数)肝功能检查 胸部影像检查（X线和/或CT）双侧乳腺钼靶X线摄片，必要时行乳腺超声检查 复习病理 确定肿瘤ERPR和HER-2状况 以下情况应考虑骨扫描(2B类)骨痛症状；碱性磷酸酶升高；T3N1M0；腹部B超检查，疑有脏器转移时,进行CT或MRI检查(2B类),浸润性乳腺癌,HER-2检测推荐方法标准化免疫组化（IHC）方法有条件的单位可采用FISH或CISH检测若IHC结果（），应由FISH/CISH证实,浸润性乳腺癌I/IIA/IIB期或T3N1M0乳腺癌的局部治疗,腋窝淋巴结阴性,4个阳性腋窝淋
5、巴结,全乳放疗伴肿瘤床和锁骨上区域加强照射(1类)可考虑内乳淋巴结放疗(3类),保乳手术 外科腋窝分期（1类）,全乳放疗伴肿瘤床加强照射,13个阳性腋窝淋巴结,全乳放疗伴肿瘤床加强照射(1类)考虑锁骨上区域放疗（2B类）可考虑内乳淋巴结放疗(3类),浸润性乳腺癌I/IIA/IIB期或T3N1M0乳腺癌的局部治疗,腋窝淋巴结阴性且肿瘤5 cm，或切缘阳性,4个阳性腋窝淋巴结,化疗后行胸壁及锁骨上区域放疗(1类)可考虑内乳淋巴结放疗(3类),全乳切除术外科腋窝分期（1类）乳房重建,化疗后行胸壁放疗考虑行锁骨上区域放疗(2B类)可以考虑内乳淋巴结放疗(3类),13个阳性腋窝淋巴结,化疗后行胸壁及锁骨
6、上区域放疗(1类)可考虑内乳淋巴结放疗(3类),腋窝淋巴结阴性且肿瘤5 cm，切缘距肿瘤1 mm,考虑行胸壁放疗,腋窝淋巴结阴性且肿瘤5 cm，切缘距肿瘤 1 mm,不做放疗,浸润性乳腺癌HER-2过表达激素反应性乳腺癌全身辅助治疗,肿瘤1.0 cm,肿瘤0.5cm或 微浸润,肿瘤0.61.0 cm，高分化，无不良预后因素,pN0,pN1mi,不进行辅助治疗,考虑辅助内分泌治疗,辅助内分泌治疗辅助化疗,腋窝淋巴结转移灶2mm,腋窝淋巴结阳性,肿瘤0.61.0 cm，中/低分化，或有不良预后因素,辅助内分泌治疗辅助化疗曲妥珠单抗（2B类）,辅助内分泌治疗辅助化疗曲妥珠单抗（1类）,浸润性乳腺癌H
7、ER-2低表达激素反应性乳腺癌全身辅助治疗,pN0,pN1mi,不进行辅助治疗,考虑辅助内分泌治疗,辅助内分泌治疗辅助化疗,腋窝淋巴结阳性,辅助内分泌治疗辅助化疗,辅助内分泌治疗辅助化疗,腋窝淋巴结转移灶2mm,肿瘤1.0 cm,肿瘤0.5cm或 微浸润,肿瘤0.61.0 cm，高分化，无不良预后因素,肿瘤0.61.0 cm，中/低分化，或有不良预后因素,浸润性乳腺癌HER-2过表达非激素反应性乳腺癌全身辅助治疗,肿瘤0.61.0 cm,肿瘤1.0 cm,肿瘤0.5cm 或微转移,pN0,pN1mi,不进行辅助治疗,考虑化疗,考虑化疗,辅助化疗曲妥珠单抗（2B类）,辅助化疗曲妥珠单抗（1类）,
8、腋窝淋巴结阳性,腋窝淋巴结转移灶2mm,浸润性乳腺癌HER-2低表达非激素反应性乳腺癌全身辅助治疗,肿瘤0.61.0 cm,肿瘤1.0 cm,肿瘤0.5cm 或微浸润,pN0,pN1mi,不进行辅助治疗,考虑化疗,考虑化疗,辅助化疗,辅助化疗,腋窝淋巴结阳性,腋窝淋巴结转移灶2mm,浸润性乳腺癌IIA/IIB/IIIA期术前化疗指南,术前化疗或内分泌治疗,治疗34周期后未缓解或疾病进展,考虑改变化疗方案,保乳手术,乳腺肿瘤空芯针活检；腋淋巴结阳性 考虑细针活检；腋淋巴结阴性 考虑前哨淋巴结活检,有保乳意向,部分缓解，无法保乳,部分缓解，可保乳或完全缓解,全乳切除,注：此处IIIA仅包括T3,N
9、I,M0,浸润性乳腺癌局部晚期浸润性乳腺癌,临床分期IIIA期 T0-3,N2,M0IIIB期 T4,N0-2,M0 IIIC期 任何T,N3,M0,检查 病史和体检 全血细胞计数(包括血小板计数)肝功能检查 胸部影像检查（X线和/或CT）复习病理 确定肿瘤ERPR和HER-2状况 双侧乳腺钼靶X线摄片，必要时行乳腺超声检查 骨扫描 腹部B超检查，疑有脏器转移时,进行CT或MRI检查(2B类),浸润性乳腺癌局部晚期浸润性乳腺癌治疗,保乳或全乳切除+外科腋窝分期 胸壁和锁骨上区域放疗 可考虑延迟性乳房重建,进一步化疗 如ER阳性，进行内分泌治疗,缓解,首选含蒽环类或紫杉类的化疗方案,考虑进一步全
10、身化疗和或术前放疗,术前化疗,缓解,未缓解,未缓解,局部治疗,辅助治疗,个体化治疗,浸润性乳腺癌局部晚期浸润性乳腺癌随访,每46个月随访1次，持续5年，此后每12个月1次 每12个月进行乳腺摄片(保乳者放疗后每612个月1次)(2B类)接受他莫昔芬治疗者，如子宫保留，每12个月行盆腔检查 接受芳香化酶抑制剂治疗，或因治疗继发卵巢功能减退者，应监测骨密度,监测/随访,复发的检查或IV期乳腺癌的初次检查,病史和体检 全血细胞计数(包括血小板计数)肝功能检查 胸部影像检查（X线和/或CT）骨扫描 对有症状骨及骨扫描异常的长骨、承重骨进行X线检查,考虑胸腹部CT或MRI 如有可能，对首次复发病灶活检
11、如肿瘤ERPR和HER-2状况未知、初检阴性或低表达，考虑再次检查确定 可选择PET检查(2B类),浸润性乳腺癌外科腋窝分期I、IIA和IIB期乳腺癌,浸润性乳腺癌辅助内分泌治疗,浸润性乳腺癌常用的术后辅助化疗方案,低危的腋淋巴结阴性：CMF6(环磷酰胺/氨甲喋呤/氟尿嘧啶)AC 46(多柔比星/环磷酰胺)或EC 46(表柔比星/环磷酰胺)有高危复发因素的腋淋巴结阴性：CAF6(环磷酰胺/多柔比星/氟尿嘧啶)或CEF6(环磷酰胺/表柔比星/氟尿嘧啶),腋淋巴结阳性：AC 4 T4(AC序贯紫杉醇)FEC 3 T 3(FEC序贯多西他赛)TAC 6(多西他赛/多柔比星/环磷酰胺)密集化疗(每两周
12、方案，同时非格司亭支持)dd AC4 dd T4，每两周方案 ATC(多柔比星序贯紫杉醇序贯环磷酰胺)，每两周方案,HER-2过表达的患者，考虑采用含曲妥珠单抗的辅助化疗方案：ACT曲妥珠单抗(多柔比星/环磷酰胺序贯紫杉醇曲妥珠单抗),NSABP B-31,NCCTG N9831,Arm 1,Arm 2,Arm A,Arm B,Arm C,=阿霉素/环磷酰胺(AC)60/600 mg/m2 q 3 wk x 4,=泰素(T)175 mg/m2 q 3 wk x 4,=泰素(T)80 mg/m2/wk x 12,=trastuzumab(H)4mg/kg LD+2 mg/kg/wk x 51,B
13、31/N9831 集合分析：无病生存,87%,85%,67%,75%,NEventsACT1679261ACTH1672134,%,HR=0.48,2P=3x10-12,ACTH,ACT,Years From Randomization,%,87%,85%,AC泰素H,67%,75%,NEventsACT1679261ACTH1672134,HR=0.48,2P=3x10-12,AC泰素,Years From Randomization,B31/N9831,AC泰素H,94%,91%,87%,92%,AC泰素,NDeathsACT167992ACTH167262,HR=0.67,2P=0.01
14、5,Years From Randomization,B31/N9831,B31/N9831 集合分析：总生存,CMF方案环磷酰胺 500 mg/m2 IV d1,d8氨甲喋呤 50 mg/m2 IV d1,d85-FU 500 mg/m2 IV d1,d828天为1个周期，共6个周期AC方案多柔比星 60 mg/m2 IV d1环磷酰胺 600 mg/m2 IV d121天为1个周期，共4个周期CE方案表柔比星 100 mg/m2 IV d1环磷酰胺 600 mg/m2 IV d121天为1个周期，共46个周期 CAF方案环磷酰胺 500 mg/m2 IV dl5-FU 500 mg/m2
15、IV d1,d8多柔比星 50 mg/m2 IV dl28天为1个周期，共6个周期,FEC方案-1环磷酰胺 500 mg/m2 IV d1表柔比星 60 mg/m2 IV d1,d85-FU 500 mg/m2 IV d1,d828天为1个周期，共6个周期FEC方案-2环磷酰胺 500 mg/m2 dl 表柔比星 100 mg/m2 IV d1 5-FU 500 mg/m2 IV d1,d821天为1个周期，共6个周期TAC方案多西他赛 75 mg/m2 IV dl多柔比星 50 mg/m2 IV dl环磷酰胺 500 mg/m2 IV dl21天为1个周期，共6个周期(所有周期均用G-CSF
16、支持),浸润性乳腺癌术后辅助化疗的代表方案,AC 紫杉醇方案多柔比星60 mg/m2 IV dl环磷酰胺600 mg/m2 IV dl21天为1个周期，共4个周期续以紫杉醇175 mg/m2 IV d121天为1个周期，共4个周期FEC 多西他赛方案5-FU 500 mg/m2 IV dl表柔比星100 mg/m2 IV dl环磷酰胺500 mg/m2 IV dl21天为1个周期，共3个周期多西他赛75100 mg/m2 d121天为1个周期，共3个周期,密集AC 密集紫杉醇方案多柔比星60 mg/m2 IV d1环磷酰胺600 mg/m2 IV d114天为1个周期，共4个周期续以紫杉醇17
17、5 mg/m2 IV 3小时d114天为1个周期，共4个周期(所有周期均用G-CSF支持)密集A-T-C 方案多柔比星60 mg/m2 IV d1 1/14天，共4个周期紫杉醇175 mg/m2 IV d1 1/14天，共4个周期环磷酰胺600 mg/m2 IV d1 1/14天，共4个周期(所有周期均用G-CSF支持),浸润性乳腺癌术后辅助化疗的代表方案,1970s,1980s,1990s,2000s,乳腺癌辅助化疗的进展,非蒽环类的联合化疗CMF,CMFVP含蒽环类方案联合化疗:AC,FAC,AVCMF,FEC,CEF序贯和替代治疗(Milan A&B)剂量强度,剂量密度,HDCT紫杉类(
18、泰素/多西他赛)序贯治疗:A T C or AC T 联合化疗:TA,TAC生物反应调节剂(曲妥珠单抗)与化疗策略结合,评估紫杉类与蒽环类方案辅助治疗乳腺癌的5个第一代随机临床试验：5年DFS 和OS,*比较Arm I 和Arm II,T=多西他赛 P=泰素,GEICAM 9906：研究设计,M.Martin,et al.2005 SABCS(abs 39),GEICAM 9906:无病生存(ITT)211 Events,中位随访 46 月,NEventsHRP-value Stratified Log RankFEC 6341280.630.0008 FEC+P 61483,85%,FEC,
19、FEC+泰素,79%,DFS Time(months),1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,%Alive and Disease Free,70,60,50,40,30,20,10,0,评估紫杉类乳腺癌辅助化疗第一代随机临床试验：总结,(AC-P),(AC-P),(APCMF),(TAC),(AC-T),CALGB 9344,NSABP B 28,DFS(复发风险/年),-10%,-20%,-30%,-40%,ECTO,-17%,-17%,-34%,BCIRG001,-28%,(FECT),PACS01,-17%,NSABPB 27,-14%,ECOG2197,AT,P=泰素 T=
20、多西他赛,阳性试验,阴性试验,(FECP),GEICAM9906,-37%,激素受体状态对于紫杉类辅助治疗乳腺癌疗效的影响,辅助化疗对于ER-淋巴结阳性乳腺癌的影响：CALGB&US Breast Intergroup 20年经验,Berry DA et al.,SABCS 2004;Abs.29,GEICAM 9906:无病生存相对风险降低,FEC+泰素 better,FEC better,绝经后(n=567),DFS ITT(n=1248),Nodes 1-3(n=780),Nodes 3(n=468),绝经前(n=681),HR 阳性(n=1003),HR 阴性(n=203),Her2(
21、3+)(n=124),Her2(0-2+)(n=708),0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,E2197:根据激素受体状态分层的无病生存,0.5,1,2,PR-,1.35(1.04,1.73),PR+,0.72(0.54,0.97),ER-,1.15(0.88,1.51),ER+,0.94(0.72,1.22),有利于 AC,有利于 AT(多西他赛/阿霉素),L.J.Goldstein,et al.Proc.ASCO 2005(abs 512),淋巴结状态对于紫杉类辅助治疗乳腺癌疗效的影响,GEICAM 9906:无病生存相对风险降低,FEC+泰素 better,FEC bette
22、r,绝经后(n=567),DFS ITT(n=1248),Nodes 1-3(n=780),Nodes 3(n=468),绝经前(n=681),HR 阳性(n=1003),HR 阴性(n=203),Her2(3+)(n=124),Her2(0-2+)(n=708),0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,哪一个紫杉类药物辅助治疗乳腺癌的疗效更佳？,ECOG 1199 研究设计,阿霉素 60mg/m2,泰素,多西他赛,175 mg/m2(P3),环磷酰胺 600mg/m2,80 mg/m2(P1),100 mg/m2(D3),35 mg/m2(D1),JA.Sparano et al.,
23、2005 SABCS;Abs 48,E1199：无病生存,4年无病生存比例（）,1.0,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,0,6,12,18,24,30,36,42,48,60,54,66,泰素三周：80.6,泰素每周：83.5,多西他赛三周：83.1,多西他赛每周：80.5,无病生存比例,周,紫杉类序贯治疗常见G34毒性反应(5%),AC 紫杉醇方案多柔比星60 mg/m2 IV dl环磷酰胺600 mg/m2 IV dl21天为1个周期，共4个周期续以紫杉醇175 mg/m2 IV d121天为1个周期，共4个周期FEC 多西他赛方案5-FU 500 mg/m2 IV dl表柔比星1
24、00 mg/m2 IV dl环磷酰胺500 mg/m2 IV dl21天为1个周期，共3个周期多西他赛75100 mg/m2 d121天为1个周期，共3个周期,密集AC 密集紫杉醇方案多柔比星60 mg/m2 IV d1环磷酰胺600 mg/m2 IV d114天为1个周期，共4个周期续以紫杉醇175 mg/m2 IV 3小时d114天为1个周期，共4个周期(所有周期均用G-CSF支持)密集A-T-C 方案多柔比星60 mg/m2 IV d1 1/14天，共4个周期紫杉醇175 mg/m2 IV d1 1/14天，共4个周期环磷酰胺600 mg/m2 IV d1 1/14天，共4个周期(所有周
25、期均用G-CSF支持),浸润性乳腺癌术后辅助化疗的代表方案,每2周1周期(G-CSF),每3周1周期,共24 周,共16 周,共24 周,共36周,适当增加放疗和他莫西芬治疗从97年9月至99年3月，例数=2005,C.Hudis et al.,2005 SABCS;S 20:Abs 41,针对淋巴结转移的乳腺癌患者,CALGB 9741方案 2 x 2 因子设计,q2wk,q3wk,Disease-free survival,Q2 n=988 Events=230p=0.012Q3 n=984 Events=278,CALGB 9741:比较剂量密集方案和3周方案的DFS11/30/2005
26、,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,0,1,2,3,4,5,6,7,Year,q2wk,q3wk,Overall survival,Q2 n=988 Events=168p=0.049Q3 n=984 Events=202,CALGB 9741:比较剂量密集方案和3周方案的OS11/30/2005,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,0,1,2,3,4,5,6,7,Year,浸润性乳腺癌绝经的定义,双侧卵巢切除术后；年龄60岁；年龄60岁，停经12月，没有接受化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或抑制
27、卵巢功能治疗，且FSH及雌二醇水平在绝经后的范围内；年龄60岁，正在服他莫昔芬或托瑞米芬，FSH及雌二醇水平应在绝经后范围内；正在接受LH-RH类似物或激动剂治疗的患者无法判定是否绝经；正在接受辅助化疗的绝经前妇女，停经不能作为判断绝经的依据,浸润性乳腺癌复发转移乳腺癌的内分泌治疗,药物阿那曲唑、来曲唑、依西美坦。氟维司群他莫昔芬或托瑞米芬醋酸甲地孕酮、甲羟孕酮,根据现有文献资料，此类药物仅限于绝经后患者使用，绝经前患者 在采取卵巢功能抑制治疗后可参考绝经后内分泌指南。,浸润性乳腺癌复发转移乳腺癌的内分泌治疗,选择原则他莫昔芬辅助治疗失败的患者首选芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂治疗失败可选孕激素
28、(醋酸甲地孕酮/甲羟孕酮)或氟维司群既往未用抗雌激素治疗或辅助治疗失败超过1年以上者，仍可试用他莫昔芬或托瑞米芬ER阳性的绝经前患者可先采取卵巢功能抑制治疗，随后遵循绝经后妇女内分泌治疗指南,首选单药蒽环类多柔比星表柔比星脂质体多柔比星紫杉类紫杉醇多西他赛白蛋白结合的紫杉醇卡培他滨长春瑞滨吉西他滨,首选联合用药方案CMF(环磷酰胺/氨甲蝶呤/氟尿嘧啶)CAF/FAC(氟尿嘧啶/多柔比星/环磷酰胺)FEC/CEF(环磷酰胺/表柔比星/氟尿嘧啶)AC(多柔比星/环磷酰胺)EC(表柔比星/环磷酰胺)AT(多柔比星/多西他赛，多柔比星/紫杉醇)GT(吉西他滨/紫杉醇)XT(卡培他滨/多西他赛)其他可选
29、药物顺铂卡铂鬼臼乙叉甙(口服)长春花碱氟尿嘧啶持续静滴,浸润性乳腺癌复发或转移性乳腺癌首选化疗方案,浸润性乳腺癌复发转移乳腺癌化疗药物选择原则（1）,辅助治疗仅用内分泌治疗而未用化疗的患者可以选择 CMF 或 CAF 方案辅助治疗未用过蒽环类和紫杉类化疗的患者首选AT方案（蒽环类联合紫杉类），如CMF辅助治疗失败的患者；部分辅助治疗用过蒽环类和/或紫杉类化疗，但临床未判定耐药和治疗失败的患者也可使用AT方案,浸润性乳腺癌复发转移乳腺癌化疗药物选择原则（2）,蒽环类辅助治疗失败的患者，可以选择的方案有：XT（卡培他滨 联合 多西他赛）和 GT（吉西他滨 联合 紫杉醇）方案紫杉类治疗失败的患者，目
30、前尚无标准方案推荐，可以考虑的药物有：卡培他滨、长春瑞滨、吉西他滨和铂类，采取单药或联合化疗,浸润性乳腺癌复发或转移性乳腺癌首选化疗方案,与贝伐单抗合用的首选药物 紫杉醇,与曲妥珠单抗合用的首选药物（HER-2过表达的转移性乳腺癌）紫杉醇卡铂 多西他赛卡铂 长春瑞滨,CMF方案 环磷酰胺 100 mg/m2 PO dl14 氨甲喋呤 40 mg/m2 IV d1、d8 5-FU 600 mg/m2 IV d1、d828天为1个周期 AC方案 多柔比星 60 mg/m2 IV d1 环磷酰胺 600 mg/m2 IV d121天为1个周期,联合用药方案,CAF方案 环磷酰胺 100 mg/m2
31、PO d1d14 多柔比星 30 mg/m2 IV d1、d8 5-FU 500 mg/m2 IV d1、d828天为1个周期CEF方案 环磷酰胺 400 mg/m2 IV d1、d8 表柔比星 50 mg/m2 IV d1、d8 5-FU 500 mg/m2 IV d1、d828天为1个周期,CMF/AC/CAF/CEF方案,浸润性乳腺癌转移性乳腺癌代表化疗方案,AT方案 多柔比星 50 mg/m2 或表柔比星 75 mg/m2 紫杉醇 175 mg/m2 或多西他赛 75 mg/m2 XT方案(多西他赛/卡培他滨)多西他赛 75 mg/m2 IV dl 卡培他滨 950 mg/m2 PO
32、bid dld1421天为1个周期,联合用药方案,GT方案 紫杉醇 175 mg/m2 IV d1 吉西他滨 1250 mg/m2 IV d1、d8(第1天在紫杉醇之后)21天为1个周期,浸润性乳腺癌转移性乳腺癌代表化疗方案,治疗至疾病进展所有病灶每8周评估,泰素 175 mg/m2(3 hr)双氟胞苷 1250 mg/m2,泰素 175 mg/m2(3 hr),GT arm(21-day cycle),T arm(21-day cycle),Day 1:,Day 1:,双氟胞苷 1250 mg/m2,Day 8:,RANDOMIZE,Standard paclitaxel premedica
33、tions,JHQG 研究设计,K.S.Albain,et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2004;5.(abstr 510),JHQG研究：生存曲线,RANDOMIZATION,希罗达 1250mg/m2 twice daily,days 1,14 plus多西他赛 75mg/m2,day 1,多西他赛 100mg/m2,day 1,主要研究终点:TTP,3-weekly cycles,(n=255),(n=256),OShaughnessy J et al.J Clin Oncol 2002;20:281223,so14999研究：多西他赛联合希罗达 vs 多西他赛
34、研究设计,11.5,14.5,Hazard ratio=0.775,Log-rankp=0.0126,*Minimum follow-up of 15 months,多西他赛/希罗达多西他赛,1.00.80.60.40.20,累计概率,0246810121416182022242628,时间(月),Taken from:Leonard R,ECCO 2001 Abs 551:,多西他赛联合希罗达治疗MBC：III期临床试验总生存,泰素联合双氟胞苷 vs 多西他赛联合希罗达:phase III trials in MBC,GP vs XT:试验人群,*Two patients received
35、study therapyas fourth-line treatment,1OShaughnessy J et al.J Clin Oncol 2002;20:2812232Albain K et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2004;23:5(Abst 510),1OShaughnessy J et al.J Clin Oncol 2002;20:2812232Albain K et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2004;23:5(Abst 510),*p0.00010.05*p0.018,GP vs XT:疗效结果,蒽环类治疗失败转移性乳腺
36、癌泰素/双氟胞苷 vs.多西他赛/希罗达,泰素联合双氟胞苷(GP)和多西他赛联合希罗达(XT)均是治疗蒽环类化疗失败MBC的有效方案基于两个III期临床试验的研究设计、患者入组标准、两个方案的疗效和不良反应：,泰素/双氟胞苷,多西他赛/希罗达,新标准,多柔比星 5060 mg/m2 IV dl，21天为1个周期，或 多柔比星 20 mg/m2 IV，每周1次 表柔比星 75100 mg/m2 IV d1，21天为1个周期 脂质体多柔比星 3545 mg/m2 IV d1，28天为1个周期 紫杉醇 175 mg/m2 IV d1，21天为1个周期，或 紫杉醇 80 mg/m2 IV，每周1次 多
37、西他赛 60100 mg/m2 IV d1，21天为1个周期，或 多西他赛 40 mg/m2 IV，每周1次，共6周，休2周，再重复 长春瑞滨 25 mg/m2 IV，每周1次 卡培他滨 1000 mg/m2 PO bid dld14，21天为1个周期 吉西他滨(2B类)8001200 mg/m2 IV dl、d8、d15，28天为1个周期 白蛋白结合的紫杉醇 240 mg/m2 IV，21天为1个周期,单药方案,紫杉醇加贝伐单抗方案 紫杉醇 90 mg/m2 IV d1、d8、d15 贝伐单抗 10 mg/kg IV d1、d15,含贝伐单抗的方案,浸润性乳腺癌转移性乳腺癌代表化疗方案,28
38、天为1个周期,分层:DFI 24 mos.3 metastatic sites Adjuvant chemotherapy yes vs.no ER+vs.ER-vs.ER unknown,RANDOMIZE,泰素周疗+贝伐单抗,泰素周疗,E2100：研究设计,28-day cycle:泰素 90 mg/m2 D1,8 and 15Bevacizumab 10 mg/kg D1 and 15,E2100:缓解率,316,236,330,250,34.3%,16.4%,28.2%,14.2%,所有患者,可测量疾病,0,10,20,30,40,泰素周疗,Overall Response Rate,
39、泰素周疗+Bev,E2100:无进展生存,HR=0.498(0.401-0.618)Log Rank Test p0.001,Months,PFS Proportion,E2100:总生存,Months,OS Proportion,泰素周疗+贝伐单抗,泰素周疗,HR=0.674(0.495-0.917)Log Rank Test p=0.01,PCH方案 曲妥珠单抗 卡铂 AUC=6 IV dl 紫杉醇 175 mg/m2 IV d121天为1个周期。TCH周疗方案 曲妥珠单抗 紫杉醇 80 mg/m2 IV d1、8、15 卡铂 AUC=2 IV dl、8、1528天为1个周期。,曲妥珠单抗
40、 4 mg/kg IV d1，随后2 mg/kg IV，每周1次或曲妥珠单抗8 mg/kg IV d1，随后6 mg/kg IV，每3周1次,曲妥珠单抗单药方案,联合用药方案,单药方案,紫杉醇 175 mg/m2 IV d121天为1个周期或 紫杉醇 8090 mg/m2 IV，每周1次 多西他赛 80100 mg/m2 IV 21天为1个周期或 多西他赛 35 mg/m2 IV，每周1次,浸润性乳腺癌与曲妥珠单抗联合的转移性乳腺癌代表化疗方案,USON Trial,San Antonio 2002:Does carboplatin add to T+H?,HER-2*+,TP 泰素 175
41、mg/m2 q 21d,TPC 泰素 175 mg/m2/卡铂(AUC 6)q 21d,曲妥珠单抗治疗至疾病进展,*Patients were stratified by ICH 2+versus 3+,NJ Robert,SABC 2003 Poster 534,曲妥珠单抗治疗至疾病进展,0,6,12,18,24,30,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,Progression Free,Months,p=0.006,Estimated progression-free survival for HER-2 IHC 3+patients b
42、y treatment arm,TPC(%Progression Free)TP(%Progression Free),5834,3012,21 9,NJ Robert,SABC 2003 Poster 534,PCH方案 曲妥珠单抗 卡铂 AUC=6 IV dl 紫杉醇 175 mg/m2 IV d121天为1个周期。TCH周疗方案 曲妥珠单抗 紫杉醇 80 mg/m2 IV d1、8、15 卡铂 AUC=2 IV dl、8、1528天为1个周期。,曲妥珠单抗 4 mg/kg IV d1随后2 mg/kg IV，每周1次或曲妥珠单抗8 mg/kg IV d1随后6 mg/kg IV，每3周1
43、次,曲妥珠单抗单药方案,化疗方案联合用药方案,单药方案,紫杉醇 175 mg/m2 IV d121天为1个周期。或 紫杉醇 8090 mg/m2 IV，每周1次 多西他赛 80100 mg/m2 IV 21天为1个周期或 多西他赛 35 mg/m2 IV，每周1次,浸润性乳腺癌与曲妥珠单抗联合的转移性乳腺癌代表化疗方案,ASCO 2003:NCCTG 98-32-52Randomised phase II trial,化疗+曲妥珠单抗 x 6 mos 曲妥珠单抗 q3w,Carboplatin AUC 6 Taxol 200 mg/m2 q3w,+Trastuzumabq week,Carbo
44、platin AUC 2 Taxol 80 mg/m2 q week(3 of 4),+Trastuzumabq week,1st Line HER-2+MBC,PI:Perez EA,Rowland KM et al.,Proc ASCO 2003#31/SABCS 2003 Abst.216,Q3 weekly versus weeklyTCH:Efficacy,NCCTG,SABCS 2003 Abstract#216,Weekly TCH much better tolerated,*p-value from Fishers Exact test;post-hoc analysis,NCCTG,SABCS 2003 Abstract#216,
