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1、概念原因及条件发生机制功能代谢变化防治的病生基础,缺血-再灌注损伤,组织器官缺血,概念,功能结构损伤加重,“反常现象”,反常现象,氧反常(oxygen paradox),低氧液,反常现象,氧反常(oxygen paradox),无钙液,钙反常(calcium paradox),反常现象,氧反常(oxygen paradox),钙反常(calcium paradox),pH反常(pH paradox),迅速纠正缺血组织酸中毒,组织器官缺血后恢复血供,原因,缺血后血液再灌注,全身循环障碍后恢复血供,某一血管再通后,原因及条件,缺血时间,侧支循环,需氧程度,再灌注条件,条件,高压、高温 高钠、高钙,
2、原因及条件,概念原因及条件发生机制功能代谢变化防治的病生基础,缺血-再灌注损伤,自由基的作用,细胞内钙超载,白细胞的作用,发生机制,自由基的作用,自由基（free radical）指外层轨道上有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。,化学性质活泼氧化性强半衰期短,-由氧诱发的自由基,氧自由基（oxygen free radical),活性氧（reactive oxygen species,ROS),活性氧 指一类由氧形成的，化学性质非常活泼的含氧代谢产物 的总称。,氧自由基:O2.OH.LO.等非自由基物质:1O2 H2O2,活性氧的产生,OH.是体内最活跃、毒性最强的氧自由基,自由基的作
3、用,黄嘌呤氧化酶途径,中性粒细胞激活,线粒体功能障碍,氧自由基生成增多的机制,机制,儿茶酚胺的自身氧化,黄嘌呤脱氢酶(XD),黄嘌呤氧化酶(XO),黄嘌呤氧化酶途径,机制,机制,自由基的作用,黄嘌呤氧化酶途径,中性粒细胞激活,线粒体功能障碍,氧自由基生成增多的机制,儿茶酚胺的自身氧化,呼吸爆发（respiratory burst）,中性粒细胞激活,组织缺血,中性粒细胞激活,机制,机制,自由基的作用,黄嘌呤氧化酶途径,中性粒细胞激活,线粒体功能障碍,氧自由基生成增多的机制,儿茶酚胺的自身氧化,机制,缺血缺氧,线粒体功能障碍,机制,自由基的作用,黄嘌呤氧化酶途径,中性粒细胞激活,线粒体功能障碍,氧
4、自由基生成增多的机制,儿茶酚胺的自身氧化,缺血缺氧,儿茶酚胺的自身氧化,机制,膜脂质过氧化增强,抑制蛋白质的功能,破坏核酸及染色体,自由基的作用,自由基的损伤作用,机制,自由基的损伤作用,膜脂质过氧化增强,指自由基可与膜内多价不饱和脂肪酸作用，形成脂质自由基和脂质过氧化物的过程。,机制,脂质过氧化,破坏膜的正常结构,液态性、流动性、通透性,膜脂质过氧化增强,机制,间接抑制膜蛋白功能,离子泵功能障碍,细胞信号转导功能障碍,促进自由基及其它生物活性物质生成,促进花生四烯酸代谢,线粒体受损,ATP生成,膜脂质过氧化增强,机制,膜脂质过氧化增强,抑制蛋白质的功能,破坏核酸及染色体,自由基的作用,自由基
5、的损伤作用,机制,抑制蛋白质的功能,机制,膜脂质过氧化增强,抑制蛋白质的功能,破坏核酸及染色体,自由基的作用,自由基的损伤作用,机制,自由基的作用,细胞内钙超载,白细胞的作用,发生机制,钙超载(calcium overload),病因,细胞内钙超载,Na+-Ca2+交换蛋白,Ca2+泵,Ca2+,Ca2+e：10-3M,Ca2+i：10-7M,VDCC,ROCC,细胞内Ca2+的稳态调节,结合于质膜糖被的Ca2+,Na+,Ca 2+,再灌注钙超载机制,Na+/Ca2+交换异常,生理情况,机制,细胞内钙超载,机制,?,再灌注钙超载机制,Na+/Ca2+交换异常,胞内Na+,Na+,缺血,ATP,
6、Na+/Ca2+交换异常的原因,机制,再灌注,缺血,H+,Na+,再灌注,Na+/Ca2+交换蛋白,胞内H+,Na+/H+交换蛋白,H+,H+,Na+,胞内Na+,Na+/Ca2+交换异常的原因,机制,钠泵,Na+,k+,PKC活化,胞内H+,胞内Na+,Na+/Ca2+交换异常的原因,机制,缺血-再灌注,Ca2+,机制,PKC对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活,机制,再灌注钙超载机制,Na+/Ca2+交换异常,机制,生物膜损伤,细胞膜损伤,再灌注钙超载机制,Na+/Ca2+交换异常,机制,生物膜损伤,细胞膜损伤,再灌注钙超载机制,Na+/Ca2+交换异常,细胞内钙超载,机制,钙超载的损伤机
7、制,钙超载的损伤机制,再灌注性心律失常,收缩带,(1)再灌注，ATP,胞浆内Ca2+(2)再灌注，消除了H+对心肌收缩的抑制作用,机制,自由基的作用,细胞内钙超载,白细胞的作用,发生机制,再灌注时白细胞的激活,再灌注,白细胞的作用,机制,白细胞介导再灌注损伤,微血管损伤,机制,白细胞的作用,微血管血液流变学改变,白细胞介导再灌注损伤,微血管损伤,机制,微血管口径,内皮肿胀，缩血管物质释放等,白细胞粘附微血管血流阻塞,微血管通透性增高：水肿,自由基损伤，白细胞粘附等,白细胞介导再灌注损伤,微血管损伤,机制,无复流现象(no-reflow phenomenon)恢复血液灌注后，部分缺血区的微血管依
8、然得不到充分血流灌注的现象称无复流现象.,无复流现象,机制,机制,细胞损伤,白C与内皮C释放的致炎物质所致,如自由基、蛋白酶、细胞因子等,白细胞介导再灌注损伤,？,机制小结,概念原因及条件发生机制功能代谢变化防治的病生基础,缺血-再灌注损伤,心脏缺血-再灌注损伤的变化脑缺血-再灌注损伤的变化其它器官缺血-再灌注损伤的变化,功能代谢变化,心功能变化,再灌注性心律失常(reperfusion arrhythmia),特点,*发生快，发生率高（50%80%）*以室性心律失常多见*与缺血时间有关,机制,*钙超载,心脏缺血-再灌注损伤的变化,*AP时程不均一,早期后除极、延迟后除极,兴奋折返,*KATP
9、激活,心肌舒缩功能降低,心肌顿抑(myocardial stunning),心脏缺血-再灌注损伤的变化,心功能变化,指心肌短暂缺血后恢复再灌，其后一段时间内心肌出现可逆性收缩功能降低的现象。,再灌注性心律失常,心肌代谢变化,心肌超微结构变化,心脏缺血-再灌注损伤的变化,ATP，CP,线粒体损伤；肌纤维挛缩、断裂，收缩带形成,心脏缺血-再灌注损伤的变化脑缺血-再灌注损伤的变化其它器官缺血-再灌注损伤的变化,功能代谢变化,概念原因及条件发生机制功能代谢变化防治的病生基础,缺血-再灌注损伤,减轻缺血损伤，控制再灌条件,改善缺血组织的代谢,清除自由基,防治的病生基础,低压、低流、低温、低PH、低钠、低钙灌流,低分子清除剂 如VitE、VitC、GSH 及NADPH等,酶性清除剂,如SOD、CAT、过氧化物酶等,减轻钙超载,其它,缺血预适应（ischeminc precondition,IPC）,药物PC,防治的病生基础,
