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1、2023/4/29,1,肾上腺素受体分布及效应,2023/4/29,2,受体,脂肪细胞,中枢受体：激动时交感神经活性增加多数受体阻断药 不能阻断3受体,2023/4/29,3,M受体五大效应：心脏抑制，三减腺体分泌缩瞳血管扩张平滑肌收缩,N1：神经节兴奋肾上腺髓质分泌N2：骨骼肌收缩,1：血管收缩 扩瞳2：负反馈调节1：心脏兴奋，三加2：平滑肌扩张血管扩张正反馈调节,2023/4/29,4,第八章 肾上腺素受体激动药,又称为:拟肾上腺素药(adrenomimetic drugs)拟交感胺类药物(sympathomimetic amines),2023/4/29,5,主要作用,对某些部位的平滑肌
2、如皮肤、黏膜、肾脏血管平滑肌及唾液腺、汗腺有兴奋作用；对其他类型平滑肌如肠道、支气管平滑肌、骨骼肌处血管平滑肌有抑制作用；兴奋心脏、增加心率和心肌收缩力；代谢作用，促进肝、肌糖原分解，促进脂肪细胞释放非酯化脂肪酸。内分泌作用，调节胰岛素、肾素释放中枢神经系统，兴奋呼吸，调节精神性活动；作用于突触前膜，影响神经递质去甲肾上腺素、乙酰胆碱的释放,2023/4/29,6,一、构效关系,肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。,2023/4/29,7,儿茶酚胺类药物：外周作用强、中枢中用弱，作用时间短；非儿茶酚胺类药物：(1)苯环上去掉一个羟基，外周作用减弱
3、，作用时间延长（间羟胺、去氧肾上腺素）(2)苯环上去掉二个羟基，中枢作用增强（麻黄碱）烷胺侧链位上有甲基，可以防止药物被MAO氧化，作用时间延长，并且很容易被突出前膜摄取，发挥促进释放的作用（间羟胺、麻黄碱）侧链末端氨基上的氢原子被取代，则药物对肾上腺素受体亚型的选择性发生改变，取代基团越大，作用越小，作用增强。胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。,2023/4/29,8,二、分 类,受体激动药肾上腺素受体激动药，受体激动药 受体激动药,2023/4/29,9,受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)药用的去甲肾上腺素是人工合成品，化学性质不稳定，见光、遇
4、热易分解，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变色而失效，在酸性溶液中较稳定。通常用其重酒石酸盐。体内过程口服无效：(1)使胃粘膜血管收缩；(2)被碱性肠液破坏sc、im：（1）造成注射部位局部血管收缩，吸收缓慢；（2）易造成组织坏死，所以不用；iv：作用维持时间短，仅数分钟，可用，但临床上一般进行静脉滴注，以维持有效浓度。,2023/4/29,10,药理作用作用机制：对受体具有强大的激动作用，对1-R，2-R无明显选择性对1受体激动作用较弱对2受体无作用激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。主要表现为对心血管系统的药理作用。,2023/4/29,11,1.血管血管1受体,使血管收缩,主要是小动
5、脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管全身血管广泛收缩，外周阻力升高，舒张压冠脉扩张，冠脉血流增加.BP（1）NA兴奋心脏，产生大量心脏代谢产物（肌苷等），可扩张血管；（2）被动扩张（心力，提高了冠脉灌注压）。,2023/4/29,12,2.心脏心脏1受体，心肌力，心率，传导，心CO，自律性，心肌耗氧。整体情况下:BP，心脏射血阻力，反射性地引起HR，心CO下降。大剂量可引起心率失常。3.血压小剂量 心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。大剂量血管强烈收缩，阻力升高,收缩压和舒张压升高，脉压差变小。组织血流灌注减少。
6、,2023/4/29,13,2023/4/29,14,临床应用1.休克短时间、小剂量NA 休克的关键是微循环血流灌注不足和有效血容量下降，故其治疗关键是改善微循环和补充血容量。去甲肾上腺素的应用仅是暂时措施。2.药物中毒性低血压如氯丙嗪引起的体位性低血压。3.上消化道出血胃、食道小血管破裂出血，可口服稀释的NA,收缩粘膜血管，达到止血的目的。,2023/4/29,15,不良反应1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭禁忌症 高血压、动脉硬化、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍。,2023/4/29,16,间羟胺(metaraminol;阿拉明,aramine)为人工合成品，化学性质稳定，不
7、易被MAO代谢，作用持久。和NA一样，在临床上用为缩血管的升压药。作用机制：1主要作用与1-R,对1-R有较弱作用；2通过置换反应，促使囊泡释放NA。,2023/4/29,17,优点：1激动1-R作用较NA弱，较少引起心律失常；2不易被MAO破坏，作用维持时间长，升压作用可靠；3激动1-R缩血管作用较NA弱，较少引起尿少、尿闭；4可以im,使用方便（不会引起局部组织坏死）。缺点：1快速耐受，不易被MAO破坏，短时间连续使用，促使囊泡中NA排空，造成效应逐渐下降；2最大效应（Emax）出现较NA慢。,2023/4/29,18,去氧肾上腺素(苯氧肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,ne
8、osynephrine)甲氧明(methoxamine)作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。去氧肾上腺素还能兴奋瞳孔扩大肌，使瞳孔扩大，作用较阿托品弱，持续时间短，一般不引起眼内压升高和调节麻痹，在眼底检查时作为快速短效的扩瞳药。,2023/4/29,19,、受体激动药,肾上腺素(adrenaline,AD；epinephrine)NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD 药用的盐酸肾上腺素由家畜肾上腺提取或人工合成。,2023/4/29,20,体内过程AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘
9、膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持1030min。0.250.5mg/次，皮下注射极量1mg/次。心内注射：0.250.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。静脉注射或滴注：0.51mg/次,2023/4/29,21,药理作用作用机制：激动1受体和1、2受体，对受体激动作用强度相等。1.心脏1受体，心脏兴奋性增加，心力，传导，心率，心CO。是强效心脏兴奋药。提高心肌代谢，使心肌耗氧量。如剂量过大或静脉注射过快，可引起心率失常，甚至心室颤动。,2023/4/29,22,2.血管1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。BP2受体，骨骼肌和肝血管扩张。脑和肺血管被动扩张。B
10、P 2受体冠状血管扩张 腺苷作用 心力，提高灌注压,2023/4/29,23,3.血压小剂量AD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,2023/4/29,24,4.支气管支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。5.胃肠平滑肌张力降低。6.扩瞳：兴奋虹膜1-R，开大肌收缩。7.代谢增加（1）兴奋2-R，抑制胰岛素分泌，促进糖原分解，降低组织摄取葡
11、萄糖，使肝糖原肌糖原，血糖，血乳酸；（2）激活甘油三酯酶，脂质代谢，游离脂肪酸、组织耗氧。,2023/4/29,25,临床应用1.心脏聚停心室内注射，同时进行有效的人工呼吸、心脏挤压和纠正酸中毒等。2.过敏性休克：AD首选激动激动1、1受体，血压升高。激动激动2受体，支气管扩张，抑制过敏介质释放，呼吸困难改善。3.局部应用：（1）制止小血管出血：五官科：鼻粘膜出血：口腔科：牙龈出血；（2）与局麻药配伍：Adr与局麻药配伍，可使注射部位小血管收缩，可以：延长药物作用时间;减少药物吸收中毒的可能性。,血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难。,局麻药一般都有扩血管作用，加速药物吸收，
12、缩短麻醉时间，还容易引起麻醉药吸收中毒。,2023/4/29,26,不良反应及禁忌症 心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。,甲状腺功能亢进症（甲亢）是一种临床上十分常见的内分泌疾病。是由于甲状腺功能增高，分泌过多的甲状腺素，引起氧化过程加快，代谢率增高的一组常见内分泌疾病。,临床上甲亢患者主要表现为：心慌、心动过速、怕热、多汗、食欲亢进、消瘦、体重下降、疲乏无力及情绪易激动、性情急躁、失眠、思想不集中、眼球突出、手舌颤抖、甲状腺肿或肿大，女性可有月经失调甚至闭经，男性可有阳痿或乳房发育等。,2023/4/29,27,多巴胺(dopamin
13、e,DA)DA不仅是NA、Adr合成的前体，本身也是一种很重要的NT,在体内作用非常广泛。药用的DA是人工合成品，化学性质不稳定。体内过程1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短。3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。,2023/4/29,28,作用机制主要激动DA-R,随着给药剂量的增加，对、-R也有激动作用。D1-R:分布于肾、脑系膜、冠脉，激动时使这些部位血管扩张；D2-R:交感神经突触前膜，激动时对NA释放有负反馈。激动1-R,使血管收缩，外周阻力，DP。兴奋2-R,兴奋心脏，心肌收缩力，HR,心输出量，SP。,20
14、23/4/29,29,药理作用1.心脏 1 心力,心CO,对心率影响小 2.血管与血压 小量:DAR，扩张肾、肠系膜血管和冠脉中量:1，CO和心率,血压可升高,舒张压不变或变化不明显大量:1、，促NA释放，心脏，皮肤粘膜,骨肌血管收缩,BP3.肾脏 DA 肾血管舒张，肾血流和小球滤过率直接排钠利尿作用大剂量,肾血管收缩,肾血流量减少,2023/4/29,30,临床应用1休克（心原性、感染性、出血性）：特别对心功能低下、尿少、尿闭者.2.急性肾功能衰竭，与利尿药配伍应用，扩张肾血管，可是尿量，血中非蛋白氮含量。3急性心功能不全：DA有正性肌力，扩张内脏血管，降低后负荷作用。不良反应一般较轻，常见
15、胃肠道反应；药物剂量过大时，可出现心动过速，甚至诱发心率失常。,2023/4/29,31,麻黄碱(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。作用机制：1.直接作用：激动1、2、1、2受体。2.间接作用：促进神经末梢释放NA。,2023/4/29,32,作用特点(与Ad比较）：1.化学性质稳定，在消化道中不易被破坏，口服易吸收，吸收后小部分在体内氧化脱氨，大部分以原型经尿排出。2.麻黄碱在体内消除缓慢，故药理作用较持久，对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持36h)。3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性，与受
16、体饱和及递质耗竭有关。,2023/4/29,33,【临床应用】1.用于预防支气管哮喘发作和轻症的治疗，对于急性发作疗效较差。2.消除鼻粘膜充血所引起的鼻塞，常用溶液滴鼻。3.防治某些低血压状态，如用于防治硬膜外和蛛网膜下腔麻醉所引起的低血压。4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。【不良反应及禁忌症】有时出现中枢兴奋所致的不安、失眠等，晚间服用宜加镇静催眠药防止失眠。禁忌症同肾上腺素。,2023/4/29,34,受体受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)药用为人工合成品体内过程1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。2.气雾剂吸入给药，吸收较快。3.舌下
17、给药，舌下静脉丛吸收。4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。,2023/4/29,35,药理作用作用机制：激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。1.心脏：激动1受体，其作用比NA、AD强。2.血管：激动骨骼肌血管2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。3.血压：兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。4.激动支气管平滑肌2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。5.代谢：激动-R:促进脂肪分解，游离脂肪酸；促进肝糖原分解，血糖（较Adr弱）；增加组织耗氧量。,2023/4/29,36,临床应用1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，
18、舌下或气雾给药。2.房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。3.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。4.感染性休克，应补足血容量。不良反应1.心悸、头晕。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。,2023/4/29,37,多巴酚丁胺(dobutamine)药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。右旋体：阻断1受体，激动受体。多巴酚丁胺 消旋体 左旋体：激动1受体，对 受体激动作用弱。静脉滴注短期治疗心脏手术后心排出量低的休克或心肌梗死并发心力衰竭，可增加心排出量，其改善左心室功能衰竭的作用优于异丙肾上腺素，且较安全。短时间内反复应用可产生快速耐受性。,2023/4/29,38,2023/4/29,39,2023/4/29,40,2023/4/29,41,讨论题:一位肺部感染病人,注射青霉素后突然出现意识不清楚,四肢冰凉,血压降低,呼吸短促,诊断为过敏性休克,须立即抢救.请问,该用何药?为什么?5-8分,2023/4/29,42,2023/4/29,43,肾上腺素（AD）舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。,
