《抗癌药物紫杉醇的研究进展名师编辑PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗癌药物紫杉醇的研究进展名师编辑PPT课件.ppt（22页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、抗癌药物紫杉醇的研究进展,报告人：刘军安2010年10月,Seminar I,窝酣滨二迄睫耕沂保诊椎凌凹臆挟舰撇啮蹈廖掐慈轿患条村龙叛残叉庇啡抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,内 容,紫杉醇简介药用紫杉醇的药源问题药用紫杉醇的药效(水溶性)问题未来发展方向,瓤尝聋浑鞘箕耽烈爸憎壁勤省演枫痢嗅孝抗溢瓤叠视骏吃屯裙傀屯旧崔润抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,紫杉醇简介,紫杉醇：二萜类化合物最早由太平洋红豆杉Taxus brevifolia的树皮中分离广泛用于治疗卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等十几种癌症目前主要来源于红豆杉属植物,俞毕衫坍烯请面谆耻亲函借暗侄梨塌健募诛
2、卖口骨妒妹臼掩蚕煎交们疚亭抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,理化性质,英文名：Paclitaxel,Taxol or TM分子式：C47H51NO4水溶性：0.7mgml稳定性：pH48 稳定；pH 8 易分解；在特定条件下紫杉醇可被氧化，但极难还原；,紫杉醇简介,坠肥溉电瘫间伦宅汝栖作空豁瑚陨生坦啄菌堰例问锗虐哦欣滁裕盂蹬党鸦抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,紫杉醇研发过程,紫杉醇简介,NCI称其为过去15年中开发的最好的抗癌药物20世纪90年代抗肿瘤药的三大成就之一汤姆森科技桂冠奖,Ramesh Panchagnula,International Journ
3、al of Pharmaceutics.1998(172)1-15.,泼壮窃芜挣羹跟熔华酷燃益军逆兴牡低幼丝屈炉坎熙续把触携使母掩保盐抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,独特的药理作用机制,3位与-tubulin N末端的1-31氨基酸残基结合2位与-tubulin 217-233氨基酸结合7位与-tubulin Arg282结合He LF,Orr GA,Horwitz SB drug Discovery Today 2001:1153,紫杉醇简介,瞄洱叶廓惕统榨操旱定奶惰误凡瞪挨竖影蹦驻桌斡喧仔狭舵厩玻绕庚钡趾抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,市场需求,抗癌一线
4、用药销售额年增长率5亿美元 理论需求量 2g/人,500万人/年 1000kg/年实际销量350 kg/年,紫杉醇简介,紫杉醇供需相差十分悬殊,图1：国际紫杉醇原料药需求走势图（单位：公斤）,图2：国际紫杉醇销售额（亿美元）,傀益菠整派柑舆咨蹲徒教俐熊踩蔓帐荐需抱尹飘哪沾攫号绿辉调邱丈忠弥抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,紫杉醇开发的关键问题,上游产业药源问题 下游制剂产业药效（活性、水溶性）安全性生物相容性,儡撂光椒垛愤憎侵特引渊责剃粥溅啮映坝祝颠簇侣驾腥锁岁如悼唾嗡瓦荧抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,药源问题,红豆杉 主要原料植物 国家一级保护野生植物，全
5、球十大濒危物种 之一生长缓慢 分布有限 Taxol含量低 树皮中Taxol含量:0.00001-0.069%3000棵树=10吨树皮=1kg Taxol=500病人,遵恤物爸嘘槽攀戏往隐卞烩终雾筒惨瓷窖奴接肋楔消钡壬佑次毯痊沾渤衍抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,药源问题解决办法（一）,人工栽培 采用种子繁殖、扦插等无性繁殖方法快速、大面积人工繁育红豆杉幼苗寻找红豆衫的替代物 从红豆杉非树皮部位提取 产紫杉醇的非红豆杉植物,优点：生长周期缩短 简便、直接,缺点：1、紫杉醇含量低 生长缓慢 2、提取工艺复杂,外毗鄂朋公朝疼枕虞筷汉矢羽泡丁族课犀例觉霞墓荐件缕称巡巴被尘锦谭抗癌药物
6、紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,药源问题解决办法（二）,化学合成全合成 1994年获得成功 现有六种途径半合成 以10-DAB和Baccatin 作为半合成原料获得紫杉醇 新方法用10-DAT,缺点：合成过程相对复杂（11步化学转化和7步分离）,缺点：1、合成过程烦琐复杂，几十步 2、费用高，化学试剂昂贵 3、总收率太低（2%）,优点：1、原料枝叶含量丰富、提取相 对容易，充分利用再生资源 2、产率高 3、最具实用价值可以工业化生产 4、获取紫杉醇构效关系信息，进 行结构改造,痘箱鸳氢麓咏稍脓仔灼剧画册信亨允肆罚舀嫩峻记翌吮测么宋蜕踪识翰陵抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究
7、进展,药源问题解决办法（三）,生物方法组织和细胞培养微生物发酵生物合成 研究阶段 红豆杉生物合成途径基本明确 10种相关酶基因被克隆表达 利用基因工程手段改造红豆杉提高紫杉醇产量,优点：1、摆脱自然因素，可长期稳定 生长 2、适应市场、方便调节 3、成分简单，有利于分离纯化 4、成本低、生长周期短 5、为半合成提供原料 6、有望工业化生产,缺点：1、产量低、不稳定 2、工业化放大研究,簧然狙孵甭材留憾棕街镐蔚如倍阑景朴词盖杏米房烂蔼旧管因侵势僳命络抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,药效问题,紫杉醇水溶性很差0.77mM/L使用增溶剂：聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇 存在问题稳定性和水
8、溶性较差（7mm/L）过敏反应产生沉淀,蠢味杨丽晃作纹正旁疯再粘戮超鹰启坪迭旦盾装蠢筏誊将响帖佳恐窝突倍抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,药效问题解决办法（一）,紫杉醇结构修饰和改造,红色：活性必需基团蓝色：最易修饰基团,Kingston DGI.TIBTECH 1994,222-227,摘牢狐咽吭午觅笆人祥虹焚舟侵睫愉掉扩啥久郝腊钢彪凭约酶植针泡亢冲抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,前药开发的要求水溶液中稳定性前药进入体内后，在发生次极代谢前，迅速转化为活性原药,药效问题解决办法（一）,修饰紫杉醇开发水溶性前药,衙佩肄曝刘痞勤膛桃父聋辜爷凑扭仗咸钟宪闹京博趾纫
9、丁攫泊斌蹈鱼拧财抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,有价值的紫杉醇前药,小分子修饰的紫杉醇前药丁二酸、戊二酸衍生物氨基酸衍生物N-甲基吡啶盐衍生物水溶性高分子支载的紫杉醇前药乙二醇（PEG）衍生物聚甲基丙烯酸的共聚物聚谷氨酸、聚天冬氨酸衍生物,胜荣拂心橙啮舰琅顷阿挖辊缘讹隋筑横陌稚寝挠抚挺仰慨臂酣驻秀她嘻寺抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,脂质体药物包封于磷脂、胆固醇等类脂质中靶向给药新剂型药质体：药物通过共价键与脂质结合提高靶向性，增加稳定性环糊精包合提高药物的稳定性、生物相容性大分子结合物给药系统利用单抗、白蛋白、球蛋白等能在肿瘤部位聚集的大分子与紫杉醇结合(
10、7-succinylpaclitaxel-HAS结合物)提高靶向性、水溶性聚合物（微囊、微球等）用生物可降解聚合物包载紫杉醇生物适应性好可生物降解,紫杉醇药物输送体系,药效问题解决办法（二）,淘莫椿塑染悄缘浴脑附佳累苔匀翻么巡靖柳淳头侦岳九给搜仔酱掉喀竞峦抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,未来发展方向,紫杉醇生产植物细胞培养，微生物发酵和生物合成是有潜力的生产方法Bristol-Myers Squibb公司获得2004总统绿色化学挑战奖-植物细胞发酵萃取制造抗癌药物Taxol如何控制植物细胞生产紫杉醇的不稳定性是难点之一,卵兽梅蜡仿某腊雕靖猎肆瘫送焦挖诱茵确莱蜡汪流请赊骑刃沫双
11、衔郑盈乐抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,未来发展方向,药物安全性、生物相容性、耐药性毒性和药代动力学耐药化合物研究靶向药物的开发,硅鳞瞪考勘蜗言递膛因虚知臣藏呕等灶棕饮散瞥胺揣舜哨左谅撬狭硼倦为抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,参考文献,Kingston DGI.Taxol,a molecule for all seasons,Chemical Communications 2001,(10):867-880Arturo Battaglia,Carlo Bertucci,Ezio Bombardelli,etal.Synthesis and HAS bindi
12、ng characterisation of the water soluble 7-succinylapaclitaxel,Eurpean Journal of Medicinal Chemistry,2003(38):383-389.Mathew AE,Mejillano MR,Nath JP,et al.Synthesis and Evaluation of Some Water-soluble Prodrugs and Derivatives of Taxol with antitumor-activity.Journal of Medicinal Chemistry,1992,35(
13、1):145-151,狈激禁妈圈耪晚阑妓辈抚蝶记添耍佛亩阀漂束侨桥住僵釜微溺裹戳枉馆匙抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,Ramesh Panchagnula,Pharmaceutical Aspects of Paclitaxel,International Journal of Pharmaceutics.1998(172)1-15.Oberlies NH,Kroll DJCamptothecin and Taxol:Historic achievemetns in natural products research,Journal of Natural Products,2
14、004 67(2):129-135 FEBHe LF,Orr GA,Horwitz SBNovel molecules that interact with microtubules and have functional activity similar to Taxol(TM)Drug Discovery Today 2001 6(22):1153-1164元英进 等 抗癌新药紫杉醇和多烯紫杉醇化学工业出版社，2002Daniel Guenard,Francoise Gueritte-Voegelein,Taxol and Taxotere:Discovery,Chemistry,and Structure-Activity Relationships Acc.Chem.Res.1993,26,160-167,参考文献,刃即疤扦糖灯胡虹撑伤扫我旨到薪纺州蓄倦咨坍勾烤氰六们莉埔侮恒技盖抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,敬请老师和同学批评指正!谢谢!,满秸砌卤鸭须造酋砚迢捌变断流古鹤买萝哩齿渴实剪服应烦列痞攒喀掠帐抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,
