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1、隐匿杀手首次现形,1989年，由Michael Houghton领导的研究组首次克隆、鉴定丙肝病毒基因序列,衣壳,RNA基因组,病毒颗粒（核心）蛋白,丙肝病毒模式图,Choo QL,et al.Science.1989;244(4902):359-62.,HCV病毒学特征,单股正链RNA病毒，黄病毒属基因组长约9.6Kb，有衣壳蛋白包裹 病毒基因组具有高度变异性形成不同基因构成的病毒亚群或准种1,4增殖速度：1012个/天经体液或血液传播,1.Purcell R.NIH Consensus Conference on Hepatitis C.1997;2.Neumann A,et al.Sci
2、ence 1998;282:103;3.Lauer G 4.Hoofnagle J.NIH Consensus Conference on Hepatitis C.1997,HCV病毒学特征,体外存活力强，在室温可存活数天。煮沸（100，5分钟）、紫外线可使HCV灭活；血清经60，10小时或1:1000福尔马林37，6小时熏蒸可使HCV传染性丧失。,WHO.Wkly Epidemiol Rec.2000;75:18-19.,丙型肝炎是全球面临的公共卫生问题,世界卫生组织(WHO)估计全球约有1.8亿人罹患丙肝,China CDC Data,2008,中国CDC报告的丙肝病例逐年大幅增高,卫生部
3、历年公布全国丙肝疫情,中国报告的丙肝病例在最近6年内几乎翻了6倍,21145,39380,52927,70681,100339,118016,0,20000,40000,60000,80000,100000,120000,2003年,2004年,2005年,2006年,2007年,2008年,中国部分地区丙肝报告率甚至超过乙肝,2005,2006,2007,2008,林潮双,等.中华肝脏病杂志.2010;18(1):63-4.李宗芬,等.中华传染病杂志.2009;27(12):746-8.,广东省广州市,丙肝病例病毒性肝炎总数（%）,发病率（/10万）,辽宁省建平县,丙肝,乙肝,中国一线城市丙
4、肝发病模式,丙肝发病率率呈青年（30岁左右）与老年（60岁）的双峰分布早筛查、早诊断、早治疗对青年丙肝患者尤为重要，可减少远期疾病危害,发病率（/10万）,北京市不同年龄组丙肝报告发病率,韦懿芸,等.现代预防医学.2010;37(20):3917-21.,年龄分布,越来越多的慢性丙肝患者将会浮出“水面”,*伴有较严重的肝脏损伤，若未及时治疗则会消耗更多的医疗资源,Armstrong GL,et al.Hepatology.2000;31:777-782.,中国丙肝防控形势非常严峻！,既往HCV感染者形成庞大的病毒库，是HCV传播的基础丙肝至今没有有效的疫苗，不能降低人群易感性既往HCV感染者群
5、体庞大，不可能发生自发的病毒清除既往HCV感染者随着感染时间的延长，病情进一步进展，并逐渐出现更多的终末期肝病患者,目前丙肝的传播途径较以往发生了变化,传统认为的丙肝传播模式输血吸毒者混用注射器 其他形式的HCV暴露10%(职业暴露、透析、家庭传播、性接触)未知形式的HCV传播模式 20-40%,J Viral Hepat.2006 Nov;13(11):775-82.,60%,必须引起重视的丙肝传播途径医源性感染(牙科器械、内窥镜、介入性操作、外科手术)不洁注射生活方式相关(文身、美容、美甲、修脚),各种暴露在高、中、低流行区HCV传播中作用,Alter MJ.World J Gastroe
6、nterol.2007;13(17):2436-2441,HCV阳性患者有较高比例曾接受有创操作,J Viral Hepat.2006 Nov;13(11):775-82.,青年人群感染HCV的主要风险因素,MMWR Morb Mortal Wkly Rep.2011;60(17):537-41.张晓红,等.中华肝脏病杂志.2011;19(2):146-7.,美国麻省,注射毒品者HCV感染率非常高,Thomas DL,et al.Medicine(Baltimore).1995;74:212-220.Des Jarlais DC,et al.AIDS.2005;19(suppl 3):S20-
7、S25.Vassilev ZP,et al.Int J STD AIDS.2006;17:621-626.Kemp R,et al.N Z Med J.1998;111:50-53.,中国HIV人群中HCV合并感染率非常高,He N,et al.Biosci Trends.2011;5(1):1-9.,中国4个地区HIV人群合并感染其他病毒的横断面调查，共1110例HIV/AID患者。,Anti HCV 阳性率（%）,结果：HIV感染者总体anti-HCV 阳性率为59%,中国高危人群抗-HCV阳性率远高于一般人群,余为民,等.肝脏.2008;13(2):112-4.史小楚,等.中国公共卫生.
8、1998;14(1):8-9.朱宏斌,等.疾病控制杂志.2007;11(1):55-7.,医护人员抗-HCV阳性率高于一般人群,余为民,等.肝脏.2008;13(2):112-4.洪楷,等.放射免疫学杂志.2004;17(6):471-3.Catalani C,et al.Eur J Epidemiol.2004;19(1):73-7.,HCV高危人群汇总,大量接受输血者 血液透析治疗者 静脉注射毒品者 性乱行为者 合并HIV感染者 母婴传播 曾经使用非一次性注射器和针头 曾经接受未经严格消毒的医疗器械进行侵入性操作 曾经接受传统方式治疗导致皮肤破损出血 接受创伤性美容操作，例如纹身、穿耳洞,
9、强化高危人群临床筛查、诊疗,高危人群抗HCV阳性率远高于一般人群此类患者及早确诊、治疗，避免其作为传染源有创操作仍是HCV传播的重要途径操作前筛查可尽量减少HCV传播，避免医疗纠纷医护人员注意自身防护及暴露后规范处理强化高危人群的HCV筛查、诊疗，有利于控制院内传染源，减少医疗纠纷，降低职业暴露风险,丙型病毒感染自然史,HCV感染,潜伏期为226周，平均67周,急性丙型肝炎(80%无症状),(15%25%),自发康复,(75%85%),慢性丙型肝炎,无明显症状,慢性活动,(80%),(80%),肝硬化,肝移植,HCC,6个月,1030年,(1020%),(17%),中华医学会肝病分会丙肝防治指
10、南,慢性丙肝患者1/3 ALT正常，1/3 ALT水平升高不明显,中国HCV感染相关肝癌发生率呈上升趋势,1999年-2006年共检测1097例肝癌：男性925例;女性172例 感染HCV的肝癌患者:男性81.5%;女性18.4%;平均年龄66.5岁,感染HCV的肝癌患者比例(%),Wei et al.Data on file,慢性丙肝患者的死亡率历年来急剧上升,Wise M,et al.Hepatology.2008,47(4):1128-35.,比例（每100,000人每年）,年,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,1995,1996,1997,1998,1999,20
11、00,2001,2002,2003,2004,美国历年丙肝患者死亡率（按年龄修正值）,1.09,1.29,1.50,1.82,2.03,2.34,2.46,2.57,2.47,2.44,AASLD2011年第62届年会病学会2011年第62届年会,丙型肝炎死亡人数已超过AIDS毒感染死亡人数,如果丙肝再不引起人们足够的重视，它所带来的危害甚至可能超过乙肝和AIDS！,慢性丙肝的疾病负担在未来将会有迅猛的增加,Davis GL,et al.Liver Transpl.2003;9(4):331-8.,0%,50%,100%,150%,200%,250%,300%,350%,2000,2010,2
12、020,2030,2040,年,患者的上升比例,肝硬化,肝硬化失代偿,肝细胞癌,丙肝相关死亡病例,丙肝隐匿的杀手,丙肝起病隐匿，是容易被忽视的疾病一旦感染丙肝，仅20%感染者自发清除病毒慢性丙型肝炎患者有80%左右无明显症状隐匿的丙肝患者会成为危险的传染源没有“病毒携带者”，有“毒”就要考虑治疗疾病发展越后期，越难治愈逐渐发展成肝硬化、肝癌等终末期肝病带来越来越沉重的疾病负担目前没有疫苗预防,防治结合 共抗丙肝,丙肝的预防,严格筛选献血员严格执行中华人民共和国献血法推行无偿献血。通过检测血清抗一HCV、ALT严格筛选献血员。检测血清HCV抗原提高对窗口期感染者的检出率。性传播的预防 对有性乱史
13、者应定期检查，加强管理。建议感染者在性交时使用安全套。母婴传播的预防 对HCV RNA阳性的孕妇,应避免羊膜腔穿刺,尽量缩短分娩时间,保证胎盘的完整性,减少新生儿暴露于母血的机会,丙肝的预防,经皮和黏膜途径传播的预防推行安全注射。对牙科器械、内镜等医疗器具应严格消毒。医务人员接触患者血液及体液时应戴手套。对静脉吸毒者进行心理咨询和安全教育,劝其戒毒。不共用剃须刀及牙具等,理发用具、穿刺和文身等用具应严格消毒。,丙肝的预防,筛选HCV现症感染者筛选献血员有输血制品病史长期血液透析纹身转氨酶升高者,治愈现症感染者是预防HCV传播的最有效方法,规范检测、诊断是迈向治愈丙肝的关键第一步,筛查,咨询,检
14、测,评估,治愈,治疗,慢性丙肝是可以治愈的疾病!,提高丙肝早期诊断率已经成为全球共识,第三届 2006年丹麦哥本哈根主题:Get Tested,第四届 2007年比利时布鲁塞尔主题:Hepatitis?Get Tested!,呼吁各相关部门、学会和协会帮助高危人群获得及时检测,中国丙肝临床早期诊断亟待加强,52%,23%,0,10,20,30,漏报率(%),40,25%,23%,50,丙肝,中国疾病预防控制中心公共卫生监测与信息服务中心，施小明,等.疾病监测 2006;21:493.,60,185/358,乙肝,465/1826,100/432,甲肝,全国传染病总体,数据源自国内30个省(自治
15、区、直辖市)共250家医疗机构，采样15501例，有效样本13714例,丙肝是中国漏报率最高的法定传染病,就诊率低就诊科室非专科非专科医生认知度低医院内缺乏连续性的管理制度。,2004年颁布我国首部丙肝防治指南,颁布丙肝防治指南的重要意义：规范和指导我国丙型肝炎的诊断、治疗和预防工作提高我国医务人员对丙型肝炎的防治水平加强公众的丙肝健康教育,慢性丙型肝炎的诊断途径,具有HCV感染高危因素或ALT增高者,检测抗-HCV(EIA),丙型肝炎5%,丙型肝炎 95%,专科医生评估和治疗,阴性,阳性,EIA=enzyme immunoassay,HCV RNA 和HCV基因型,HCV抗体检测（EIA）是
16、筛查高危患者的理想手段,HCV抗体检测作为筛选工具较理想廉价重现性好对于免疫功能正常者高敏感(99%)、高特异(99%)HCV抗体检测可以发现95%的慢性感染者50%-70%的急性感染者,1.NIH.Hepatology 2002;36:S3 2.WHO.Hepatitis C fact sheet no.164.2000,抗-HCV和HCV RNA检测结果的解读,丙肝是可以治愈的！,主要目标 治愈完全清除病毒，获得SVR防止疾病的发生(硬化/坏死/肝癌)无症状,次要目标 延缓/预防延缓肝硬化的发生延缓/阻止失代偿的发生预防肝细胞癌的发生,SVR：持续病毒应答，停药24周后仍不能检测到HCV
17、RNA,多数中国人不了解丙肝治疗的结果,中国肝炎防治基金会流行病学调查结果,%,38,29,24,6,2,76%被访者对丙肝可以治愈不了解,0,10,20,30,40,50,不知道/不清楚,难以治愈,可以治好,需要长期治疗会根治,会复发,越早接受治疗，越容易获得治愈,20,20,年龄(岁),25,30,35,45,55,60,30,40,50,60,70,80,90,SVR率(%),40,50,Foster et al.AASLD 2003,慢性HCV-1型丙肝治疗的不断进步,1.McHutchison JG,et al.N Engl J Med 1998;339:1485-1492;2.Po
18、ynard T,et al.Lancet 1998;352:1426-1432;3.Manns MP,et al.Lancet 2001;358:958-965;4.Lindsay KL,et al.Hepatology 2001;34:395-403;5.Fried MW,et al.N Engl J Med 2002;347:975-982;6.McHutchison JG,et al.N Engl J Med 2009;361:580-593;7.Kwo PY,et al.Lancet 2010;376:705-716;8.Bacon BR,et al.N Engl J Med 2011
19、;364:1207-1217.,SVR rate(%),IFN,interferon;RBV,ribavirin;BOC,boceprevir;Tx,treatment.,亚洲不同基因型HCV的治疗进步,Yu ML and Chuang WL.J Gastroenterol Hepatol 2009;24:336-345.,SVR,sustained virological response;IFN,interferon;MU,million units;wks,weeks;RBV,ribavirin;Peg,peginterferon;RVR+ve,subgroup of patients who achieved a rapid virological response,defined as PCR-seronegative for HCV RNA after 4 weeks of therapy.,2009,1990,医务人员是丙肝筛查、诊断、治疗的核心,丙肝预防宣教,丙肝的早期筛查,丙肝的早期治疗,丙肝的早期诊断,医务人员,总 结,早筛查、早诊断、早治疗是丙肝防治的关键中国慢性丙肝患者的早期诊断亟待加强慢性丙肝患者越早治疗，获益越大医务人员是丙肝筛查、诊断、治疗的中心环节,谢 谢,
