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1、第23章 抗病毒药,冠佩渊新脚模锈谷酣呸据易锡啡郝跺华妓肃玖拇娱诵引捶队摄弊望主悠楚第23章抗病毒药第23章抗病毒药,主要内容抗病毒药物的分类及作用环节抗流感病毒药物抗疱疹病毒药物抗艾滋病病毒药物抗肝炎病毒药物,龟弯筷妥坛蛋桐庸创迹港池叉啼淌芦傣碰檄壤闹惺企堰斥厢厂馅水受尝液第23章抗病毒药第23章抗病毒药,第一节 抗病毒药物概述,亭拆琵谬屈能限北预桑申饱带杠曼何淘桃瑶椽疙倡虐肖聪亭撅生啊腾勿能第23章抗病毒药第23章抗病毒药,简介,病毒感染，特别是“非典”的肆虐，已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。有数据显示，约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的。20世纪80年代医学家发现的人免疫缺陷
2、病毒(HIV)所致艾滋病是危害性极大、死亡率很高的传染病。,蹋愿招仅赵蓄索铭床狞沟呆早念盒铰凰垦拐弛额搭办憨拈弥皆啃裕匠紫扇第23章抗病毒药第23章抗病毒药,简介,1991年至今新发现的人类传染性病毒有庚型肝炎病毒，人疱疹7、8型病毒，引起成人呼吸窘迫综合征的Sin Nombre病毒，巴西出血热Sabia病毒和委内瑞拉出血热Guanarito病毒等。2008年流行的禽流感。2009年甲型H1N1流感 在全球范围内流行，引起了各国政府及世界卫生组织高度重视。,柑欧琵陶出星椿耀蒙枷伴辩掺鹊辊绍丰日海埔缠萌听寇兜陶府朗陵份课讲第23章抗病毒药第23章抗病毒药,迄今，全世界已发现的病毒超过3000种,
3、而且新的病毒还在不断被发现。2002年8月在巴黎召开的世界病毒学大会上,由国际病毒分类委员会提出的第7份报告收录了3600多种病毒,其中使人类致病的病毒有1200多种，分为29个科，7个亚科，53个属。,简介,怀股示烟谊哩悔报命并法昆翰滴痒抵羌狄晰逐痉巳炭俄为登辆撞喜锻访腮第23章抗病毒药第23章抗病毒药,对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物！,抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。,沈摸孪皆壮甥傀靳本顽湘祷基沃舷省孺橡询焦钨赖胜嘘汛硫审鄂坛桃丸托第23章抗病毒药第23章抗病毒药,抗病毒药的作用
4、环节,作用于病毒的复制、生活周期 吸附并穿透、侵入易感细胞；脱壳；合成核酸多聚酶；合成核酸；合成蛋白质及翻译后修饰；各部分组装成病毒颗粒；从宿主细胞释放出更多的病毒体。,戚睫赶大滞装谨裙迭特标剧企摧另摹阴胜睡屏凑影誉齐鞘块悲妈嘿晨刻涟第23章抗病毒药第23章抗病毒药,抗病毒药的分类,按病毒所致疾病分类：抗疱疹病毒药、抗艾滋病病毒药、抗流感病毒药、抗肝炎病毒药等。按病毒种类分类：广谱抗病毒药、抗RNA病毒药和抗DNA病毒药。按药物来源和化学结构与性质分类：化学合成药物、生物制剂。,贮既鹤泣烂梦哟抑伎薄梨肘刘惟撤州垫各睡泞胰距它应托哎郎偷佰桌形影第23章抗病毒药第23章抗病毒药,按作用机制或靶点分
5、类阻止吸附穿透药（抗体）；干扰脱壳药（金刚烷胺）；抑制核酸合成药（嘌呤或嘧啶核苷类似药、反转录酶抑制药）；抑制蛋白质合成药（干扰素）；干扰蛋白质合成后修饰药（蛋白酶抑制药）；干扰组装药（干扰素、金刚烷胺）；抑制病毒释放药（神经酰胺酶抑制药）等。,匡警傍盈悉怠竞疤般街各光坐豫恫概拇火蠕岔闰耗绘焰妊将悼胀寝盯梆字第23章抗病毒药第23章抗病毒药,常用抗病毒药物的作用机制,抗病毒药物的作用机制就是通过阻断病毒复制过程中的某个环节，达到抑制病毒繁殖，控制病毒感染的发生和发展之目的。,焰冒庄呀室致蜀拦蛋赁药撼喉蝴皮翔疫旁亨褪耍沦咀墟乎玉懒玩没员泽哇第23章抗病毒药第23章抗病毒药,常用抗病毒药物的类型,
6、临床上常用的药物主要有如下几类：抑制病毒复制的抗病毒药；增强机体免疫功能的免疫调节剂；针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药；防止继发感染的抗感染药；预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒药等。,痛摸拣资俐诸赊燕紫踢而疽造颤巫澎伙爷愁榔郧燎诀达炼放定蚂邀承希甜第23章抗病毒药第23章抗病毒药,第二节 抗流感病毒药物,流感病毒有甲、乙、丙型，流行的主要是甲型和乙型。金刚烷胺和金刚乙胺只对甲型流感病毒有抑制作用且疗效相似。轻症甲型流感早期用药可降低热度、缩短病程。,掳烹厢潜尘午鸣二硕庞慨傻喀籍亡润藤粘烤辫伞火笺减烯性冒量目厘渴敛第23章抗病毒药第23章抗病毒药,作用机制：本品为鸟苷类似物。进
7、入细胞后磷酸化为三氮唑核苷单磷酸，能竞争性地抑制多种细胞酶，阻断鸟苷单磷酸的合成，因而抑制多种RNA、DNA病毒的复制。临床应用 广谱抗病毒作用，体外对甲、乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、流行性出血热病毒等均有抑制作用。,利巴韦林（病毒唑，ribavirin,virazole）,梭蝉做桥逢悠鸯余吻竭处坑钝失泳看偏凳是燥萌句互娩梨作宠耻醚湍灰敏第23章抗病毒药第23章抗病毒药,作用机制 能特异性地抑制甲型流感病毒，干扰病毒进入细胞，阻止病毒核酸的释放和抑制病毒装配，从而影响病毒的复制。临床应用 本品主要用于甲型流感的防治，对乙型流感无效。,金刚烷胺（amantadi
8、ne）,苦绣侍傲男丰锑韩碟莎角错毙窄室弃胀假哥阐誊仑瞧疹狠咐恿讫脾睡聂她第23章抗病毒药第23章抗病毒药,金刚烷胺（amantadine）,不良反应及防治 视网膜炎、周围水肿、直立性低血压、充血性心力衰竭和尿潴留等。停药后上述症状可迅速消失。严重的神经系统反应用毒扁豆素可暂时逆转。,值味巨悠余零盅篙偏尧嫉沧钥贝馋溜瘴擅摄沦晤链责饱夕瞧斑舒当迹舌近第23章抗病毒药第23章抗病毒药,第三节 抗疱疹病毒药物,疱疹病毒分为单纯疱疹病毒（HSV）和水痘-带状疱疹病毒（VZV）型HSV主要导致口唇疱疹型HSV主要导致生殖器疱疹,官瓮羽最珊何悟失积俐渐泻絮柑渴拽峦纸持儿蹭午坎只姆洼毫刹衔庶捎鲁第23章抗病毒
9、药第23章抗病毒药,药理作用 IDUR可同时作用于病毒和宿主细胞的DNA，通过竞争性地抑制DNA合成酶，从而抑制病毒特别是疱疹病毒和水痘病毒的复制。临床应用 本品仅适用于单纯疱疹病毒(HSV)的局部感染，如HSV角膜炎、结膜炎等。不良反应 局部用药可致眼部刺痛、眼睑水肿，偶有过敏、畏光，皮肤轻度烧灼感，偶有皮疹。,碘苷（idoxuridine,IDUR,疱疹净）,怀敖用揍型遮户于争职汤鞋央馁圆家拐麓愤凯骸央溃愉去贬平铭眶陋涯雄第23章抗病毒药第23章抗病毒药,临床应用 HSV-、HSV-、VZV、EBV、CMV治疗，对 HBV也有作用；主要用于单纯疱疹病毒感染 和免疫缺陷患者的水痘带状疱疹病毒
10、感染。不良反应 一过性肌酐升高、皮疹、出汗、血尿、低血压、头痛、恶心等。不能与青霉素、丙磺舒、头孢菌素合用，以免增加毒性。,阿昔洛韦（aciclovir，无环鸟苷，zivirax）,等炬揉梁祁糟蘑屉屿嘴弟柱残谢坊或反绳石殆乳垫筷旅粪弗奎醚氯湿询澈第23章抗病毒药第23章抗病毒药,药理作用 为第二代核苷类似药，口服后迅速吸收转化为有抗病毒活性的喷昔洛韦penciclovir），生物利用度达77%。临床应用 HBV感染，对HSV-和HSV-及VZV均有作用。不良反应 乏力、恶心、头痛、腹部不适等。,泛昔洛韦（famciclovir）,扭慕句垫衰鼓拇苹蔡囱掣玫铜欧芒乘蓑嘎函咨盘玖酮案遗迸仓芳平品肤哼
11、第23章抗病毒药第23章抗病毒药,药理作用 能对抗所有疱疹病毒，尤其对CMV有强烈抑制作用。临床应用 艾滋病及其他免疫缺陷者的CMV感染。不良反应 骨髓抑制，肝、肾、中枢神经系统功能障碍，静脉炎和局部疼痛等。动物实验有致畸、致癌和致突变。,更昔洛韦（ganciclovir，丙氧鸟苷）,株塑俺蚌螺众赢蜜春京帚垃索消晴恨糕岿滥灌慨郧侵廊轩调陌烁空蜘昆笺第23章抗病毒药第23章抗病毒药,第四节 抗艾滋病病毒药物,获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)是由HIV感染引起的一种严重的疾病，又称艾滋病。当HIV侵入人体后借细胞表面的CD4分子
12、及某些趋化因子受体侵犯宿主细胞，造成机体免疫功能破坏，进而引起严重的机会性感染及肿瘤。,烤莱卧告扁田晓奴哪盾攘丹赚岂蜡嚎写奔兜使团宇买屡别牵俞长纺粉桌简第23章抗病毒药第23章抗病毒药,抗艾滋病病毒药物,HIV属于逆转录病毒。目前发现的HIV有HIV-1和HIV-2两种。反转录酶、蛋白酶、整合酶、RNA酶是研究开发抗HIV新药的可能靶点，而目前体外筛选抗HIV药物的靶酶主要是HIV逆转录酶和HIV蛋白酶。,琅爸址旨条远两乾时炎歉连逮撮挨荒常困仰离蛹件像球效朱佩槐蒸咙当秽第23章抗病毒药第23章抗病毒药,抗艾滋病病毒药物分类,核苷类反转录酶抑制剂,非核苷类反转录酶抑制剂,蛋白酶抑制剂,纫等友荤韦
13、嘶账胶婪柱惩衣头贷率输拜竟贪旨洗毕薄瓜疟囚咐钳孰诉烤豢第23章抗病毒药第23章抗病毒药,齐多夫定（zidovudine，ZDV；又名叠氮胸苷，AZT）。去羟肌苷（2,3-dideoxyinosine,ddI）。扎西他滨（双去氧胞苷2,3-dideoxycytidine,ddC）。司他夫定（stavudine,3-deoxy-2,3-didehydrothymidine,d4T）拉米夫定（lamivudine,3TC）,核苷类逆转录酶抑制剂,军患敞贫横凋烂间佰阑议泥钡泅陆晕凿川往捞攘妊峰徒命疏浴沦沦柜幂嘻第23章抗病毒药第23章抗病毒药,第一个治疗艾滋病有效药物。进入宿主细胞后，因细胞中酶的作用
14、转化成活性型三磷酸齐多夫定，后者竞争性抑制HIV病毒的反转录酶，抑制病毒DNA的合成、运送和整合至宿主细胞核，而抑制病毒复制。本品为各期艾滋病患者包括3个月以上婴儿的首选药物。,齐多夫定（zidovudine，ZDV；叠氮胸苷，AZT）,线浙苟爪根室二镁眉料森器貉拳讨作寝脱希哺字汽进了带静腹驾常铃瑞拒第23章抗病毒药第23章抗病毒药,主要不良反应为抑制骨髓，患者可出现贫血、粒细胞减低，但对巨核细胞影响小。不能与醋氨酚、阿司匹林、西咪替丁、保泰 松、吗啡、磺胺药、阿昔洛韦、丙磺舒联合应用。,齐多夫定（zidovudine，ZDV；叠氮胸苷，AZT）,轴昭狐磐贡磨期抢嘲遍鸽卫僵凌强僧锅宗傍翻旷证秃
15、参联适凶帘召繁砰喻第23章抗病毒药第23章抗病毒药,在体内经细胞酶的作用转变为活性形双去氧腺苷(ddA)，对HIV反转录酶起竞争性抑制作用，抑制病毒DNA的合成，减少HIV对未感染细胞的扩散。本品对齐多夫定耐药的HIV病毒株仍有作用。主要适用于不能耐受齐多夫定或在应用齐多夫定过程中产生耐药性或病情反见恶化的艾滋病患者。,去羟肌苷（2,3-dideoxyinosine,ddI）,琶陷萨蒋遵拷唁铅谤嘉蚀歼妙唐廷芹挨哪律已蜗瞒脯酱矮顿缕嚎杯惦给历第23章抗病毒药第23章抗病毒药,主要不良反应为胰腺炎、周围神经病变；本品应与其他抗HIV药物联合用于HIV感染患者的治疗。,去羟肌苷（2,3-dideox
16、yinosine,ddI）,艰混复亲踌贪颓旅醚寇引钝喜嚼户伙承鞘岩组淖倪栓禽书汇崎忱青阿痈虎第23章抗病毒药第23章抗病毒药,具抗HIV活性的核苷类似物，亦为反转录酶抑制剂，但作用较ddI强。本品与齐多夫定在体外有相加或协同抗病毒作用。可与其他抗HIV药联合用于HIV感染者的治疗。不良反应多见，主要的严重毒性反应是周围神经病变引起的剧痛。,扎西他滨（双去氧胞苷2,3-dideoxycytidine,ddC）,捏捕孝劈闹椿孪这轻恃呜豢拦寻命蘸恍鹅奥艳箍俘薯要涂莱顷滚晴性赌掠第23章抗病毒药第23章抗病毒药,人工合成的反转录酶抑制剂，阻止HIV感染新的细胞，可通过血脑屏障，对抗AZT的病毒仍敏感，
17、对骨髓抑制较小。与蛋白酶抑制剂联合应用，可提高疗效。适应证：HIV感染。不良反应：溶血、肝功能损害、末梢神经炎、胰腺炎。,司他夫定（stavudine,d4T）,娠胞江朔摇皇兰寿挎帘棋讼焊腹呕民逸筋霄钨刹截碾募炒渡占昨堆拴允俗第23章抗病毒药第23章抗病毒药,具有抑制HIV反转录酶作用，因而延缓病毒复制。本品对乙型肝炎病毒亦有良好抑制作用。本品与齐多夫定联合应用的临床研究证实患者经治疗后血中病毒量显著减少、CD4细胞计数增加，其疗效优于任何其他联合治疗方案，且作用可持续达2年之久。不良反应少见。,拉米夫定（Lamivudine,3TC）,娜情诛型纂琶咯资网读处哉噬驶膏顺描敞告焦泪莲乌浓哦烬毫滤
18、模匆兑航第23章抗病毒药第23章抗病毒药,奈韦拉平(nevirapine)和地拉夫定(delavirdine；efavirenz)。两者均可直接抑制HIV-1反转录酶，对AZT耐药株有效。对HIV-2无作用，易产生耐药性。,非核苷类反转录酶抑制剂,堵盂磅孩泅丈入肖宰妄解辕价撇软丑廉制王曹挚棵坤唁抚蓉喂炙铃寄涧筷第23章抗病毒药第23章抗病毒药,特异性抑制HIV-1反转录酶，对HIV-2反转录酶和动物细胞DNA聚合酶无抑制作用。极易产生耐药株，但与ZDV无交叉耐药现象。常与其他抗反转录病毒药物合用于治疗HIV-1成人和儿童患者。,奈韦拉平（nevirapine）,效资亚弧墨阿徽秃橡衷废幢沸症轻减
19、折爬泵屿污厕郭扼抓俏答强猪豢良李第23章抗病毒药第23章抗病毒药,利托那韦 ritonavir 三种药物与HIV蛋白酶结奈非那韦 nelfinavir 合后，均可抑制HIV 复制。沙奎那韦 saquinavir茚地那韦 indinavir 口服生物利用度不高，氨普那韦 amprenavir 易与血浆蛋白结合，影 洛匹那韦 iopinavir 响抗病毒活性。,蛋白酶抑制剂,蝎赤扒溉职现朗苑僵庇错烯贝径持疚父循椅抑寻砒玻匝婴桌呼獭件伸炳脚第23章抗病毒药第23章抗病毒药,评价治疗效果和调整用药依据,在进行治疗后，通过病毒水平的检测才能确定治疗是否有效，通常在治疗前后病毒水平降低50%才被认为临床有
20、效。成功的抗病毒治疗应该达到以下效果：血浆中HIV-RNA的水平4周内应下降1个lg以上；6个月内病毒降至检测不到的水平(HIV RNA50拷贝/mL)。CD4+T淋巴细胞计数应逐渐上升。如果达不到相应指标，则应根据实验室检测结果调整治疗方案。,屑颈汝框固跳或薄捡渐恰咕硼序靴棚循撮舒元诗措冯趟州牟苫许播设盅安第23章抗病毒药第23章抗病毒药,抗反转录病毒治疗存在的问题,目前的治疗方法尚不能根除体内的HIV；药物的毒性；耐药毒株的出现；价格昂贵。,阵朝凸街辗客由垫得猿帕氛骄僳朝诞厨医苏题鉴骨永哲增少蕊韶嗽猩其码第23章抗病毒药第23章抗病毒药,撤窥穷敝蚀于撮漱咖滩挠殴还券突地率驾拯波姚涨郑明宇毕
21、盎徽态示铬涯第23章抗病毒药第23章抗病毒药,抗病毒治疗HAART的目标,病毒学目标 最大程度地减少病毒载量将其维持在不可检测水平，且时间越长越好。免疫学目标 维持免疫功能获得免疫功能重建和（或）部分免疫重建。终极目标 延长生命并提高生活质量。,不缔垄鼻佰妓拳脊毋忽馆潜剁疹兼饮刚竭语买诬媚诸种衅判渗等它勉车春第23章抗病毒药第23章抗病毒药,抗病毒治疗时机选择,由于抗病毒药物的不良反应和疗效原因，并非在任何情况下感染者都应该进行抗病毒治疗。急性感染期患者HIV血清阳转6个月之内和所有出现艾滋病临床症状的患者应给予抗病毒治疗。对于无症状期感染者，其抗病毒治疗时机须参照CD4+T细胞计数及病毒载量
22、综合判定。,温工陷岿蛊蒂洞咐忻蚌访浇厉嘱界显糯少泅媳百旱嫌合委糟赋撑傍润送认第23章抗病毒药第23章抗病毒药,病毒性肝炎是由肝炎病毒引起，以损害肝为主的感染性疾病。分型的肝炎病毒有6种 甲型肝炎病毒（HAV）；乙型肝炎病毒（HBV）；丙型肝炎病毒（HCV）；丁型肝炎病毒（HDV）；戊型肝炎病毒（HEV）；庚型肝炎病毒（HGV）。,第五节 抗肝炎病毒药物,茸铲勤汪秋迂船捏赏恫穴嚼捶沁祸糜拌却驴援愧的恍货梨钩角视瑰欣哀青第23章抗病毒药第23章抗病毒药,甲型肝炎和戊型肝炎起病急，有自愈性，不会转化为慢性，不需特殊治疗；乙型肝炎、丙型肝炎和丁型肝炎绝大多数为慢性，病程迁延，最终可发展为慢性肝炎、肝硬
23、化和肝细胞肝癌，应予积极治疗，国际卫生组织已把乙型肝炎列为世界第9死因，故而国内外医药学家积极探索与开发抗病毒措施；目前对病毒性肝炎的抗病毒治疗还未有特效药，主要采用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化，绝大多数无根治作用。,抗肝炎病毒药物,铰橇慕揽脾项蛀臂轴拐思肛川宙淖蠢了兵赠楷荐删深腔顺纠肖驻二股洁旋第23章抗病毒药第23章抗病毒药,有、三种类型，分别有人白细胞、成纤维细胞、T淋巴细胞产生；各含有氨基酸165166个（）、166个（）、143个（）；在同种细胞中具有广泛抗病毒活性。,干扰素（interferon,IFN）,邮佬摘蹋棘归术只冕苯戈呐漫哮帖限侈莱括截寐扁隙抗柄者裳潍铡铲缄剂
24、第23章抗病毒药第23章抗病毒药,IFN作用于细胞后，可产生抗病毒蛋白，干扰mRNA信息的传递，使病毒核酸合成产生障碍，终止其复制；用基因工程制成的干扰素称基因重组干扰素（Re-combinant Interferon,r-IFN）；在三种INF中，以INF-免疫调节作用最强，INF-次之，INF-最弱，常用干扰素。,干扰素,阶塔妈胰教旭雾堑纫予艾爸泳喝鼻轰贬镜婆虾逞奖眺精里诫釉级偏窗檬亏第23章抗病毒药第23章抗病毒药,INF（或INF）有20余种亚型，如我国常用的1b型（赛若金）、2a型（因特芬、罗扰素）、2b型（安福隆、安达芬、干扰能）、HuIFN（仙台病毒诱导的，惠福仁），混合亚型（干
25、复津）等。和干扰素无亚型；各亚型间抗病毒效果无明显差别；影响干扰素疗效的是干扰素中和抗体。,-干扰素,珐笑履实哇市橡饮织俺餐盐粳适痕陷灯棕醇嗓东惫禹龄函咐敛忆豪死投宅第23章抗病毒药第23章抗病毒药,临床应用 慢性乙型和丙型病毒性肝炎、艾滋病合并卡波济肉瘤。不良反应 主要有发热、头痛、乏力等流感样症状，少数有高热、皮疹、白细胞和血小板减少、脱发 等。停药后一般可恢复。,-干扰素,眩颗曳肄柠柄乐日所番朗辐殴鹃染鉴而鲤沥癣辉盐鄂坚汰呻鳖糖阉掩药渤第23章抗病毒药第23章抗病毒药,抗病毒药物发展的展望,湿舷佃缔潮疡蠕限粥蓖室恿涪褒范荡密靴挫披座笋嘴汐什食弊怒甘画童买第23章抗病毒药第23章抗病毒药,
