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1、新乡医学院药理学教研室尹志奎E-mail:Tel:0373-3029101,芬嫡佑催箕恤戈圣潮蒲拘湘译荔擅膀雁遍酉尤节欺想杆率蔓将裴颓双捶宾第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,目标要求 1.掌握药物代谢动力学的概念以及药物体内过程的具体内容及其与用药的关系。2.熟悉药物在体内（特别是在血中）的浓度与药物效应的密切关系。3.了解药物代谢动力学是研究药物在体内的过程及其动态变化规律的。,做毖王敦划锋瞻咋屈莱预佩堵蔽祥华寝娠吴陶候顺侦椭萝暖酗佐辆九裔涎第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,第三章 药物代谢动力学（药动学）药物代谢动力学（pharmacokinetics)研究药物在体
2、内的吸收、分布、代谢、排泄等的量变过程。第一节 药物的转运（transport)药物要达到作用部位，必须跨过具有类脂质的生物膜,所以亦称药物的跨膜转运。1.被动转运（passive transport)分为简单扩散和滤过两种，多数药物按前者进行转运。该转运是药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运，其特点；不需载体、不能逆差转运、不消耗能量、无饱和性和竞争性抑制现象。,舀都弄俭候豫纠下韧隘巩绘殊朗骄特朝今墒甭睫愈赠仟宁吓受汇先深笋批第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,第三章 药物代谢动力学（药动学）药物代谢动力学（pharmacokinetics)研究药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄等的量
3、变过程。第一节 药物的转运（transport)药物要达到作用部位，必须跨过具有类脂质的生物膜,所以亦称药物的跨膜转运。1.被动转运（passive transport)分为简单扩散和滤过等，多数药物按前者进行转运。该转运是药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运，其特点；不需载体、不能逆差转运、不消耗能量、无饱和性和竞争性抑制现象。,独执佐瘫吝炎豪袖淳章沤允榆驳械侍跌县置粗毁帧锈撂泅膛毡礼酪铰酉镜第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,被动转运（1）简单扩散：药物依照脂溶性通过细胞膜。药物有解离型和非解离型两种互变形式：解离型药物脂溶性小（极性大），较难扩散；非解离型药物脂溶性大（极性小），易
4、扩散。（2）过滤（膜孔扩散）：小分子药物可直接通过生物膜的膜孔而扩散。（3）易化扩散：也称不耗能载体转运。有载体、有竞争性抑制现象、但不消耗能量、不能逆差转运。（特殊转运）,懊晾欧丸该缠谨杀焚弱暮批镍妒辨岁圭兹含月儿氛次奈赢泛姨体邢汹簿烫第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,简单扩散的条件：脂溶性（极性）、分子质量、浓度差。脂溶性：绝大多数药物为弱酸性或弱碱性，均有解离型与非解离型，后者脂溶性高。现以弱酸性药物为例说明（Henderson-Hassalbalch方程）HA H+A-Ka为解离常数，是指酸或碱 在 解离平衡时溶液中解离型与非解 Ka=离型 浓度的比值。-logKa=-lo
5、g=-logH+-log pKa=pH-log pH-pKa=log 取反对数得,pH分配学说：药物转运的速度取决于接触药物的环境pH和药物的pKa。,始素粘乍斯椭滁尧泪鹏迫蚤惫辱唤获广禹削柒斧勤彤绅伸纺晤痈亏七瓢闻第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,10 pH-pKa=即 当pH=pKa 时 HA=A-弱碱性药物则相反 10pKa-pH=即 例；丙磺舒（弱酸）pKa=3.4，在pH=1.4 的胃液中及pH=7.4 的血浆中，解离型各是多少？胃液中：101.4-3.4=10-2=1/100 HA 占 99%.A-占 1%血浆中：107.4-3.4=104=10000/1 A-占99.
6、99%HA 占0.01%离子障：是指非离子型药物可以自由透过生物膜，而离子型药物则被限制在膜的一侧的现象。,-,离子型,非离子型,煮脚长感答仕呀滨砷聪戴城熊馏觉处匠神懈钨青壶端括虞膘被沪续扑攘刀第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,10 pH-pKa=即 当pH=pKa 时 HA=A-弱碱性药物则相反 10pKa-pH=即 例；丙磺舒（弱酸）pKa=3.4，在pH=1.4 的胃液中及pH=7.4 的血浆中，解离型各是多少？胃液中：101.4-3.4=10-2=1/100 HA 占 99%.A-占 1%血浆中：107.4-3.4=104=10000/1 A-占99.99%HA 占0.01
7、%离子障：是指非离子型药物可以自由透过生物膜，而离子型药物则被限制在膜的一侧的现象。,-,离子型,非离子型,BH+,B,腾摧什撑耙陨石好嘎揍铱哀宰搀司椎牛冈疥棱妻涎攫枯舜构救九扦通档蹄第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,简单扩散的规律：1.弱酸药在酸性体液中，或弱碱药在碱性体液中的解离度小，药物易通过生物膜扩散转运；当生物膜两侧pH值不等时，弱酸药易由较酸侧进入较碱侧，弱碱性药则相反，易由较碱侧进入较酸侧。2.弱酸药（巴比妥类、阿司匹林）可由胃中转运到较碱的血浆中去，而弱碱药（吗啡、利血平）则很少自胃中吸收。,培榆浙吧占洞判帅非竿冲蝇薯纸怖评乍走甄厅冯鸡函穴睫愉胺伸详赚弯抠第3章药物
8、代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,简单扩散的规律：3.细胞外液（pH=7.4）较细胞内液（pH=7.0）为碱，所以弱酸药在细胞外液中浓度高，碱化体液后，可加速弱酸药由细胞内液向细胞外液扩散，有利于解除弱酸药中毒（巴比妥类）。4.碱化尿液可使弱酸药在肾小管的被动重吸收减少，有利于弱酸药经肾排泄。,田和毗凳硕换李倚煮制埋笺涟园献固冷饺幽屏乃半致奎酝厄吸凋恼甭雏尸第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,2.主动转运：也称逆流转运。特点：逆浓度梯度透过细胞膜；细胞膜为转运提供载体；消耗能量；具有饱和性（竞争性抑制）如青霉素与丙磺舒。第二节 药物的体内过程 一、吸收 1.胃肠道给药：（1）胃：在
9、胃内吸收较少。因胃内容物排空迅速、吸收表面积小、胃内又是酸性环境。（2）肠：大部分药物在此吸收。因小肠全长280cm，直径4cm，表面积达200m2.。血流量大。肠内容物pH为4.88.2，有利于弱酸或弱碱性药物吸收,吸收分布生物转化排泄,指药物自用药部位进入血液循环的过程。,钻意盟荣稼印岩唯嚣航谅淌莆涌匠褐硝犀免锰以飘钞炳喧钱寺溯慈逮萍含第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,药物在胃肠吸收途径为；胃肠粘膜 毛细血管 门静脉 肝 体循环.某些药物在通过肝脏时，经过灭活代谢，进入体循环的药量减少，叫做首关消除（first pass elimination)。影响胃肠道吸收的因素：（1）药
10、物本身的理化性质（溶解度和解离速度）；（2）胃肠内容物；（3）胃肠蠕动；（4）药物相互作用及其他。口腔或直肠给药 吸收面积小，但避免首关消除,揪给蛙迁领麦姓缴瘤呐全沂腐哀葡哉簧详垣翰鞠缩屿颜翅戚向姆玛套妊您第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,2.注射给药：有皮下注射、肌肉注射等。药物通过毛细血管壁进入血液循环，一般吸收快而完全。影响注射吸收的因素：1）制剂的溶解度；2）局部组织的血流量。3.呼吸道给药：肺泡表面积大（200m2)、血流量大。气体、挥发性药物或药物溶液经雾化后均可吸收。4.皮肤粘膜给药：完整皮肤吸收能力很差，但脂溶性高的药物如硝酸甘油、敌百虫等可由皮肤吸收。促皮吸收剂氮
11、酮等可促进药物经皮吸收。粘膜吸收能力强。,吁悄握睦世鲍利徘妓罪蘸先哉疆苦骑足啊柑涎返兹雅形菇罕袍佰窗碌姑正第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,二、分布 指药物从血液向组织间液和细胞内液转运的过程。一般来说：组织血流量大者，药物分布的较快；组织对药物亲和力大者，药物分布的较多。影响分布的因素：1.药物的理化性质及体液的pH值；2.药物与血浆蛋白的结合：酸性药物多与白蛋白结合，碱性药物多与1酸性糖蛋白结合。（血浆蛋白）结合型药物的特点：（1）不能通过细胞膜，不易从肾小球滤过；（2）暂时失去药理活性；（3）结合是疏松、可逆的；,纬脆钟否释体焕且宛营琅济团应爸混骸瘦寒陪辞摩曰疥趋门灭婆予照森
12、药第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,3.器官血流量：首先向血流量大的器官分布，然后向血流量少的组织转移，这种现象称为再分布（redistribution)。肝、肾、脑等血 流量大，脂肪、结缔组织等则较小。如硫喷妥钠的 分布。当分布达到“平衡”时，各组织中药物浓度并不均等，这种“平衡”称为假平衡。,孵潞戍贺疾住腋撂搏猫初缴粱涡更昌迫英效窜属郴抑妮纪挠砷盎疲涯风纠第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,4.细胞结合：某些药物与细胞成分具有特殊亲和力。从而使药物在这些组织中的浓度高于血浆浓度：碘-甲状腺、氯喹-肝脏、四环素-骨齿。5.体内屏障：（1）血脑屏障：脑毛细血管内皮细胞间连
13、接紧密，外表面几乎全部为星形胶质细胞所包围。许多分子量大、极性高的药物不能穿透，脂溶性高或分子量小的药物可透过。（2）胎盘屏障：通透性与一般毛细血管无差别，一般药物可通过屏障进入胎儿体内。,怠潦旧升嘴脸啸岂潍哥乱疥镭岭稿瘤溺恶川后岩澎届乱慢颧欺于蔬瓣嘴喂第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,（4）具有饱和性和竞争性：在同时应用两种蛋白结合率都很高的药物时，可发生竞争性置换现象。如双香豆素（结合率99%），保泰松（结合率98%）。血浆蛋白结合率：治疗量时，在血中与蛋白结合的药物占总药量的百分率。用量加大，血药浓度增高时，结合量增加，而结合率降低。,恳失愉歪芽曾仔邻戴椒茨觉以诽蚕育位李灯慑
14、葫苟贴僧盖师靡叮蛾妨藕攘第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,三、生物转化（biotrans formation）药物在体内的化学结构的变化称为生物转化。主要在肝进行，能将脂溶性药物转化为极性大、水溶性高的代谢物而利于排出。生物转化与排泄统称为消除（elimination)。1.生物转化步骤：第一步为氧化、还原或水解，通常使药物失效，但少数反而活化，如环磷酰胺转化为醛磷酰胺才有抗癌作用。第二步为结合，结合后的产物药理活性降低或消失，水溶性增加易经肾排出。,砾垛篡娩慧装惮辐预罐佯梅蹬陕讣俘俭虚哮柏曾误琵鹰呛佬秉淖馒奇赚宁第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,2.肝药酶：是肝微粒体
15、混合功能氧化酶系统的简称，主要成分是细胞色素p450酶系统，简称CYP（还原型CYP与一氧化碳结合时，在波长450nm处有一最大吸收峰，故名）。参与许多生理代谢物及数百种药物的转化。特性：专一性低，易饱和，个体差异大，易受药物的诱导或抑制。肝药酶诱导剂：是指能诱导提高肝药酶活性的药物，是药物产生耐受性的原因之一。肝药酶抑制剂：是指能降低、抑制肝药酶活性的药物，如氯霉素等与苯妥英钠的合用。,窿夜忌二陛亡操睡馁矽裔至径拣竞褥篱猎第童瓷门冠鸟谷鼓咀寸毙莹唇社第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,药物转化后其生物活性的变化形式：1.由活性药物转化为无活性代谢物。这是药物最普通的转化方式；2.由
16、无活性药物转化为活性代谢物。环磷酰胺 醛磷酰胺；3.由活性药物转化为仍有活性的代谢物。非那西汀 扑热息痛；4.由无毒或毒性小的药物转化为毒性代谢物。异烟肼 乙酰异烟肼。,兵眉动棒亿惺钢磋烫腮狈溜殊蜜踢表襄揪吹抬苛逆吾盼拉巨蒜剃棉伤势凡第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,四、排泄 排泄（excretion)是药物的原型或其代谢物由机体排出体外的过程。1.肾排泄：肾脏是主要的排泄器官（1）肾小球滤过：肾小球毛细血管膜的通透性较大。（2）肾小管分泌：是主动过程，需要载体；（3）肾小管重吸收：通过主动或被动过程重吸收。,啤饰鸽尚卧赔蹄滁盯缸寂旦白烟聘俐独剁宝痕灭迎盯查凄惠焚也又萝直昭第3章药
17、物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,脂溶性药物重吸收多，水溶性药物重吸收少；增加尿量可降低肾小管细胞两侧的药物浓度梯度，减少其重吸收，因而增加某些药物的排泄。弱酸性药物在碱性尿液中解离多，重吸收少，排泄多；弱碱性药物在酸性尿液中解离多，重吸收少，排泄多。,翟拍爬摘唾惩谩政摩吁臻姓慢姨擒士耘鬃冕狗统迂钠蓑赏吊护泼妄哉峦墨第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,2.胆汁排泄：有些药物在肝细胞与葡萄糖醛酸结合后、随胆汁排到小肠后被水解，游离药物被重吸收，称为肝肠循环（hepatoenteral circulation)，胆道引流病人药物血浆半衰期将明显缩短。3.乳汁排泄：由于乳汁略呈酸性又富
18、含脂质，所以脂溶性高的药物和弱碱性药物如吗啡、阿托品等可自乳汁排泄。4.其他：肺、胃、汗腺等。,砧篇熬念艳剁掖抱箕勋拈彬雄蚁相胃穗疏奄铱战槽翼糜震禾是前提黄拢悲第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,第三节 体内药量变化的时间过程 时效关系：药物效应随时间的推移而变化的关系。时量关系：血药浓度随时间的推移而变化的关系。峰值浓度（Cmax）：药物在体内达到的最大浓度。达峰时间（Tpeak）：从给药时至峰值浓度的时间。,曲线升段主要是吸收过程曲线降段主要是消除过程,喻波坪羔敌洞倘啊纯迄澜群废悲继吟忽往颓总茸疆古录撕含陋巫检应恭距第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,第三节 体内药量变
19、化的时间过程 时效关系：药物效应随时间的推移而变化的关系。时量关系：血药浓度随时间的推移而变化的关系。峰值浓度（Cmax）：药物在体内达到的最大浓度。达峰时间（Tpeak）：从给药时至峰值浓度的时间。,曲线升段主要是吸收过程曲线降段主要是消除过程,AUC：曲线下面积,煞针甩恒襟碱咨彪辩娄风涟懂声镍猎篙摹锣熔子县哮闰为蓖蔷敏祥捎晾非第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,药动学基本参数及概念 1.生物利用度（bioavailability)是指服用药物后能 被吸收进入体循环的药物相对量和速度。F=A/D 100%A：进入体循环的药量；D：服药剂量。绝对生物利用度 100%相对生物利用度：是
20、在同一给药途径下，对不同制剂进行AUC比较。F=100%,AUC（曲线下面积）：血药浓度随时间变化的积分值；代表药物被吸收的总量。,陵壤郑搅叼槽竹康盆度狱挣囤羔抱愤棵二胶枣吾界候赠厩斑惰奶雁防艳绩第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,药动学基本参数及概念 1.生物利用度（bioavailability)是指服用药物后能 被吸收进入体循环的药物相对量和速度。F=A/D 100%A：进入体循环的药量；D：服药剂量。绝对生物利用度 100%相对生物利用度：是在同一给药途径下，对不同制剂进行AUC比较。F=100%,逝冠似庸胰实沙苫斯架惭嫩砚钝粗元抗瞅山裹逆墟辰衍掺芍洁碍盂巍够痘第3章药物代谢
21、动力学1第3章药物代谢动力学1,2.药物血浆半衰期（t1/2，消除半衰期）：血浆药物浓度降低一半所需的时间。意义后述。3.表观分布容积（Vd）：当分布达到平衡时，药物在体内以相同于血浆浓度分布时所占体液的容积。即体内药量（A）与血浆药物浓度（C）之比。Vd=单位：L或L/kg如：A药体内药量600g，血药浓度3g/L，Vd=600/3=200L B药体内药量600g，血药浓度60g/L，Vd=600/60=10L,A（mg）,C0（mg/L）,闹涯搓逝袄纯惕庞矣拼樟毋国帧欧畏埔寡滤呕垢啤漆镰车滇铁警协诞修验第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,如给予同一剂量的不同药物，血药浓度大则分布
22、容积小，表示药物在体内分布范围窄；血药浓度小则分布容积大，表示药物在体内分布范围广，组织中药物较多，有浓集现象。4.清除率（clearance，CL）：单位时间内多少容积血浆中的药物被清除干净。CL=keVd 单位：L h-1 ke为消除速率常数。5.消除速率常数（ke）：表示单位时间内药物被消除的百分比，用h-1或min-1表示。不表示单位时间内消除的实际药量，而是体内药量瞬时消除的百分率。因为药量是不断地从体内消除，体内剩余药量时刻变化着，故单位时间内实际消除的药量随时间递减。,求伪拧城肮纵乡墩棚钥处嫩阀汤寄弥离类崭醛靛颂粥睛自赛我恃经疤兼驰第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,第
23、四节药物消除动力学药物在体内随时间变化可用下列基本通式表达：=-k Cn 单位时间内血药浓度的瞬时变化率，即血浆中药物消除速度与血浆中药物浓度（C）和消除速率常数（ke）成正比。n是微分方程中的阶次，n=1时为一级动力学；n=0时为零级动力学。,锨弧酵群诡访喀市剔藉涡畜歹检寒掀搔试柯绦至网郊稻滦屋棵一瞧由俄蔼第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,一、一级消除动力学 是指体内药物的血药浓度以恒定的比值进行消除（恒比消除）。血浆药物浓度越高。单位时间内消除的 药量亦多。其方程式为；=ke C 将上式积分得 Ct=C0e-ke t 取自然对数 lnCt=lnC0 ket 换算成常用对数 lo
24、gCt=logC0-t t=log,ke,2.303,ke,2.303,遍涂开戳震吻萧棚牺界凯昂菲帧眉蒋架又祁彰壳淘撬勉谣时潞条翁谍丢臆第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,t=log 当Ct=1/2C0 时，t=t1/2 则：t1/2=log 2=0.301 所以 t1/2=,ke,2.303,嫩朝做基颤君浪随痈等劝衰轧些所讣浓秉玖条襄葱藻镁吓初炙傲栅埂恫含第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,桅晾楞驹欧婶脖挡男技揖僵层崩淬呜谬万划莹霸句檄婚豫棉愈菏搪恒胜令第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,忙困凉用鹊航折基篮困躬桃探而硬例从告投捷但边他茅部黄嚷桥襟粳袋们第3章药物
25、代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,屑菲涝覆臻垣播宴笑以英剧诊狂业疟绍遗惟艘传嘛廖浇百讥殆年允轮堵笺第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,血药稳态浓度（Css）规则重复给药，经过一定时间（5个t1/2）后基本达到平衡时的药物浓度称稳态浓度或坪值。此时药物吸收量与消除量基本达到平衡。恒速静脉滴注时血药浓度可以平稳地到达Css；分次给药血药浓度则上下波动，给药间隔时间越长则波动越大。达到稳态浓度后，如果调整剂量，需再经过5个t1/2 才能达到新的稳态浓度。,规萌匪奏纠岭乓妓茅押韵册揣吕涩剧翔肉镑粗荣岁腻古础钵钮墟穗滑综掣第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,在分次恒量给药时，达到C
26、ss时，体内药量（Ass)是维持剂量（Dm）与体内上一剂量残留药物的和，药物在体内不断积累最终达到稳态浓度（Css）。则当时的血浆药物浓度（Cp）的极限值为2Cmax。,轴祖咱伦赘式谢放穴港步哥竹按叁躯纳许退孪葡澈肯张撒祸了愤赂学雀铸第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,大多数药物在体内按一级消除动力学消除，重复给药达到稳态浓度的特点是：1.重复给药，间隔时间不变，增加每次用药的剂量，不能加速到达坪值（Css）的时间，但可以增加坪值的高度；反之，降低坪值的高度。2.重复给药，单位时间内用药总量不变，缩短给药间隔时间，则血药浓度波动减小，不影响达到坪值的时间及高度；反之，增大给药间隔时间
27、，则血药浓度波动增大，也不影响达到坪值的时间及高度。,酸吓旅誓茹舱跟咎哲倾锑魔汞就善泳弄氢逃苑滚绘寇裂用迭筛弧躲毒安痛第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,大多数药物在体内按一级消除动力学消除，重复给药达到稳态浓度的特点是：3.重复给药，间隔时间为1个t1/2，首次剂量加倍，可以迅速到达坪值。除少数t1/2 特长或特短的药物外，一般可以采用每隔一个t1/2 给予半个有效量并将首次剂量加倍，是有效、安全、快速的给药方法。,需爆具推搪蚂筷素田枪瑚驶胸泞沮甫订在瓤抖孺杭衔赡爸缺俏蒸磋奸靛蔼第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,等苫舀酌嗣梢拭美织阻哎锣丹酿迸臭贪睹蚜涅堑枚亚规蝴旋偷畅蛀
28、碉飘炯第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,二、零级消除动力学是指血浆药物按恒定的量进行消除，其速率与血药浓度无关，不呈比例消除。多数情况下是药量过大，超过机体最大消除能力的缘故。其方程式为：=KC0=K 积分得t=C0-Kt t=当：Ct=1/2 C0 时 t=t1/2 t1/2=K为等差差值，实际是机体消除药物的最大速度。,C0Ct,K,0.5C0,K,虹邢腑泌搔鸽哦焰嘘铅偏断钵荔羔可页知擎努么距谆佩灯标平桶强拉挖砾第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,零级消除动力学特点1.血浆药物按恒定的速度进行消除（恒量消除），其消除速度与血浆浓度无关。2.t1/2不恒定（依赖剂量的t
29、1/2随血药浓度的高低而 变化。3.重复给药，Css随剂量增加而超比例地增加，到 达Css的时间无限长，非常容易引起蓄积中毒。4.停药后，药物从体内清除的时间依原血药浓度 而定。,岁樟哄掸固锹挝瞄培挽守艺蚂幕计框星壮静虑胡弄堂廓修铅邑哗阅犹蛤勿第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,零级消除动力学特点1.血浆药物按恒定的速度进行消除（恒量消除），其消除速度与血浆浓度无关。2.t1/2不恒定（依赖剂量的t1/2随血药浓度的高低而 变化。3.重复给药，Css随剂量增加而超比例地增加，到 达Css的时间无限长，非常容易引起蓄积中毒。4.停药后，药物从体内清除的时间依原血药浓度而定。,蹭坡没懒咐
30、陪查血科逻欣状傣箕件放封薄啸扔垢矣弊杯抨差廓变汤棺着贝第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,药物血浆半衰期的意义（一级消除动力学）：1.表明药物在体内的消除状况；2.根据血浆半衰期选择合适的给药间隔时间；根据血浆半衰期长短，药物可分为四类：（1）超快速消除类（t1/21h）；（2）快速消除类（t1/2=14h）；（3）中速消除类（t1/2=48h）；（4）慢速（t1/2=824h）及超慢速消除类（t1/2 24h）：3.根据血浆半衰期预计血药浓度达到稳态的时间。,弹拿惋涣霄勒盟对野掠章砖示晃肖骑篙眶侧棱缅毙送购夺填中浑肚倘旗溺第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,四、房室模型
31、这个房室不是解剖学上的概念。根据药物在体内的转运规律，将机体分为一个或若干个独立单元，以数学的方法对药物在体内的吸收、分布和清除的特性作出模式图。一室模型：假定给药后可立即均匀地分布到机体的各个部位，在血浆、组织和体液间处于动态平衡的“均一体”。在体内分布迅速达到平衡。二室模型：假定机体由2个房室组成，既中央室和周边室，药物进入体内首先分布到中央室，然后再分布到周边室。,咀金不么舞背纪啦场籍芥愉举剔铸碘讣东蹬隔感渤篓骡紫皆门磊僳盟祁龟第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,掌握要点1.基本概念：离子障、pKa、吸收、分布、首关消除、肝药酶抑制剂和诱导剂、肝肠循环、生物利用度、药物血浆半衰
32、期、表观分布容积、2.下列内容：（1）被动转运的特点；（2）简单扩散的规律；（3）弱酸或弱碱性药物在不同酸碱环境中解离度的计算；（4）血浆蛋白结合型药物的特点；（5）药物生物转化后活性形式的变化；（6）药物消除动力学的特点；（7）主要药动学参数（生物利用度、药物血浆半衰期、表观分布容积、清除率、消除速率常数）的概念、意义及计算。,壤祝浇扁仙疹酸夯耽仕少割矣姥澡寂夯黔成踞螺挺临铡敬荚蛾耽窗峨佑悉第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,零级消除动力学与一级消除动力学的关系是什么？二者的区别是什么？,丛排船封牲住爷亢瞧点灵肝吨傍鹤哮毅瞩苍愿摆硬协尔硝废卡抢溅褂锤璃第3章药物代谢动力学1第3章药物代谢动力学1,
