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1、子宫内膜疾病,正常子宫内膜组织学；卵巢功能紊乱引起内膜的病理改变：子宫内膜增生；子宫内膜异位症；子宫内膜癌。,正常子宫内膜的周期性变化,增生期；分泌期；月经期。致密层、海绵层和基底层。,下丘脑、垂体、卵巢分泌的性腺激素调控的结果。,促性腺激素（下丘脑）(FSH)素激刺泡卵 垂体 分泌促黄体生成素（LH)+卵泡发育、分泌雌激素 黄体发育、分泌孕激素使内膜转入增生期 使内膜从增生期转入分泌期,增生早期：腺体分散而稀少，腔小而圆，腺上皮单层矮柱状，核椭圆形居底部，核仁不明显；间质疏松，细胞梭形，胞质少；螺旋小动脉居内膜层深部。增生中期：腺体增多、弯曲；腺上皮细胞增生，单层柱状，核增大，可见核仁，核分
2、裂多见；间质水肿，细胞梭形，核增大呈纺锤状；螺旋小动脉壁增厚。,分泌中期：腺腔扩大呈锯齿状，腺上皮出现顶浆分泌。间质水肿，间质细胞卵圆形或星形。螺旋小动脉增生并上升到功能层。分泌晚期：间质细胞分化为蜕膜样细胞和颗粒细胞。,妊娠期子宫内膜形态,卵子受精后，黄体继续发育，分泌大量孕激素，使分泌晚期内膜转变为妊娠早期内膜。妊早期内膜特点：致密层腺体少、分散、裂隙状甚至血窦状、内衬立方或扁平上皮；海绵层（近基底层之功能层）腺腔扩大、弯曲、分泌旺盛、出现A-S反应。,腺体呈淋巴管样改变,间质演变为蜕膜组织,A-S反应,底蜕膜纤维素样坏死,绝经后的内膜（萎缩性内膜）,单纯萎缩（7.8%）：内膜菲薄，腺体稀
3、少、分散，腺腔小直而狭窄；腺上皮细胞立方或低柱状，核长杆状，不活跃；间质细胞梭形，致密，纤维增生；无螺旋小动脉，功能层与基底层界限不清。囊性萎缩（76%）：内膜菲薄，腺体大小不一，有的可扩大数十倍。其他特征同单纯萎缩。,子宫内膜增生症,Endometrial hyperplasia,发病机理由于雌激素分泌过多而孕酮缺乏所致。促性腺激素（下丘脑）(FSH)素激刺泡卵 垂体 分泌促黄体生成素（LH)+卵泡分泌雌激素 黄体分泌孕激素使内膜转入增生期 使内膜从增生期转入分泌期 雌激素分泌过多而孕激素缺乏，使内膜增生过长，同时，抑制垂体分泌FSH而使雌激素急剧下降，内膜剥脱。,肉眼观：内膜普遍增厚达0.
4、5-1.0cm甚至更厚；表 面可光滑、柔软，或局灶性增厚，也可呈息肉状或绒毛状。,光镜观：1 单纯型增生 包括过去的单纯型和 囊性增生。2 复杂型增生 3 非典型增生 共同的特征是内膜增生而缺乏周期性的变化。单纯：增生腺体的结构简单，不复杂。复杂：腺体结构明显多形，有复杂分支腺体。非典型：腺上皮出现异型。,单纯性增生：大小不一的腺体密集排列，上皮柱状假复层，间质致密，螺旋小动脉发育不好。,复杂型增生：腺体增生程度远重于间质增生；腺上皮增生严重，故向腔内、外突出而使腺体形状不规则；腺上皮无异形性。,不典型增生：在复杂的腺体结构异常的形态背景中出现腺上皮细胞的不典型增生。子宫内膜癌的癌前病变。,临
5、床与病理联系,月经不规律；经期延长；经量增多。,乳腺疾病的分类,肿瘤,良性,恶性,上皮性：导管内乳头状瘤、腺瘤等。,纤维上皮性：纤维腺瘤,其他：血管瘤、脂肪瘤等。,上皮性：乳腺癌,纤维上皮性：叶状囊肉瘤、癌肉瘤。,炎性疾病：乳腺导管扩张症，等。,乳腺良性增生性疾病,其他：血管肉瘤、脂肪肉瘤等。,乳腺疾病常见的症状和体征,乳腺包块（tumor,lump);乳头溢液（Nipple discharge）；乳头皮肤湿疹（Eczema）和溃疡（Ulceration）。,乳腺实质=导管+腺泡。,终末导管小叶单位（Terminal ductal lobular units,TDLU)=小叶+小叶外终末导管,
6、乳腺纤维腺瘤（fibroadenoma）,女性乳腺最常见的良性肿瘤。常见于年轻女性，发病高峰年龄为30岁左右。肉眼：孤立的结节性肿物，包膜完整，境界清楚，活动度好，直径1-10厘米。组织学：由增生的导管和纤维组织构成。根据形态的不同，分为管内型（intracanalicular）和管周型（pericanalicular）两种类型。,乳腺导管内乳头状瘤,良性乳头状肿瘤，多见于乳晕区大导管。以40-45岁经产妇多见。主要症状：乳头溢液或溢血。肉眼：单发，病变导管扩张，乳头状肿物突出于管腔内，有蒂，红褐色，质脆，表面乳头粗细不等。组织学：导管上皮增生形成有复杂分支的乳头，乳头被覆单层上皮细胞或含肌上
7、皮的双层上皮细胞，细胞无异型，轴心可粗可细。,乳腺良性增生性疾病,乳腺小叶增生；非增生性纤维囊性乳腺病；乳腺腺病。,概念：常见，非炎症、非肿瘤性疾病。因内分泌紊乱致乳腺导管、腺泡和间质不同程度增生。形态多样、结构复杂、命名分类混乱。,以上三类实为一个疾病的不同阶段。,乳腺小叶增生,常见，多见于育龄妇女，周期性乳腺胀痛常见。肉眼：局部组织片状增厚或弥漫性颗粒状增厚，边界不清。镜下：小叶数目增多（5个/低倍视野）；小叶体积增大；小叶内腺泡数目增多（30个/小叶）；可伴有小叶内管泡上皮细胞增生；小叶内间质不增生，故小叶境界清楚。,非增生性纤维囊性乳腺病,病变特点：单个或多个囊肿形成，纤维组织增生。小
8、叶数目不增多，导管上皮增生不明显。,腺 病,病变特点：终末导管、腺泡增生而使单位面积内腺泡数目增多，伴或不伴纤维间质增生，无明显小叶结构。分类：盲管性腺病；纤维性腺病；硬化性腺病；腺肌上皮腺病；大汗腺腺病；微管性腺病。,导管内增生性病变,概念：发生在终末导管小叶单位的一组增生性病变，细胞形态和组织学结构多样，与乳腺癌发生有程度不等的相关性。,类型：普通型导管增生Usual ductal hyperplasia；非典型导管增生Atypical ductal hyperplasia；导管原位癌Ductal carcinoma in situ。,乳腺癌carcinoma of the breast发
9、病率：是妇女最常见恶性肿瘤，世界各地发病，但以北美、北欧发病率最高。在美国，是女性死亡的第二常见原因；在中国，为首要原因。好发部位：50%发生在乳腺外上象限，其次是乳腺中央区。,乳腺癌病因及癌前病变,病因：雌激素水平过高和长期作用（月经状况、生育状况、哺乳状况）；遗传因素：家族史和乳腺癌相关基因；肥胖：概念：良性病变但具有较高的发展为恶性的危险性。类型：导管和小叶上皮增生，尤其是非典型增生与乳腺癌关系密切。,乳腺癌的分类,导管癌,导管内原位癌浸润性非特殊性导管癌,粉刺癌非粉刺导管内癌：实性型、筛状型、乳头型、管状型。,小叶癌,小叶原位癌浸润性小叶癌,浸润性特殊型癌：乳头状癌、典型髓样癌、小管癌
10、、腺样囊性癌、炎性癌、黏液癌、大汗腺癌、乳头Paget病等。,乳腺导管内原位癌intraductal carcinoma in situ,概念,分类,粉刺癌,非粉刺型导管内癌,粉刺癌 光镜观：癌细胞排列成实心团块状，中央有较大的坏死灶，也可为单个细胞的坏死。坏死区常有钙化。病变导管周围常有间质纤维化及慢性炎细胞浸润。肉眼观：触诊常可在乳腺中央摸到包块，切面可见扩张的导管，其内的坏死物可被挤出象粉刺一样。非粉刺型导管内癌 光镜观：癌细胞比粉刺癌细胞小，可排列成乳头状、筛状、管状或实性。,浸润性非特殊型导管癌 invasive ductal carcinoma，unspecified 部分导管内原
11、位癌可发展为浸润性导管癌；是最常见的乳腺癌。肉眼观：肿块灰黄色，界限不清，有放射状小梁从癌实质向四周伸展而使肿块呈星状或蟹足状。累及大导管并伴有大量纤维增生时，纤维收缩可致乳头下陷。癌在真皮淋巴管内扩散可致桔皮样外观。光镜观：单纯癌；硬癌；髓样癌；腺癌。,crab,小叶原位癌lobular carcinoma in situ 来源于终末导管及腺泡 癌细胞局限于腺管和腺泡内，基底膜完整充满癌细胞的腺管排列成簇，形成小叶状结构 肉眼无明显特征 70%为多中心性，双侧患者占30%-40%光镜观：癌细胞小而一致，散在，排列成实性。,浸润性小叶癌invasive lobular carcinoma 概念
12、：突破基底膜向间质浸润的小叶癌。肉眼观：边界不清，质坚硬，切面灰白。光镜观：典型的特征是单行癌细胞呈线 状浸润于纤维间质中。癌细胞小而一致。,特殊类型乳腺癌乳头Paget病：起源于乳腺大导管，并沿大导管蔓延扩散，常累及乳头和乳晕，癌细胞大而透亮。临床症状及体征象湿疹，故又称为湿疹样癌。典型髓样癌：癌细胞多（大、异形、合胞体状），间质少，大量淋巴细胞浸润，转移少见，预后较好。炎性癌：为分化差的浸润性导管癌，主要特点是侵犯皮肤及真皮淋巴管，经淋巴管迅速扩散，迅速累及整个乳腺，患乳出现红、肿、热、痛，似急性炎症。,乳头Pagets病,典型髓样癌,小管癌,浸润和转移途径,直接蔓延,浸润乳腺实质、乳头、皮肤、筋膜、胸肌等。,淋巴道转移,同侧腋窝淋巴结,血道转移,检测乳腺癌雌、孕激素表达状态的临床意义,乳腺是女性性器官，导管和腺泡上皮分布有雌、孕激素受体（ER、PR），受雌、孕激素的调控。乳腺癌癌细胞表达ER、PR，则分化好，预后好；反之亦然。估计预后。乳腺癌癌细胞表达ER、PR，则激素治疗有效；否则，激素治疗疗效不好。指导临床治疗。,
