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1、,抗原提呈细胞Antigen Presenting Cell(APC),第一节 抗原提呈细胞的特点,抗原提呈细胞（Antigen Presenting Cell,APC)是指能摄取、加工、处理抗原，并将抗原提呈给淋巴细胞的一类免疫细胞,专职性（Professional）APC 树突状细胞、单核吞噬细胞系统、B细胞组成性表达MHC II分子的APC细胞非专职性（Non-professional）APC,一、树突状细胞,DC是体内功能最强的抗原递呈细胞能显著刺激初始T细胞（nave T cell）进行增殖M和B细胞仅能刺激已活化或记忆性T细胞,组织学分布：淋巴样DC:并指状DC、边缘区DC非淋巴样
2、DC：间质性DC、LC、胃肠道上皮细胞DC体液中DC：隐蔽细胞血液中DC,DC细胞的分化发育前体阶段未成熟期：未成熟DC（immature DC）迁移期成熟期：成熟DC（mature DC）,未成熟DC(immature DC)分布：多种实体器官及非淋巴组织的上皮主要作用：摄取和加工处理抗原正常情况下：绝大多数的DC为未成熟DC,成熟DC分布：淋巴结、脾、Peyers淋巴结等的T细胞区、血液特征：高表达MHC II、MHC I、CD80、CD86、CD40、ICAM-1、HSP、CD1a、CD11c、CD83主要作用：提呈抗原作用,将抗原肽：MHC复合物提呈给T细胞,DC摄取抗原途径：巨吞饮作
3、用受体介导的内吞作用吞噬作用,二、单核巨噬细胞M：来源及分布骨髓多能干细胞单核细胞巨噬细胞,胞吞作用（endocytosis）或内化（internalization）：吞噬（phagocytosis）胞饮（pinocytosis）受体介导的胞吞作用（receptor-mediated endocytosis）只有代谢旺盛的M才有递呈抗原的能力,M的抗原处理与递呈功能,外源性抗原的摄取,三、B淋巴细胞,受体介导的内吞作用非特异性吞饮作用,第二节 抗原的处理和提呈,一、抗原的摄取,DC对抗原的摄取：巨吞饮作用受体介导的内吞作用吞噬作用,单核巨噬细胞对抗原的摄取：吞噬胞饮受体介导的胞吞,B细胞对抗原
4、的摄取：非特异性胞饮抗原特异性受体介导,1、内源性抗原提呈途径(Endogenous pathway)抗原：细胞内合成的抗原呈递分子：MHC-I加工区：Proteosome(polyubiquitination)结合区：ER,二、抗原的加工处理,（1）内源性抗原肽产生,内源性抗原泛生物素化内源性抗原在蛋白酶体中降解：,8-12 氨基酸 大小的多肽片断,（2）内源性抗原肽的转运,内源性抗原肽进入内质网：抗原加工相关转运蛋白（TAP）,TAP结构示意图,（3）MHC I类分子荷肽,I类分子与伴随蛋白结合：与内源性抗原肽结合进入高尔基体经糖化修饰胞吐空泡至表面，供CD8T细胞识别,内源性抗原递呈途径
5、,2、外源性抗原提呈途径(Exogenous pathway)抗原：来源于细胞外的抗原呈递分子：MHC-II加工区：endosome结合区：MIIC、CIIV,（1）抗原加工区室,内体（endosomes）富含MHC II类、HLA-DM和外源性抗原肽,（2）蛋白质抗原降解,内切酶外切肽酶,1220 氨基酸 大小的多肽片断,（3）MHC II类分子从内质网向内体转运,钙联素Ia相关的不变链（Ii链）：II类结合相关的不变链肽段（CLIP）与、链形成9聚体经高尔基体外侧网络进入内体,Ii 链的功能防止MHC II类分子在转运过程中被降解CLIP与MHC II 类分子沟槽状 部位结合,（4）Ii链
6、在内体中降解,（5）II类分子荷肽,MHC II 类分子荷肽,（6）外源性抗原递呈,胞吐空泡（exocytic vesicles）表达于APC表面供CD4T细胞识别,外源性抗原递呈途径,内源性和外源性抗原提呈途径的比较特 点 内源性途径 外源性途径 递呈分子 MHC-I MHC-II应答的T细胞 CD8T细胞 CD4T细胞抗原来源 内源合成 外源摄入抗原肽产生部位 蛋白酶体 内体伴随蛋白 钙联素、TAP、tapasin 钙联素、Ii链递呈细胞 所有有核细胞 专职APC,三、抗原的提呈,1、抗原提呈的基本过程,肿瘤细胞,CD8T细胞,2、MHC分子对抗原的交叉提呈现象（Cross priming pathway）,掌握抗原递呈细胞种类及其概念和特点 掌握专职APC类型 掌握外源性、内源性抗原递呈途径及递呈过程 熟悉抗原交叉递呈 了解各种专职APC体内分布和特点 了解树突状细胞的发育、分化、成熟和迁移,
