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1、,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2013版）,中国进展期乳腺癌共识指南（CABC 2015）,ONCOLOGY PROGRESS,May 2015,Vol.13,No.3,一线内分泌治疗与化疗疗效类似,3,SD的病人仍可获得较长的OS,4,内分泌治疗优先的原因,一线内分泌治疗与化疗疗效类似内分泌治疗SD的病人仍可获得较长的OS内分泌治疗毒副作用小简便经济,OS 76.5 月vs 41.7月 P=0.11,PFS 31.1月vs 19.2月 P=0.022,6,PFS 16.3月 VS 7.77P0.0001,OS 48.08月 VS 30.03P0.0001,7,FANCY研究已在Clin
2、icalTrial.gov网上注册,8,研究设计,目标人群:绝经后激素受体阳性伴经一线化疗后疾病达到CR，PR或SD的晚期乳腺癌患者干预措施：氟维司群500mg剂量，肌肉注射，于治疗第1天给予500mg，15天给予500mg，29天以及随后每28天给药1次500mg 研究终点主要终点：CBR次要终点：TTP，ORR，Safety,主要内容,内分泌治疗在HR+晚期乳腺癌治疗中的地位内分泌治疗是HR+晚期乳腺癌一线治疗的优先选择内分泌治疗是HR+晚期乳腺癌化疗后维持治疗的合适选择HR+晚期乳腺癌内分泌治疗的选择策略一线内分泌治疗的选择策略二线及后续多线内分泌治疗的选择策略,AIs vs TAM i
3、n MBC,11,进一步提高AI疗效的策略,内分泌药物之间的联合来提高AI的疗效其它靶向药物与AI的联合来提高AI的疗效更有效的药物来取代AI的地位,氟维司群联合阿那曲唑,13,研究设计CALGB(Alliance)40503,分层因素：可测量疾病(是/否)无病间隔(/24个月),来曲唑Bev一线治疗的多中心随机期临床,L+B：来曲唑+贝伐单抗(每3周静脉注射15mg/kg),L：来曲唑2.5mg/d，口服,N=352(计划)绝经后ER和/或PR+HER2任何状态先前未接受内分泌治疗的不能切除的局部晚期乳腺癌(LABC)或转移性乳腺癌(MBC)患者,随机(1:1),主要终点：PFS，定义为随机
4、分组到进展(RECIST v1.0)或全因死亡的时间次要终点：OS、缓解率、临床获益率(CR+PR+SD6个月)、治疗相关毒性和相关终点,Dickler MN,et al.2015 ASCO Abstract 501.,直至进展,周期=21天,内含同时进行的期研究：他莫昔芬贝伐珠单抗(未纳入此展示中),PFS,PFS：进入实验到首次出现疾病进展或全因死亡的间隔,Dickler MN,et al.2015 ASCO Abstract 501.,分层HR=0.75(95%CI,0.59-0.96)单边P值 0.016,PFS,中位随访PFS患者：39个月(0.8-70个月),风险例数,进入研究的月
5、数,OS,Dickler MN,et al.2015 ASCO Abstract 501.,存活率,风险例数,进入研究的月数,肿瘤缓解,疾病可检测和可用于缓解评估的患者(N=197),Dickler MN,et al.2015 ASCO Abstract 501.,来曲唑来曲唑+Bev总缓解率临床获益率=CR+PR+SD24周,*双边P值采用fisher检测,百分比(%),PALOMA 1 研究,18,PALOMA 1 研究,19,PALOMA-1:PFS(ITT),CI：置信区间Finn RS,et al.AACR 2014;CT101.,AFI140714113,2015 NCCN,达沙替
6、尼联合AI,一线AI治疗的转移性乳腺癌分层因素DFI2年 vs DFI2年既往TAM治疗 vs未接受过TAM治疗,随机,来曲唑 2.5mg PO QD+达沙替尼 100mg PO QD,来曲唑 2.5mg PO QD,如果出现疾病进展交叉至达沙替尼+来曲唑,S3-07,主要研究终点：临床获益率,*CBR=CR+PR+(SD6月),方案规定的可评价人群定义为接受研究治疗的合格入组患者（3例患者不符合入组标准）35例PD的患者自L组交叉至L+D：交叉患者的CBR=23%（8/35）；95%CI:10%-40%,S3-07,无进展生存期（ITT人群）,S3-07,FIRST:研究设计,雌激素受体阳性
7、绝经后晚期乳腺癌患者随机化（1:1）、开放性一线治疗（目标受试者数 n=200）,至进展时间随访,进展,氟维司群 500mg（第0、14，以及28天 500mg 肌肉注射，此后每隔28天重复给药）,进展,至进展时间随访,阿那曲唑 1mg（1 mg/日，口服）,总生存期随访,总生存期随访,25,OS：总生存期,Robertson et al.J Clin Oncol 2009Robertson et al.Breast Cancer Res Treat 2012,主要数据截止期后，进展由研究者确定,0,6,12,18,24,30,36,42,48,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,
8、无进展存活患者比例,时间（月）,102,74,65,52,45,34,20,6,0,103,69,55,39,30,21,8,2,0,氟维司群 500mg,阿那曲唑 1mg,HR=0.66,95%CI(0.47,0.92),p=0.01,氟维司群 500 mg,阿那曲唑 1 mg,风险患者数：,26,0,12,18,42,48,月,36,30,24,6,至进展时间（TTP）,Robertson et al.Breast Cancer Res Treat 2012,正在进行中的 III 期研究：FALCON,进展,氟维司群 500mg+安慰剂,生存期,之前未接受任何激素疗法的表现为雌激素受体阳性
9、和/或孕激素受体阳性的转移性乳腺癌绝经后妇女,进展,生存期,阿那曲唑+安慰剂,无进展生存期分析在进展事件数为306例时进行总生存期分析在死亡率为50%时进行,随机化 1:1（n=450）,27,FALCON：在未经激素治疗的晚期乳腺癌方面比较氟维司群和阿那曲唑的临床试验。政府标识号：NCT01602380LA/MBC：局部晚期/转移性乳腺癌,主要内容,内分泌治疗在HR+晚期乳腺癌治疗中的地位内分泌治疗是HR+晚期乳腺癌一线治疗的优先选择内分泌治疗是HR+晚期乳腺癌化疗后维持治疗的合适选择HR+晚期乳腺癌内分泌治疗的选择策略一线内分泌治疗的选择策略二线及后续多线内分泌治疗的选择策略,TAM治疗A
10、I失败乳腺癌疗效,Eur J Cancer 2003,39(16):23102317.J Clin Oncol.2012 Aug 1;30(22):2718-24.,EFECT研究,30,3期临床研究;N=693绝经后HR+晚期乳腺癌患者在辅助或晚期一线阶段使用过非甾体类AI后疾病进展(15%患者在晚期治疗阶段未使用过内分泌治疗),首要终点TTP次要终点ORR,CBR,DOR,DoCB,OS,Abbreviations:AI,aromatase inhibitor;CBR,clinical benefit rate;DoCB,duration of clinical benefit;DOR,d
11、uration of response;HR,hormone receptor;ORR,objective response rate;OS,overall survival;TTP,time to progression.Chia S,et al.J Clin Oncol.2008;26(10):1664-1670.,氟维司群 500 mg d 1250 mg day 14,28,mo,依西美坦 25 mg/d,SoFEA研究既往接受过非甾体类AI治疗的绝经后HR+晚期乳腺癌患者氟维司群联合阿那曲唑与氟维司群或依西美坦单药相比疗效相似,3期临床研究;N=750绝经后HR+晚期乳腺癌患者在辅助
12、或晚期一线接受非甾体类AI后疾病进展,首要终点PFS次要终点OS,ORR,安全性,Abbreviations:AI,aromatase inhibitor;HR,hormone receptor;ORR,objective response rate;OS,overall survival;PFS,progression-free survival.a Fulvestrant+anastrozole versus fulvestrant alone.b Fulvestrant alone versus exemestane alone.Johnston S,et al.EBCC 2012;ab
13、stract LBA2.,31,氟维司群 250 mg/mo+阿那曲唑 1 mg/d,氟维司群 250 mg/mo,依西美坦 25 mg/d,CBR,clinical benefit rate;DoCB,duration of clinical benefit;ORR,overall response rate;OS,overall survival;PFS,progression-free survival;QOL,quality of life.Di Leo A,et al.J Clin Oncol.2010;28(30):4594-4600.,CONFIRM 研究,32,32,|HR+H
14、ER2-ABC(progression on adjuvant)|Yiyuan Ma|Off lable information included,internal education use only|Restricted,PFS：主要终点,中位PFS:氟维司群500mg 8.0个月氟维司群250mg 4.0个月HR 0.75;95%CI 0.54,1.03;P=0.078,无进展患者的比例,自随机分组开始的时间(月),氟维司群 500 mg,氟维司群 250 mg,存在风险的患者数氟维司群500 mg氟维司群250 mg,111110,6453,4432,3323,2316,178,147
15、,126,95,54,53,11,00,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36,依西美坦 依维莫司 治疗晚期乳腺癌患者,依维莫司 10 mg PO qd+依西美坦 25 mg PO qd(n=485),安慰剂 PO qd+EXE 25 mg PO qd(n=239),R,入组时间 2009年7月到2011年1月 涉及24个国家研究终点：主要:PFS（当地及中央评估）次要:OS,ORR,至ECOG体能状态评分下降时间,安全性,生活质量变化,.,2:1,直到疾病进展或出现严重毒性反应,N=724绝经后 ER+不可切除的局
16、部晚期或转移性乳腺癌 来曲唑或阿那曲唑治疗后疾病进展,34,EVE联合EXE显著延长患者PFS,Abbreviations:CI,confidence interval;EVE,everolimus;EXE,exemestane;HR,hazard ratio;PBO,placebo.,35,PALOMA3研究设计,绝经后患者必须对先前的芳香化酶抑制剂治疗发生进展,安慰剂(服药3周，停药1周)+氟维司群(500mg IM q4w),Palbociclib(125mg/d口服3周后停药1周)+氟维司群(500mg IM q4w),HR+，HER2-ABC绝经前、后或围绝经期内分泌治疗发生进展：正
17、在或12个月内辅助治疗ABC正在治疗当中晚期乳腺癌接受过1次化疗方案,随机(2:1)N=521,分层内脏转移对先前的激素治疗敏感绝经前/围绝经期 vs 绝经后,n=347,n=174,全因不良事件,主要终点：PFS(ITT人群),PFS(%),患者风险例数,时间(月),NE：不可估,PFS：患者亚组分析,所有随机分组患者(ITT)年龄65岁65岁种族a 白种人 亚洲人 黑种人和其他进入研究时的经期状态 前/围绝经 后疾病转移部分 内脏 非内脏对激素治疗的敏感性 是 否受体状态 ER+/PgR+ER+/PgR-无病间隔期 24个月 24个月先前的化疗 仅(新)辅助 转移性(新)辅助 无先前化疗晚
18、期先前化疗线 0 1 2 3+,ER=雌激素受体；PgR=孕激素受体a：2例患者种族不确定，每组各1例,支持Palbociclib+氟维司群 支持安慰剂+氟维司群,亚组 n(%)HR和95%CI P值,521(100)392(75.2)129(24.8)385(73.9)105(20.2)29(5.6)108(20.7)413(79.3)311(59.7)210(40.3)410(78.7)111(21.3)349(67.0)139(26.7)65(12.5)281(53.9)219(42.0)170(32.6)132(25.3)129(24.8)202(38.8)133(25.5)57(10.9),谢 谢!,40,
