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1、白色瘟疫 卷土重来,结核病在中国等国家的发病率大幅回升WHO于1993年宣布“全球 结核病紧急状态”，确定每年3月24日为“世界防治结核病日”。,2010年两会期间，全国人大代表、中国工程院院士钟南山曾对记者表示，根据我国2000年进行的流行病调查结果显示，全国共有450万活动性结核病人，带菌者高达5.5亿，也就是说，几乎一半的中国人是结核杆菌的带菌者，结核杆菌带菌者一生中有10%的可能性会发病。,显微镜下的结核分歧杆菌,结核分歧杆菌感染者,不发病,发 病,免疫力强,免疫力下降,关键词：易传播 死亡率最高 免疫力,其中80发生在肺部，其他部位(颈淋巴、脑膜、腹膜、肠、皮肤、骨骼)也可继发感染。
2、,抗结核常用药物,主要毒副作用,药疹、荨麻疹、黄疸、肝细胞变性、肝细胞坏死、生成低分子自由基和诱导脂质过氧化反应从而导致药物性肝炎、肝内胆汁淤积、免疫性肝损伤、严重者肝衰竭、肝昏迷、直至死亡,临床表现及症状,97%,0%,尽管一线抗结核物联合治疗结核有效率可达97%，由于治疗过程中经常发生肝损害，使抗结核药物的使用受到限制，特别是发生致命性的肝损害时，不得不停止使用这些药物。,乙型肝炎病毒阳性者抗结核治疗的肝损害发生率为 31.68%50.0%，对有部分未检测乙型肝炎病毒标志物，其肝损害率为27.5%。,李志凤.抗结核病所致的肝损害J.临床荟萃，2006，21（20）：1511-1513,朱育
3、银,郑春玉等.短程化疗中乙肝病毒标志物阳性对肝功能影响及处理J.中国防痨杂志,2004,26（1）:50-52,程书权.抗结核药物致肝损害172例临床分析研究J.中华肝脏病学,2004,12（9）:571-572,近年来，抗结核药引起的肝损害上升至首位。,结核治疗原则：早期、联用、适量、规律和全程用药,中华医学会结核病学会2008年学术会议,保肝药物,四联疗法,X+1防治方案,肝毒性增加：单独应用异烟肼或利福平，肝功能异常发生率分别是10%25%及2%10%，但两药联用后肝损害的严重程度有所增加，发生率可高达 35%。甚至肝损害死亡。,结核杆菌易耐药,李志凤.抗结核药物所致的肝损害J.临床荟萃
4、，2006，21（20）：1511-1513,蔡雄茂,姚息敏等.抗结核药物致肝衰竭死亡11例分析J.中国防痨杂志,2003,25（3）:140-142,云星 研发篇,云 芝,保肝护肝良药,天然药物：云芝系高等真菌，分类属担子菌纲，多孔菌目，多孔菌科，云芝属。别名有 彩绒革盖菌、千层蘑、瓦菌、杂色云芝。,天然、传统中药,云芝味甘、淡，性寒，入肝、脾、肺经。我国民间早就有用云芝子实体煎煮成汁来治疗肺疾、消炎、保肝、抗癌，其功效在本草纲目中就有记载。,天然药物，具有保肝、抗癌、增强免疫等功效，但传统中药制取方法磨粉、泡酒、水煎等，其有效成分包裹于坚硬的细胞壁里，难以破壁而被人体吸收利用。,现代生物技
5、术提取,日本最早利用现代生物技术，深层发酵培养云芝的孢子菌丝体，并提取得到细胞内活性物质“云芝多糖”（云芝胞内糖肽），定名为PSK、商品名Krestin（克癌星），揭开了通过提高免疫功能、防治肝炎肝病及癌症的免疫疗法新篇章。其功效成分远高于云芝菌本身，且易于被人体吸收。,在1987年Krestin的销售额达3亿5千7百万美元，占当年所有抗癌药物市场的25，是全世界商品化最成功的药物之一。,云星 与 云芝胞内糖肽,1986年四川抗菌素工业研究所与重庆大新药业合作，在中国人民解放军302医院、华西医科大学附属医院、重庆医科大学附属医院等共进行了623临床试验，并成功实现了云芝胞内糖肽的工业化生产。
6、重庆大新药业是国内第一家实现本品种产业化的企业，通用名：云芝胞内糖肽，商品名定为云星，拥有注册商标云星及PSK。,（曾用名：云芝多糖）,运用现代生物发酵技术从云芝菌丝体中提取活性多糖物质,云星云芝胞内糖肽,云星云芝胞内糖肽国家药典标准品,2001年中国药典委员会采用重庆大新药业生产的云星为标准样品，统一了”云芝胞内糖肽”的名称并制定了药典标准。由于本品种是一个结构复杂的糖肽，新的标准制订不是十分严密，故市场上各公司的产品质量仍然存在显著差异。,多糖 与 胞内糖肽,多糖 是构成生命的四大基本物质之一，广泛存在于高等植物、动物、微生物、真菌和海藻等中。真菌多糖在抗肿瘤、抗炎、抗病毒、降血糖、抗衰老
7、、抗凝血、免疫促进等方面发挥着生物活性作用。具有免疫活性的多糖其衍生物常常还具有其它的活性。,真菌多糖一般分为胞外多糖和胞内多糖，高等真菌如云芝菌的多糖，主要是胞内多糖，它主要存在于菌丝体的细胞壁或细胞间质中，其他地方较少。通过普通粉碎、提取得到的是胞外多糖，而胞内多糖需要通过深层发酵技术获得。,云芝胞内糖肽（曾用名：云芝多糖）主要分布于真菌的菌丝体、子实体中，在不同的部位含量有所不同，在云芝的菌丝体的细胞壁和细胞质中存在较多，其他地方较少，故云芝多糖主要是在菌丝体细胞壁和细胞质中提取。,对云芝胞内糖肽样品进行水解,发现：其多糖及蛋白质（肽）分解成单糖和氨基酸，多糖由下列6种单糖组成：葡萄糖，
8、甘露糖，半乳糖，核糖，岩藻糖，木糖，总糖量为25.1%；蛋白质由下列15种氨基酸组成：天门冬氨基酸，苏氨酸，丝氨酸，谷氨酸，脯氨酸，甘氨酸，丙氨酸，胱氨酸，缬氨酸，蛋氨酸，异亮氨酸，酪氨酸，苯丙氨酸，组氨酸，精氨酸，总量为19.6%。,总糖量25.1%,氨基酸总量为19.6%,而同时，研究人员在临床上给患者服用上述6种单糖和15种氨基酸，却未见与云芝胞内糖肽相同的功效，可见云芝胞内糖肽的分子结构具有特殊性。,化学结构：葡萄糖多以-1、4，-1、2，-1、6糖苷键和以谷氨酸、天门冬氨基酸为主的小分子蛋白质（肽）相结合，成为一种蛋白多糖（多糖肽）。2002年香港中文大学的相关研究报告：云芝胞内糖肽
9、中真正的药效成分是可供人体吸收的肽葡聚糖（多糖肽），其可以穿过人体肠脏，被人体吸收，刺激白血球细胞生长和增强其他免疫功能，而多糖体的分子大，很难被肠脏吸收，因此难以有效发挥作用。,多糖分子,多糖肽,肠道,多糖肽,肠上皮细胞腔面膜和底膜,多糖与多糖肽吸收示意图,云星 抗肝毒篇,2、对于D-氨基半乳糖、四氯化碳所致大鼠和小鼠急性肝损伤，本品能显著抑制SGPT的升高，肝细胞的脂肪性变出现率较对照组低，并能完全避免灶性坏死的出现。临床观察可见本品对乙型肝炎有较好疗效，能使HBsAg滴度下降，CIC减少，恢复重症肝炎患者肝脏的吞噬作用，清除内毒素血症，从而降低重症肝炎的死亡率。,云星云芝胞内糖肽产品说明
10、书节选,ALT 丙氨酸转氨酶 AST 天氡氨酸转氨酶,MAD 丙二醛 SOD 超氧化物歧化酶 GSH 谷胱甘肽,孙设宗，唐微等.云芝多糖对小鼠实验性肝损伤保护作用的研究.J中国现代医学杂志，18（9）：1217-1920,免疫性和化学性肝损伤与氧化应激密切相关，四氯化碳CCl4是经典的化学性肝损伤毒物，进入动物体内可在肝微粒体代谢产生三氯甲基自由基(CCl3)，对细胞肝胞有很强的损伤作用，肝损伤与自由基和NO 的含量变化密切相关。,云星对CCl4所致肝损伤有明显保护作用,NO一氧化碳 NOS 一氧化碳合酶,综上所述，不同浓度的 CVP（云芝胞内糖肽）对实验性肝损伤都有保护作用，综合分析最佳灌胃
11、浓度应在150300mg/kg体重之间，其作用机制主要通过诱导SOD的合成增加SOD的活性和GSH的含量，降低NO的含量和NOS的活性，增加机体的抗氧化能力，降低MDA的含量和稳定线粒体膜的结构完整，对急性肝损伤起保护作用。,孙设宗，唐微等.云芝多糖对小鼠实验性肝损伤保护作用的研究.J中国现代医学杂志，18（9）：1217-1920,云星对CCl4肝损伤动物血清转氨酶和肝脏组织形态的影响,云星可减轻CCl4导致的肝损害，SGPT显著低于对照组。CCl4组致90%大鼠肝细胞严重脂肪性病变，其中50%出现灶性坏死。而 CCl4+云星组则只有40%出现脂肪性病变，未出现灶性坏死，并可见枯否氏细胞增生
12、、活跃。,方静芬，唐先荣等.云芝胞内多糖的药理和毒性试验.四川抗菌素工业研究所，研究成果，中国知网,动物试验：健康大鼠24只，随机等分为2组，实验组注射云芝胞内糖肽，对照组注射生理盐水，共3日。2组动物均于第4日日腹腔内注射D-氨基半乳糖800mg/Kg，24小时后观察大鼠SGPT与存活情况。,云星对D-氨基半乳糖所致急性肝损伤有明显的保护作用,SPGF(血清谷丙转氨酶）、存活率均显示云星使肝损害程度有明显减轻（P0.005）。存活率则有明显提高（P0.01)。,钮振，贾树人等.云芝胞内多糖增强网状内皮系统功能的研究.在实验性急性肝损害中的作用地位J.抗生素，1986，11（）386-389,
13、1、云芝多糖能降低FEH2O2诱导的脂氢过氧化物反应对肝脏组织的影响。,2、云芝多糖能明显降低肝组织中黄嘌呤氧化酶催化黄嘌呤产生的氧自由基的量,莫永炎等，云芝多糖对脑、肝组织的抗氧化作用研究。中国药理学通报，2001 Dec；17(6)：6283。,云星显著促进机体清除活性氧，减少氧自由基对肝脏组织的损伤（一）,云星显著能提高肝脏SOD活性,云星能明显减少氧自由基对肝脏的损伤，从而减少机体清除病毒过程中对正常肝细胞的损伤。,魏文树等.云芝多糖对小鼠肝脏超氧化物歧化酶活力及脂质过氧化的影响J.中国药理学与毒理学杂志，1996;10(4):307-308,云星显著促进机体清除活性氧，减少氧自由基对
14、肝脏组织的损伤（二）,网状内皮系统（RES）功能状态和肝损伤之间有密切关系。,革兰阴性菌,抗生素,细菌死亡,内毒素,分解细菌细胞壁的脂多糖体 LPS,肝实质的广泛损伤,肝性脑病,消化道及呼吸道出血,肾功能衰竭,链霉素利福平,结核菌、肠道菌群,抗菌药,异烟肼吡嗪酰胺等,LPS来自于胃肠道菌群代谢，经吸收进入门脉血液，被肝脏枯否细胞吞噬而起到屏障作用，一般不发生内毒血症。,RES功能障碍,肝功能损伤,肝细胞坏死,肝脏解毒,云星增强网状内皮系统的吞噬功能,动物实验：健康大鼠随机分为2组，实验组注射云芝胞内糖肽，注射量50mg/kg,1次/日，连续注射3日，于第4日注射内毒素。对照组注射等量生理盐水，
15、其余操作相同。结果：云星组内毒素清除系数与对照组比较有极显著性差异P0.01，表明云星对注入体内的内毒素的清除能力有非常明显的提高。提示云星具有明显增强机体RES功能的作用。,钮振、杜祥楠等.云芝胞内多糖增强网状内皮系统功能的研究.对内毒素消除的影响。抗生素，1986，11（5）：382-385,min,云星能明显增强网状内皮系统吞噬功能,云星 增强免疫篇,云芝多糖（云芝胞内糖肽）能增加T细胞、NK细胞、巨噬细胞的活力，促进IFN、IL、TNF等淋巴因子分泌，增强细胞免疫功能。,陈新谦，金有豫等主编.新编药物学，第15版，北京：人民卫生出版社，2004：710-711,南京大学医学院附属南京鼓
16、楼医院吴超等报道,云芝糖肽作为一种免疫调节剂，可诱发HBV感染者的免疫效应，上调Thl型细胞因子IFN-1，和IL-12的表达，说明PSP具有免疫促进作用，可能在治疗HBV慢性感染方面具有一定的作用。陈广梅，吴超.云芝糖肽对乙型肝炎病毒感染者细胞免疫的调节作用 J.中华实用中西医杂志.2007,20(16):1417-1419,增强细胞免疫功能 可增强单核-巨嗜细胞的增殖及激活每个吞噬细胞本身功能；还可在不增加白细胞数的前提下，激活白细胞本身的功能，而使中性白细胞吞噬活性增强。恢复肝脏功能 显著抑制SGPT升高，HbsAg滴度下降或转阴，CIC减少，恢复重症肝炎患者的吞噬功能，清除内毒素血症，
17、从而降低重症肝炎的死亡率。,云星云芝胞内糖肽产品说明书,云星 药理作用,抑制肿瘤生长 能通过降低转化生长因子TGF-1的水平，有效抑制肿瘤血管生成和移植性乳腺癌生长。与抗癌药合用，可增强抗癌药物的作用。改善细胞免疫功能 可拮抗环磷酸酰胺、氨甲蝶呤、5-FU、丝裂霉素C等所致细胞免疫强烈抑制，改善细胞免疫功能。能强烈地激活机体本身防御免疫系统 具有继发性的非特异性抗感染和抗休克作用，能明显降低金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌感染所致的死亡率，对于流感病毒感染所致小鼠死亡，本品也有明显保护作用，保护率达50%-60%，平均生存时间可延长153%-188%。,云星的药理作用,云星云芝胞内糖肽产品说
18、明书,云星 临床应用篇,治什么？,云星 适应症及适用范围,保肝护肝慢性乙型肝炎、肝癌的辅助治疗恶性肿瘤的治疗免疫增强用药，适合免疫力低下、亚健康状态人群长期服用抗病毒，抗伤害，抗炎抗氧化，延缓衰老等,免疫增强药，用于慢性乙型肝炎、肝癌的辅助治疗，及免疫功能低下者。,治疗慢性乙型肝炎240例，其中慢迁肝156例、慢活肝84例，年龄1547岁，病史1月16年。临床观察结果:有效34.3%，显效29.6%，近期控制9.7%，无效26.4%，总有效率73.6%。,华西医科大学、上海第二医科大学附属第三人民医院等9家医院.云芝胞内糖肽临床协作组.云芝胞内糖肽治疗慢性乙型肝炎240例临床观察,云星治疗慢性
19、乙型肝炎的临床观察,所有病例经云星治疗后，均有不同程度的好转，尤以降酶为显。,云星 治疗乙型肝炎的临床观察,对照组：108例 采用综合治疗的方法，使用强力宁或甘利欣、促肝细胞生长素、能量合剂、茵栀黄或苦黄注射液、肝得键等治疗治疗组：108例 在综合治疗基础上加用云芝胞内糖肽胶囊（每日三次，每次1克，疗程2-6个月）,*主要症状消失，肝功能检测结果降低为原有数值的50%至正常范围*治疗后症状改善，肝功能检测结果降低为原有数值的25%-50%*症状无好转或加重，肝功能检测结果降低小于原有数值为25%或不降低或加重,徐德先.云芝多糖胶囊治疗乙型肝炎108例J.中西医结合肝病杂志，1999，9(4)：
20、36,天津师范大学生物系邵伟教授报道,云芝子实体多糖（云芝胞内糖肽）有促进病损肝组织的修复作用。,邵伟.云芝子实体多糖对肝损伤修复的药理作用J.医药工业，1983，8：24-27,华西医科大学传染病学教研室穆国尧教授等报道,云芝胞内糖肽治疗慢性乙型肝炎安全、有效，病人非特异性免疫功能有所增加。,卢毅，穆国尧.云芝胞内糖肽治疗慢性乙型肝炎240例J.抗生素.1987,12(2):101-104,云星 总结篇,云星的优点,一、显著的保肝护肝作用 采用现代生物技术提取细胞活性多糖物质（多糖肽），易于人体吸收，功效明显高于多糖，以及采用粉碎、水煎、酒精提取的药物。显著的内毒素清除能力，对使用抗菌药物杀
21、灭结核菌后体内所产生的大量内毒素有强力的清除作用，明显优于一般保肝药物。临床证实的保肝护肝的显著疗效。,二、优良的免疫增强剂，显著增强人体免疫力。云星可用于防、治结核病，适用于结核病发病者、携带者，以及可能感染结核菌的广大人群。,免疫力强,免疫力低,结核病患者,妻子,医护人员,同事,孩子,父母,邻居,营业员,上级,朋友,服务员,路人,路人,熟人,亲戚,结核病是传染性疾病，主要通过呼吸道传播。,伙伴,人体感染结核杆菌不一定发病，仅于抵抗力低下时发病。,增强免疫功能是防治结核病的关键之一。,50%左右的中国人携带有结核杆菌，其中活动性结核病人450万。,一次扩散,放心处方,三、无毒副作用，安全性极
22、高。,关于说明书中的糖尿病患者慎服的探讨,云芝胞内糖肽影响人体血糖的直接证据（文献或严重不良反应报告）缺乏。众多文献证明，许多植物(真菌)中含有能不同程度降低血糖的多糖，例如：灵芝多糖、银耳多糖、黑木耳多糖、猴头菇多糖、虫草多糖等等。同时也有文献证明云芝多糖也具有降低小白鼠血糖的作用。云芝胞内糖肽对于糖尿病病人血糖的影响及影响的程度，还有待深入研究及更多的临床反馈。,舒任庚、闵雷.植物中具有降糖作用的多糖成分J.中药材，2007，30（1）：107-110.牛晓晖、纪凤兰等.云芝多糖药理作用研究进展J.特产研究，2004，2：57-60.,国家领导人的选择,云星云芝胞内糖肽,前中央军委刘华清副
23、主席,护肝片,【处方】柴胡250g 茵陈250g 板蓝根250g 五味子300g 猪胆粉20g 绿豆128g【制法】上六味，绿豆粉碎成细粉；柴胡、茵陈、板蓝根加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，静置48小时，取上清液，减压浓缩成相对密度为1.30（80）的清膏，与绿豆粉101g 混合，减压干燥，粉碎成细粉；五味子粉碎成粗粉，用75乙醇回流提取三次，第一次3小 时，第二次2小时，第三次1小时，合并提取液，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.28（80），与绿豆粉27g混匀，减压干燥，粉碎成细粉；取猪胆粉，与上述细 粉混匀，制颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣，即得。【性
24、状】为糖衣片，除去糖衣后显褐色；味苦。【功能与主治】疏肝理气，健脾消食。具有降低转氨酶作用。用于慢性肝炎及早期肝硬化等。【药物不良反应】此药不能长期服用，长期服用会对肝脏肾脏造成损害，反而起不到护肝的效果。,摘录中国药典,水飞蓟素提取分离方法多采用有机溶媒渗漉和热回流:包括醋酸乙酯法、乙醇法、罐组成强制循环逆流提取法等物理化学方法，非生物技术提取。,【适应证】用于急、慢性肝炎，脂肪肝的肝功能异常的恢复。【用法用量】口服，成人每日三次，每次24粒。或遵医嘱。【不良反应】主要表现为轻微的胃肠道症状(恶心、呃逆)和胸闷等。,水飞蓟宾,云星因质量满意度、服务满意度、用户忠诚度、市场占有率、品牌影响力等
25、指标综合评价较高，被中国质量监督管理协会、中国质量标准研究中心、中国行业经济调查统计中心推荐为“2005年度中国医药行业最具影响力品牌”,云星 处方篇,怎么处方?,云星 国家药品批准文号,云芝胞内糖肽胶囊 国药准字H50020931 0.25g云芝胞内糖肽胶囊 国药准字H50020930 0.33g云芝胞内糖肽胶囊 国药准字H50020929 0.5g云芝胞内糖肽口服溶液 国药准字H50020933 5ml 0.5g,云芝胞内糖肽口服溶液 国药准字H50020932 10ml 1g云芝胞内糖肽片 国药准字H5002093 0.125g云芝胞内糖肽片 国药准字H50020934 0.25g云芝胞内糖肽国药准字H50020928 原料药,云星包装规格、用法用量,常用规格：口服溶液，10ml：1.0g/支*6支/盒；胶囊剂，0.25g、0.33g、0.5g/粒*30粒、60粒/瓶零售价:70.0元/瓶（0.5g/粒*30粒）有效期：两年 增强免疫、保肝：0.5g-1.0g次，3次/d；日服药金额：7.0元/d治疗慢性乙型肝炎及肿瘤：一次1.0g，一日三次；治疗周期：一月为一疗程，多疗程、长期服用疗效更佳。,谢谢!,
