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1、教学目的,教学时数：1学时,妊娠滋养细胞疾病(gestational trophoblastic disease,GTD),葡萄胎侵蚀性葡萄胎绒毛膜癌（绒癌）胎盘部位滋养细胞肿瘤,分类,妊娠滋养细胞肿瘤,妊娠滋养细胞疾病,第一节 葡萄胎Hydatidiform Mole,妊娠滋养细胞疾病,葡萄胎,定义：也称水泡状胎块（hydatidiform mole）因妊娠后胎盘绒毛滋养细胞增生、间质水肿，而形成大小不一的水泡，水泡间借蒂相连成 串，形如葡萄得名 分类：完全性葡萄胎 部分性葡萄胎,妊娠滋养细胞疾病,发病相关因素,完全性葡萄胎 地域差异（种族因素）营养状况与社会经济因素 年龄 前次妊娠有葡萄胎
2、史 流产和不孕史 染色体孤雄来源 印迹基因表达紊乱,完全性葡萄胎,妊娠滋养细胞疾病,临床表现,随着超声检查和HCG测定的广泛应用，典型症状的葡萄胎越来越少见,典型症状：停经后阴道流血 子宫异常增大、变软 妊娠呕吐 子痫前期征象 甲状腺功能亢进征象 腹痛 卵巢黄素化囊肿,妊娠滋养细胞疾病,葡萄胎排空后HCG的消退规律,首次降至阴性的平均时间大约为9周，最长不超过14周。葡萄胎排空后HCG持续异常要考虑妊娠滋养细胞肿瘤。高危因素有：HCG100,000U/L 子宫明显大于相应孕周 卵巢黄素化囊肿直径6cm 年龄40岁和重复葡萄胎,妊娠滋养细胞疾病,诊 断,症状 体征辅助检查 超声检查 绒毛膜促性腺
3、激素（HCG）测定 根据动态变化或结合超声作出诊断,妊娠滋养细胞疾病,诊断,DNA倍体分析：流式细胞计数是最常用的方法母源表达印迹基因检测其他：胸部X线摄片、血常规、出凝血时间、血型及肝、肾功能等,妊娠滋养细胞疾病,鉴别诊断,流产双胎妊娠,妊娠滋养细胞疾病,处理,一经确诊，应及时清宫(有严重并发症或合并症时,应先对症处理稳定病情)首选吸刮术，在手术室内由有经验的医生操作，避免穿 孔，在充分扩张宫颈管和开始吸宫后使用缩宫素。每次刮 出物，必须送组织学检查,妊娠滋养细胞疾病,处 理,卵巢黄素化囊肿的处理 一般不作处理预防性化疗不作常规推荐，不能替代随访 适用于有高危因素且随访困难者子宫切除术适用于
4、年龄较大、无生育要求者 不能预防子宫外转移和替代随访,妊娠滋养细胞疾病,随 访,对早期发现滋养细胞肿瘤有重要意义。随访内容：*HCG定量测定*注意有无异常阴道流血等症状*妇科检查*定期或必要时作B型超声、胸部X线摄片或CT避孕：时间一年，避孕套或口服避孕药,妊娠滋养细胞疾病,HCG定期测定,葡萄胎清宫后每周一次，直至连续3次阴性以后每个月一次共6个月，然后再每2个月一次共6个月，自第一次阴性后共计1年,妊娠滋养细胞疾病,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤Gestational Trophoblastic Neoplasia,GTN,妊娠滋养细胞疾病,妊娠滋养细胞肿瘤,60%继发于葡萄胎30%继发于流产1
5、0%继发于足月妊娠或异位妊娠,妊娠滋养细胞疾病,侵蚀性葡萄胎病理特征,大体观：子宫肌壁内有大小不等、深浅不一的水泡状组织，宫腔内原发病灶可有可无 镜下：侵入肌层的水泡状组织的形态与葡萄胎相似，可见绒毛结构及滋养细胞增生和异型性 但绒毛结构也可退化，仅见绒毛阴影,妊娠滋养细胞疾病,绒癌病理特征,大体观：肿瘤常位于子宫肌层内，无固定形态，伴出血坏死。镜下特点：细胞滋养细胞和合体滋养细胞不形成绒毛或水泡状结构，成片高度增生，明显异型，大片出血坏死。,妊娠滋养细胞疾病,临床表现无转移的GTN（多数继发于葡萄胎后）,不规则阴道流血 子宫复旧不全或不均匀性增大 卵巢黄素化囊肿 腹痛 假孕症状,妊娠滋养细胞
6、疾病,临床表现转移性GTN（大多为绒癌，继发于非葡萄胎后）,原发灶症状转移灶症状 肺转移 常见（80%）阴道转移 第二常见（30%）盆腔（20%）、肝（10%），脑转移（10%）后两者是主要致死原因其他转移：脾、肾、膀胱、消化道、骨等,妊娠滋养细胞疾病,临床诊断,症状和体征 葡萄胎排空后或流产、足月分娩、异位妊娠后出现不规则阴道流血 和（或）转移灶及其相应症状和体征 应考虑妊娠滋养细胞肿瘤可能！,妊娠滋养细胞疾病,临床诊断,血HCG测定是葡萄胎后GTN主要的诊断依据 葡萄胎后诊断标准 HCG测定4次呈平台状态（10），并持续3周或更长时间，即1，7，14，21日 HCG测定3次升高（10），并
7、至少持续2周或更长时间，即1，7，14日符合上述标准中任何一项且排除妊娠物残留或再次妊娠,妊娠滋养细胞疾病,临床诊断,非葡萄胎后GTN诊断标准 足月产、流产和异位妊娠后 4周以上，血HCG仍持续高水 平，或一度下降后又上升，已排除妊娠物残留或再次妊娠,妊娠滋养细胞疾病,临床诊断,胸部X线摄片：肺转移超声检查：子宫原发病灶、盆腔转移CT检查：较小病灶的肺转移、脑转移磁共振检查：肝、脑转移其他检查：血细胞和血小板计数、肝肾功能等,妊娠滋养细胞疾病,组织学诊断,侵蚀性葡萄胎：在子宫肌层内或子宫外转移灶组织中若见到绒毛或退化的绒毛阴影绒癌：成片滋养细胞浸润及坏死出血，但未见绒毛结构组织学证据对于妊娠滋
8、养细胞肿瘤的诊断并不是必需的,妊娠滋养细胞疾病,妊娠滋养细胞肿瘤解剖学分期(FIGO,2000年),妊娠滋养细胞疾病,改良FIGO预后评分系统(FIGO,2000年),预后评分总分6分为低危，7分为高危,妊娠滋养细胞疾病,治疗原则,以化疗为主，手术和放疗为辅的综合治疗。正确的临床分期，并根据预后评分，结合骨髓功能、肝肾功能及全身情况，制定合适的治疗方案，以达到分层和个体化治疗,妊娠滋养细胞疾病,治 疗,（1）化疗 低危患者首选单一药物化疗 高危患者首选联合化疗,妊娠滋养细胞疾病,推荐常用单药化疗药物及其用法,妊娠滋养细胞疾病,联合化疗方案及用法,妊娠滋养细胞疾病,联合化疗方案及用法（续）,妊娠
9、滋养细胞疾病,化疗疗效评估,每一疗程结束后，应每周一次测定血HCG，结合妇科检查、超声、胸片、CT等检查。在每疗程化疗结束至18日内，血HCG下降至少1个对数称为有效,妊娠滋养细胞疾病,化疗毒副反应防治,毒副反应：依次为骨髓抑制、消化道反应、肝功能损害、肾功能损害及脱发等防治：化疗前应先作血、尿常规、肝功能、肾功能等检查了解骨髓及肝肾功能，用药期间严密观察，注意随访及时处理,化疗停药指征（低危GTN）,HCG每周测定一次，连续3次阴性后至少给予一个疗程化疗。对于化疗过程中HCG下降缓慢和病变广泛者，通常给予23个疗程的化疗。,妊娠滋养细胞疾病,化疗停药指征（高危GTN）,首选推荐：持续到HCG
10、阴性、症状体征消失和原发和转移灶消失，对有良好依从性的患者，在充分知情前提下，推荐FIGO建议：HCG阴性后继续化疗3个疗程，其中第一疗程必须为联合化疗,妊娠滋养细胞疾病,手术治疗,主要作为辅助治疗。对控制大出血等各种并发症、消除耐药病灶、减少肿瘤负荷和缩短化疗疗程等方面有一定作用，在一些特定的情况下应用,妊娠滋养细胞疾病,手术治疗,全子宫切除术：对无生育要求的低危无转移患者初次治疗时首选，并在术中开始给予单药化疗，直至血-HCG水平正常。大病灶、耐药病灶或病灶穿孔出血时，应在化疗的基础上行全子宫切除术，育龄期妇女应保留卵巢,妊娠滋养细胞疾病,手术治疗,病灶剜出术：适用有生育要求的年轻妇女，血
11、HCG水平不高，单个耐药病灶及无子宫外转移灶肺叶切除术：多次化疗未能吸收的孤立的耐药病灶开颅手术：急诊手术:迅速降低颅内压和控制颅内出血，以抢救生命 择期手术:可用于脑部孤立的耐药病灶,妊娠滋养细胞疾病,治疗,放射治疗 主要用于肝、脑转移和肺部耐药病灶耐药复发病例的治疗（约占20%）治疗前准确临床分期，给予恰当的化疗方案，减少耐药和复发化疗：二线联合方案，如EP-EMA，PVB、BEP、VIP等 综合治疗和探索新的治疗手段,妊娠滋养细胞疾病,随访,严密随访，内容同葡萄胎第1次在出院后3个月，然后每6个月1次至3年，此后每年1次直至5年，以后可每2年1次FIGO推荐:期随访1年，IV期2年随访期
12、间应严格避孕，一般于化疗停止12个月才可妊娠,妊娠滋养细胞疾病,第三节 胎盘部位滋养细胞肿瘤 Placental Site Trophoblastic Tumor,PSTT,妊娠滋养细胞疾病,概念,起源于胎盘种植部位的一种特殊类型的滋养细胞肿瘤临床罕见，约占GTN的1-2%。多数不发生转移，预后良好,妊娠滋养细胞疾病,病理,大体观：肿瘤可突向宫腔的息肉样组织；可局限于子宫肌层内，界限清楚；也可呈弥漫性浸润、甚至子宫外扩散。肿瘤切面呈黄褐色或黄色镜下：肿瘤几乎完全由中间型滋养细胞组成，无绒毛结构免疫组化：HCG 和 HPL 阳性,妊娠滋养细胞疾病,临床表现,发生于生育期年龄，可继发于足月产、流产
13、和葡萄胎，但后者相对少见，偶尔合并活胎妊娠症状：闭经后不规则阴道流血或月经过多体征：子宫均匀性或不规则增大,妊娠滋养细胞疾病,临床表现,仅少数病例发生子宫外转移受累部位包括肺、阴道、脑、肝、肾及盆腔和腹主动脉旁淋巴结。一旦转移，预后不良,妊娠滋养细胞疾病,妊娠滋养细胞疾病,诊 断,症状、体征不典型，易误诊，确诊靠组织学检查。大多数 需靠手术切除的子宫标本做 组织学诊断,辅助检查,血-HCG：多数阴性或轻度升高与肿瘤负荷不成比例，无评估预后的价值HPL：一般为轻度升高或阴性超声检查：缺乏特异性,妊娠滋养细胞疾病,临床分期,可采用FIGO分期中的解剖学分期预后评分系统不适用于PSTT预后相关高危因
14、素：肿瘤细胞有丝分裂指数5/10HPF 距先前妊娠时间2年有子宫外转移病灶,妊娠滋养细胞疾病,处 理,手术首选（原则切除一切病灶）全子宫切除及双侧附件切除术年轻妇女病灶局限于子宫、卵巢外观正常，可保留卵巢术后辅助性化疗：仅限于有高危因素者首选方案为EMA-CO,妊娠滋养细胞疾病,随 访,同其他滋养细胞肿瘤随访,妊娠滋养细胞疾病,练习题,侵蚀性葡萄胎及绒毛膜癌最好的治疗方法是（D）A.单纯化疗B.单纯放疗C.手术及放疗D.化疗为主，手术为辅E.免疫治疗,葡萄胎确诊最可靠的依据是（E）A.停经后不规则阴道流血B.停经后阵发性腹痛C.妊高征出现在妊娠早期D.子宫比停经月份大E.阴道流血中有成串的水泡样组织,.葡萄胎术后随访的目的及时间应是(E)A.了解子宫复旧情况，随访时间3个月 B.发现有无再妊娠，随访时间6个月 C.给予指导术后避孕，随访时间10个月 D.了解全身及盆腔恢复状况，随访1年 E.发现有无恶变，随访时间2年,思考题试述妊娠滋养细胞疾病的分类。,Thank You谢谢您的聆听,
