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1、第一节 概述,Introduction,一、正常体温及其调节,(Normal Body Temperature and its regulation),体温调节中枢的位置：,视前区下丘脑前部（preoptic anterior hypothalaus,POAH）,正常体温的调节过程：,T37,T37,体温恒定,散热（汗腺、皮肤血管、呼吸）,产热（骨骼肌、肝、甲状腺、肾上腺）,温度感受器,传入N,传出N,传出N,正常体温:,腋窝 3637.4 C 舌下 36.737.7 C 直肠 36.937.9 C,二、发热的概念,(Concept of fever),体温调节中枢调定点上移,调节性体温升高(
2、0.5),致热原,过热：少数(体温 调定点),生理性体温,病理性体温,发热:多数(体温调定点),体温升高,(0.5),过热(Hyperthermia),第二节 发热的原因和机制,Causes and Mechanisms of Fever,发热激活物(pyrogenic activator)内生致热原（endogenous pyrogen,EP）中枢发热介质,调定点（set point)学说,一、发热激活物,(Pyrogenic Activator),发热激活物:能激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原的物质.,(一)概念(Concept),发热激活物,外致热原,体内产物,疟原虫,真菌,病毒
3、,螺旋体,细菌,类固醇,AgAb,(二)种类(Category),1.外致热原：(Exogenous pyrogen)概念：来自体外的致热物质。,革兰氏阳性菌：葡萄球菌、链球菌 致热物质：全菌体、外毒素,革兰氏阴性菌：大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌 致热物质：全菌体、肽聚糖、内毒素,分枝杆菌：结核杆菌 致热物质：全菌体、肽聚糖、多糖、蛋白质,细菌,内毒素（endotoxin)活性成分：脂多糖（LPS）脂质A+复合多糖特点：耐热（160C干热2h）有耐受性 分子量较大（1-2百万）不能通过血脑屏障,病毒：流感病毒、麻疹病毒、SARS病毒致热物质：病毒体、血凝素真菌:白色念珠菌、组织胞浆菌 致热物质:
4、全菌体、荚膜多糖、蛋白质 螺旋体：钩端、回归热、梅毒 疟原虫,间歇热,2.体内产物,抗原抗体复合物(Ag-Ab Complex)致热性类固醇：本胆烷醇酮(Steroid),发热,二、内生致热原,(Endogenous Pyrogen，EP),产EP细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。,(一)内生致热原的概念,Concept of Endogenous Pyrogen,(二)内生致热原的种类,Category of Endogenous Pyrogen,白细胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)单核-巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞、肿瘤细胞产生 分子量小 不耐热
5、（70 C 30 min灭活）无耐受性,肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF),巨噬细胞、淋巴细胞分泌,干扰素(Interferon,IFN)白细胞产生 白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞分泌,(三)内生致热原的生成和释放,(Production and Release of Endogenous Pyrogen),LPS,LBP,CD14,receptor,Signal transduction,Gene expression,EP:LI-1、TNF、LI-6、INF,产Ep cell:单核-巨噬细胞淋巴细胞内皮细
6、胞白细胞某些肿瘤细胞,三、EP升高体温中枢“调定点”的机制,(Mechanisms of Set Point Elevation Caused by EP),(一)EP信号传入体温中枢的途径,(Pathways of EP Signal Transduction to the Thermoregulation Center),体温,体温 调定点,？,产EP细胞,发热激活物,EP,通过下丘脑终板血管器(Via Organum Vasculosum Laminae Terminalis,OVLT),通过刺激迷走神经(Via Stimulation of Vagus Nerve),经血脑屏障直接进入
7、(Direct Entry through Blood-Brain Barrier),EP,巨噬细胞,巨噬细胞,POAH神经元,POAH神经元,第三脑室视上隐窝,视神经交叉,毛细血管,OVLT区,(二)体温调节中枢,(Thermoregulation Center),正调节中枢:视前区-下丘脑前部(preoptic anterior hypothalamus,POAH),负调节中枢：中杏仁核(medial amygdaloid nucleus,MAN)腹中膈(ventral septal area,VSA),(三)中枢发热介质,(Mediators of central system),正调节
8、介质,负调节介质,EP,正调节介质,负调节介质,POAH,MAN、VSA,中心体温,正调节介质,前列腺素(PGE)促皮质激素释放激素(CRH)中枢Na+/Ca2+比值 环磷酸腺苷(cAMP),负调节介质,热限（febrile ceiling）：发热时体温升高被限制在一个特定范围以下的现象称之。,精氨酸加压素(Arginine Vasopressin)黑素细胞刺激素(-Melanocyte-Stimulating Hormone,-MSH),(四)EP升高调定点的机制,(Mechanisms of Set Point Elevation Caused by EP),体温,发病机制示意图,(OVL
9、T？),下丘脑体温调节中枢,体温调定点,VSA POAH,负调节,正调节,发热激活物,产EP细胞,EP,第三节 发热的时相及其热代谢特点,Febrile Phases and the Characteristics of Thermo-Metabolism,体温上升期(Effervescence Period),特点：产热,散热,产热散热，体温上升表现:畏寒、寒战、皮白、鸡皮,上升期,调定点,高热持续期(Persistent Febrile Period),特点：产热和散热在较高水平上保持相对平衡表现：自觉酷热，皮干、口渴,持续期,调定点,特点：散热，产热，产热散热，体温回降表现：出汗多,体温
10、下降期(Defervescence Period),下降期,调定点,第四节 机体的功能和代谢变化,Functional and Metabolic Changes,一、物质代谢的变化(Changes of material Metabolism),糖代谢 糖分解代谢，糖元贮备，乳酸,脂肪代谢 脂肪分解，脂肪贮备，酮症、消瘦,特点：三大营养素分解代谢加强,蛋白质代谢 蛋白质分解，负氮平衡,水、盐及维生素代谢,体温上升期：尿量体温下降期：脱水,二、中枢神经系统(Central Nervous System),兴奋性小儿热惊厥,三、循环系统(Circulatory System),心率过快心输出量，
11、心脏负担加重,四、呼吸系统(Respiratory System),血温、酸性代谢产物 呼吸中枢兴奋 呼吸加深加快 散热,四、消化系统(Digestive System),副交感抑制 消化液分泌，消化酶 胃肠蠕动,食欲,五、免疫防御功能的变化(Alterations of Immune defensive function),利弊共存：一定程度发热：功能增强 抗感染能力 免疫细胞功能 抑制肿瘤 急性期反应,高热和长期持续发热对机体不利,第五节发热防治的病理生理基础,Pathophysiological Basis of Prevention and Treatment for Fever,一、治疗原发病,二、解热原则,1对一般发热不急于解热,3解热措施：药物解热：化学药物、激素、中草药 物理降温：冷敷、酒精擦浴,高热 心脏病患者 妊娠期妇女,2下列情况应及时解热：,本章重点,掌握发热、过热、发热激活物、外生致热原、内生致热原的概念 掌握发热激活物的种类、EP的种类、发热中枢调节介质种类 掌握发热发病的基本环节 熟悉产EP细胞种类 熟悉发热的时相及热代谢特点、熟悉发热时物质代谢特点及机体机能变化特点 了解发热的处理原则,
