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1、,degenerative disease in central nervous system,第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药抗帕金森病药Antiparkinson Agents,1817 J Parkinson震颤肌僵直行动迟缓,Parkinsons Disease,2000年诺贝尔生理学或医学奖,Arvid Carlsson Paul Greengard Eric R Kandel 瑞典 美国 美国加特伯格大学 洛克菲勒大学 哥伦比亚大学,帕金森氏病的发病机制及可行的治疗方案,纹状体（壳核、尾核）DA(-)脊髓前角运动N,Parkinsonism,发病机制 多巴胺学说,DA能神经,
2、DA,DA,DA,ACh,ACh,正常人,帕金森病人,一、拟 多 巴 胺 药（一）多巴胺前体药 左旋多巴（levodopa or L-dopa）,治疗各型PD用药早期：80%病人明显改善，其中20%恢复近正常；用药后期；疗效，3-5y无效。特点作用缓慢，2-3w改善症状，1-6M最大疗效。轻症、年轻患者疗效好；重症、老年疗效差。对僵直、运动困难疗效好，肌震颤效差。对抗精神病药引起PD的无效,2.治疗肝昏迷,不良反应,早期反应胃肠道反应心血管反应,长期反应运动过多症症状波动精神症状,拟多巴胺类药,相互作用,维生素B6 抗精神病药物 利舍平 抗抑郁药能引起直立性低血压,（二）左旋多巴增效药1.氨基
3、酸脱羧酶(AADC)抑制药 卡比多巴（carbidopa，-甲基多巴肼，洛得新）（1）不通过血脑屏障，在外周抑制AADC，使更多L-DOPA 进入中枢（减少75%用药量）。（2）本身无抗PD作用，增强L-DOPA作用，减少不良反应。（3）与L-DOPA（1:4/10）复方（心宁美）PD治疗,BBB,2.MAO inhibitors 司来吉兰 MAO A noradrenaline MAO B Dopamine3.COMT inhibitors 硝替卡朋,Decarboxylase Dopamine,（三）多巴胺受体激动剂 溴隐亭（bromocriptine，溴麦角隐亭）D2 类受体激动药，D1
4、类受体部分拮抗作用，弱激动外周DA受体、受体。治疗帕金森：较大剂量,（）黑质纹状体通路D2 受 体疗效相似L-DOPA，合用减少“开关现象”。,（四）促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine）1.作用机制（1）促进纹状体残存的DA能神经元释放DA，减少DA的 重摄取；（2）直接激动DA受体；（3）拮抗兴奋性氨基酸受体（NMDA）。2.治疗PD：起效快，维持时间短，疗效 抗胆碱药 L-DOPA，与L-DOPA有协同作用。3.不良反应（1）长期用药四肢青斑（缩血管）（2）偶可致惊厥、精神错乱,二、中枢抗胆碱受体药 苯海索（benzhexol，安坦）1.中枢抗胆碱强，外周作用弱。特点：抗震颤、
5、流涎效果好，对僵直、动作迟缓效差。2.用于PD轻症病人或不能耐受左旋多巴者。3.不良反应与阿托品相似，青光眼和前列腺肥大禁用。苯扎托品1.抗胆碱、抗组胺、局麻作用、大脑皮层抑制作用2.临床应用和不良反应同苯海索,Drugs Used in the Treatment of Parkinsonism,Dopamine agonistsL-DopaCarbidopa MAO inhibitorsCOMT InhibitorsAntimuscarinic drugs,Summary,Degenerative disease in central nervous system Pathpgysiological mechanismDrugs used in the treatment of parkinsonism,思考题：L-Dopa能否导致PD患者出现精神症状？如何治疗？,
