最新:免疫组化在成熟T细胞淋巴瘤鉴别诊断应用间变细胞型部分文档资料.ppt

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1、T细胞抗体(CD2、CD3、CD5、CD7)阳性、B细胞抗体阴性者;可根据肿瘤细胞形态和发病部位分为:间变细胞型、皮肤型(非间变细胞性)、结外型(非皮肤性)、结型四组。,免疫组化在成熟T细胞淋巴瘤鉴别诊断的应用,间变细胞型包括:ALK+ALCL、ALK-ALCL、成人T细胞白血病/淋巴瘤-间变大细胞型(ATLL)、肠病相关T细胞淋巴瘤(EATL)、原发皮肤CD30+T淋巴细胞增生性疾病(LPD,包括淋巴瘤样丘疹病和原发皮肤间变大细胞淋巴瘤)。推荐检测CD30、CD15、PAX5、ALK、EBV及其编码的小RNA(EBV-EBER)鉴别之。,免疫组化在成熟T细胞淋巴瘤鉴别诊断的应用,T细胞抗原C

2、D2、CD3、CD5、CD7阳性,且B细胞抗原阴性,免疫组化在成熟T细胞淋巴瘤鉴别诊断的应用,几点说明:尽管指南提出了NHL的免疫表型诊断流程,但是其与目前的临床实际需求尚有较大差距。假以时日,或许大部分NHL的临床治疗将会依据病理亚型逐渐特异化,但是这是一条漫漫长路,需要临床医师和病理医师共同求索。本图是一个大体的指南,结论应当基于个体情况并有可能不同;不是所有的标记在每个案例中都需要进行。,免疫组化在成熟T细胞淋巴瘤鉴别诊断的应用,何谓间变细胞?,由未分化细胞构成的肿瘤,称为间变性肿瘤(anaplastictumor)。间变愿意指“退性分化”,也就是去分化。间变指的是恶性肿瘤细胞缺乏分化的

3、状态,异型性显著。肿瘤细胞具有明显的多形性(pleomorphism),即瘤细胞彼此大小和形状上有很大变异。包括:肿瘤细胞的多形性、细胞核的多形性。,间变大细胞淋巴瘤,1982 年由Stein 首先在霍奇金病中发现Ki-1(CD30)阳性细胞;后来在部分非霍奇金淋巴瘤亦可见到。并将其称为Ki-1 阳性大细胞淋巴瘤。但后来显示CD30除了间变大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤外,在活化的大淋巴细胞和很多肿瘤上均可表达。,间变大细胞淋巴瘤,镜下形态:这类肿瘤显示多形性大细胞增殖,细胞体积大,与RS细胞相当。特有的副皮质生长类型,局部坏死和显著的窦状隙弥散或形成巢状结构的病理学特征。在HE染色上呈灰蓝色,胞

4、浆丰富,细胞核多形性明显,核大小不一,呈圆形或椭圆形,异形多样。核仁明显,常有多核巨细胞和R-S样细胞出现瘤细胞排列紧密,呈紧密黏着样,低倍镜下肿瘤组织主要特异性地聚集在淋巴结窦区。间质可见纤维化。肿瘤细胞间混杂炎性成分,比较多见的是组织细胞和浆细胞。也可有嗜酸粒细胞和多形核白细胞。,间变大细胞淋巴瘤,ALCL的确诊最关键的还是依靠免疫表型,CD30、LCA、表皮膜抗原EMA阳性。而CD15 阴性,bcl-2在ALK-ALCL中表达,而ALK+ALCL中不表达。按照免疫表型,可以分为T细胞型和非T非B(裸核型)B细胞来源的ALCL现在REAL和WHO已归为弥漫大B细胞淋巴瘤的一个特殊类型。t(

5、2;5)(p23;q35)。受累基因为ALK基因和NPM基因。NPM-ALK融合基因可以表达。,以多形性大细胞为主,核分裂象多见,肾形核,CD30+,ALK+,MUM-1+,CD30,CD30:是一种穿膜细胞因子受体,属于肿瘤坏死因子受体家族,表达在肿瘤细胞的表面和高尔基复合体区域。是细胞活化的标志,CD30 最初发现于霍奇金淋巴瘤的霍奇金细胞和R-S细胞。现已知可以在一些正常淋巴细胞、被激活的B细胞亚群和T细胞亚群中表达,也可以在非霍奇金淋巴瘤,包括间变性和非间变性B、T以及非T非B(裸细胞性)淋巴瘤中表达。,CD30,大约95%的T/null ALCL表达CD30,又有相同的临床、病理形态

6、、ALK基因激活及t(2;5)(p23;q23)的遗传学特点。WHO淋巴瘤分类将其列为非霍奇金淋巴瘤的1个亚型。然而表达CD30的LBCL因为与普通的LBCL无实质区别,所以不归于ALCL,而作为DLBCL的一个变型。,ALKP80,ALKP80是新近应用于ALCL的特异抗体,可用于诊断、鉴别诊断及判断预后。ALKP80是由于ALCL特异的染色体易位t(2;5)(p23;q35)使得位于染色体2P23的ALK基因和位于染色体5q35的NPM(nucleo-phosmin)基因融合,产生的一种新的嵌合蛋白,ALKP80,ALK蛋白属于胰岛素受体家族。据文献报道,ALK蛋白除在极少部分弥漫性大B细

7、胞淋巴瘤中表达外,可在60%85%的系统性ALCL 中表达,是ALCL相对特异的免疫表型特征。,Pax-5,Pax 基因是一个涉及哺乳动物发育调控基因家族编码的核转录因子。Pax-5 为Pax 基因家族成员;是1990 年由Barberis 等确认的一种新的B 细胞核反式作用因子。经确认Pax-5在B 细胞的发育和活化过程中是必需的转录因子之一;现已证实,Pax-5 对B 细胞的发育、增殖和分化起着关键作用。因此,Pax-5 在B 细胞的分化、成熟过程中发挥着至关重要的作用,是B细胞不可缺少的重要因子,可作为检测B 细胞的重要标记物。表达于浆细胞前各个分化阶段的B 细胞。新近研究发现,Pax-

8、5 不仅在B 细胞上可以表达,在H/RS 细胞上也有表达,这对H/RS 细胞鉴定及起源研究有重要意义,但在T细胞性淋巴瘤不表达。,CD15,CD15 为单核细胞-粒细胞相关抗原CD15(LeuM-1)为粒细胞相关分化抗原的单克隆抗体。CD15 在HL 的R-S 细胞胞质内或核旁也表现为染色阳性,而在非霍奇金淋巴瘤和反应性淋巴结炎的病例为阴性,因而CD15 可用来协助诊断和鉴别诊断HL。,T细胞抗原CD2、CD3、CD5、CD7阳性,且B细胞抗原阴性,免疫组化在成熟T细胞淋巴瘤鉴别诊断的应用,HL、ALCL的鉴别,ALCL与霍奇金病有许多相似之处,如R-s样细胞、反应性的背景细胞、纤维化等,尤其

9、是后者也出现CD30阳性,有时鉴别十分困难。鉴别要点:ALCL:缺乏典型的R-S细胞,瘤细胞的窦内分布以及CD15阴性、Pax-5 阴性;,HL、ALCL的鉴别,HL:RS 细胞Pax-5 表达的阳性强度虽然稍弱于背景细胞,但表达率很高。RS 细胞是诊断CHL 的重要证据之一,尤其在细胞核和核仁着色时,而Pax-5 阳性定位于细胞核,使着色后的细胞核和核仁的数目和大小更加清晰。因此,在石蜡切片上Pax-5 标记后的H/RS细胞更容易寻找和辨别分型。,霍奇金样ALCL,霍奇金样ALCL的归类上有争议。有学者认为实际上大多数是结节硬化型霍奇金病II级,表达CD15、PAX-5等。少数表达ALK则倾

10、向于归为ALCL,极少数尚待确定。,CD30 阳性的B细胞LBCL,Kiel分类为间变大B细胞淋巴瘤。CD30 阳性的B细胞间变性大细胞淋巴瘤(anap lastic large cell lymphoma,ALCL)因其临床、病理及遗传学特征与普通的DLBCL 无实质区别,REAL和WHO淋巴瘤分类将其归为非特殊类型的DLBCL的一种形态变异类型;组织学特征为大的圆形、卵圆形或多边形细胞,可有畸形多形性类似R-S样细胞的核型,即所谓的间变核型/变型,有类似癌样的黏附性生长和窦性生长的构型(实际上,兼有窦性生长和CD30+较为少见),大多数间变核型/变型的大B细胞可表达CD30,偶尔非间变性大B 细胞也可以表达CD30;免疫标记上PAX-5阳性。,END,

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