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1、皮质类固醇药理作用,(一)抗炎作用对炎症的各个环节都有抑制作用，如渗出、变性、增生和细胞浸润。可以收缩血管，增加血管张力，降低通透性稳定溶酶体膜，减少水解酶的释放，抑制肥大细胞脱颗粒，阻止组胺等炎性介质的释放抑制白细胞和巨噬细胞移至血管外，减少组织炎症反应干扰补体活化及血浆酶原活化,皮质类固醇药理作用,（二）抗过敏作用：抑制吞噬细胞对抗原物质的吞噬，抑制淋巴细胞的增生反应，抑制抗体形成，降低补体水平等（三）抗毒作用：提高机体对内毒素的耐受力，减轻内毒素对机体的损害，保护细胞和亚细胞结构（四）抗休克作用：以上三种作用都兼有醇激素还可以促进心脏输出、保护缺氧心肌细胞和改善微循环,皮质类固醇药理作用
2、,(五)抗增生作用：抑制成纤维细胞的增生，抑制胶原合成；治疗以增生为主的慢性炎症，防止瘢痕形成（六）对血液系统的作用：使外周中性粒细胞增加，淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少，红细胞、血红蛋白和血小板数量增加（七）此外，皮质类固醇激素还可以兴奋中枢神经系统、胃肠道等，其作用是多方面的,肾上腺糖皮质激素的基本结构,肾上腺糖皮质激素的核心结构是氢化可的松1952年临床报告，外用氢化可的松有疗效。接着，很快就研制出不少卤化衍生物，使同类药物发展起来,结构修饰的途径与作用,C1C2 双键 抗炎增加14倍，水钠潴留减少 C3上=O 增加抗炎C4C5双键 增加抗炎C6C9C21卤取代 抗炎作用最大化 水钠潴留增加
3、C11上加OH 增加抗炎C11上=O 无活性C16上CH3,OH 增加抗炎 水钠潴留减少引如亲脂基团C16-C17间加丙酮酯 增加穿透力C16,C17,C21加脂 抗炎增加,皮质类固醇构造与药效,皮质类固醇构造与药效,结构修饰的途径与作用,结构修饰促进皮肤对药物的吸收结构修饰降低药物在皮肤内的降解增强药物与肾上腺糖皮质激素受体的结合能力减少药物在体内的吸收，从而减少系统作用增加药物对肾上腺糖皮质激素受体结合的特异性，避免对其它受体结合产生副作用，减少盐皮质激素作用,糖皮质激素作用机理,糖皮质激素分子,糖皮质激素受体,炎症因子表达下降,糖皮质激素基因,基因（DNA）,细胞核,抗炎分子表达增加,细
4、胞膜,皮质类固醇效力分级及使用（按血管收缩试验）,The United Kingdom MIMS,外用皮质类固醇激素用量,用 量 30克药膏可以涂布一个成人全身用指尖单位计量,外用皮质类固醇激素涂药参考数量,一个指尖单位（Fingertip Unit,FTU）约为0.5克药膏，可涂抹2倍成人手掌大小的面积。1 FTU-一侧手背或一侧腹股沟；2 FTU-面或一侧足背；3 FTU-一只胳膊；6 FTU-一条腿；()14 FTU-躯干。,糖皮质激素可能引起的常见局部不良反应,皮肤萎缩毛发生长色素沉着类固醇性痤疮口周皮炎,过敏性、接触性皮炎毛细血管扩张、紫癜、条纹青光眼皮肤细菌、真菌和病毒感染扩散和加
5、重,澳能(卤米松乳膏)8周年临床应用回顾,卤米松的历史,卤米松是在地塞米松的基团上，改进侧链而来地塞米松在 40-50年代广泛应用，但是抗炎效率不够强，长期使用不良反应发生比较多通过侧链改造，卤米松的抗炎效率较地塞米松提高 120倍以上，不良反应比地塞米松低,9位卤素取代产生了最大抗炎作用，但也增加了水钠潴留的不良反应。,2位氯取代位置独特，决定了卤米松的疗效安全比。,引入C1C2双键可提高抗炎活性4倍，并减少了水钠潴留的不良反应。,卤米松分子式构效关系,16位甲基取代平衡了9位卤素取代的问题，减少了水钠潴留的不良反应。,连续7日均匀涂布于400cm2人体皮肤，仅有1.41%的剂量透过皮肤被吸
6、收,所以具有极低的经皮吸收率,卤米松（澳能）药代动力学特性,适应症（澳能处方资料）,用于对糖皮质激素治疗有效的非感染性炎症性皮肤 如脂溢性皮炎、接触性皮炎、异位性皮炎、局限性神经性皮炎、钱币状皮炎、寻常型银屑病等,用法用量（澳能处方资料）,以薄层涂于患处，12次/日，并缓和地摩擦如有需要，可短时密封包扎以增强疗效长时间应用于慢性皮肤疾患不宜突然停药,禁忌症（澳能处方资料）,对澳能任何成分过敏者感染性皮肤病细菌性皮肤病病毒性皮肤病真菌性皮肤病寻常痤疮患者,卤米松治疗各种皮炎、湿疹-28个欧洲观察中心,Yawalkar SJ,et al.J Int Med Res.1983;11 Suppl 1:
7、1-7.,病种:急性接触性皮炎特应性皮炎钱币样湿疹脂溢性皮炎分组:实验组 333位，使用0.05%卤米松 对照组 331位,使用倍他米松或氟轻松,卤米松（澳能）在中国应用情况,2002年澳能在中国上市，临床应用已有八年之久根据不完全统计，发表文章近100篇对相关文章进行总结，以了解澳能乳膏治疗各种皮肤病的疗效及安全性,具有理想的疗效/安全比,高 效,安 全,卤米松（澳能）临床应用的两大特点,高 效,各种皮炎、湿疹快速高效：急性、亚急性、慢性湿疹、神经性皮炎、特应性 皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎、传染性湿疹样皮炎皮肤顽症首选：寻常型斑块状银屑病白癜风其他：结节性痒疹、斑秃、疥疮结节、丘疹性荨麻疹
8、,卤米松（澳能）治疗各种皮炎、湿疹,病种:急性、亚急性湿疹慢性湿疹神经性皮炎脂溢性皮炎接触性皮炎 特应性皮炎传染性湿疹样皮炎分组:有对照 1598例，无对照536例，使用0.05%卤米松2周结果：止痒最快1小时左右起效，一般23天，痊愈率57.55%,平均有效率84.80%,王家璧.卤米松（澳能）乳膏在中国5年临床应用回顾，临床皮肤科杂志，2008，37（12）：775,无对照,有对照,卤米松（澳能）治疗各种皮炎、湿疹,有对照的临床观察病例数：1598例神经性皮炎500例，亚急性、急性湿疹715例，慢性湿疹、神经性皮炎及特应性皮炎共345例，特应性皮炎38例痊愈率：22.7087.50（平均5
9、8.12）有效率：68.2095%（平均87.05）分别强于其他强效糖皮质激素如丙酸倍氯米松、丙酸氯倍他索等,卤米松（澳能）联合治疗神经性皮炎、慢性湿疹,（联合他扎罗汀凝胶、尿素软膏、莫匹罗星软膏）,治疗组：共208例痊愈率：43.08%78.21%（平均57.86%）有效率：84.60%97.44%（平均90.42%）对照组：共143例痊愈率：32.31%58.97%（平均45.64%）有效率：73.85%85.90%（平均79.80%）,联合用药治疗提高疗效,协同抗角化作用协同抗增生作用协同抗炎作用减少副作用,卤米松（澳能）治疗白癜风,病例数：351例用药时间：2-3个月有效率：35.80
10、%95.70%（平均67.35%）,两种卤米松乳膏治疗局限性白癜风临床疗效对比,澳能治疗52例，疗程2个月，有效率30.8%新适确得治疗54例，疗程2个月，有效率31.5%X2=0.017，P0.05 差异无显著性 说明两组治疗白癜风疗效相似,*吴纪园等.临床皮肤科杂志 2005,34(2):97,卤米松乳膏治疗儿童白癜风27例疗效观察,最小年龄 1岁半疗 程 3个月有 效 率 痊愈7例（25.90%），显效11例（40.70），有效率66.60头面部16例，痊愈7例，显效5例，有效率75%提示头、面、颈部治疗效果最佳,*李建明，等.中国皮肤性病学杂志 2005,19(3):186,卤米松（澳
11、能）治疗白癜风有较好的疗效,疗效高低与药物治疗时间、部位有关联合治疗 美能片、中药、光疗、复方卡力孜然等其它外用药会提高疗效可应用于儿童治疗白癜风建议间歇用药,卤米松（澳能）治疗寻常型斑块状银屑病,澳能联合他扎罗汀凝胶治疗斑块状银屑病122例用药412周有效率59.40%84.38%（平均73.78%)对照组有效率56.25%74.07%(平均65.16%)联合用药，既减少了澳能，也减少了他扎罗汀用量，不但增强疗效，还减少了两药的不良反应，为较好的治疗斑块状银屑病的方法,卤米松（澳能）治疗寻常型斑块状银屑病,卡泊三醇软膏和卤米松（澳能）乳膏序贯疗法治疗斑块状银屑病临床观察序贯疗法分为三个阶段（
12、共6周：82.5%89.8%）：.清除阶段：早1次卤米松，晚1次卡泊三醇，2周；.过渡阶段：周一周五，卡泊三醇2次/日。周六和周日，卤米松2次/日，2周。.维持阶段：每日卡泊三醇2次，2周，起效后可酌情减少用量可以维持疗效。该方法已经成为中国银屑病指南2008年版推荐疗法,临床皮肤科杂志，2009；38（6）：401-403，403-404,卤米松（澳能）治疗其它皮肤病,刘燕茹等用澳能乳膏治疗42例结节性痒疹，有效率76.19%蒋江波等用澳能乳膏治疗57例斑秃，2个月，有效率78.9%对照组：2%米诺地尔酊剂组，有效率70.50%（X2=0.9616，P=0.3268，P0.05）,卤米松（澳
13、能）治疗其它皮肤病,杨军用澳能乳膏治疗疥疮结节 35 例，疗程2周，有效率77.6%，对照组液氮冷冻治疗有效率76.4%，避免了液氮冷冻治疗给患者造成的疼痛及相关的不良反应澳能治疗丘疹性荨麻疹35例，用药3日，有效率91.4%，和对照组炉甘石洗剂有效率54.5%相比有显著性差异,对澳能反应良好的其它皮肤病,痒疹皮肤淀粉样变环状肉芽肿结节病扁平苔癣,外阴硬萎外阴白斑类天疱疮类脂质渐进性坏死家族性慢性良性天疱疮,正常范围,汪新华.卤米松乳膏治疗湿疹皮炎等皮肤病疗效观察，中华皮肤科杂志2005；38（7）：461,nmol/24h,大面积（15%20%）使用后尿液皮质醇水平无改变（每天外用8-10克
14、0.05%卤米松）,全身安全性高,正常范围,大面积15%20%）使用后血浆皮质醇水平无改变(每天外用8-10克0.05%卤米松）,ng/ml,天数,全身安全性高,汪新华.卤米松乳膏治疗湿疹皮炎等皮肤病疗效观察，中华皮肤科杂志2005；38（7）：461,澳能处方资料-不良反应,至今未有全身性反应报道局部不良反应少见偶发用药部位刺激症状皮肤干燥皮肤萎缩毛囊炎等,澳能10920例临床应用不良反应发生率观察(急性特应性皮炎脂溢性皮炎钱币样湿疹接触性皮炎慢性湿疹神经性皮炎),局部安全性高,4周内不良反应 4周内不良反应 4-8周不良反应 4-8周不良反应 病例数(n=5800)发生率（）病例数（n=5
15、120）发生率（）,局部烧灼感1753.0299 1.93局部红肿1202.0788 1.72皮肤厚度改变63 1.091623.16色素增加67 1.161092.13色素减退60 1.0393 1.82皮肤感染20 0.34 29 0.53,2007年4月7月对全国70家综合及皮肤科专科医院观察,王家璧.卤米松（澳能）乳膏在中国5年临床应用回顾，临床皮肤科杂志，2008，37（12）：775,局部安全性高,中短期4周以内几种常见不良反应发生率在3%以内，主要为短期局部刺激，反应轻微，不影响继续治疗中长期4-8周不良反应没有明显增加，未见任何重度不良反应发生。综合临床发表文章短期1.20%及长期2个月以上2.84%不良反应发生率,认为澳能(卤米松)乳膏不良反应发生率较低,值得在临床推广使用,澳能10920例临床应用不良反应发生率观察结果评价,小结,澳能乳膏治疗各种皮炎、湿疹起效快，疗效好，平均有效率87%治疗白癜风的疗效与新适确得乳膏相近，治疗寻常型斑块状银屑病、结节性痒疹、斑秃、疥疮结节等有效各种年龄段患者均可使用，小至婴儿3个月，老年人甚至85岁均能使用对澳能乳膏资料的10920例病例观察中不良反应少，耐受性好 澳能乳膏治疗非感染性炎症性皮肤病疗效好，安全性高，值得临床进一步推广使用,谢谢,
