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1、,定义：大、中动脉，特别是冠状、脑、主动脉发生的硬化性血管疾病主要表现：受累动脉内膜脂质沉积，单核细胞和淋巴细胞浸润 血管平滑肌细胞增生 引起血管壁硬化、管腔狭窄和血栓形成，从而导致冠心病、脑血管病和周围血管病。,动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）,血脂是血浆中所含脂类的总称，包括：胆固醇（cholesterol,Ch）甘油三酯（triglyceride,TG）磷酯（phospholipid,PL）游离脂肪酸（free fatty acid）它们在血浆中分别与载脂蛋白结合形成血浆脂蛋白(LP)，易于转运和代谢。,超速离心法,高密度脂蛋白(HDL)极低密度脂蛋白(VLDL)低密
2、度脂蛋白(LDL)乳糜微粒(CM),脂蛋白分类：,CM代谢,VLDL代谢,HDL代谢,脂蛋白作用,HDL：肝合成新生的；血液中成熟；肝再摄 取；将Ch从肝外组织转运到肝进行代谢VLDL：肝合成，小肠合成少量；运输内源性TG的主要形式LDL：在血浆中由VLDL转变成；转运肝合 成的内源性Ch的主要形式 CM：运输外源性TG和Ch的主要形式,高脂蛋白血症,定义：遗传性或其它原因所致血中脂蛋白合成与清除紊乱，表现为血浆脂蛋白异常、血脂升高。主要是指血浆中CM、VLDL和LDL高于正常值。,高脂蛋白血症分型,抗动脉粥样硬化的措施,降低TC、LDL降低TG、VLDL抗氧化、保护血管内皮,HMG-CoA还
3、原酶抑制剂,羟甲戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂亦称他汀类（statins）药物，1976年被Endo等从霉菌的培养液中获得常用药：洛伐他汀（lovastatin）是从真菌培养物中分离而来的。普伐他汀（pravastatin）、辛伐他汀（simvastatin）为人工半合成品。氟伐他汀（fluvastatin）和阿伐他汀（atorvastatin）是新近人工合成品。,他汀类药理作用及机制,调血脂作用肝脏有高度的选择性依赖性地降低血浆TC 和LDL-C大剂量可降低血浆TG，略升高 HDL-C对血管平滑肌的作用抑制血管平滑肌细胞的增殖、迁移和减少胶原纤维的合成，其中，Lovastat
4、in作用最强,他汀类调血脂作用作用机制,竞争性地抑制肝脏HMG-CoA还原酶（合成TC的限速酶）TC VLDL LDL-C,口服后，30%被吸收并代谢为有活性的开环羟基酸，24 h作用达高峰。血浆蛋白结合率为95%，主要分布于肝脏，其次为肾、脾、睾丸、肾上腺等。83%经胆汁排泄。t 1/2约3 h。,体内过程,他汀类临床应用,高胆固醇血症：尤其是LDL型，也可用于继发性高脂蛋白血症如肾病、肾衰、糖尿病引起的高胆固醇血症等。,胆汁酸鳌合剂,考来烯胺：阴离子交换树脂,1.促进Ch向胆汁酸转化,2.减少Ch自肠道吸收,降低TG及VLDL的药物,1.贝特类：吉非贝特 非诺贝特激活PPAR-a增强LPL活性，加速CM 和VLDL的分解；抑制乙酰辅酶A羧化酶减少肝合成TG和VLDL,药理作用,1.调血脂作用,2.非调脂作用：抗血小板聚集 抗凝血、抗血栓、降低血浆黏度、抗炎,2.烟酸（尼克酸）,抑制肝脂肪酶活性 合成TG的原料不足,不良反应多：血管扩张,阿昔莫司,烟酸衍生物，减少TG 合成，作用强而持久，不良反应少,抗氧化剂,AS 与氧自由基以及氧化型LDL增加有关,普罗布考 VC VE 潘生丁是强抗氧化剂,肝素和低分子量肝素保护血管内皮细胞,避免血小板聚集黏附抑制白细胞炎性反应阻止血管内皮细胞的增殖迁移抗血栓形成降低TG VLDL LDL TC,
