最新:细胞信号转导通路浅谈文档资料.ppt

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1、细胞信号转导的定义:指细胞信号与受体或能接受信号的其他成分(离子通道和细胞粘附分子)作用,影响靶细胞内一系列信使的变化,导致靶细胞生物学效应的过程。细胞信号转导过程:一 信号分子二 细胞膜表面接受信号分子的受体及把信号进行跨 膜转导的系统三 胞内信号转导,1,依据受体蛋白分类,离子通道蛋白偶联G蛋白偶联酶联受体偶联,2,胞内信号转导原理,接头蛋白,胞内信使,3,胞内信号传递方式,一 跨膜受体激活后生成弥散性信息物质。这些信息物质结合并激活效应蛋白进一步进行信息传递直至细胞核,触发不同的时空效应。二 通过逐级蛋白激酶级联反应传递信号。胞外信号结合并激活跨膜受体,将信号传递到下游效应分子。,4,蛋

2、白激酶1,蛋白激酶2,蛋白激酶2,蛋白激酶3,蛋白激酶3,1,底物,中转站Ras,中转站Rac,蛋白激酶1,底物,ATP,ADP,生化效应,生化效应,目的基因转录,信号探测及转导,细胞膜,信号,信号,胞内蛋白激酶级联反应信号转导总揽,MAPK模块,5,Ras蛋白是ras基因的产物,由190个氨基酸组成,是一个单亚基的GTP结合蛋白。类似于G蛋白的 亚基,起分子开关的作用。,6,MAPK简介,丝裂原激活蛋白激酶(mitogenactivated protein kinase,MAPK)是广泛存在于动植物细胞中的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。作用主要是将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内,并引起细胞的

3、生物化学反应(增殖、分化、凋亡、应激等)。,7,8,MAPKs家族的亚族ERKs(extracellular signal regulated kinase):包括ERK1、ERK2。生长因子、细胞因子或激素激活此通路,介导细胞增殖、分化。JNKs(c-Jun N-terminal kinase)包括JNK1、JNK2、JNK3。此亚族成员能使Jun转录因子N末端的两个氨基酸磷酸化而失活,因此称为Jun N末端激酶(JNKs)。物理、化学的因素引起的细胞外环境变化以及致炎细胞因子调节此通路。P38 MAPKs:丝氨酸/络氨酸激酶,包括p38、p38、p38、p38。p38 MAP K参与多种细 胞内信息传递过程,能对多种细胞外刺激发生反应,可磷酸化其它细胞质蛋白,并能从胞浆移位至细胞核而调节转录因子的活性来改 变基因的表达水平,从而介导细胞生长、发育、分化及死亡的全过 程。ERK5:是一种非典型的MAPK通路,也叫大MAPK通路,只有一个成员。它可被各种刺激因素激活。不仅可以通过磷酸化作用使底物活化,并且通过C端的物理性结合作用激活底物。,9,细胞转导通路与疾病,粘液性水肿,肢端肥大,身材高大,10,ERK异常与肿瘤的发生,11,JNK信号通路与型糖尿病,由于胰岛素受体和受体异常后造成靶细胞对胰岛素反应性降低。,12,ERK信号通路与痛觉神经信息加工,13,14,THANKS!,

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