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1、,抗肿瘤免疫,肿瘤免疫逃避,MHC分子,肿瘤抗原,肿瘤细胞,不能产生肿瘤抗原,MHC基因突变,生成免疫抑制蛋白,T细胞识别肿瘤抗原导致T细胞激活作用,T细胞不能识别肿瘤,T细胞不能识别肿瘤,抑制T细胞激活作用,肿瘤特异性T细胞,免疫抑制因子,肿瘤抗原,肿瘤细胞,CD4+T细胞,被吞噬的肿瘤细胞,协同刺激因子B7,CD8+,细胞因子,识别出肿瘤,肿瘤特异性CD8+CTL,杀死肿瘤细胞,宿主APC吞噬肿瘤细胞及抗原,肿瘤特异性T细胞分化,诱导出T细胞抗肿瘤效应,肿瘤特异性CTL抗肿瘤效应,型免疫在肿瘤免疫治疗上至为关键,肿瘤免疫治疗的常规手段,肿瘤疫苗,单克隆抗体,注射CTLs,应用细胞因子,调节
2、免疫反应,增强肿瘤特异性CTLs,产生相应的细胞因子,调节性T细胞的产生,（日达仙）,肿瘤细胞日达仙增加了肿瘤相关抗原的表达,Sinibaldi-Vallebona et al(2002)XXXth Meeting Society for Oncology Biology and Medicine,图：显示日达仙对衍生自TAM树突状细胞（DC）形态学上改变。图a是使用PBS对照，只有23%DC看到细胞质突起，而日达仙组则有60%。,日达仙增强肿瘤浸润DC的抗肿瘤活力,*P Shrivastava et al.J.Biomed Sci.2004;11(5):623-630,日达仙在肿瘤治疗领域的
3、作用,改善患者的免疫指标提高临床缓解率延长中位生存时间中位复发时间减低化放疗的毒副反应,改善患者的生活质量降低感染发生率,日达仙联合化疗改善NSCLC患者免疫状态,*上海胸科医院王慧敏等 中国癌症杂志2005年第15卷第3期 244247,P=0.037,P=0.093,P=0.319,P=0.016,%,%,%,*P0.01*P0.05,*,*,单纯化疗组n20,日达仙组n29,日达仙增强结直肠癌术后化疗患者免疫功能,许哲、黎介寿等 中华胃肠外科杂志2004年1月第7卷第1期,P=0.041,P=0.048,*,*,美国三期临床,放疗后单用日达仙治疗NSCLC晚期病者的一年存活率,比 率,疗
4、效评定：完全缓解CR；部分缓解PR；稳定SD；进展PD,日达仙治疗非小细胞肺癌中国经验（上海）,*上海胸科医院王慧敏等 中国癌症杂志2005年第15卷第3期 244247,生存时间比较,*上海胸科医院王慧敏等 中国癌症杂志2005年第15卷第3期 244247,日达仙治疗非小细胞肺癌中国经验（上海）,日达仙联合TACE显著改善肝癌患者存活率,*Journal of Gastroenterology and Hepatology（2000）15.,*P0.05,*,*,*,存活率%,日达仙联合TACE对延长生存期优势进一步加强,*美国多中心临床研究，发表于2006沪港国际肝病会议,日达仙预防毒副
5、反应 提高生活质量,日达仙组减轻病人恶心、呕吐等副反应,本研究仅用胃复安加上地塞米松的轻度止吐方案,但治疗方案中包含了强致吐药如PDD、ADM。结果表明用药组对化疗所致的恶心、呕吐有预防作用。,分数,n=55所有指标,P0.01,改善病人生活质量(QoL),J.CHEN et al.Thymosin Alpha 1(T1)Positively Alters Quality of life(QoL)in chemotherapy Treated patients.Proceedings of ASCO vol.19(2000).No.2450,化疗加日达仙后神经毒副反应变化,癌症2004年第11
6、期 P1428-1430,*45.4%患者合并应用日达仙后神经系统毒副反应减轻至2级以下,日达仙减低NSCLC病人放疗后重度感染的发生率,用药组,用药组,对照组,对照组,15,20,25,28,Ala,Asp,Ala,Ala,Val,Asp,Thr,Ser,Ser,Glu,Thr,Thr,Lys,Asp,Leu,Lys,Lys,Glu,Val,Val,Glu,Glu,Ala,Glu,Asn,Ile,Lys,Glu,-OH,Ac-,ZADAXIN(日达仙)注射液,化学合成的28个氨基酸组成的多肽,纯度 99.8%正常人血清浓度为400-1000pg/ml,10,5,质量保证:原材料的左旋光度 9
7、9.5%,原材料使用左旋氨基酸,严格的品质管制保证日达仙成品所含氨基酸左旋光度99.5%。,磁共振成像（MRI）证实：日达仙分子在模拟淋巴细胞膜环境下存在二维空间立体结构,a)在氨基酸58间有样折叠结构,b)在氨基酸1724间形成的样螺旋形结构,相互作用后可引发产生一连串的生物学效应：1.增强淋巴细胞分泌白介素（IL-2）、及干扰素；2.增强淋巴细胞膜IL-2受体的表达；3.增强NK细胞的募集及杀伤能力；4.增强混合性淋巴细胞的反应。,立体结构是与淋巴细胞膜相互作用的首要条件,T1的安全性,至今尚无一例因使用T1出现显著副作用及不良反应的报告。微量T1正常地存于人体血循环内，浓度约4001000pg/ml。不同组织、年龄及免疫状态的个体，其血清浓度也不相同。与其它细胞因子如干扰素、IL2等不一样。这些细胞因子只在病毒入侵或是受应激时才产生出来。这也可用来说明T1无副作用的原因。,改善病人生活质量,对于化疗放疗引致的免疫抑制有保护作用,减低机会细菌感染的发生率，缩短感染时间，减低严重程度等,防止肿瘤转移，减少复发，延长生存时间,日达仙在肿瘤治疗中的应用,减轻化、放疗的毒副反应,叶茂界13957539369,
