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1、作用于血液系统的药物,概述,部分常见血液系统疾病,部分常见血液系统疾病,作用于血液系统的药物,概述常见血液系统疾病凝血功能障碍性疾病血栓栓塞性疾病贫血白血病,作用于血液系统的药物,抗凝血药抗血小板药纤维蛋白溶解药促凝血药血容量扩充药作用于造血系统的药物：抗贫血药,抗血栓药,Ca2+,a,胶原激肽释放酶,a,a,a,a,纤维蛋白原,纤维蛋白,纤溶酶原,纤溶酶,内源性凝血途径Blood vessel injury,外源性凝血途径 Tissue injury,纤维蛋白降解产物,Ca2+,+Ca2+PL+,+Ca2+PL,凝血酶,Tissue factor()+,纤溶酶原激活物,血液凝固纤溶过程,香豆
2、素类,肝素,枸橼酸钠,第一节 抗 凝 血 药 anticoagulants,抗凝血药是一类通过干扰机体生理性凝血过程而阻止血液凝固的药物临床主要用于防止血栓形成和阻止已经形成的血栓进一步发展,抗凝血药的分类,体内外抗凝血药 肝素、低分子肝素体内抗凝血药 香豆素类（双香豆素、华法林、新抗凝）用于体外抗凝血药 枸橼酸钠,强酸性，带有大量负电荷且与其抗凝作用有关。,肝素(eparin),精氨酸反应中心,赖氨酸,肝素的药理作用机制,AT-III,灭活,口服和直肠给药均无效肌内注射可发生局部血肿深部皮下注射和静脉给药t1/2 1-2h，可随剂量增加而延长,体内过程,肝素（eparin）,抗凝作用 抗血栓
3、作用 抗炎作用 调血脂作用,药理作用,防治血栓栓塞性疾病 早期弥散性血管内凝血 缺血性心脏病 体外抗凝,临床应用,出血 预防：适当控制剂量及严密监测患者的凝血时间或部分凝血活素时间治疗轻度过量，停药即可出血严重，静脉注射硫酸鱼精蛋白血小板减少症 过敏反应禁忌症,不良反应,低分子量肝素,依诺肝素（enoxaparm）替地肝素（tedelparin）弗希肝素（fraxiparin）洛吉肝素（logiparin）洛莫肝素（lomoparin）,香豆素类(Coumarin),华法林(苄丙酮香豆素),双香豆素,醋硝香豆素(新抗凝),、的前体蛋白,VitK(环氧型）,VitK(氢醌型）,环氧还原酶,无活性
4、,有活性,羧化酶,香豆素类,香豆素类抗凝机制,、,肝,羧化酶,香豆素类（Coumarin),临床应用,与heparin 相似，主要用于防治血栓栓塞性疾病，如静脉血栓栓塞，外周动脉血栓栓塞，肺栓塞等。,作用特点体内有抗凝作用，体外抗凝无效。口服有效，显效慢，作用过于持久。对需快速抗凝者则应先用heparin发挥治疗作用后再用香豆素类药物维持疗效,香豆素类（Coumarin),不良反应,过量易致自发性出血，严重者，给予VitK治疗胃肠道反应、粒细胞增多、致畸等禁忌证同heparin注意药物相互作用,枸橼酸钠（sodium citrate）,Sodium citrate为体外抗凝药，其酸根与Ca2+
5、可形成难解离的可溶性络合物，导致血中Ca2+浓度降低仅用于体外抗凝,第2节 抗血小板药,抗血小板药是能抑制血小板粘附、聚集以及释放等功能，防止血栓的形成，用于防治心脏或脑缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病的药物,第2节 抗血小板药,抑制血小板代谢药：双嘧达莫阻碍ADP介导的血小板活化药:噻氯匹啶凝血酶抑制剂：水蛭素血小板膜糖蛋白受体阻断剂：阿伯西马环氧化酶抑制剂：阿司匹林血栓素A2(TXA2)受体阻断剂与TXA2合成酶抑制剂：利多格雷,第三节 纤维蛋白溶解药,纤维蛋白溶解药可使纤维蛋白溶酶原转变为纤维蛋白溶酶，后者迅速水解纤维蛋白和纤维蛋白原，导致血栓溶解，故又称血栓溶解药。,纤溶酶原,纤溶酶,纤
6、溶酶原,T-PA,a,Ka,链激酶,纤维蛋白降解产物,纤维蛋白原,纤维蛋白,溶栓药作用机制,（+）,（+）,（+）,（+）,尿激酶,凝血酶,（+）,(+),(+),第一代：链激酶、尿激酶第二代：组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、阿尼普酶第三代：葡萄球菌激酶,第三节 纤维蛋白溶解药,作用特点(1)对血浆和血栓中纤溶酶原选择性低(2)用于血栓栓塞性疾病(3)对新形成的血栓疗效好，对陈旧性血栓疗效差,链激酶 和尿激酶,临床应用 血栓栓塞性疾病不良反应出血 如严重出血可注射氨甲苯酸对抗，更严重者可补充纤维蛋白原或全血链激酶 具有抗原性,第四节促凝血药,促凝血药是用于治疗因凝血因子缺乏、血小板减少或纤溶
7、功能过强等所致凝血功能障碍的一类药物。,促进凝血因子活性药：维生素K(Vitamin K)抗纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸、氨甲环酸凝血因子制剂,、前体蛋白,肝脏,VitaminK,氨基酸,羧化酶,肝脏合成凝血因子与维生素的关系示意图,、,Vitamin K,羧化,肝脏,Vitamin K,药理作用及机制 参与肝脏合成凝血因子、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S,临床应用1.维生素K缺乏引起的出血 早产儿及新生儿出血等患者 继发于吸收或利用障碍所致的低凝血酶原症 长期口服广谱抗菌药继发vitamin K缺乏症,2.缓解胃肠平滑肌痉挛,纤维溶酶原-赖氨酸-纤维蛋白,纤维溶酶,a,Ka,氨甲苯酸和氨甲环酸的作用
8、机制,（+）,（+）,氨甲苯酸氨甲环酸,结构相似,纤维蛋白降解产物,纤维蛋白原,纤维蛋白,凝血酶,第六节 血容量扩充剂,右旋糖酐,扩充血容量,用于低血容量性休克,阻止RBC、血小板聚集和纤维蛋白聚合,防止休克后期DIC,预防血栓性疾病,渗透性利尿作用,提高胶体渗透压,肾小管渗透压增高,抗血栓作用,贫血的概念贫血是指外周血中单位容积内Hb浓度和计数低于相同年龄、性别和地区的正常标准。,贫血的类型,小细胞低色素性贫血：缺铁性贫血 巨幼红细胞性贫血：缺Vit12/叶酸 再生障碍性贫血 自身免疫性溶血性贫血 铁粒幼细胞性贫血,铁剂,Vit12和叶酸,Hb浓度,第30章 抗贫血药,Vit6,铁制剂,口服
9、剂：硫酸亚铁(ferrous sulfate)枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate)富马酸亚铁(ferrous fumarate)注射剂：右旋糖酐铁(iron dextran)山梨醇铁(iron sorbitex),铁制剂,铁是机体合成血红素的必不可少的原料红细胞衰亡释放后Fe艹饮食中含有丰富的铁供摄取妨碍铁吸收的因素胃酸缺乏或使用抗酸药多钙、磷食物，茶叶及含鞣酸药物四环素（络合作用）促进铁吸收的因素 胃酸；维生素C；果糖、半胱氨酸,治疗缺铁性贫血，疗效极佳 连续用药13月b接近正常，但体内贮铁量的恢复需较长时间,临床应用,P.O铁剂一周，血液中的红细胞即可上升，10-1
10、4天达高峰，2-3W后HB明显上升。但达正常值需1-3个月。为使体内铁贮恢复正常，待HB正常后尚需减半量继续服用3-6月,胃肠剌激：恶心、腹痛、腹泻或便秘过敏反应急性中毒：小儿口服1g以上，严重胃肠症状、休克、呼吸困难,不良反应,急救措施为以磷酸盐或碳酸盐洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺注入胃内以结合残存的铁。,叶酸和维生素B12作用机制,巨幼红细胞性贫血,叶酸,5-甲基四氢叶酸,还原 甲基化,四氢叶酸,传递一碳基团,dUMP dTMP,B12,CH3B12,DNA合成,叶酸缺乏,DNA合成障碍,对RNA和Pr影响少,：,B12缺乏,B12缺乏,合成异常脂肪酸,恶性贫血,神经系统症状,神经髓鞘磷脂合
11、成障碍,叶酸的临床应用,用于各种原因所致的巨幼红细胞性贫血对B12缺乏导致的“恶性贫血”不能改善神经损害作用,维生素B12的临床应用,主要用于恶性贫血和其他巨幼红细胞性贫血,叶酸与维生素12抗贫血作用比较,常用抗血栓药比较,增敏AT 灭活因子,干扰 合成,抑制COX TXA2减少,激活纤溶酶,强大体内外抗凝血,口服生效慢持效长,体外无抗 凝作用,生效快溶血栓,血管栓塞 DIC早期 体外抗凝,防治血栓栓塞性疾病,防止冠脉及脑血栓形成,急性肺栓塞和深部静脉血栓,鱼精蛋白,维生素输新鲜血,血小板 维生素,氨甲苯酸 新鲜血浆,思考题,常用抗凝药物肝 素、双香豆素、阿司匹林和链/尿激酶的抗凝作用机理、特点及过量解救药贫血的类型和及抗贫血药的临床应用和注意事项,
